药理学

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3.2 药物受体k反1 应动力学
D+R DR
k2
[D][R] KD = [DR]
E(质量作用定律)
[RT]=[R]+[DR] 代入 KD = [D]（ [RT]- [DR]）
[DR]
受体相对结合量（[DR] / RT）决 定效应的相对强弱（E/Emax）
E
10
质反应（quantal response,
all-or-non response）
药理效应用全或无、阳性 或阴性表示
扭体次数（次/5min）
药理学CAI课件
7
6
5
4
3
2
1
0 0~5
11~15
21~25
31~35
41~45
时间区间（min）
51~55
图6 40只小鼠催产素后不同时间区间的扭体次数分布
效价强度
最大效应
思考：最大效应高，效价强度是不是一定就高？
结论：最大效应高，效价强度不一定强
（见图3-2）
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4、效价强度(potency)
能引起等效反应（一般为50%效应量）的 相对量或浓度，其值越小强度越大。
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-6
Conc. (log M)
Conc. (log M)
横坐标：药物剂量或浓度。
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量反应:效应强弱呈连续性量的变化。 例子：血压升降。
E(%)
100
A
Emax
E(%) 100
S型曲线
直方双曲线
50
50
药理学CAI课件
Emax
B
0
10
20
30 C
logC
1
图2-1 药物效应量效关系图
安全性评价指标
治疗指数
1、 LD50：大，毒 性小
2、治疗指数 (thearpeutic index,TI) ：
效应
死亡
是不是完全依赖此指标来
评价？
意义：反应药物的安全性。大相对安全.
当量效曲线与毒性曲线有
重叠时,TI不能完全反应
药物的安全性。
LD50/ED50， 表示
药物安全性的大小
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近20年，受体的纯化及分子的克隆，大量受体结构被阐 明。
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药理学CAI课件
J .N. Langley（1905）最早提 出受体学说。 最早发现的N型乙酰胆碱受体 就是由α×2、β、γ、δ5 个亚单位组成的钠离子通道， 在α亚单位上各有一个乙酰胆 碱结合点。
3. 影响自体活性物质：阿司匹林
4. 影响酶的活性：磺胺，AChE
5. 影响离子通道：局麻药，心律失常药
6.影响免疫功能:免疫增强剂,免疫抑制剂
7.影响核酸代谢:抗肿瘤药,喹诺酮类抗生素.
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第三节 药物和受体-Drug and receptor
药理学--pharmacology
主讲人：
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本讲内容
药理学CAI课件
1.药物剂量与效应关系….40分钟
2.药物与受体…………….40分钟
3.影响药物的因素……….40分钟
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第二节 药物剂量与效应关系
药理学CAI课件
（Dose-effect relationship）
意义 例子：以PA2为例，A药:10mol/l,B药
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2 受体的概念
受体(Receptor)：存在于胞膜、胞浆、
药物 细胞核的，能够识别并可选择性结合
特异性配体的生物大分子。。 配体(ligand)：与受体特异性结合的
生物活性物质称为配体。受体都有内 源性配体。
Any [large] molecule in a cell to which a drug binds to produce its effect
concentration)
指当药物效应增强到最大程度后虽再
阈剂量或阈浓度(threshold dose or
增加剂量或浓度，效应也不再继续增
concentration)
强，这一药理效应的极限称为最大效
指能够引起效应或阳性反应的最小 应或效能(efficacy)
浓度。 2.半数有效量（50% effective dose,
A：剂量或浓度表示药量；B：对数剂量或对数浓度表示药量；
E：效20应20/强4/12度(E/Emax)；泸州医C学：院药药理物教浓研室度
4
药理学CAI课件
质反应:药理效应呈反应性质的变化。以阳性和阴性、 全或无的方式表现。 例子：存活或死亡、惊厥或不惊厥。
直方双曲线
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钟型曲线
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药物作用机制
药物通过下列方式发挥作用（因药物而异）
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非特异性药物：理化性质有关 高渗糖脱水， 硫酸镁导泻
特异性药物：化学结构有关，作用于蛋白靶点
1. 激动或拮抗受体：胰岛素，阿托品,肾上腺素,吗啡
2. 影响递质释放或激素分泌：麻黄碱，
2.1 量效关系
药理效应与剂量在一定范围内呈 一定的关系。
2.2 量效曲线(dose-effect curve)
描述药物剂量与效应关系曲线 的图形。
斜率代表药效的剧烈或温和程 度。曲线在16%-84%区间大 致呈直线，直线与横坐标夹角 的正切值称为斜率。斜率大， 药量小的变化，引起效应的明 显变化。
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3、安全范 围：ED95～ LD5的距离
4、 安全系 数： LD1/ED99
特例:青霉素的过敏性休克。
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5、治疗窗
(Therapeutic
Window) 产生治疗效
应的药物浓度 范围 （MEC-MTC） 适应多数人， 少数可有毒性 或无效。
拮抗激动药部分效应
拮抗药(antagonist)： 有较强的亲和力，而无内在 活性(α= 0)的药物。 少数特殊，有微弱内在活性， 如吲哚洛尔。 分为竞争性拮抗药和非竞争 性拮抗药
药理学CAI课件
竞争性拮抗药：competitive antagonist
➢①可逆性地与 激动剂竞争同一 受体，其效应决 定于两者的浓度 和亲和力。
内源性配体 Receptor
功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导
信息放大系统 生理、药理学反应
受体的特点： ✓ 灵敏性：低浓度----显著效应
Recept or
Ligan d
α GTP β γ
✓ 特异性：配体-------受体
G-protein
✓ 饱和性：受体数目一定，同类配体竞争。
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100%
ED99 ED95
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效应强度
几个特定位点
50%
半数有效量(ED50) 引起50%动物出现 阳性反应的药物剂 量，如果效应为死 亡，则为LD50
0
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如果效应为死亡， LD5 LD1
药物浓度 泸州医学院药理教研室
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= 0％
竞争性 拮抗药
非竞争性 拮抗药
完全激动药(full agonist) ： 亲和力，内在活性（）=1，E大 部分激动药(partial agonist)： 亲和力，内在活性 0<<1，E不大
【特点】
KD值不小， 0<<100%， 具有激动药和拮抗药的
双重特性。
单用表现激动作用 与完全激动药合用，可
反映药物的内在活性:
ED50) 指能够引起50％效应或阳性反应的
浓度。 3.半数致死量(50% lethal dose， LD50)
指能够引起50％死亡反应的浓度。
内在活性（intrinsic actityiv)： 指药物与受体结合后产生效应 的能力。用α表示，0 α 1
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✓ 可逆性：与配体的复合物可解离
✓ 多样性：不同亚型，分布在不同组织，不同
功能。
如：M受体在不同组织中分布，功能也不同。
瞳孔缩小，平滑肌收缩，腺体分泌。
三 受体与药物的相互作用
药理学CAI课件
（一）. 占领学说 :
Clark 1937认为药物作用的强度 速率学说 药物效应与
与药物占领受体数量成正比
7
5.效价强度(potency): 指能够引起等效反应的相对浓度或剂量。 一般以引起50％效应为参考指标。 反映药物与受体的亲和力 意义：用于作用性质相同的药物之间的比较。
值越大，药物产生效应的能力越差，亲和力小。 值越小，药物强度越大，亲和力高。
亲和力（affinity)：药物与受体结合的能力
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是指药物与受体结合时产生效应的能力， 用 α ( 0≤α≤1 )表示。
E Emax=
[DR] RT
100% 0
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思考： 1.A、B两种药物，与相同量的受体结合，结合能力一 样，产生药物效应是否一样？？ 2. A/B两种药物，产生相同效应，与受体结合能力是 否一样？？
1、受体理论的发展 1878年 Langley 阿托品和毛果芸香碱可拮抗猫唾液分泌
→ 与药物结合的物质 1905年 烟碱与箭毒 接受物质（receptive substance） 1908年 Ehrlich receptor 受体、配体→“锁与钥匙” 占领学说、速率学说、二态模型学说 1948年 Ahlquist 提出α、β受体假说 1972年 Sutherland cAMP 第二信使学说
分为量反应曲线和质反应曲线。
Contraction (% of K +) Contraction (% of K +)
纵坐标：药理效应的强度
300
A
120
B
AT-2
ET-1
S6c
200 NA
5-HT
80 BK
hBiblioteka BaiduT-Ⅱ
5-CT
100
DA-BK
40
0
0
-12 -10 -8 -6 -4
-12
-10
-8
质反应的量效曲线
➢横:lgD，纵:反应频数→常态曲线 ➢横:lgD，纵:反应率→对称S型曲线
质反应S型曲线可测LD50及ED50
扭体次数累加百分率（％）
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0 0~5
11~15
21~25 31~35 41~45 时间区间（min）
51~55
图7 催产素后不同时间内累加扭体次数百分率分布
5
2.3 量效曲线上应掌握的药理学基本概念 药理学CAI课件
3.
1、最小有效 量（浓度）或 阈剂量
2.半数有效量
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1.最小有效量(minimal effective dose) 4.最大效应(maximal effect，Emax)
最小有效浓度(minimal effective
其占领受体的速率呈正
比，即药物分子与受体
缺点：1、不能解释拮抗剂占领受体后不 产生效应 2、 某些药产生最大效应后尚 有大部分受体未被占用
碰撞的频率。 二态模型学说 受体构
1954年修正了占领学说：药物与受体 的结合程度决定于亲和力；产生效应 的能力决定于内在活性
象为 R*和 R。药物与受 体结合取决于亲和力。 激动药，拮抗药。
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四、作用于受体的药物分类
激动药（Agonist）
= 100％
既有亲和力又有内在活性的药物，结 合并激动受体而产生效应。
部分激动药 (Partial agonist)
0% < < 100%
拮抗药 （Antagonist）
DR
D
Emax = RT = KD+D
D=0
效应为 0
D > > KD
DR / RT = 100%,达最大效应
DR / RT = 50% 即 EC50 时，KD = D
KD值为引起50%最大效应时药物的摩尔浓度， 表示药物与受体亲和力的大小。
单意义位：是与(药浓物度和单受体位亲m和o力l/成L反) 比。KD越大, 亲和力越小。
➢② 当有竞争性
拮抗药时，激动
药的量效曲线平
行右移，Emax
不变。
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拮抗参数(antagonist parameter, pA2, )
定义：当有一定浓度的拮抗药存在时，激动剂
增加2倍时才能达到原来效应，此时拮抗药摩尔浓度的 负对数值即拮抗参数,pA2 = -log[I]
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亲和力 (Affinity)
药物与受体结合的能力，用KD 、pD2来表示。 KD 平衡解离常数 有单位：摩尔
KD与亲和力成反比 pD2 亲和力指数，是指KD的负对数值
pD2 = - ㏒KD 与亲和力成正比
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内在活性 (Intrinsic activity, )