药物代谢动力学

第三章 药物代谢动力学
一、被动转运（ passive transport ） 概念：是指药物分子顺着生物膜两侧的浓度差，从高
浓度侧向低浓度侧扩散转运，又称 顺梯度转运 。 特点：不需消耗能量、不需要载体、各药之间无抑制，
饱和现象转运速度与膜两侧的浓度差成正比。
大部分药物的吸收、分布、代谢方式
第三章 药物代谢动力学
第三章 药物代谢动力学
药物的 体内过程
?吸收 Absorption ?分布 Distribution ?转化 Metabolism ?排泄 Excretion
第三章 药物代谢动力学
一、药物的吸收
概念：药物从给药部位进入血液循环的过程
称为ห้องสมุดไป่ตู้收（ absorption ）。
特点：大多数被动转运 吸收快—显效快 吸收多—效果好
3．直肠给药： 药物经肛门灌肠或使用栓剂置入 直肠或结肠，由直肠或结肠黏膜吸收，起效快，也可 避开首过消除。 小儿常用
第三章 药物代谢动力学
4．皮下或肌肉组织的吸收 与局部组织血流量和药物制剂有关。
皮下：水溶性强， 1-2ml 刺激性药物禁用 肌肉： 1-5ml
水溶液、油溶液、混悬液
第三章 药物代谢动力学
影响因素： 分子量：小 —易通过 脂溶性：大 —易通过 解离度：小 —易通过
第三章 药物代谢动力学
解离度对药物跨膜转运的影响
弱酸性药物在pH值低的酸性环境如胃液中，解离度小，极 性小，脂溶性大，易通过生物膜。
故：弱酸性药物在胃液中易吸收。中毒时可用弱碱性溶液 洗胃，可使胃内残留弱酸性药物不易继续吸收；尿液碱化可使 肾小管中的弱酸性药物不易被重吸收，促进排泄。
第三章 药物代谢动力学
(pharmacokinetics)
第三章 药物代谢动力学
学习目标
●掌握首过消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂、常用 量、治疗量、半衰期 的概念及在临床用药护理中的 意义。
●理解肠肝循环、量效关系、肝药酶的概念及在临 床用药护理中的意义。
●了解生物利用度、时量关系和时效关系的概念。
5．皮肤、黏膜和肺泡的吸收 EG：腰痛贴 硝酸甘油透皮贴防夜间心绞痛 安乃近滴鼻治疗小儿高热 麻醉乙醚
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6.静脉注射或者静脉滴注 无吸收过程，药物准确迅速，立即起效
常用部位手背、足背、头皮
第三章 药物代谢动力学
肌内注射和皮下注射
第三章 药物代谢动力学
给药途径与吸收速率 静滴>吸入>舌下、直肠>肌内>皮下>口服>皮肤
药物代谢的主要器官是：肝脏。
第三章 药物代谢动力学
三、药物的代谢
(二)药物代谢的方式
Ⅰ相反应 药物的氧化、还原、水解反应，大部分药
物失去活性；少部分活性增强，形成毒性代谢产物。
Ⅱ相反应 结合反应，药物及代谢产物在酶的作用下，
与内源性物质结合成无活性、极性高的代谢产物排泄出 体外。
第三章 药物代谢动力学
第三章 药物代谢动力学
二、药物的分布
影响药物分布的因素 ：
2.药物与血浆蛋白结合 结合是可逆的；结合型和游离型动态平衡 暂时失去了药理活性；药物不被代谢，暂时储存起来 分子大限制其转运； 药物之间竞争抑制 饱和现象 增加药量后离子形药物增多
EG：临床需要同时使用蛋白结合率高的药物药注意剂量
第三章 药物代谢动力学
首过消除
(First pass eliminaiton)
上腔静脉
药物经肝静脉 入全身循环
肠壁 门静脉
作用部位 检测部位
药物经肝门静 脉入肝脏
小肠吸收药物
代谢 粪
代谢
第三章 药物代谢动力学
（一）吸收部位及特点
2．舌下给药 ：舌下黏膜血流丰富，但吸收面积
较小，适用于 脂溶性较高，用量较小的药物。此法吸 收迅速，给药方便，且可避免首过消除。 EG：硝酸甘油
二、药物的分布
影响药物分布的因素 ：
3.药物与组织的亲和力 4.组织、器官血流量 5.体内特殊屏障
血-脑脊液屏障 脂溶性高、非解离型、分子量小
胎盘屏障
通透性大
血眼屏障
第三章 药物代谢动力学
三、药物的代谢
(一)概念 ：药物在体内经过某些酶的作用，使
其化学结构发生改变被称为药物的生物转化 （biotransformation）或药物的代谢 （matabolism）。
第三章 药物代谢动力学
? 药物代谢动力学： ? 研究机体对药物的处置过程及血药浓度随时间而
变化的规律科学。包括机体对药物的吸收、分布、生 物转化和排泄等过程。
第三章 药物代谢动力学
第一节 药物的跨膜转运 第二节 药物的体内过程
第三节 药物代谢动力学的一些基本概 念和参数
第三章 药物代谢动力学 第一节 药物的跨膜转运
影响因素： 1理化性质：脂溶性、酸碱性、分子量 2给药途径—药物剂型
3吸收环境:毛细血管
第三章 药物代谢动力学
（一）吸收部位及特点
1 ．口服给药 ：这是最常用的给药方法。吸收部 位主要在小肠（ PH4.8-8.2）。
首过消除： 由胃肠道吸收的药物，经门静脉进入 肝脏，有些药物首次通过肝脏时即被转化灭活，使进 入体循环的药量减少，药效降低，这种现象称为首过 消除。
第三章 药物代谢动力学
二、药物的分布
概念：药物从血液循环向组织器官转运 的过程称为药物的分布（distribution）。 特点：分布不均匀 不同步
主动转运的药物集中在特定器官
砷-头发 肝脏 碘-甲状腺
第三章 药物代谢动力学
二、药物的分布
影响药物分布的因素 ：
1.药物的理化性质和体液的pH值
分子量、脂溶性 弱酸性药在细胞外解离多，不易进入细胞内，弱碱性药易 进入细胞内。
弱碱性药物与弱酸性药物相反
第三章 药物代谢动力学
二、主动转运（ active transport ）
概念：是指药物分子能逆着生物膜两侧的浓度梯度，从低浓 度一侧向高浓度一侧转运。
特点：需要载体（或酶）、耗能量、有饱和现象和竞争性抑 制现象。
EG：Na+ 转细胞外、K+ 转细胞内 碘进入甲状腺泡
第三章 药物代谢动力学 第二节 药物的体内过程
(三)生物转化的酶
大多数药物的生物转化在肝中进行。 1.特异性酶 eg 胆碱酯酶水解乙酰胆碱。 2.非特异性酶:主要指肝脏微粒体混合功能酶系统，此酶系 统可转化数百种化合物，是促进药物转化的主要酶系统，又称 其为肝药酶。 特点：选择性差
活性低，单位时间内代谢底物较少 个体差异性大 酶诱导剂 ：可被某些药物诱生而增加活性 酶抑制剂 ：可被某些药物抑制而降低活性