重酒石酸长春瑞滨注射液说明书--诺维本

重酒石酸长春瑞滨注射液说明书

【药品名称】

通用名：重酒石酸长春瑞滨注射液

英文名：Vinorelbine Bitartrate Injection

汉语拼音Zhongjiushisuan Changchunruibin Zhusheye

商品名：诺维本

英文商品名：Navelbine

【主要成分】

重酒石酸长春瑞滨，溶剂为注射水，不含其他辅料。化学名：3’，4’-二去氢-4’-去氧-8’-去甲长春碱二酒石酸盐。结构式：

分子式:C45H54N4O8

分子量:1079.15道尔顿

Cas No：125317-39-7

【性状】本品为无色或微黄色澄明液体。

【适应症】

－非小细胞肺癌。

－转移性乳腺癌。

【规格】10毫克/1毫升瓶每盒10瓶

【用法与用量】

本品仅供静脉使用

－单药治疗：常用量为每周25-30mg/m2。

－联合化疗：依照所用方案选用剂量与给药时间。药物必须溶于生理盐水(125ml)并于短时间内(15-20分钟)静脉输入。然后输入大量生理盐水冲洗静脉。

－肝功能不全时应减量。

－肾功能不全时参见注意事项。

－操作意外喷入眼睛立即用大量清水冲洗。必须在确定注射针头插入静脉腔内时方可开始输入本药。若药物渗入周围组织可引起严重局部刺激，一旦药物外渗应立即停止注药，尽量吸出渗出的药液，渗出部位局部皮下注射1ml透明质酸酶（250IU/ml）和采用热敷措施有助于减轻严重刺激症状，余药从另一静脉输入。

【不良反应】

血液系统

－粒细胞减少属局限性毒性反应（参见注意事项）。

－贫血常见，但多为中度。

神经系统

－外周神经毒性：

一般限于深腱反射消失，感觉异常少见。长期用药可出现下肢无力。

－植物神经毒性：

主要表现为小肠麻痹引起的便秘。

麻痹性肠梗阻罕见。

胃肠道

－便秘

－恶心呕吐不常见。

呼吸道

－与其它长春花生物碱相似，长春瑞滨可引起呼吸困难和支气管痉挛。这些反应可于注药后数分钟或数小时内发生。

心血管

－心肌缺血（心肌梗塞、心绞痛和/或心电图短暂改变）极少见（见注意事项）。

其他

－可见有中度进行性脱发和下颔痛。

－静脉注药外渗可引起局部皮肤毒性甚至坏死。

【禁忌症】

－妊娠期。

－哺乳期。

－严重肝功能不全。

－禁与苯妥英或黄热病疫苗合用。

该药一般不要与减活疫苗及伊曲康唑合用。

【注意事项】

－治疗必须在严密的血液学监测下进行，每次用药前均须测定血红蛋白，白细胞、粒细胞计数。

－当粒细胞减少时（<2000/mm3），用药应延迟至病人血象恢复正常。

－肝功能不全时应减少用药剂量。

－如无法检测肾功能，须慎重使用本药。

－缺血性心脏病病人须慎重使用本药（见不良反应）。

－治疗操作时，谨防药物污染眼球引起的严重刺激，药物在一定压力下喷射入眼时可导致角膜溃疡。

－在进行肝脏的放疗时忌用本品。

【孕妇及哺乳期妇女用药】属用药禁忌。

【儿童用药】儿童用药的安全性和有效性尚不明确。

【老年患者用药】

多项临床研究表明：老年患者用药后的反应与年轻者用药差别不大。但用药时应考虑到某些老年患者的敏感性增强。

【药物相互作用】

勿用碱性溶液稀释，以免引起沉淀。

所有细胞毒性药物共同的相互作用

在肿瘤疾病期间血栓形成的危险性增加，所以抗凝血药使用普遍。由于个体内的凝血变异性及口服抗凝血药与抗癌化学药物可能会发生相互作用，在这种情况下，如果决定给病人使用口服抗凝血药，需要增加INR检查次数。

禁止合用：

－苯妥英（用于预防某些抗癌药物的惊厥作用）

针对阿霉素、柔红霉素、碳铂、顺铂、卡氮芥、长春新碱、长春碱、博来霉素、甲氨喋呤。由于上述细胞生长繁殖抑制剂减少了苯妥英的消化道吸收，会发生惊厥。

－黄热病疫苗：会发生致命的全身疫苗疾病。

不宜合用：

－减活疫苗（除黄热病）

会发生致命的全身疫苗疾病。

由于所患疾病造成免疫功能减弱的病人危险性会增加。

在可能的情况下使用非活性疫苗（骨髓灰质炎）

合用时需注意：

－苯妥英（如果先使用化学疗法）

针对阿霉素、柔红霉素、碳铂、顺铂、卡氮芥、长春新碱、长春碱、博来霉素、甲氨喋呤。由于这些细胞生长繁殖抑制剂减少了苯妥英的消化道吸收，会发生惊厥。

可暂时与抗惊厥药苯并二氮卓合用。

应当加以考虑的合用：

－环孢素（针对阿霉素和鬼臼乙叉甙）

过度免疫抑制会造成淋巴组织增生。

－Tacrolimus（由环孢素类推）

过度免疫抑制会造成淋巴组织增生。

长春花生物碱特有的相互作用

不宜合用:

－伊曲康唑

可使抗有丝分裂药物的肝脏代谢减少，从而增加神经毒性。

应当加以考虑的合用:

－丝裂霉素C

合用时丝裂霉素的肺毒性会增加。

【药物过量】

过量应用主要引起粒细胞降低，增加感染的危险性并危及生命。

【药理毒理】

药理作用：

本品属长春花生物碱类抗肿瘤药物，直接作用于管蛋白/微管蛋白的动态平衡。

本品可抑制管蛋白的聚集，并主要作用于分裂期微管蛋白，仅在高浓度下影响轴突微管蛋白，对管蛋白螺旋化的作用低于长春新碱。

本品可阻断G2与M期细胞的有丝分裂，从而导致进入间期或下一分裂周期细胞的死亡。

毒理研究：

未进行致癌性实验研究。小鼠微核实验阳性。但Ames实验阴性，因此，这些结果对人体危险性的意义尚未知。大鼠交配前一周一次或隔日一次以相当于临床剂量的1/3剂量给药，实验结果对生育力的影响无统计学显著性，但以相当于临床剂量的1/4剂量2周一次给药，连续13至26周时，发现精子生成数降低，前列腺、精液囊泡分泌下降。

【药代动力学】

静脉给药后，血浆动力学符合三室模型，终末相平均半衰期为40小时，血浆清除率较高，约为每小时0.8升/公斤体重。

因长春瑞滨胆道排入率高，故主要从粪便排泄。本品与蛋白结合率可达到50%-80%。

【贮藏】

－置于冰箱内（2℃至8℃），避光保存。

－开启后或配制后的稀释液，在密封的玻璃瓶或输液袋内于室温下可保存24小时。

【包装】无绢网印刷的I型无色玻璃瓶包装，10瓶/盒。

【有效期】3年