奥美拉唑肠溶片最新ppt课件
奥美拉唑生产工艺原理课件
泮托拉唑(Pantoprazole)
雷贝拉唑(Rabeprazole)
依索拉唑(Esomeprazole)
第二节 合成路线及其选择
奥美拉唑合成线路分析:
断开a键
一、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇(7-6)与2-氯甲
基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐(7-7)反应
(一) 5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇(7-6)的合成
② 操作方法: 将对氨基苯甲醚、冰乙酸和水混合,搅拌至溶解。加 入碎冰,0-5℃加入乙酸酐,搅拌下结晶析出。 冰浴冷却下,加入浓硝酸,60-65℃保温10min。 冷却至25℃,结晶完全析出后,抽滤,冰水洗涤至中 性,干燥,得黄色结晶 4-甲氧基 -2-硝基乙酰苯胺 , mp114-116℃,收率84%。
(3)反应条件与影响因素
① 乙酰化反应温度控制在0-5℃? ② 4-甲氧基乙酰苯胺与对氨基苯甲醚如何分离?所得 产品乙酰化物如何处理以利于下一步硝化反应? ③ 如何加快硝化反应的速率?
2. 4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备 (1)工艺原理
(2)工艺过程
① 配料比: 重量配料比为4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺:碱液:水 =1:1.86:1.56.
(2)工艺过程
将(7-17)和无水甲醇混合,加热回流下,滴加甲醇 钠的甲醇溶液(甲醇钠:甲醇=1:3.85)回流12h。 冷至室温,加水稀释反应液,减压回收甲醇,加水稀释 残留液,用氯仿萃取三次,合并有机相,无水硫酸钠干 燥。减压浓缩回收氯仿后,得棕黄色固体(7-18),收 率为80.6%。
(3)反应条件与影响因素
-2-吡啶甲硫醇反应
两种原料来源困难,合成难度大,文献资料少,实用 价值不大。
断开C处
三、4-甲氧基邻苯二胺和2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2吡啶基)甲硫基]甲酸反应
奥美拉唑肠溶片最新ppt课件
.
28
奥美:Hp根除率为92.3 %,雷尼替丁: 50.8%,两组差异有非常显著性 (P<0.01)综上所述,用奥美拉唑治疗十二指肠溃疡,无论是溃疡愈合,缓 解疼痛,还是联用抗生素根除Hp等方面,均明显优于雷尼替丁,而且安全
性高,使用方便,副作用较轻能耐受
中国误诊学杂志2007年8月第7卷第17期
理想抗酸药应该是作用强、迅速、持久、不 吸收、不产气、不引起腹泻或便秘,对粘膜及 溃疡面有保护收敛作用
一般不单用,常用复方制剂如胃舒平、胃 得乐等。可增效,克服不良反应。
组成:氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏
.
5
抗酸强度
显效时间
五种抗酸药的比较
NaHCO3
MgSiO3 Al(OH)3 MgO
强
弱
中
强
.
21
奥美的临床适应症
奥美可用于所有需要抑酸治疗的病症: – 治疗消化性溃疡:胃溃疡、十二指肠溃疡、 – 急性胃黏膜病变(包括急性糜烂性胃炎和应激性溃疡
)出血、颅脑损伤应激所致胃黏膜出血、门脉高压上 消化道出血、肝源性溃疡出血,急性非静脉曲张性上 消化道出血 -治疗胃食管反流病(GERD),胆汁反流性,Barrett食管 – 卓艾综合征(胃泌素瘤 ) – 急性胰腺炎 – 功能性消化不良 – 溃疡性结肠炎 – 胃结石
.
27
奥美治疗十二指肠溃疡研究
DU患者244例
奥美拉唑组
雷尼替丁
奥美:20mg,雷尼替丁组:150mg早晚2次,疗程4周。对Hp快速
尿素酶试验阳性者加用阿莫西林750mg。甲硝唑400mg,2次/d,联合用药14d后, 停用阿莫西林、甲硝唑两组均于疗程结束4周后复查胃镜及Hp
中国误诊学杂志2007年8月第7卷第17期
《奥美拉唑的合成》课件
奥美拉唑的临床应用
总结词
奥美拉唑在临床上主要用于治疗胃酸过 多相关性疾病,如胃溃疡、反流性食管 炎、胃泌素瘤等。
VS
详细描述
奥美拉唑是一种广泛使用的药物,在临床 上主要用于治疗胃酸过多相关性疾病,如 胃溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤等。它 能够有效地抑制胃酸分泌,缓解患者疼痛 、反酸、烧心等症状,提高患者的生活质 量。此外,奥美拉唑还可用于治疗消化道 出血、卓-艾综合征等疾病。
2023
PART 02
奥美拉唑的合成路线
REPORTING
原料与试剂
原料
苯并咪唑、氯甲基苯甲醚、三氟化硼乙醚络合物、甲氧基苯甲醛、乙醇钠、盐酸等。
试剂
氢氧化钠、硫酸、盐酸、甲醇等。
合成步骤
步骤1
将苯并咪唑与氯甲基苯 甲醚反应,得到中间体
A。
步骤2
将三氟化硼乙醚络合物 与甲氧基苯甲醛反应,
得到中间体B。
实验操作人员需要具备基本的化 学实验技能和安全意识,了解实 验操作流程和注意事项。
实验操作步骤
步骤一
将准备好的苯酚和氯化氢气体混合,加入乙 醇,加热至回流状态。
步骤二
在反应过程中,需要控制温度和反应时间, 观察反应是否进行完全。
步骤三
反应结束后,进行冷却、结晶和过滤,得到 奥美拉唑粗品。
步骤四
对奥美拉唑粗品进行重结晶和纯化,得到高 纯度的奥美拉唑。
操作规范
实验操作必须规范,避免引入杂质或造成安全事故。
2023
PART 03
奥美拉唑的合成实验操作
REPORTING
实验前的准备
01
实验材料
需要准备奥美拉唑的合成所需的 各种试剂和材料,如苯酚、氯化 氢气体、乙醇等。
制药工艺-奥美拉唑的生产工艺原理PPT课件
二、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的制备
O
O
NO2
SnCl2/HCl
NH2
NH2 NH2
O
CS2/KOH/C2H5OH
N SH N H
(一) 4-甲氧基邻苯二胺的制备
1、工艺原理
Ar-NO2
Ar-NH2
金属Zn、Sn和Fe (酸性条件下) 催化氢化 水合肼 硫化钠
机理
+O Ar N
O-
具有迅速缓解疼痛、疗程短、病变愈合率高的优点
该药无严重的副作用, 耐受性良好,适用于治疗胃 及十二指肠溃疡、返流性食管炎等等,是目前已发 现的胃酸抑制剂中疗效最强者之一
奥美拉唑是由瑞典Astra 公司研究开发的, 于 1988 年上市
到1992 年已有65个国家批准使用。1998-2000 年, 按单一药品销售额计连续三年列全球畅销药 物的第一名
㈡ 5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的 制备
1、工艺原理
CS2 + KOH + C2H5OH
O
NH2
NH2
回流
S
H3C
O
S-K+
+
乙氧基黄原酸钾
O
N SH
N H
2、反应条件与影响因素
原料摩尔比 乙醇原料又为溶剂
生成5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇钠盐,加酸游离析出
产生硫化氢,需要碱性水溶液吸收尾气
3、工艺过程
① 配料比:重量配料比为4-甲氧基-2-硝基 乙酰苯胺:碱液:水=1:1.86:1.56.
② 操作方法:将7-10加到已经配制好的碱 液中,回流15min后,加水,再回流15min, 冷却至0-5℃,抽滤,冰水洗涤三次,得砖红 色固体的4-甲氧基-2-硝基苯胺(7-11), mp122-123℃ ,收率88%。
奥美拉唑简介PPT课件
• 又名:洛塞克(Losec)、奥克、亚砜咪唑(Moprial)
4
1.2奥美拉唑的简介 O
ON NS
O
N H
• 奥美拉唑是由瑞典Astra 公司研究开发的, 于1988 年上市 ,也是第一个上市的质子泵抑制剂。
• 其化学稳定性好, 对组胺、五肽胃泌素、乙酰胆碱、食物及 刺激迷走神经等引起的胃酸分泌均有强而持久的抑制作用。
• 无严重的副作用, 耐受性良好,适于治疗胃及十二指肠溃疡、 返流性食管炎等,是目前的胃酸抑制剂中疗效最强者之一。
5
• 到1992 年已有65个国家批准使用。1998-2000年, 按单 一药品销售额计连续三年列全球畅销药物的第一名
• 2000年销售额为46亿美元
• 国家“九五”计划曾将该药列为二类新药开发项目。目 前国内的生产厂家有: 常州四药制药有限公司、海南三 叶药业有限公司、康恩贝金华生物制药厂和华义精细化 工(华东医药集团) 等
13
3.4 埃索美拉唑 Esomeprazole
左旋体
ON
O
NS
O
N H
• 2000年10月奥美拉唑专利到期,瑞典Astra 公司为此推 出了Omeprazole的手性转换物。
• 单一光学活性体(S体), 吸收较奥美拉唑快
• 2000年首次上市,商品名Nexium
14
15
质子泵简介
• H+/K+-ATP酶(质子泵),位于壁细胞的管状囊泡和分泌 管膜上,是参与胃酸分泌的最后一个环节.
奥美拉唑的生产工艺原理
1
一、概述
2
奥美拉唑的命名及简介 奥美拉唑结构、构效及药代 奥美拉唑衍生物的介绍
3
1.1奥美拉唑的命名
奥美拉唑的临床应用ppt课件
奥克:静脉推注。一次40mg,每日1~2次, 临用前用10mL专用溶剂溶解,2小时内使用, 推注时间为2.5~4min。
ppt课件.
8
不良反应
本药耐受性好,不良反应大多轻微可逆。
常见头痛;以及腹泻、便秘、腹痛、恶心 等消化系统症状。
ppt课件.
9
注意事项
本品能够显著升高胃内PH值,可能影响药物的吸 收。例如:伊曲康唑。
治疗胃溃疡时,应排除胃癌后才能使用本品。
下列为提示器质性疾病的“报警症状和体征”: (1)45岁以上,近期出现消化性溃疡或消化不良 相关症状;(2)有消瘦、贫血、呕血、黑便、吞 咽困难、腹部肿块、黄疸等;(3)消化性溃疡或 消化不良症状进行性加重。对有“报警症状和体 征”者,应先进行鉴别诊断,而不宜进行药疗。
注射用奥美拉唑
ppt课件.
1
1、药理作用和适应症 2、药代动力学特点 3、用法用量 4、不良反应 5、注意事项
ppt课件.
2
药理作用和适应症
为外消旋混合物(耐信为S-异构体) 质子泵抑制剂,特异性地作用于胃粘膜壁
细胞,降低壁细胞中的H-K-ATP酶的活性, 从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。
ppt课件.
3
药理作用和适应症
消化性溃疡出血 应激状态时并发的急性胃黏膜损害 预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)
奥美拉唑合成、药理ppt(1)
二
OCH3 H3CO N Cl N H H3CO H3C CH3 N S N H CH3 N H3C OCH3
NaOH/C2H5OH
+
N H Cl CH2SH
21
8 MCPBA
22
H3CO
N S N H
O
H3C
OCH3
CH3
1
NHale Waihona Puke 与路线一相似,但是两种原料来源困难, 与路线一相似,但是两种原料来源困难, 合成难度大,文献资料少,实用价值不大。 合成难度大,文献资料少,实用价值不大。
奥美拉唑
小组成员:肖 俊04 谢茉莉11
王霞飞18 梁娴雅17 蒋霖秀40
目录
一、结构式、化学名 结构式、 性状、 二、性状、作用与用途 三、合成路线 四、最优路线 五、试验方案 六、总结
奥 美 拉 唑
5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二 化学名称: 化学名称:甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基 }-1H-苯并咪唑
三
OCH3 H3CO NH2 H3C CH3 H3CO N S S NH2 N OH N H CH3 N H3C OCH3
HCl
+
8 12 23
O
NalO4
H3CO
N S N H
O
H3C
OCH3
CH3 N
1
缺点:( )合成路线长,制备困难, 缺点:(23)合成路线长,制备困难,使整 :( 个路线较长,后处理麻烦, 个路线较长,后处理麻烦,总收率低于路线一
性状:为白色至类白色结晶性粉末,熔点156℃ 性状:为白色至类白色结晶性粉末,熔点 ℃。无
无臭;遇光易变色, 臭;遇光易变色 无臭;遇光易变色,在二氯 甲烷中易溶,在甲醇或乙醇中略溶, 甲烷中易溶,在甲醇或乙醇中略溶,在丙酮 中微溶, 中微溶,在水中不溶
化学制药工艺学课件-奥美拉唑的生产工艺原理
封口技术
奥美拉唑的封口技术主要有热封、冷封和超 声波封口等。热封是利用高温使包装材料熔 融并粘合在一起;冷封则是利用特定的粘合 剂将包装材料粘合在一起;超声波封口则是 利用超声波振动使包装材料产生局部高温并 粘合在一起。在选择封口技术时,需要考虑 包装材料的特性、生产效率以及封口效果等
因素。
06
生产设备选型与布局规划
催化剂优化
尝试不同的催化剂和催化体系,提高关键反应的效率 和选择性。
实验验证与数据分析
进行多组实验验证,收集并分析实验数据,评估优化 条件的实际效果。
04
中间体质量控制与纯化方法
中间体质量标准制定
纯度要求
奥美拉唑中间体的纯度应达到98%以上,以确保最终产品的质量和 稳定性。
杂质限度
制定严格的杂质限度标准,控制中间体中的有机杂质、无机杂质以 及残留溶剂等,保证产品质量及安全性。
根据风险评估结果,制定相应的 风险控制措施,如采用替代原料、 改进工艺、加强设备维护等。
废弃物处理及资源回收利用方案
废弃物分类收集
对奥美拉唑生产工艺中产生的废弃物进行分类收集,避免不同性质 废弃物的混放。
无害化处理
针对不同类型的废弃物,采用相应的无害化处理方法,如焚烧、物 化处理、生物处理等,确保废弃物不会对环境和人体健康造成影响。
结晶条件
奥美拉唑的结晶条件包括温度、溶剂种类、溶液浓度、搅拌速度等。其中,温度是影响结晶过程的重 要因素,需要根据奥美拉唑的性质和溶剂的特性选择合适的结晶温度。
干燥设备类型及操作要点
干燥设备类型
奥美拉唑的干燥设备主要有气流干燥器 、喷雾干燥器、真空干燥器等。气流干 燥器适用于小颗粒物料,喷雾干燥器适 用于液体物料,真空干燥器则适用于热 敏性物料。
《奥美拉唑的合成》课件
2 化学发酵法
通过塔瓦诺反应和后续步骤,合成奥美拉唑。
利用化学发酵方法合成奥美拉唑前体物质, 然后进一步转化为奥美拉唑。
奥美拉唑的改良合成方法Biblioteka 脱氢-脱氧 Method A
脱氧 Method B
利用脱氢和脱氧反应,简化奥美 拉唑的合成步骤,提高合成效率。
通过脱氧反应,从奥美拉唑前体 物质中直接合成奥美拉唑,减少 中间步骤。
《奥美拉唑的合成》PPT 课件
奥美拉唑的合成方法课件,包括奥美拉唑的简介、合成方法概述、传统合成 方法、改良合成方法、实验操作步骤、合成流程化学反应方程式、奥美拉唑 的质量控制、用途和市场前景,以及发展趋势。
奥美拉唑的简介
结构与作用
奥美拉唑的独特结构赋予它优异的抗酸性能, 可广泛用于治疗胃酸相关疾病。
奥美拉唑的发展趋势
1
未来市场前景预测
2
对奥美拉唑的未来市场前景进行展望和 预测。
技术进展
介绍奥美拉唑合成技术在不断创新和改 良的进展。
结论
1 研究成果及启示
总结奥美拉唑合成研究成果,并提出相应的 启示。
2 研究方向和展望
探讨奥美拉唑合成的未来研究方向,并展望 相关领域的发展。
临床应用
奥美拉唑常用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡和 胃食管反流等胃酸相关疾病。
奥美拉唑的合成方法概述
1
化学原理
奥美拉唑的合成依靠化学反应中的重氮化、脱氮化、脱氢和脱氧等步骤。
2
合成方法分类
根据不同反应步骤,奥美拉唑的合成方法可以分为传统合成方法和改良合成方法。
奥美拉唑的传统合成方法
1 塔瓦诺反应法
重氮化-脱氮化 Method C
先进行重氮化反应,再进行脱氮 化反应,实现奥美拉唑的合成。
奥美拉唑课件
案例3
奥美拉唑(40mg/瓶)用专用溶媒溶解后, 注射入氯化钠注射液中1小时左右出现变色, 无色→淡橙色→紫棕色→蓝黑色。检查安 瓿无松动,药品未过期,同样的方法再配 第二瓶药,无上述现象,
药师点评
1 .奥美拉唑是苯咪唑的衍生物,不溶于 水,易溶于碱液,故将其注射剂制成钠盐。 奥美拉唑钠的化学结构中具有亚磺酰基, 在水溶液中不稳定,故制成冻干粉末制剂。 其水溶液的稳定性易受pH值、光线、重金 属离子、氧化剂等多种因素的影响,在碱 性条件下比较稳定,在酸性条件下易分解, 分解产物为砜化物和硫醚化物,出现变色、 浑浊,甚至产生沉淀。
奥美拉唑注射液变色原因及防范措 施
奥美拉唑系质子泵抑制剂,具有磺酰基苯并 咪唑化学结构,稳定性受溶液pH值、光线、 金属离子、温度等多种因素的影响,特别是 在酸性条件时,奥美拉唑化学结构易发生变 化,出现聚合和变色现象. 在临床使用过程中 发现奥美拉唑注射剂在注射时会出现变色 现象,根据其药品说明书及变色情况,分析变 色原因大致有以下4种情况。
2.奥美拉唑钠在水溶液中的稳定性,随着 pH的升高而增加;而pH值的降低会造成 其不稳定性增加,分解速率加快,分解产 物的颜色随pH值的降低可出现淡紫色、淡 蓝紫色、蓝紫色、淡紫红色、紫红色、淡 红色、紫色、淡黄、深棕色、棕黑色等; 且pH值低于7.0时,其溶解度亦明显下降。 上述案例5%GS250ml注射液ph约4.0左右, 且溶媒量过大,滴注时间较长,故上述案 例中奥美拉唑出现变色现象。
1 溶剂因素
奥美拉唑(静脉滴注) 药品说明书规定, 本品应溶于 0.9%氯化钠注射液100 ml或5%葡萄糖注射液 100 ml中静脉滴注。如使用250 ml或500 ml注 射液配置,溶液pH值降低,增加了溶液的不稳定性, 且滴注时间延长更容易变色。(药品说明书规定,本 品必须用产品包装内的10 ml专用溶媒溶解,否则 会发生变色) 。由于奥美拉唑的化学结构中碱性基 团较多,因此在配制时必须要保持较高并稳定的pH 值。
奥美拉唑
H 3C
CH3
N
CH3
N
C H 2O H
O 19 18 7
N H
C H 2C l
HCl
• ② 以3,5-二甲基吡啶(15) 为起始原料
此路线与路线①相似,在2,3,5-三甲基吡啶 (14)的来源得到解决后,逐渐被路线①代 替。
奥美拉唑的生产工艺及其选择
副作用
• 奥美拉唑肠溶胶囊耐受性良好、常见不良反应是 腹泻、头痛、恶心。腹痛、胃肠胀气及便秘。偶 见血清氨基转移酶(ALT,AST)增高、皮疹、 眩晕、嗜睡、失眠等。这些不良反应通常是轻微 的。可自动消失。与剂量无关。长期治疗未见严 重的不良反应。但在有些病例中可发生胃煔膜细 胞增生和萎缩性胃炎。 • 不良反应及发生率与雷尼替丁相似,主要有恶心, 上腹痛等。皮疹也有发生,一般是轻微和短暂的, 大多不影响治疗 。
OCH3 H 3C O NH2 H 3C O
H 3C
CH3
HCl
N S
H 3C
OCH3
+
S NH2 N OH N H
CH3 N
8 12 23
O
N a lO 4
H 3C O
N S N H
O
H 3C
OCH3
CH3 N
1
缺点:(23)合成路线长,制备困难,使整 个路线较长,后处理麻烦,总收率低于路线
路线四
OCH3
26
1
不使用制备困难的2-卤代吡啶,但是碱金 属盐(25)要求在低温下进行制备,丁基 锂价格昂贵而且遇水和空气分解,反应条 件要求苛刻。
最佳合成路线为一 (一)5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的合 成 以对氨基苯甲醚(9)为原料,经氨基保护和 硝化生成4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺(10), 脱保护得到4-甲氧基-2-硝基苯胺(11), 再用SnCl2/HCL、Fe/HCL法或催化氢化等 方法还原硝基,生成4-甲氧基苯二胺 (12)。形成咪唑环的三种方法如下
《奥美拉唑》PPT课件
常用到的还原剂有:金属的酸溶液、催化氢化、水合肼和硫化钠等 方法。
精选课件ppt
36
(2)反应条件与影响因素
① 产品如何纯化? ② 产品如何保存?
(3)工艺过程
① 配料比: 重量配料比为4-甲氧基-2-硝基苯胺:SnCl2:浓HCl= 1:4.57:7.45.
② 操作方法: 将SnCl2和浓HCl混合,搅拌溶解后,20℃加入4-甲氧基-2-硝基苯胺, 搅拌3h。滴加40%氢氧化钠溶液至pH为14,温度不超过40℃.用乙酸乙 酯萃取二次,合并有机相,水洗,无水硫酸钠干燥。减压蒸出有机溶剂, 得黄色油状物,冷冻后结晶为4-甲氧基邻苯二胺,收率为72%。
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23
精断选课件开pptd处
24
四、5-甲氧基-2-甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑碱金属盐与
1,4-二甲氧基-3,5-二甲基吡啶鎓盐反应
碱金属盐7-25要求在低温下制备,丁基锂价格昂贵而且遇水和空气分解
反应条件精苛选课刻件p。pt
25
学习内容
1
概述
203
2
合成路线与及其选择
204-208
精选课件ppt
20
二、2-氯-5-甲氧基-1H-苯并咪唑与3,5-二甲基-4-甲氧基
-2-吡啶甲硫醇反应
两种原料来源困难,合成难度大,文献 资料少,实用价值不大。
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21
断开C处
精选课件ppt
22
三、4-甲氧基邻苯二胺和2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2吡啶基)甲硫基]甲酸反应
7-23合成路线长,制备困难,使整个路线较长, 后处理麻烦,总收率低于路线1
重排反应收率低, 仅为40%。 被路线1已取代!
奥美拉唑对阿司匹林致胃溃疡预防作用的研究演示精品PPT课件
1.2实验仪器
解剖镜(江南光学仪器厂产品) LEICA-CM1900型冰冻切片机 OLYMPUS-C×40型光学显微镜 意大利产SONICA型超声波匀浆机 721分光光度计
2 方法
2.1 溃疡模型及动物处理
对ASA组小鼠在给药前禁食(不禁水) 48小时,灌喂后7小时将小鼠脱臼处死。 正常组和OMZ+ASA组以同样方法处理, 7 小时后处死,即刻剖腹取胃检测。
OMZ+ASA组 1.00±0.94 179.79±3.50 49.00±1.22
注:①溃疡个数:ASA组与正常组和OMZ+ASA组比较,方差分析 P<0.001 ②SDH活性:各组间比较,经方差分析 P<0.001 (注:灰度值越大,SDH活性越低;灰度值越小,SDH活性越高) ③ATP酶活力:各组间经方差分析 P<0.001
2.2技术路线
解剖镜
形态学观察
圆形损伤
溃疡个数
胃组织或胃粘膜 SDH活性
换
ATP酶活性
冷冻切片
Nitro-BT染色
Mias图像处理
灰度值
H+-K+-ATP酶试剂盒
721分光光度计
酶吸光度 公式转
2.3 数据处理
溃疡个数、SDH视场灰度值、H+-K+-ATP酶 含量值,均由Spss10.0统计软件进行处 理,各组数据比较用单因素方差分析。
奥美拉唑对阿司匹林致胃 溃疡预防作用的研究
前言
阿司匹林(ASA)是解热镇痛药,长期大 量服药后,可导致胃粘膜损伤,但其确 切致胃溃疡损伤机制目前尚不完全清楚。
奥美拉唑(OMZ)是一种强效胃酸分泌抑 制剂,现多用来治疗如ASA引起的消化性 溃疡,而采用OMZ预防ASA的胃肠道副作 用还未有报道。
奥美拉唑
奥美拉唑肠溶片10mg×36盒64.2573.89山东新时代药业山东新时代药业原研、单独定价奥美拉唑肠溶片10mg×24盒15.818.17山东鲁抗辰欣药业山东鲁抗辰欣药业GMP奥美拉唑肠溶片10mg×14盒12.614.49山东鲁抗辰欣药业山东鲁抗辰欣药业GMP奥美拉唑肠溶片20mg×14盒1416.1山西亚宝药业集团股份山西亚宝药业集团股份GMP奥美拉唑肠溶片20mg×14盒161.04185.2阿斯利康制药阿斯利康制药原研、单独定价奥美拉唑肠溶片20mg×7盒80.1992.22阿斯利康制药阿斯利康制药原研、单独定价奥美拉唑肠溶片10mg×7盒47.9455.13阿斯利康制药阿斯利康制药原研、单独定价奥美拉唑肠溶片20mg×28盒21.7525.01北京太洋药业北京太洋药业GMP奥美拉唑肠溶片20mg×14盒11.4513.17北京太洋药业北京太洋药业GMP丙氨酰谷氨酰胺大输液50ml:10g×1瓶62.9472.38山东鲁抗辰欣药业山东鲁抗辰欣药业GMP丙氨酰谷氨酰胺大输液50ml:10g×1瓶67.377.4四川科伦药业股份河南省越人医药GMP丙氨酰谷氨酰胺大输液50ml:10g×1瓶69.579.93北京益民药业河南省同乐医药GMP丙氨酰谷氨酰胺大输液50ml:10g×1瓶158.98182.83华瑞制药河南省康信医药原研、单独定价丙氨酰谷氨酰胺大输液50ml:10g×1瓶8092重庆莱美药业股份北京百美特医药GMP丙氨酰谷氨酰胺粉针10g×1支77.9389.62海南灵康制药郑州天勤医药GMP丙氨酰谷氨酰胺粉针10g×1支77.4989.11海南长安国际制药河南省海尔森药业GMP丙氨酰谷氨酰胺粉针10g×1支77.288.78海南皇隆制药厂河南仟禧堂药业GMP丙氨酰谷氨酰胺粉针10g×1支77.989.59山西普德药业河南省顺康医药GMP地红霉素肠溶胶囊0.125g×12盒39.945.89天津华津制药厂天津华津制药厂GMP地红霉素肠溶胶囊0.125g×12盒41.747.96山东鲁抗辰欣药业山东鲁抗辰欣药业GMP地红霉素肠溶片0.125g×12盒42.7249.13西安利君制药湖南明瑞医药GMP地红霉素肠溶片0.125g×12盒39.8945.87湖南九典制药湖南九典制药GMP地红霉素肠溶片0.125g×12盒37.9543.64赤峰蒙欣药业河南中部药业股份GMP地红霉素肠溶片0.125g×8盒28.5532.83湖北丝宝药业河南省普众康医药GMP地红霉素肠溶片0.125g×8盒2832.2浙江金华康恩贝生物制药浙江金华康恩贝生物制药GMP地红霉素肠溶片0.125g×6盒21.3524.55西安利君制药湖南明瑞医药GMP 果糖二磷酸钠大输液50ml:5.0g×1瓶2528.75山东新华制药股份山东新华制药股份GMP 果糖二磷酸钠大输液100ml:10g×1瓶41.247.38山东新华制药股份山东新华制药股份GMP 果糖二磷酸钠大输液50ml:5.0g×1瓶20.9524.09山东鲁抗辰欣药业山东鲁抗辰欣药业GMP 果糖二磷酸钠大输液100ml:10g×1瓶28.532.78山东鲁抗辰欣药业山东鲁抗辰欣药业GMP果糖二磷酸钠大输液100ml:10g(软袋)×1袋5765.55山东鲁抗辰欣药业河南中部药业股份GMP果糖二磷酸钠大输液50ml:5.0g×1瓶22.125.42西安万隆制药河南省中科医药GMP 果糖二磷酸钠大输液100ml:10g×1瓶33.838.87西安万隆制药河南省中科医药GMP 果糖二磷酸钠大输液50ml:5.0g×1瓶26.8530.88广东宏远集团药业河南省万隆医药GMP 果糖二磷酸钠大输液100ml:10g×1瓶4956.35广东宏远集团药业河南省万隆医药GMP 果糖二磷酸钠大输液100ml:10g×1瓶28.6732.97大连天宇制药河南省民生医药GMP果糖二磷酸钠大输液100ml:10g(软袋)×1袋5664.4内蒙古康源药业河南华益药业GMP果糖二磷酸钠大输液100ml:10g×1瓶28.632.89哈三精艾富西药业哈三精艾富西药业GMP果糖二磷酸钠大输液50ml:5.0g×1瓶47.9555.14北京华靳制药北京华靳制药原研、单独定价果糖二磷酸钠大输液100ml:10g×1瓶94.98109.23北京华靳制药北京华靳制药原研、单独定价果糖二磷酸钠大输液100ml:10g×1瓶33.938.99山西云鹏制药安徽亳州药品采购供应站GMP果糖二磷酸钠大输液100ml:10g×1瓶28.7933.11武汉大安制药武汉大安制药GMP果糖二磷酸钠粉针10g(含100ml配液)×1支28.833.12安徽省先锋制药河南威尔曼药业GMP果糖二磷酸钠粉针5g(含50ml配液)×1支16.619.09张家港市华天药业河南天方医药GMP果糖二磷酸钠粉针10g(含100ml配液)×1支28.833.12张家港市华天药业河南天方医药GMP果糖二磷酸钠粉针10g×1支28.8533.18海南通用康力制药河南天方医药GMP 果糖二磷酸钠粉针10g×1支30.4134.97海南灵康制药河南省万隆医药GMP 果糖二磷酸钠粉针 5.0g×1支21.7525.01南京药大生物制药河南省森源医药GMP果糖二磷酸钠粉针 5.0g×1支21.7525.01海南新中正制药新乡市医药GMP 果糖二磷酸钠粉针10g×1支3236.8浙江浙北药业郑州铝都维康药业GMP果糖二磷酸钠粉针10g(含50ml配液)×1支39.144.97上海新亚药业国药控股九瑞GMP果糖二磷酸钠粉针10g×1支31.7836.55国药集团国瑞药业国药集团国瑞药业GMP 果糖二磷酸钠粉针 5.0g×1支17.820.47海南皇隆制药厂海南奇谷泰医药GMP 果糖二磷酸钠粉针10g×1支29.133.47海南皇隆制药厂海南奇谷泰医药GMP 果糖二磷酸钠粉针7.5g×1支23.3526.85海南通用三洋药业海南立迪医药GMP 果糖二磷酸钠粉针 2.5g×1支14.316.45海南通用三洋药业海南立迪医药GMP 果糖二磷酸钠粉针10g×1支26.9530.99海南通用三洋药业海南立迪医药GMP 果糖二磷酸钠粉针10g×1支27.531.63海口奇力制药海口奇力制药GMP 果糖二磷酸钠粉针 5.0g×1支15.317.6海口奇力制药海口奇力制药GMP 哌拉西林/舒巴坦粉针 2.5g(4:1)×1支39.8845.86瑞阳制药河南天方医药GMP 哌拉西林/舒巴坦粉针 1.25g(4:1)×1支23.3826.89瑞阳制药河南天方医药GMP 哌拉西林/舒巴坦粉针 2.5g(4:1)×1支36.5842.07海南通用康力制药河南省迪康医药GMP 哌拉西林/舒巴坦粉针 1.25g(4:1)×1支23.426.91海南通用康力制药河南省迪康医药GMP 哌拉西林/舒巴坦粉针 2.5g(4:1)×1支36.7542.26哈药集团制药总厂哈药集团制药总厂GMP 哌拉西林/舒巴坦粉针 1.25g(4:1)×1支21.3824.59哈药集团制药总厂哈药集团制药总厂GMP 哌拉西林/舒巴坦粉针 1.25g(4:1)×1支34.6739.87上海新先锋药业哈尔滨科瑞德医药专利哌拉西林/舒巴坦粉针 2.5g(4:1)×1支58.9267.76上海新先锋药业安徽华诚医药专利哌拉西林/舒巴坦粉针0.75g(2:1)×1支34.539.68湘北威尔曼制药湘北威尔曼制药专利哌拉西林/舒巴坦粉针 3.0g(2:1)×1支88.5101.78湘北威尔曼制药湘北威尔曼制药专利哌拉西林/舒巴坦粉针 1.5g(2:1)×1支44.8551.58湘北威尔曼制药湘北威尔曼制药专利多西环素粉针0.1g×1支59.2668.15海南通用康力制药海南惠氏药业GMP 多西环素粉针0.1g×1支57.566.13海口奇力制药海口奇力制药GMP 多西环素胶囊0.1g×6盒11.9613.75广州贝氏药业广州贝氏药业GMP 多西环素片剂0.1g×24盒 2.8 3.22常州制药厂郑州同大药业GMP美洛西林/舒巴坦粉针美洛西林2.0g:舒巴坦钠0.5g×1支48.6755.97山西仟源制药山西仟源制药GMP美洛西林/舒巴坦粉针美洛西林1.0g:舒巴坦钠0.25g×1支28.3732.63山西仟源制药山西仟源制药GMP美洛西林/舒巴坦粉针美洛西林0.5g:舒巴坦钠0.125g×1支16.5519.03山西仟源制药山西仟源制药GMP美洛西林/舒巴坦粉针美洛西林0.5g:舒巴坦钠0.125g×1支16.6819.18瑞阳制药瑞阳制药GMP美洛西林/舒巴坦粉针美洛西林3.0g:舒巴坦钠0.75g×1支64.4974.16瑞阳制药瑞阳制药GMP美洛西林/舒巴坦粉针美洛西林1.0g:舒巴坦钠0.25g×1支28.3532.6瑞阳制药瑞阳制药GMP美洛西林/舒巴坦粉针美洛西林0.5g:舒巴坦钠0.125g×1支16.3918.85海南通用三洋药业河南省万隆医药GMP美洛西林/舒巴坦粉针美洛西林3.0g:舒巴坦钠0.75g×1支56.865.32海南通用三洋药业河南保和堂药业GMP美洛西林/舒巴坦粉针美洛西林1.0g:舒巴坦钠0.25g×1支29.634.04海南通用三洋药业海南通用三洋药业GMP。
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保护粘膜作用强,常用。
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(一)前列腺素衍生物
---米索前列醇(喜克溃),口服吸收良好,
吸收率约70%~80%,t1/2 为1.6~1.8
h
①抑制各种刺激因素所致的胃酸分泌,可使基础分泌
和夜间分泌均减少
②刺激胃黏液的分泌,使黏液层增厚和十二指肠碱性 肠液的分泌增加
理想抗酸药应该是作用强、迅速、持久、不 吸收、不产气、不引起腹泻或便秘,对粘膜及 溃疡面有保护收敛作用
一般不单用,常用复方制剂如胃舒平、胃 得乐等。可增效,克服不良反应。
组成:氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏
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5
抗酸强度
显效时间
五种抗酸药的比较
NaHCO3
MgSiO3 Al(OH)3 MgO
强
弱
中
强
杆菌(Hp)
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奥美
商品名:奥 美 通用名:奥美拉唑肠溶片 性 状:本品为肠溶衣片,除去包
衣后显白色或类白色 规 格:5mg
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研发之路
➢奥美拉唑(omeprazole)由瑞 AstraZenaca公司研制开发成功
➢1987年在瑞典首次上市,1989年在美国 上市
➢奥美拉唑是世界上第一个应用于临床,抑 制胃酸作用最强的的质子泵抑制剂
奥美拉唑肠溶片
-奥美
鲁南制药集团
药理中心薛芳喜
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1
引言
消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢 性溃疡,发病率约10%,具有自然缓解和反 复发作的特点
临床主要症状:反酸、嗳气、周期性上腹部 疼痛
发病机制:损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或
防御因子减弱所致
粘液屏障、胃粘膜血 流、粘膜修复、 前列腺素等
胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆 (Hp),促胃液素、酒精、 非类固醇抗炎药
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2
抗消化性溃疡药的分类
抗酸药 抑制胃酸分泌药 粘膜保护药 抗幽门螺杆菌(Hp)药
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3
抗消化性溃疡药的主要作用
① 降低胃黏膜酸度,减少胃蛋白酶活 性,减少“攻击因子”的作用
② 保护胃黏膜功能及修复或增强胃的 “防御因子”
常用抗消化性溃疡药有:抗 酸药、抑制胃酸分泌药、黏
膜保护药和抗Hp药
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4
一、抗酸药
快
慢
慢
慢
CaCO3 中
较快
维持时间 收敛作用 产生CO2 碱血症 保护溃疡面 影响排便
短
较长
较长
较长 较长
-
-
+
-
+
+
-
-
-
+
+
-
-
-
-
-
+
+
±
-
-
轻泻
便秘
轻泻 便秘
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6
二、抑制胃酸分泌药
H2受体阻滞药 M受体阻滞药 前列腺素类 质子泵抑制药 促胃液素受体阻滞药
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7
(一)H2受体阻滞药 常用药:西咪替丁、雷尼替丁、法莫替 丁、尼扎替丁、罗沙替丁
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9
(三)胃泌素受体阻滞药
--丙谷胺 化学结构与胃泌素相似,可竞争性阻断促 胃泌素受体,减少胃酸分泌,还对胃黏膜 有保护和促进溃疡愈合作用 要用于消化性溃疡和胃炎的治疗,疗效比 H2-R阻滞药差
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10
(四)质子泵抑制药
奥美拉唑:作用于胃黏膜
细胞,可逆性地抑制胃壁细 胞 H+ , K+-ATP 酶 , 对 组 胺 、 五肽促胃泌素、刺激迷走神 经引起的胃酸分泌有强大的 抑制作用。
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21
奥美的临床适应症
奥美可用于所有需要抑酸治疗的病症: – 治疗消化性溃疡:胃溃疡、十二指肠溃疡、 – 急性胃黏膜病变(包括急性糜烂性胃炎和应激性溃疡
) – 治疗上消化道出血:消化性溃疡出血、吻合口溃疡
出血、颅脑损伤应激所致胃黏膜出血、门脉高压上 消化道出血、肝源性溃疡出血,急性非静脉曲张性上 消化道出血 -治疗胃食管反流病(GERD),胆汁反流性,Barrett食管 – 卓艾综合征(胃泌素瘤 ) – 急性胰腺炎 – 功能性消化不良 – 溃疡性结肠炎 – 胃结石
选择性阻断壁细胞H2受体,抑制胃酸分泌作 用较M受体阻滞药强而持久,治疗消化性溃 疡疗程短,溃疡愈合率较高,不良反应较少
-于消化性溃疡、卓-艾综合征等
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8
(二)M受体阻滞药
哌仑西平(pirenzepine)
M1-R受体亲和力较高,治疗剂量抑制胃酸 分泌,而对心脏、唾液腺、瞳孔等副作用 少。不易透过血脑屏障,无中枢作用 主 要 治 疗 消 化 性 溃 疡 , 愈 合 率 为 70%94%
胃、十二指肠溃疡及急性胃炎出 血。
稀便或腹泻,能引起子宫收缩, 孕妇禁用
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13
(二)其他粘膜保护药
硫糖铝、胶体次枸橼酸铋、胶体果胶 铋等
在粘膜表面,尤其是溃疡表面形成保 护层,从而阻止胃酸、胃酶对溃疡面的 刺激和腐蚀,利于溃疡愈合
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14
四、抗幽门螺杆菌(Hp)药
Hp为革兰氏阴性厌氧菌,是慢性 胃窦炎的主要病原体,能产生有害物质 如酶和细胞毒素,分解粘液,引起组织 炎症
杀灭Hp是控制和根治Hp阳性溃疡病 的主要手段。Hp在体外对多种抗菌药 非常敏感,但体内单用一种药物几乎无 效
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15
临床上常用法
临床上常用克拉霉素、阿莫西 林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮、 庆 大 霉 素 等 2-3 种 药 联 用 与 1 种 质子泵抑制药或铋剂同时应用, 组成三联或四联疗法来抗幽门螺
• 对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久地 抑制作用
• 增加胃黏膜血流量,从而加速溃疡的愈合, 保护修复胃黏膜
• 同时还抑制幽门螺杆菌
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药代动力学
吸收:经小肠吸收,1h内起效,Tax 为0.5~3.5,持续24h以上 分布:肝、肾、胃、十二指肠、甲状 腺等组织,且易透过胎盘 血浆蛋白结合率高,达95%左右,血浆半衰 期为0.5~1h,慢性肝病患者为3h 代谢:经肝脏代谢物,80%经肾以尿排 泄,其余由胆汁分泌后从粪便排泄
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已经上市的质子泵抑制剂
➢ 奥美拉唑(omeprazole) ➢ 兰索拉唑(lansoprazole) ➢ 泮托拉唑(pantoprazole) ➢ 雷贝拉唑(rabeprazole) ➢ 埃索美拉唑(Esomeprazole )
• 奥美拉唑仍然占有绝对优势的市场份额!
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主要药理作用
• 奥美为脂溶性弱碱性药物,在酸性环境下, 转化为亚磺酰胺分子,产生高度活性, 特异 性与细胞内的质子泵结合,并使其失活来阻 断胃酸分泌的最后步骤
连续用7日,可使每日胃酸分 泌降低95%以上。经4-6周, 胃镜观察溃疡愈合率可达97%。
【临床应用】
用于胃、十二指 肠溃疡,返流性 食管炎、卓-艾综 合 征 ( ZES ) 等 ; 对幽门螺杆菌阳 性者,合用抗菌 药物,转阴达 90%以上。
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三、粘膜保护药
胃粘膜屏障包括细胞屏障和粘液 HCO3- 盐 屏 障 。 胃 黏 膜 保 护 药 能 抑 制 胃 酸分泌、增强胃粘膜的保护屏障、防止 有害因子损伤胃粘膜。主要用于消化性 溃疡的治疗。