中药化学《甾体类化合物》重点总结及习题

中药化学《甾体类化合物》重点总结及习题

本章复习要点：

1.了解甾体类化合物的含义、分布、生源途径和生理活性。

2.了解强心苷的含义、分布及生物活性。

3.掌握强心苷、甾体皂苷的结构类型、理化性质和检识。

4.掌握强心苷、甾体皂苷的提取、分离方法。

5.熟悉强心苷、甾体皂苷的结构测定。

6.熟悉胆汁酸的理化性质及检识。

第一节 概述

【含义】

甾体类化合物是以环戊烷骈多氢菲为基本母核的一类化合物的总称。

【分类】

甾体类化合物依-17位取代基团的不同，可分为：

【 甾体类化合物由甲戊二羟酸的生物合成途径转化而来。

【概述】

强心苷是指存在于植物体内的一类对心脏具有显著生物活性的甾体苷类，是由强心苷元与糖缩合而成的一类苷。 【结构与分类】

1.苷元部分：

天然存在的强心苷元是C 17侧链为不饱和内酯环的甾体化合物。 根据C 17侧链为不饱和内酯环的不同，强心苷元可分为：

13

25

6

4

R

7

8

9

10

11

12

1314

15

1617

1819

构成强心苷的糖根据C2位上羟基的有无可分为：

（1）α–羟基糖：2–羟基糖，主要为D–葡萄糖、L–鼠李糖。

（2）α–去氧糖：常见于强心苷，是区别于其它苷类的一个重要特征。主要包括2，6–去氧糖（如：D–洋地黄毒糖）和2，6–去氧糖甲醚（如：L–夹竹桃糖）。

3.苷元和糖的连接方式（依直接与苷元相连的糖的种类）

I型苷元-（2、6-二去氧糖）Χ-（D-葡萄糖）У

II型苷元-（6-去氧糖）Χ- （D-葡萄糖）У

III型苷元- （D-葡萄糖）У

植物界存在的强心苷，以I、II型较多。

【理化性质】

1．性状

大多为无色结晶或无定形粉末。具有旋光性。味苦，对粘膜有刺激性。

2．溶解性

强心苷用混合强酸（3~5%盐酸）水解时，苷元上羟基（C14-OH，C5-OH更容易）与邻位上的氢脱去水分子的反应。属于水解反应的副反应，应注意避免。

★4．水解反应

（1）酸水解

优点:条件温和（水、36℃左右、24 hr），专属性强。

缺点:植物体内只有水解葡萄糖的酶,I 、II 型强心苷仅能得到次生苷和葡萄糖。

（3）碱水解

①水溶液中, 内酯环开环，加酸后环和。

②醇溶液中，甲型强心苷内酯环上双键由20（22）转移到20（21）；生成C 22

活性亚甲基，可以与活性亚甲基试剂反应（用于甲型和乙型强心苷鉴别）。

乙型强心苷不发生双键转移，但内酯环开裂生成甲酯异构化苷。

★5. 显色反应

按作用部位分：

CH 3

OH

异构化物（Ⅰ）（内酯型）

异构化物（Ⅱ）（开链型）

图9-1 甲型强心苷内酯环开裂过程

3

23

图9-2 乙型强心苷内酯环开裂过程

图9-3 强心苷的显色反应

【提取分离】

1.强心苷的提取 （1）提取方法

溶剂法（相似者相溶原则）： 原生苷 甲醇、乙醇

次生苷 乙醚、氯仿、氯仿-甲醇混合溶剂 常用提取溶剂 ： 甲醇、70%乙醇（提取效率高；能使酶破坏失活） （2）注意问题

强心苷提取分离比较困难：①含强心苷成分比较复杂，含量较低，

②强心苷为多糖苷, 常与多糖、皂苷、色素、鞣质等性质

相近成分共存，

③共存酶的存在及酸、碱等，易造成强心苷的水解，使成

分复杂化。

（3）纯化方法

①溶剂法： 油脂类杂质（种子类药材）：压榨法或石油醚脱脂（原料/醇提浓缩液） 叶绿素（地上部分药材）：静置析胶法（醇提液浓缩至适当醇浓度静置） ②铅盐法：沉淀酚酸类杂质（鞣质等）， 应注意调整含醇量，减少强心苷的损失 注意某些强心苷的脱酰基反应

③吸附法：活性炭吸附除去叶绿素等脂溶性杂质

氧化铝吸附除去糖类、水溶性色素、皂苷等，注意调整醇浓度 2.强心苷的分离

（1）两相溶剂萃取法：依分配系数差异（K ）

（2）逆流分流法： 依分配系数差异（K ）

（3）液滴逆流分溶法（DCCC ）：依分配系数差异（K ）

（4）色谱分离法： 对亲脂性苷（单糖苷、次生苷、苷元）——吸附原理

对弱亲脂性苷（原生苷）——分配原理

【结构研究】

1.UV 光谱

甲型强心苷元具有△a β

- γ五元不饱和内酯环在217～220nm ( lg 4.24～4.24 )处呈

现最大吸收；乙型强心苷元具有△a β、γδ

-δ六元不饱和内酯环在295 ~ 300nm ( lg 3.93 )

作用于五元不饱和内酯环 1． Legal 反应 2. Kedde 反应 3. Raymond 反应 4. Baljet 反应

用于甲型与乙型强心苷的鉴别

作用于甾核

1． 醋酐-浓硫酸（L-B ）反应

2． Salkowski （氯仿-浓硫酸）反应 3． 三氯醋酸-氯胺T(Rosenheim)反应 4． 三氯化锑（五氯化锑）反应

20

2221

O

O

23

O

OH

O

O

CH 3

OH

O

O

CH 3

OH

O

O CH 3

OH

O

OH

CH 2OH

OH

OH

作用于a -去氧糖

1. Keller-Kiliani （K-K ）反应

2. 对二甲氨基苯甲醛反应

3. 占吨氢醇反应

4. 过碘酸-对硝基苯胺反应 用于 I 型与 II 、III 型强心苷的鉴别