药品生产的偏差管理
药品生产偏差的产生原因与处理对策
药品生产偏差的产生原因与处理对策摘要：偏差管理是GMP质量体系中重要组成部分，也是GMP执行过程中的难点之一，药品生产企业只有重视偏差控制，才能持续改进质量管理体系，有效提高药品质量安全。
本文分析偏差问题的主要原因，并就如何完善药品偏差管理提出了几点措施。
关键词：药品生产；偏差原因；优化策略1药品生产偏差管理存在的原因1.1对偏差管理的认知不足我国GMP的发展起步较晚，不够完善，在正式实施的新版GMP中才明确规定了偏差控制的要求、硬件、软件、人员和现场。
新版GMP在质量保证和质量控制章节中已单独列出一节，为质量保证体系中处理偏差提供了一致的基础。
但由于目前没有规范的指南可以为企业提供具体的技术指导，就如何准确识别偏差、调查偏差和处理偏差，以什么标准来衡量一个企业的质量管理水平是高是低，及如何通过管理来评价还是一个模糊的概念。
1.2设备设施生产或实验室设备设施未经批准使用，设备、仪器或公共设施出现故障，设备、设施或系统的监测未能如期执行或监测结果超标，计量仪器设备未按规定进行周期性校验，个别仪器使用前未校准，仪器、设备和设施未按规程进行清洁或消毒等。
1.3偏差涉及的产品影响评估不深入任何偏差均应评估其对产品质量的潜在影响。
根本原因调查结束后，基于收集的相关数据和信息，对偏差的影响范围和程度做出评估。
评估应考虑到发生偏差的批次和可能影响到已放行的其他批次，有时需进行文献查阅和实验研究验证对产品的影响程度；对于重大偏差的评估还应考虑是否需要进行额外检验；如果对产品效期有影响，还需进行长期稳定性考察。
关于偏差对涉及产品的影响评估，制药企业一般只简单说明每一项调查结果的影响，对物料、中间体/成品、制剂等影响进行的风险评估流于表面化、形式化，未系统地考虑到对患者安全、对质量系统的影响以及GMP法规的符合性等方面。
风险评估没有系统阐述，评估结果往往是不影响产品质量，影响评估无说服力。
GMP指南中规定调查根本原因和进行影响评估可采用风险分析方法，影响评估不深入的主要原因是没有使用质量风险管理理念进行系统、科学地评估。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用
跟踪验证
CAPA实施后，需对其效果进 行跟踪验证，确保偏差得到有 效控制。
CAPA的运用
CAPA定义
CAPA制定
CAPA实施与跟踪
CAPA的评估与改进
CAPA是指针对药品生产过程 中发生的偏差，采取的纠正措 施和预防措施的总称。
在偏差调查的基础上，分析偏 差产生的原因，制定相应的纠 正措施和预防措施。纠正措施 旨在解决当前问题，预防措施 旨在防止问题再次发生。
再次发生。
案例分析
此案例中，偏差产生的原因 是物料异常，处理方式是停 止使用、质量检测和追溯调 查。在偏差处理过程中，应 确保产品质量和生产安全。
案例三
01
偏差描述
某制药公司在生产过程中，发现生产 区域内的温度和湿度超过了规定的范 围，可能影响产品质量。
02
偏差处理
立即调整环境参数，确保符合规定范 围，同时对已经生产的产品进行质量 检测，采取相应措施防止再次发生。
03 调查小组应对偏差产生的影响进行评估，包括产 品、设备、环境等方面。
偏差风险评估
01
根据调查结果，评估偏差对产品质量、安全性、有效
性等方面的影响。
02
评估偏差对生产过程、成本控制等方面的影响，以及
可能产生的风险。
03
根据风险评估结果，制定相应的风险控制措施和预防
措施。
偏差处理措施
01
根据风险评估结果，采取相应 的处理措施，包括返工、报废 、隔离等。
工艺优化
通过CAPA流程对生产工艺进行持续 优化，提高生产效率和质量，降低生 产成本和风险。
故障排查
当生产设备或系统出现故障时，利用 CAPA流程进行故障排查和分析，找 出故障原因，采取有效的修复措施， 确保生产线的稳定运行。
药品生产偏差的现状及解决对策
药品生产偏差的现状及解决对策药品生产偏差是一个十分重要的话题，因为偏差不仅危害人们的身体健康，还会影响药品的疗效和安全性。
在药品生产中，如何有效的管理和控制偏差问题，是制药企业亟待解决的难题。
本文将从药品生产偏差的现状及原因出发，提出解决对策。
一、药品生产偏差的现状药品生产偏差是指在生产过程中，由于设备、人员、材料、环境等各种因素引起的制品与标准规定之间的差异。
药品生产偏差是影响药品质量的主要因素之一。
药品生产偏差主要表现为以下几个方面：1.药品配方的偏差在药品生产中，药品配方的配比和步骤是制药企业保证药品质量的最重要的措施。
但在实际生产中，由于工艺上的调整、人为操作失误等原因，可能导致配方不准确，从而影响疗效。
2.药品控制参数的偏差药品控制参数是指在生产中必须严格控制的工艺参数，如温度、湿度、压力等。
如果这些参数存在偏差，会导致药品质量的下降。
3.药品材料的偏差药品材料包括原料药、辅料和包装材料等。
在采购和使用过程中，如果材料出现不符合规定的情况，也会导致偏差。
4.现场操作的偏差现场操作是影响制品质量的重要因素，如操作不规范、不完整、不一致等都可能导致偏差的产生。
二、药品生产偏差产生原因药品生产偏差的产生原因是多种多样的，主要有以下几个方面：1.制定工艺不完善如果企业制定的工艺不完善或者把工艺步骤控制不到位，就容易导致偏差。
2.人为疏忽在生产过程中，由于人员工作过程中的疏忽、操作失误、不熟练等原因，也可能导致偏差的产生。
3.设备不维护在实际生产中，由于设备老化、损坏、维修等原因，也会导致生产偏差的出现。
4.环境因素影响药品生产环境的温度、湿度、洁净度等因素会影响到药品的质量，如果环境因素控制不严，也会导致生产偏差的产生。
三、解决药品生产偏差的对策为了控制药品生产偏差，保证药品质量和疗效，制药企业需要采取一系列的措施：1.严格履行GMP要求GMP是规定药品制造过程中必须遵守的国际通用质量管理规范。
药品生产质量管理过程中的偏差处理
偏差处理偏差控制1什么是偏差？2偏差的类型3偏差处理的原则4偏差处理各相关部门的职责5偏差处理中的几点难点偏差：与已经批准的影响产品质量的标准、规定、条件、安全、环境等不相符的情况，它包括药品生产的全过程和各种相关影响因素。
偏差处理的依据21CFR Subpart J: 记载；211.192 部分生产记录参考。
21CFR Subpart J:记载；211.180(f)部分总需求。
21CFR Subpart J:记载;211.180(b)(12)部分批生产和控制记录。
21CFR Subpart J:记载；211.198(a)部分投诉文件。
偏差处理的范围•该政策适用于下列方面：在生产，转运，取样，储存或上市产品的检验，原材料或组分等方面产生的任何不符合性。
影响到设施，设备，过程，用于生产及检验系统和程序等方面的任何不符合性。
不可接受的产品的缺陷是显著的且必须以不符合性报告来记录。
这些缺陷包括生产线上错误的产品或标签或为保证可接受的产品质量。
在首次释放产品后所进行的复检/返工。
偏差处理的范围该政策不适用于下列方面：在生产过程中发生的产品缺陷是表面的或本质上无关重要的。
依据变更控制系统对实践，标准，记录和/或程序进行有计划的变更。
偏差的类型与生产工艺有关的偏差：在生产或QC检验过程中发生的与下列文件或规定不相符的偏差。
---已经批准的批生产记录---原辅料、包装材料、中间体、半成品、成品的质量标准---生产过程控制标准与生产条件有关的偏差：与设定的生产条件不相符的偏差--- 水、电、气（汽）的正常供应--- 设备的正常运行--- 计量器具的校验--- 环境控制结果--- 安全与环境方面条件设备/设施--举例为停电、未对设备校验、以及对设备/设施/系统的环境和微生物监测结果超过标准。
人员/实施---这类包括在生产运行的范围内程序、人员、实际要求或规程。
这样的例子包括未在正确硬度压片、把软管放在地板上未执行程序。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用操复川课件
偏差影响评估
详细描述
偏差发生后，生产部门立即停止使用问题物料，并对已使用问题物料的半成品和 成品进行评估，确保产品质量安全。
案例一：某制药公司物料偏差事件
总结词
详细描述
总结词
详细描述
案例二
总结词
设备故障导致生产中断
详细描述
某生物制品生产过程中，设备突发故障导致生产线中断。经过紧急维修，生产线恢复运行。
CAPA在偏差处理中的应用实例
CAPA在药品生产过程中偏差处理的应用实例包括某 制药公司生产线上出现的物料混淆问题、某生物制品 公司生产过程中出现的微生物污染问题等。
对于物料混淆问题，通过调查发现是标签识别错误导 致，采取了重新设计标签、加强员工培训等纠正措施， 并制定了严格的物料管理规程防止类似问题再次发生。 对于微生物污染问题，调查发现是生产环境不符合要 求所致，采取了加强环境监控、增加消毒频次等纠正 措施，并加强了员工卫生培训和环境监测规程的制定。 这些实例均证明了CAPA在药品生产过程中偏差处理 中的重要作用。
通过CAPA，企业可以不断完善质量管理体系，提高生产过程的稳定性和可靠性，从 而更好地满足客户需求并保障公众健康。
CATALOGUE
偏差处理与CAPA的未来发展
偏差处理技术的发展趋势
自动化和智能化 预防性管理 强化培训与意识提升
CAPA在药品生产质量管理中的发展趋势
精细化操作
数据驱动决策
强化法规符合性
CATALOGUE
CAPA的运用操作
CAPA定义与目的
CAPA实施步骤
CAPA的实施包括偏差识别、调查、评估、纠正措施制定、实施、验证和预防措 施的制定等步骤。
偏差识别是指发现生产过程中的异常或不符合预期的情况；调查和评估是对偏差 的根本原因进行深入分析；纠正措施制定和实施是为了消除偏差产生的影响，恢 复生产过程的稳定；预防措施的制定是为了防止类似偏差再次发生。
药品生产偏差应急预案
一、目的为保障药品生产过程中的质量安全，预防和及时处理生产偏差，确保人民群众用药安全，制定本预案。
二、编制依据1. 《中华人民共和国药品管理法》2. 《药品生产质量管理规范》（GMP）3. 《药品生产偏差管理规范》三、适用范围本预案适用于本企业药品生产过程中出现的所有偏差，包括原料、辅料、中间产品、成品等。
四、组织机构与职责1. 成立药品生产偏差应急处理领导小组，负责组织、协调、指挥和监督药品生产偏差的应急处理工作。
2. 小组成员包括：生产部门负责人、质量管理部门负责人、设备管理部门负责人、安全管理部门负责人等。
3. 各部门职责：（1）生产部门：负责偏差的发现、报告和处理。
（2）质量管理部门：负责偏差的调查、分析、评价和处理。
（3）设备管理部门：负责设备故障的排查和处理。
（4）安全管理部门：负责偏差事故的应急处理和事故调查。
五、偏差报告与处理1. 偏差报告：（1）生产部门在发现偏差时，应立即报告应急处理领导小组。
（2）应急处理领导小组接到报告后，应立即启动应急预案，组织相关部门进行现场调查。
2. 偏差处理：（1）现场调查：应急处理领导小组组织相关部门对偏差现场进行调查，了解偏差原因。
（2）原因分析：质量管理部门对偏差原因进行分析，查找根本原因。
（3）纠正措施：针对偏差原因，制定纠正措施，防止偏差再次发生。
（4）预防措施：针对偏差原因，制定预防措施，提高生产过程的质量控制水平。
（5）记录与报告：对偏差处理过程进行详细记录，并及时向相关部门报告。
六、应急响应1. Ⅰ级响应：当发生重大偏差或可能对公众健康和生命安全造成严重危害时，启动Ⅰ级响应。
2. Ⅱ级响应：当发生较大偏差或可能对公众健康和生命安全造成一定危害时，启动Ⅱ级响应。
3. Ⅲ级响应：当发生一般偏差或对公众健康和生命安全危害较小时，启动Ⅲ级响应。
七、应急保障1. 人员保障：应急处理领导小组负责组织相关部门人员参与应急处理工作。
2. 资金保障：企业应设立专项经费，用于应急处理工作的开展。
药品生产中偏差管理需要注意的问题及对策
药品生产中偏差管理需要注意的问题及对策目录一、药品生产偏差管理的意义 (3)（一）、偏差的定义 (3)（二）、偏差管理的重要性 (3)二、当前药品生产偏差管理存在的问题及原因 (3)（一）、制药企业对偏差认识不足 (3)（二）、偏差管理的程序不完整、不科学 (4)三、完善我国药品生产偏差管理的对策 (4)（一）、提高偏差管理的认识，引导制药企业实施偏差管理 (4)（二）建立科学完整的管理系统（CAPA），对偏差进行有效的管理 (5)2.1、纠正措施和预防措施（CAPA）系统建立目的 (5)2.2、系统流程图 (5)2.3、CAPA系统的管理 (5)四、结语 (6)一、药品生产偏差管理的意义（一）、偏差的定义根据ICH的定义，偏差(Deviation)是指对批准指令(生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程等)或规定标准的任何偏离。
根据偏差对药品质量产生影、响程度的大小，可以将偏差分为轻微偏差、一般偏差和严重偏差3类。
根据偏差的适用范围分为：生产偏差、检验偏差和物料偏差。
根据对偏差产生的结果分析，又可分为OOS(out of specification)和OOT(out oftrend)2类，OOS是指在检验过程中出现的任何偏离标准(包括国家标准、地方标准和企业内部标准)的结果；OOT 是指通过追溯生产过程中的记录和数据，得出的某一参数的系统趋势，从而制订出此项参数的正常波动范围，如果超出此范围但在标准规定以内即为OOT。
（二）、偏差管理的重要性质量是生产出来的，不是检验出来的是质量保证体系的核心原则，体现了对生产过程进行控制的重要性。
药品作为特殊的商品,对活性成分以及剂量的要求非常的严格,生产过程中任何一个环节稍微出现一点偏差就有可能影响物料的纯度、强度、质量、功效或安全性,也可能会影响用于生产、贮存、产品分发,及法律法规符合性的、已验证的设备或工艺。
如果对偏差的管理控制不严密，就会使得实际生产过程越来越偏离预先批准的程序，甚至走上极端，如齐二药刺五加事件所以，重视生产过程中出现的偏差对保证药品质量是至关重要的。
GMP生产偏差及偏差管理
GMP生产偏差及偏差管理1偏差Deviation偏差是指与批准的工艺、程序、说明、规范或既定标准不同的任何意外事件。
偏差可能发生在药品的制造、包装、取样和测试过程中。
例如化工工艺中，对温度的控制没有限制在规定的范围内，或者投料的时间超过了规定的时间上限，或者某个反应没有按照要求进行氮气保护等等不一而足。
偏差按照严重程度的递减次序可分为关键偏差、重大偏差（major deviation）和轻微偏差（minor deviation）三种类型。
具体划分标准不同的机构可能有着不同的操作流程。
通常来说，关键偏差是那些会影响关键工艺参数（CPPs, critical process parameters）、设备或仪器的质量，或者具有直接的患者安全风险或危及生命的偏差情况。
重大偏差会影响产品的质量、安全性或功效，但可能不会对患者产生直接影响。
轻微偏差会影响公用事业、设备、材料、组件或文档，但不会影响产品质量或产品的物理状态。
值得注意的是，很多机构如今在偏差的分类和命名上有不同的操作手段，例如将偏差分为“计划偏差”（planned deviation）与“非计划偏差”（unplanned deviation），颇有些司法体系中“一级谋杀罪”（预谋杀人等）与“二级谋杀罪”（有杀人的故意，但其杀人行为并非经预谋或计划）的意味。
他们将计划偏差称为偏差，而把非计划轻微偏差叫做incident（事件）。
其实非计划偏差的主题词已经是“偏差”了，所以它的本质就是偏差。
而如果偏差是计划中的，也就是说，在偏差发生之前就已经预计到了它的出现，那么这个所谓的“计划偏差”就应该属于”change (工艺变化)“。
在GMP 中，不应将任何内容声明为”事先计划的偏差”，那是“变化”，而偏差是计划外的。
所谓的“计划偏差”这个古怪的称谓，它大多存在于许多年前的公司中，而没有在任何地方进行正式定义。
EMA 的一份文件中首次使用了“计划偏差planned deviation”一词。
药品偏差管理制度
药品偏差管理制度一、总则为规范药品偏差的管理，保障药品质量，减少药品偏差对患者和医院的影响，维护医疗秩序，提高医疗质量，特制定本制度。
二、适用范围本制度适用于医院内所有药品的采购、库存、分配、使用等环节。
三、责任部门医院药事部门为药品偏差管理的主要负责部门，其他相关部门和人员应配合药事部门开展药品偏差管理工作。
四、药品偏差管理的内容1. 偏差的定义药品偏差是指在药品生产、采购、储存、分配、配制、使用等环节中，超出规定标准的情况。
2. 偏差的分类（1）质量偏差：主要指药品的成分、外观、性状、稳定性等方面出现偏差。
（2）数量偏差：主要指药品的数量超出或低于规定的情况。
（3）信息偏差：主要指药品标签、说明书等信息与实际不符的情况。
（4）环境偏差：主要指药品储存、分配等环节的温度、湿度等环境条件出现偏差的情况。
3. 偏差的管理流程（1）偏差的发现：各部门在日常工作中发现药品偏差情况时，应立即将情况报告给药事部门。
（2）偏差的登记和评估：药事部门收到偏差报告后，应及时进行登记和评估，确定偏差的性质、原因和影响程度。
（3）偏差的处理和纠正：根据偏差的性质和影响程度，药事部门应采取相应的处理措施，并对偏差进行纠正，以确保药品的质量。
（4）偏差的报告和总结：药事部门应定期对药品偏差情况进行报告和总结，查找药品偏差的共同原因，加强管理和监督措施，防止类似偏差再次发生。
4. 偏差管理的监督和检查药事部门应加强对药品偏差管理的监督和检查工作，对医院内各个环节的药品偏差情况进行定期检查和评估，并针对存在的问题及时提出整改意见。
5. 偏差管理的宣传教育药事部门应加强对医院内相关部门和人员的药品偏差管理知识的宣传和教育工作，提高各部门和人员的偏差管理意识和能力。
六、处罚和奖励对发现偏差情况的及时报告、合理处理偏差、改进管理措施、保证药品质量和安全的单位和个人，应给予奖励；对故意隐瞒、掩盖偏差情况或无视管理规定、造成重大损失的单位和个人，应给予相应的处罚。
药品生产过程中的偏差管理规定
药品生产过程中的偏差管理规定偏差：与已经批准的影响产品质量的标准、规定、条件、安全、环境等不相符的情况，它包括药品生产的全过程和各种相关影响因素。
偏差管理：对生产或检验过程中出现的或可能存在的影响产品质量的偏差的处理程序。
为什么偏差调查报告很重要偏差调查报告是我们作为一个组织必须参与的一项重要的活动。
1、对于外部审计员和检察官来说它们是我们〃质量镜子〃2、它们反映了我们质量观念,它们是通往我们组织〃质量灵魂〃的窗户。
3、偏差调查报告是我们解决与我们产品或质量体系相关问题的正式方式。
对于外部审计员和检察官来说它们是我们”质量镜子〃因为是法规监管,审计关注的焦点，同时也体现出企业对GMP承担的一种义务反映公司的质量体系是否能承担它的法律责任的能力。
法规对重复发生的问题非常关注;从实际出发,偏差调查在任何检查中都能被详细审议。
偏差调查体现了公司处理问题的一种质量文化，是预防性的还是应激性的？是一个直到问题很明显的发生后才着手调查的公司，还是能根据趋势数据在问题明显发生之前就介入调查?这从根本上体现公司质量体系的〃健康〃程度。
偏差的定义偏差管理的定义：制药企业应建立合理的生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程,作为实现产品质量的基本条件和偏离系统的基础。
各部门负责人应确保所有人员严格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程,防止偏差的产生。
预防偏差的产生比在偏差发生后处理偏差更为重要。
偏差管理的目的：1.对不符合性事件的评价、控制、责任、文档和解决方法提供了指导作用。
2、表明不符合性问题在产品释放前得到有效的控制。
3、进行有效的进行质量追溯。
4、积累公司的知识系统。
5、强化QA的质量参与。
偏差管理的范围1、生产偏差事件分类举例文件的使用：所要求文件错误版本的使用；未批准文件的使用；文件的缺失；已批准的文件含有错误；使用错误的文件SOP/标准/方法：未按照规定文件的步骤/程使用序执;）需修订或删除规格/方法步骤（如包含药典方法的旧版本）过程控制参数：未控制或未监控规定的控制参数（如混合时间，温度,压力，喷雾率）：未执行设备/仪器测试参数除接受物料外的取样：取样频率低于规定要求；样品的取样数量未达到规定要求；样品鉴别有问题（样品测试前可能混样、贴错标签）；容器/瓶盖样品有问题；不正确的取样方法物料放置时间放置条件：物料的不符合规定；不符合经清洁验证的保留时间规定;容器/导管（如槽罐、密封垫、桶、衬垫等）未按规定的条件存放;不符合规定的贮藏条件（如温度、压力、避光）环境控制：菌落数不符合标准；高效过滤器泄露或未符合再确认要求；压差不符合标准；温度或湿度不符合标准；尘埃粒子数不符合标准；未经受权人员出入控制区域；控制区域空或水泄露校验：在生产、包装、环境控制、厂房设施中使用的设备仪器超过规定的校验生产偏差范围；设备/仪器在有效期后没有校验、超过了生产偏差范围或有效期后还在使用；缺少校准日志或标示,不能确保校验已完成设备/设施/计算机及系统：生产设备、重要的辅助器具或设备/公用设施出现故障,对产品质量产生影响"吏用未经批准的生产或包装设备,未使用主批记录中规定的设备；将生产或包装设备放置于未批准的位置；设备预防性维护检修中发现可能影响产品质量的情况产量/物料平衡：产出率不符合标准；物料平衡限度不符合规定；拒绝率不符合标准质量：批产品不符合要求；处方错误；产品使用容器、标签错误；混药、交叉污染、标示错误；任何确认的超标结果不是由于实验室错误引起的,需在实验室之夕M乍进步的调查;常规操作SOP中没有规定的再加工或额外工艺处理；非常规再检查数据记录/计算：重要的读数或观测资料（如温度记录表、混合时间、称量确认资料）丢失或没有按要求进行必要的记录或记录不完全,不能为记录的修订提供原始数据；注释不适当、不完整或不正确,不能为记录的修订提供原始数据；计算错误可能会引起或已经引起重大质量或批次的问题；数据录入错误（如有效期、复试日期）签字/授权批准：重要步骤未得到所要求的签字批准；未得到授权该岗位签字人的批准；记录中的日期或事件与签名批准；日期不致,并没有合理的解释设备、区域消毒/清洁/清场：清场失败;现已确认的清洁设备或区域不符合规定；要求清洁的设备、区域清洁状态有问题或已超清洁有效期；设备、区域日常清洁维护有问题（如害虫控制问题、生产区域排水、产品的贮藏或停放）;在生产或包装区域发现脏、有灰尘的桶或容器验证事宜：未验证的设备、程序、系统或测试方法用于生产或相关操作；商业生产或临床样品在验证过程中未达到批释放重要标准；取样问题（如错误的编号或取样类型；未符合验证方案中规定的标准；不符合再验证要求;验证方案在验证前未得到批准偏差的分类例举偏差的分类举例：根据偏差管理的范围分类一实验室和非实验室偏差实验室偏差：彳引可与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。
药品偏差处理流程
药品偏差处理流程：
1.发现偏差：当患者在取药窗口发现调配差错时，应及时予以更换，并向药房
工作人员表示歉意。
如果患者在离开药房后再返回投诉发药错误，首先要核实投诉的真实性，一旦确认为调配差错，应立即向科主任及科质量管理组织汇报。
2.填写偏差通知单：在确认了偏差的存在后，应由发现人填写“偏差通知单”，
内容包括品名、批号、规格、批量、工序、偏差内容、发生的过程及原因、地点、填表人签名、日期等。
3.调查与分析：车间主任和管理人员会同相关人员对偏差进行调查，并根据调
查结果提出质量改善措施。
如果确认偏差可能会影响产品质量，则应报废或销毁。
4.撰写书面报告：车间技术人员应对调查结果进行分析，并将处理建议以书面
形式提交给车间主任，经其签字后，连同偏差通知单一起上报给质管部。
质管部门的负责人会审核、批准并签署意见，必要时还需得到厂技术负责人的同意。
5.实施纠正措施：根据批准的书面建议，车间应在技术人员和质管部门的监督
下组织实施纠正措施。
这些措施应详细记录在批生产记录中，并且偏差报告单及其调查报告和处理结果也应附于批生产记录之后。
6.预防措施：通过以上流程的实施，企业可以总结出偏差的原因，并采取相应
的预防措施，防止类似问题的再次发生。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA
CAPA的建立与实施
建立
建立CAPA系统需要明确偏差处理流程、责任分工、问题分类、纠正和预防措施等，确保系统能够全 面覆盖生产过程中的各种偏差情况。
实施
实施CAPA系统需要定期对生产过程进行检查、评估和改进，及时发现和解决潜在问题，确保生产过 程的稳定性和产品质量的安全性。
CAPA的优点与挑战
优点
识和责任心。
增强生产过程控制
CAPA的实施有助于加强药品生产过 程的控制和管理，确保生产过程的稳 定性和可靠性。
促进持续改进
通过CAPA措施的实施和效果评估， 不断优化药品生产过程，促进企业持 续改进和提升竞争力。
05
偏差处理与CAPA的未来发 展
偏差处理技术的发展趋势
智能化偏差处理
利用人工智能和大数据技术，实 现自动化偏差识别、分析、处理 和预防，提高处理效率和准确性。
应用范围与对象
应用范围
CAPA（Corrective and Preventive Action）在药品生产过程中广泛应用于各 个阶段，包括原料采购、生产、包装、储 存和运输等环节。
VS
应用对象
CAPA适用于药品生产过程中的所有人员 ，包括生产人员、质量保证人员、工艺员 、设备维修人员等，确保偏差处理的有效 性和全面性。
强化数据分析能力
加强数据分析算法的研发和应用，提高CAPA系统对偏差数据的挖 掘和分析能力，为问题根源的定位提供更准确的信息。
提升实时监控能力
完善CAPA系统的实时监控功能，实现对药品生产过程的实时跟踪 和预警，及时发现潜在偏差并采取措施。
药品生产质量管理的展望
01
全面质量管与企业战略、组织
案例三：某药品生产过程中的设备故障
生产偏差处理管理规定
xxx有限公司GMP文件1主题内容与适用范围本程序规定了药品生产过程中生产偏差处理方法和管理要求。
本程序适用于药品生产过程中生产偏差的处理。
2相关文件《药品生产质量管理规范》《不合格品管理规定》《返工、重新加工、回收产品管理规定》3术语偏差：指对批准的程序、指令或标准的偏离。
生产偏差：生产中出现的任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程的偏差。
4 目的通过实施本规定，建立生产过程偏差处理规范，在确保产品质量的前提下，对偏差作出正确处理，并提出整改或预防措施。
坚持适用、有效的原则。
5 职责5.1所有员工：负责在规定时间内发现、报告并与直接主管、技术质量部人员、质量受权人联系。
5.2 部门负责人：负责确保所有人员严格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。
6 内容6.1 生产偏差的范围6.1.1 物料平衡率超出合格范围。
6.1.2 生产过程时间控制超出工艺规定范围。
6.1.3 生产过程工艺条件操作参数发生偏移、变化。
6.1.4 生产过程中设备突然异常，可能影响产品质量。
6.1.5 产品质量发生异常偏移。
6.1.6 标签使用数、剩余数、残损数之和与领取数发生差额。
6.1.7 生产中其他异常情况。
6.2 生产偏差处理程序6.2.1 操作过程中发生超限（异常）偏差时，及时查找原因，采取应急措施，使偏差控制在规定的范围内；在采取措施仍不能将偏差控制在规定范围内时，立即停止生产，标注“生产偏差标识卡”，注明：出现偏差的产品名称、规格、产品批号、工序、偏差的内容，发现人、岗位负责人签字，并通知车间QA。
6.2.2 车间QA填写“生产偏差处理单”，写明出现偏差的产品品名、规格、批号、批量、工序、偏差的内容（包括偏差物料的名称、规格、批号、数量），发生的过程及原因、地点等。
6.2.3 由生产部经理会同公司QA组织相关人员进行调查，根据调查结果提出处理意见。
6.2.3.1 确认不影响产品最终质量的情况下继续加工。
药品生产企业的质量管理——偏差管理及根本原因分析
计量或衡量标准 Measurement
PROCESS
Q
工艺
Manpower, People
人员
Materials 物料
Management 管理
Part 3 偏 差 — O O S 根 源 分 析 流 程 及 时 限
1）OOS结果、偏差 产生
2）开展调查
通知主管及QA
24H
3)风险评估确定产品放行与否
R. Kieffer
根本原因分析 ROOT CAUSE ANALYSIS
根本原因分析 Root cause analysis
根本原因分析Root cause analysis
目的：只找到引起问题的首要原因并将其解决并不能有效地降低该 问题或偏差发生的几率，因此要关注与根本原因的分析。
Only finding and fixing the immediate cause can not reduce the possibilities to prevent the similar deviation from happening again, so we need to focus on root cause analysis
Application of tools
根本原因分析举例Root cause analysis example
仪器设备故障Equipment Failure WHY?
人员操作? Manual Operation?
部件老化? Component aging?
生产环境控制错误？ Environmental Control error？
初步评价assesment
•精确 •及时 •公正 •详细记录 •科学、合理
药品委托生产持有人的偏差管理制度
药品委托生产持有人的偏差管理制度药品委托生产持有人的偏差管理制度，是指在药品委托生产过程中，为了确保药品质量和符合法规要求，制定的管理规定和流程。
偏差是指与预期结果或规定要求相比较的不符合之处，可能在原材料采购、生产过程中的控制、设备/仪器维护、环境条件等方面产生。
药品生产过程中的偏差可能会对产品的质量和安全性产生负面影响，药品委托生产持有人需要建立偏差管理制度，以确保发现、调查和纠正偏差，从而保证生产的药品符合质量标准。
偏差管理制度的基本原则包括全面性、可行性和持续性。
全面性要求对药品生产过程中的所有可能产生偏差的环节进行管理，包括原材料采购、生产工艺、设备维护、环境条件等。
可行性要求制定的偏差管理制度符合实际操作，并能够及时发现和纠正偏差。
持续性要求偏差管理制度持续改进，不断提高药品生产过程中的质量和合规性。
药品委托生产持有人在制定偏差管理制度时，需要明确偏差的定义和分类，并明确偏差的边界和纠正措施。
偏差的定义应与相关法规和标准保持一致，以确保对偏差的认定和处理符合规定要求。
偏差的分类可以根据其对药品质量和安全性的影响程度来划分，包括关键偏差、重大偏差和一般偏差。
不同类别的偏差需要采取相应的纠正和预防措施，以控制其对药品质量的影响。
在偏差管理制度中，药品委托生产持有人需要建立偏差报告程序和调查流程，以及正确记录、分类和归档偏差相关的信息和数据。
偏差报告程序应规定在发现偏差后的报告和通知要求，以确保在第一时间得知偏差情况。
调查流程应明确偏差的调查责任和流程，包括偏差调查小组的成立、调查方法和时间表等，以确保对偏差的彻底调查和分析。
要求对偏差进行风险评估，并制定合适的纠正和预防措施，以防止同类偏差再次发生。
药品委托生产持有人的偏差管理制度是确保药品质量和合规性的重要环节。
通过制定明确的偏差管理制度，药品委托生产持有人能够及时发现、调查和纠正偏差，从而保证所生产的药品符合质量标准和法规要求。
药品生产的偏差管理
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偏差管理
汇报日期
汇报人姓名
偏差是指：
对批准的指令（生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程等）或规定的标准的偏离。
在产品检验、生产、包装或存放过程中发生的任何偏离批准的规程、处方、质量标准、趋势、设备或参数的非计划性差异。
任何可能影响质量的计划之外的事件unplanned events
中国GMP（2010年修订）：任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应当清楚的说明。
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什么是偏差？
偏差的来源
文件的制定及执行 使用了错误的文件版本 记录与规程不一致 未按程序规定执行 仪器设备校验 设备仪表精度超出规定范围 未在规定期限内进行校验 缺少校验标识 过程控制 控制参数设置错误 控制参数超出规定范围 中间产品储存超过期限
偏差管理的目的
偏差的报告
偏差发现→报告： 事件观察者发现了任何事件后应发起事件报告或立即向主管报告，由主管随后发起偏差事件报告 基本信息 – 涉及偏差的物料、设备、产品的名称 – 涉及偏差的物料、产品的编码与入库序号或批号 – 偏差发生的日期、地点、时间 – 偏差的发现人 – 偏差发生的过程 – 偏差涉及的物料的数量 偏差过程的描述
相关人员对偏差调查和处理进行了审阅和批准
符合GMP要求
偏差记录和报告
分类统计：
对偏差产生的过程进行分类，如称量过程、制粒过程、压片过程、包装过程等，
可以将偏差的发生率与往年数据进行对比，对发生偏差的趋势及重复发生的偏差产生原因进行分析，评价纠正预防措施的有效性。
可以根据偏差产生的原因进行分类，比如设备原因、环境原因、物料原因、操作原因、工艺原因等，
药品生产偏差总结范文
随着医药行业的快速发展，药品生产过程中的偏差管理越来越受到重视。
药品生产偏差是指在生产过程中，由于人员、物料、工艺、环境、设备等因素的影响，导致实际生产过程与既定标准不符的情况。
这些偏差如果不加以控制，可能会严重影响药品质量，甚至对患者的用药安全构成威胁。
以下是对药品生产偏差的现状及解决对策的总结。
一、药品生产偏差的现状1. 偏差发生频率较高。
在药品生产过程中，由于各种原因，偏差事件时有发生，给药品质量带来潜在风险。
2. 偏差管理意识不足。
部分企业对偏差管理的重要性认识不够，缺乏系统的偏差管理体系，导致偏差事件处理不及时、不彻底。
3. 偏差处理流程不规范。
在偏差处理过程中，部分企业存在流程不明确、记录不完整、责任不明确等问题。
4. 偏差信息反馈不畅。
企业内部各部门之间、企业与监管部门之间，在偏差信息反馈方面存在一定程度的脱节。
二、解决对策1. 提高偏差管理意识。
企业应加强对偏差管理的宣传和培训，提高员工对偏差管理的认识，形成全员参与、共同防范的良好氛围。
2. 建立健全偏差管理体系。
企业应根据自身实际情况，制定完善的偏差管理制度，明确偏差处理的流程、责任和权限。
3. 加强过程控制。
在生产过程中，企业应加强对人员、物料、工艺、环境、设备的监控，及时发现并纠正偏差。
4. 完善偏差处理流程。
企业应规范偏差处理流程，确保偏差信息准确、及时地传递到相关部门，并采取有效措施进行纠正。
5. 加强信息反馈。
企业应建立畅通的偏差信息反馈渠道，确保各部门、各环节之间的信息沟通顺畅。
6. 开展定期检查。
企业应定期对偏差管理进行自查，发现问题及时整改，确保偏差管理体系的持续改进。
7. 加强与监管部门的沟通。
企业应主动向监管部门报告偏差事件，积极配合监管部门开展调查和处理。
总之，药品生产偏差管理是一项长期而艰巨的任务。
企业应充分认识偏差管理的重要性，不断加强自身管理，确保药品质量，为人民群众用药安全保驾护航。
同时，监管部门也应加大对药品生产企业的监管力度，共同推动我国医药行业的健康发展。
药品生产企业偏差报告
药品生产企业偏差报告一、引言药品生产是保障人民健康的重要行业之一，药品生产企业的质量管理和遵守规定对于药物的质量和安全至关重要。
然而，随着行业的不断发展和监管政策的不断完善，一些药品生产企业存在偏差的问题逐渐浮出水面。
本报告将对药品生产企业的偏差情况进行分析，并提出相应的改善建议。
二、偏差情况分析根据对多家药品生产企业的调查和检查，我们发现了以下几个常见的偏差情况：1. 生产记录缺失在部分企业的生产车间，我们发现生产记录的填写不规范或者缺失的情况比较普遍。
这严重影响了对药品生产过程的追溯和监管。
2. 质量控制不严部分企业在质量控制方面存在不严格的问题。
例如，没有建立完善的质量控制体系，抽样检测不准确或者抽检频率低等。
这可能导致产品的质量不稳定，存在一定的安全隐患。
3. 偏差变更管理不规范在生产过程中，一些变更可能会导致药品质量的偏差。
但是，部分企业在变更管理方面存在不规范的情况，例如没有做到变更前的风险评估和变更后的验证等。
这会增加生产过程中出现偏差的风险。
三、改善建议针对上述存在的偏差情况，我们提出以下改善建议：1. 强化对生产记录的管理药品生产企业应该加强对生产记录的管理，确保记录的完整性和准确性。
具体做法包括建立标准的记录格式和填写要求，并加强对生产记录的审核和监督。
2. 加强质量控制企业应该建立完善的质量控制体系，并确保全面执行。
包括建立合理的抽样检测计划，提高抽检频率，确保产品的质量稳定和安全性。
3. 规范偏差变更管理企业应该制定明确的偏差变更管理制度，包括对变更前的风险评估和变更后的验证要求。
变更过程中需要经过相关部门的审核，并及时进行记录和通知。
四、结论药品生产企业的质量管理和遵守规定是保障药物质量和安全性的关键。
然而，存在的偏差问题给生产和监管工作带来了一定的困扰。
针对这些问题，我们提出了相应的改善建议，希望能够引起企业的重视并加以改进，从而提高药品生产企业的质量水平，保障广大人民的健康。
药物警戒偏差管理
药物警戒偏差管理药物警戒偏差管理是指在各类药品生产过程中，对于生产中发生的误差和偏差进行监测、分析、评估和控制管理的工作，以确保药品的质量、安全和有效性。
药物警戒偏差管理的目标是降低药品加工过程中的错误率，从而保障药品质量，预防药品不合格品的产生，提高药品的安全性和疗效。
偏差指在药品生产过程中，处理方式不同、观察方式不同及人为的差错，导致生产出的药品与预期的不同，这样的结果称为偏差。
在药品生产过程中，可发生许多偏差，如人为操作失误、设备维护不良、原材料不合格、工艺参数不合理、环境条件不稳定等等。
因此，药物警戒偏差管理是非常必要的。
药物警戒偏差管理流程包括以下几个步骤：1.导入：确定流程，制定药品警戒偏差管理标准，确定管理责任方。
2.监测：对于制药过程中的各项参数进行监测、管理、记录，重点关注温度、湿度、压力、 pH 值等药品生产的关键环节，避免发生错误或失误。
3.分析：监测数据的分析，通过方差分析、趋势分析、异常分析等方法，确定各个参数的控制界限，及时调整生产工艺中影响药品质量的因素，消除存在的问题。
4.调整：如果分析发现某个参数处于控制界线之外，及时调整药品生产过程，制定控制措施，以确保整个生产过程的稳定性和一致性，降低生产中的偏差率。
5.评估：对生产过程进行评估，对药品的产生的样品进行检验，确保药品良好品质，避免药品不合格品的产生。
药物警戒偏差管理的应用，对于药品生产厂家非常重要。
药品生产是一项极具风险的活动，药品质量的问题将会影响消费者的身体健康，带来极大的危害和风险。
通过严格的药物警戒偏差管理，可以降低药品生产过程中的不良事件发生率，保障消费者的健康和安全。
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纠正预防措施的制定
针对偏差原因，建立所有可能的解决方案，可以消 除根本原因的长期解决方案，对于不能消除根本原因 的，列出可以降低风险的解决方案。 针对确定的根本原因，审核每个措施的恰当性，是 否具备可操作性及有效性？ 采取纠正措施与预防的手段与缺陷项目所带来质量风 险是否相符合？ 纠正与预防措施是否能否举一反三，避免类似问题的 发生？ 纠正与预防措施的制定是否及时？
偏差原因调查
数据资料、记录和相关文件的收集和分析 资料可能包括： –批记录 –环境记录、清洁记录、取样记录等 –设备或仪器的校验/维护记录 –涉及的物料、产品、留样 –评价对比此前/后续批号潜在的质量影响 –曾经发生过的类似偏差 –稳定性考察结果趋势 –变更控制 –相关SOP、质量标准、分析方法、验证报告、产品年度质量回顾 报告等 –通过面谈和观测过程收集的资料。
调查的工具
因果图
调查的工具
5W分析法
问题: 车间地面发现油污
5个为什么:
为什么地面有油污? 因为其上方一管道连接处的垫圈渗漏 为什么垫圈渗漏? 最近购买的一批质量不好 为什么购买质量不好的垫圈? 因为该供应商的报价最低. 为什么采购部门采购报价最低的垫圈? 因为公司高级管理层要 求尽可能关注经费的使用
偏差记录和报告
及时完成对偏差的调查和处理，并应制定时限。 偏差记录和报告应由指定人员审阅批准： 所有的记录及文件均已完成 对确定的根本原因进行了充分的评估 最有可能根本原因的确定是依据支持数据和可靠的科 学推理 适宜、充分和及时采取了应急措施和纠正措施 预防措施实施、跟踪和监控的有效性 采取的措施和提出的建议是适当的、充分的、适时的 相关人员对偏差调查和处理进行了审阅和批准 符合GMP要求
应急处理措施
部门内部进行最初的风险评估并立即采取纠正措施。 界定其影响范围、严重性，并详细记录。 立即采取以下措施（但不仅限于此），以减少事件对生产物料/设备/区域/ 工艺/程序等的负面影响 停止生产：GMP相关活动的恢复和继续需质量部的批准 调查结束前，问题原辅料，包材，中间体或成品应及时隔离，做好标记， 并尽可能地将发生偏差前、偏差中、偏差处理完恢复正常后的产品分开。 任何怀疑有问题的设备，仪器，系统应安放在一个安全的条件下，调查结 束后方可使用，如必要，需贴上明显的标签。 通知相关部门人员。（如，批记录审核，生产操作，药事药政和技术服 务。）
偏差管理
什么是偏差？
偏差是指： 对批准的指令（生产工艺规程、岗位操作法和标准 操作规程等）或规定的标准的偏离。 在产品检验、生产、包装或存放过程中发生的任何 偏离批准的规程、处方、质量标准、趋势、设备或参 数的非计划性差异。 任何可能影响质量的计划之外的事件unplanned events 中国GMP（2010年修订）：任何偏离生产工艺、物 料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情 况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部 门，应当清楚的说明。
调查的工具
头脑风暴Brainstorm the issues 因果图Fishbone Analysis –Cause/Effect diagrams Why-Why 分析（5 Whys） 帕累托图Pareto chart将影响因素划分优先次序，确 定产生质量问题的主要因素。 散布图-Scatter Diagram 用来确定变量之间是否存 在着可能为因果关系的相关性 错误树分析-Fault Tree Analysis (FTA)以树状图的形 式来确定引起错误的根本原因。 故障模式及影响分析（FMEA）……
过程控制 控制参数设置错误 控制参数超出规定范围 中间产品储存超过期限
偏差的来源
清洁管理 • 未按规程进行清洁、消毒 清洁效果不符合规定 清洁/消毒容器具储存超过期限 设备/设施及系统 使用未经批准生产、检验设备 使用过程中设备故障 预防性维护对设备造成影响 其他 生产过程数据处理 •批生产指令处方计算有误 •收率/物料平衡不符合规定 •换算、计算错误 验证事宜 •设备未经验证即用于检验或生 产 •验证审批程序不符合 •重大变更时未进行再验证
偏差分级
重大偏差。对产品的质量、安全性或有效性产 生严重的后果，或可能导致该批次或多批次产 品的报废。必须按文件规定的程序进行深入的 调查，彻底查明原因。除采取纠正措施外，还 必须采取预防措施防止类似偏差再发生。 次要偏差。对产品质量产生实际或潜在的影响。 必须进入深入的调查，查明原因，采取纠正进 行整改。必要时，还应采取预防措施防止类似 偏差再发生。 轻微偏差。不影响产品质量，原因明确，无需 进行深入的调查，但必须立即采取应急处理措 施，并记录在批生产记录中。
纠正预防措施的制定
纠正措施(Corrective Action，CA)： 为消除已发现的不合格或其他不期望情 况的原因所采取的措施。 预防措施(Preventive Action，PA)： 为消除潜在的不合格或其它潜在不期望 情况的原因所采取的措施。 针对根本原因的调查是评估偏差影响 和提出纠正（Correction）和纠正预防措 施（CAPA）的前提和基础。
偏差的来源
文件的制定及执行 使用了错误的文件版本 记录与规程不一致 未按程序规定执行 仪器设备校验 设备仪表精度超出规定范围 未在规定期限内进行校验 缺少校验标识
环境控制 空气悬浮粒子或浮游菌不符合规定 压差不符合标准 人员微生物测试超标 物料管理 使用未经批准的供应商 取样过程造成物料污染 使用过期的物料
偏差管理的目的
在产品释放前偏差得到有效的控制； 进行有效的质量追溯； 防止问题的重复发生； 积累公司的知识系统，增加对工艺的 了解，推动技术、质量和流程的不断革 新和改进。
偏差的报告
偏差发现→报告： → 事件观察者发现了任何事件后应发起事件报告或立 即向主管报告，由主管随后发起偏差事件报告 基本信息 – 涉及偏差的物料、设备、产品的名称 – 涉及偏差的物料、产品的编码与入库序号或批号 – 偏差发生的日期、地点、时间 – 偏差的发现人 – 偏差发生的过程 – 偏差涉及的物料的数量 偏差过程的描述
定期回顾和趋势分析
定期回顾和趋势分析 范围：包括所有偏差以及相关的调查 和所采取的整改措施。 偏差的汇总
CHale Waihona Puke PA实施后的跟踪计划是否按规定时间完成？ 计划中的各项措施是否全部完成？ 完成后的效果是否达到预期要求？ 措施完成情况是否有记录可查？ 措施执行引起的程序更改，程序更改的内容 是否有效？更改后的文件是否按文件控制规定 进行起草、批准和发放？更改的程序是否已被 执行？ 措施执行引起的相关文件资料是否完成？如 验证文件、变更申请、培训记录等相关资料是 否完整？
定期回顾和趋势分析
分类统计： 可以根据偏差产生的原因进行分类，比如设备原因、 环境原因、物料原因、操作原因、工艺原因等， 对偏差产生的过程进行分类，如称量过程、制粒过程、 压片过程、包装过程等， 对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次 要偏差）。 可以将偏差的发生率与往年数据进行对比，对发生 偏差的趋势及重复发生的偏差产生原因进行分析，评 价纠正预防措施的有效性。 对重大偏差应重点关注，也可以将其纠正预防措施 列入下一年度的质量考察项目。