医学免疫学与检验--主要组织相容性复合体PPT课件

HLA 基因组学
HLA基因复合体的结构
6号染色体
1Mb II类基因区
1Mb III类基因区
2Mb I类基因区
远着丝粒端
HLA 基因组学
HLA I 类基因区
MICB MICA B Cw
E
AGF
远着丝粒端
:经典HLA I 类基因：HLA-A，CW，B: :非经典HLA I 类基因：HLA-E，G,F
炎症相关基因区：
：HSP 基因家族 ： LTB，TNF，LTA基因
HLA 基因组学
HLA的遗传特点
单倍型遗传 高度多态性 连锁不平衡
单倍（元）型遗传方式
HLA 基因组学
HLA复合体是一组紧密连锁的基因群。这些连锁在一 条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，构 成了一个单倍型，HLA基因在同一条染色体上的组合称为 单倍型（haplotype）。
内容简介:
HLA 基因组学 HLA 基因编码分子的结构,分布 HLA 分子功能 HLA 与临床医学
ABO血型系统
等位基因：A,B,O
AO
基因型:AB,AO,BO,OO
表现型:AB,A,B,O
纯合子:OO 杂合子:AO,BO,AB
AB AO
BO BO OO
HLA 基因组学
MHC 的 概 念
主要组织相容性复合体（Major Histocompatibility Complex, MHC)是 位于脊椎动物某一染色体上的一组紧密连 锁的基因群,其产物是参与抗原提呈和T细胞 激活的关键分子,在免疫应答的启动和免疫 调节、免疫监视中发挥重要作用.
原 27 59 10 24
9
6
等
位 基
151
301
83 249
63
105
因
HLA遗传多态性和种族分布特征（99 年）
HLA-A
世界被调 查人群总和
湖南 汉族人群
抗原
27
15
HLA-Cw
世界被调 查人群总和
湖南 汉族人群
10
5
等位基因 151
22
83
13
HLA 基因组学
MHC多态性的意义 1.扩大种群对抗原肽的提呈范围，有利于 维持种群的生存与延续。
A10
B8
B35
B40
B16
个体A HLA 分子：A1， A2， B8，B35 个体B HLA 分子：A2， A10， B40，B16
共显性大大增 加了人群中 HLA表型的多 样性
(大多数人都 是杂合子）
HLA 基因组学
共显性大大增加了人群中HLA表型的 多样性。 复等位基因和共显性导致了HLA的多 态性。
：TAP亚区：由TAP1,TAP2 基因构成，参与抗原肽向内质网的转运。
HLA 基因组学
HLA III类基因区
CYP21B C4B CYP21A C4A Bf C2 HSP LTB TNF LTA
HLA I 类基因
:血清补体成分编码基因（经典HLA-III类基因）:C4A,C4B,Bf,C2
:21羟化酶基因：CYP21B(编码肾上腺21羟化酶）；CYP21A（假基因）。
连锁不平衡 (linkage disequilibrium)
HLA复合体各等位基因均有其各自的基因频率。基因频率 （frequency）是指群体中携带某一复等位基因者的比率。
如果不同基因座上的两个复等位基因同时出现于个体中的计
A1
A2
Hale Waihona Puke Baidu
单倍型 A1、B8 / A2、B35
B8
B35
生物的每一个细胞均有两个同源染色体组成，分别来自父母双方。故子 女的HLA单倍型也是一个来自父方，一个来自母方。这一遗传特点在器官移 植供者的选择和法医的亲子鉴定中得到了应用。
父
母
A1
A2
A2
A10
×
B8
B35
B40
B16
ab
cd
1
2
3
A1
2) 共显性表达(codominance):一对等位基因同为显性称
为共显性。在杂合子状态下，等位基因均表达出相应产
物。
HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人
群中的HLA表型的多样性，达到107数量级。因此除了同卵双
生者外，无关个体间HLA型别完全相同的可能性极小。
A
B
A1
A2
A2
B （6#）
A2
A10
B8
B35
B40
B16
1) 复等位基因(multiple alleles)
位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele）； 由于群体中的突变，同一座的基因系列称为复等位基因。HLA复合体的每 一座存在为数众多的复等位基因，由于各个座位基因是随机组合的，故人 群中的基因型可达108之多。
A10
A1
A10
A2
A2
4
A2
A2
B8
B16
ad
B8
B16
bd
B40
c
B35
b
B40
B35
ca
HLA 基因组学
多态性(Polymorphism)：群体中在同
一个HLA基因座位上存在两个或两个以上 等位基因。
等位基因(Allele)：位于同源染色体上对应位置 的基因。同源染色体上决定同一性状的基因。
一个个体最多可能表达的HLA-I类分子（A,B,CW）的数
目？
2.不利于器官移植中供体的选择。
HLA 基因组学
连锁不平衡(Linkage disequilibrium, LD)： 在随机婚配群体中,位于不同基因座位上的两个
(或以上)等位基因连锁在一条单倍型上的实际频率 和预期频率有差异，并有统计学上的意义。 LD产生的可能机制：自然选择压力。
HLA 基因组学
HLA等位基因命名原则
HLA-
DR16：所编码HLA分子的血清型。
DRB1*1602
02:在编码HLA-DR16分子的基因组内的序号。
DRB1：所属HLA基因座位。
99年HLA抗原特异性和等位基因数
HLA- A HLA- B HLA-C HLA-DR HLA-DQ HLA-DP
抗
:MIC基因
（MHC I 类相关基因）
HLA 基因组学
HLA II类基因区
DP DOA DM LMP2 TAP1 LMP7 TAP2 DQ DR
HLA-III方向
：DR,DQ,DP亚区（经典HLA II 类基因）：由A,B基因构成。 ：DM亚区：由DMA,DMB基因组成，参与外源性抗原加工与提呈。 ：LMP亚区：由LMP2，LMP7基因构成，编码蛋白酶体降解内源性抗原。
复等位基因(Multiple alleles)：群体中同一基 因座位所含有的等位基因系列。
多态性现象（polymorphism)是指一随机婚配的群体中，染色体同一基因 座有两种以上基因型，即可编码二种以上的产物。HLA复合体是迄今已知 人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性。
A （6#）
A1
A2