生物药剂学与药物动力学-第十章 重复给药

Css

ka X V (ka
0F k
)
( 1

1 e
k
ekt
1 1 eka
ekat )
3.稳态峰浓度及谷浓度、达峰时间
非血管给药达峰浓度不象静脉注射，在每次给 药开始，而是在两次给药间隔时间的某一点。 求函数的极大值 。
当t

tm
时，dCss
ax
dt

0，求tm
得
ax
tmax

2.多剂量函数：
r=(1- e-nki ٦ )/(1- e-k i٦) ki：ka、k 、 a 、 ß 多剂量静脉注射血药浓度-时间关系：
Cn=Co [(1- e-nk ٦ )/(1- e-k ٦)] e-kt 单剂量→多剂量，在原公式含t的指数
项乘以多剂量函数。
C C ss max
ss m in
第三次给药：
（X3)max=Xo+(X2)min =Xo+Xo(1+ e-k ٦) e-k ٦
=Xo(1+ e-k ٦+ e-2k ٦)
( X3)min=（X3)max e-k ٦ =Xo(1+ e-k ٦+ e-2k ٦) e-k ٦
第n次给药：
(Xn)max= Xo(1+ e-k ٦+ e-2k ٦…….+ e-(n-1)k ٦)
2.303t1/ 2
n 3.32t1/ 2 lg(1 fss(n) )
5.蓄积系数
蓄积系数： （积累系数或蓄积因子）
指坪浓度与第一次给药后浓度的比值。用R 表示。
R
Css C1

C0
( 1

1 e
k
)ekt
C0ekt

1

1 e
k
意义：按间隔给药时，坪浓度是第一次给药浓度的R倍。
2.303 ka k
log
ka (1 ek ) k (1 eka )
Cmssax

ka X0F V (ka k)
e k tm a x
( 1

ek
ekatmax 1 eka )

C sHale Waihona Puke Baidu max

X0F V
e k tm a x
第十章 重复给药
江苏大学药学院药剂系 戈延茹
第十章 重复给药
要求： 1.掌握从单剂量给药血药浓度-时间方程式转变为
重复给药后方程式的方法。 2.掌握多剂量函数、稳态平均血药浓度、蓄积因
子、波动指数的定义及计算方法。 3.熟悉重复给药的给药剂量或血药浓度计算方法。
除解热镇痛、催眠药、止喘、止吐药外，大多数 药需要重复给药，才能达到并维持一定的血药 浓度。

X0 V
1
( 1

ek
)
当t
时........C. mssin

X0 V
1
( 1

ek
)ek
4.坪幅
坪幅：坪浓度的波动幅度。 将最大血药浓度减去最小血药浓度，得：
C ss max

C ss m in

X0 V
1
( 1

ek
)
X0 V
1
( 1

ek
)ek
C ss max
k
)ekt
1 enk
fss(n) 1 enk t1/2 0.693 / k
fss(n) 1 e0.693n /t1/ 2
整理，得： 1 fss(n) e0.693n /t1/ 2 两边取对数：
lg(1
f ss (n) )

0.693n

C ss m in

X0 V
1
( 1

ek
)(1 ek )
X0 V
Cmssax

C ss m in

X0 V
5.达坪分数
达坪分数：n次给药后血药浓度相当于坪浓 度的分数。用fss(n）
f ss(n)

Cn Css

X0 V
(11eenkk
)ekt
X0 V
( 1

1 e
令r= 1+ e-k ٦+ e-2k ٦…….+ e-(n-1)k ٦
(1)
(Xn)max= Xor
(Xn)min=Xo r e-k ٦
r e-k ٦= e-k ٦+ e-2k ٦…….+ e-(n-1)k ٦+ e-nk ٦ (2)
(1)-(2)
r- r e-k ٦=1- e-nk ٦ r=(1- e-nk ٦ )/(1- e-k ٦) 第n次给药后，给药间隔内任何时候体内药量： Xn=Xo[(1- e-nk ٦ )/(1- e-k ٦)] e-kt (Xn)max= Xo(1- e-nk ٦ )/(1- e-k ٦) (Xn)min=Xo[(1- e-nk ٦ )/(1- e-k ٦)] e-k ٦ Cn=Xo/V [(1- e-nk ٦ )/(1- e-k ٦)] e-kt (Cn)max=Xo/V(1- e-nk ٦ )/(1- e-k ٦) (Cn)min= Xo/V[(1- e-nk ٦ )/(1- e-k ٦)] e-k ٦
3.稳态血药浓度(Css,plateau level)
Cn

X0 V
1 enk 1 ek
ekt
当n ....... enk 0
Css

X0 V
( 1

1 e k
)ekt
在一个给药周期（τ）内，稳态血药浓度稳 定地波动在一个恒定的浓度范围内
当t
0时........C. mssax
重复给药-多剂量给药
（Multiple dosage regimens)
重复给药：
1.第一次给药达到有效治疗浓度，消除快，第二 次给药前不能维持治疗浓度。
2.第一次给药可达到或尚未达到有效浓度，第二 次给要时，体内药物未消除完全，所以体内药 量蓄积。
重复给药对合理用药和剂型设计十分重要。
第一节 重复给药的血药浓度
二、单室模型血管外给药
1.n次给药血药浓度与时间关系 一级吸收，单室模型药物可以在各指数项
乘以多剂量函数
Cn

ka X V (ka
0F k
)
1 enk ( 1 ek
ekt
1 enka 1 eka
ekat )
2.稳态血药浓度
当n ...enk 0...enka 0
前提：多次剂量相同，剂量间隔时间不变。（٦)
一、单室模型静脉注射
1.n次给药后血药浓度与时间的关系： 设：每次剂量Xo，间隔时间٦ ，体内最大药量等于
静脉注射剂量。 第一次给药: (X1)max=Xo (X1)min=Xoe-k ٦ 第二次给药： (X2)max=Xo+(X1)min=Xo(1+ e-k ٦) (X2)min= (X2)max e-k ٦=Xo(1+ e-k ٦) e-k ٦