新药药效学
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“药理学家的工作是具有独特性的,他们不愿完全 重复别人的技术, 而是在应用过程中进行改造。 然而，在评价新药的安全性时，必须遵循基本的 原理和技术。（A.J. Lehman,1959, FDA）
1．主要药效学研究
定义: 与新药防治作用有关的主要药理作用。
(1)研究方法 a.药效应在体内外两种以上实验方法获得证明，其中一
内容提纲
一.药效学基本概念 二.新药药效学 主要药效学 一般药理学 复方药理学 三.药效学研究基本方法 四.药效学研究基本技术要求 五.药效学评价及统计
新药定义
未在中国市场销售的药品
药效学定义
研究药物的生化, 生理效应及其机制, 剂量与效
应之间的规律。
药效学研究目的
(1) 确定新药预期用于临床防、诊、治目的的药效 (2) 确定新药的作用强度和特点 (3) 阐明新药的作用部位和机理 (4) 发现预期用于临床以外的广泛药理作用
（4）对生理递质或激素的影响：影响生理递质的合成，摄取，释放， 灭活，
（5）与受ຫໍສະໝຸດ Baidu的相互作用
药物与受体的相互作用
受体是能特异性地识别和结合配基(Ligind), 并通过相 应的信号传导机制，产生最终生物效应的分子。
药物与受体的相互作用可用下列方式表达：
K1
D+R
DR
E
K2
信号传导
药物与受体的结合取决于对受体的亲和力(Affinity)，结合后产 生的复合物仍可解离。
药物与受体结合后产生效应，不仅需要药物具有亲和力，同时需要具 有内在活性（Intrinsic activity）才能产生效应。只有亲和力而无内在活 性的药物虽可与受体结合，但不能激动受体，不仅不产生效应还可能 影响能激动受体的药物与受体结合。
药物与受体的相互作用
激动剂（Agonist）：既有亲和力又有内在活性
完全激动剂
高亲和力和高内在活性，如吗啡
等。
部分激动剂
高亲和力和低内在活性，如镇痛
新等）
拮抗剂（Antagonist）：只有高亲和力而无内在活 性的药物，如纳洛酮等。
药物与受体的相互作用
①直接改变细胞膜的通透性和离子转运，导致膜电位和 胞内离子浓度的改变。
②通过细胞内第二信使影响生理生化功能。 ③调节 DNA转录，改变蛋白质合成。 受体的数目和反应性可因药物的作用或浓度而改变。
一. 药效学研究的基本概念
1. 药物作用的基本类型和选择性 药物通过影响机体固有的生理生化功能而 产生作用
(1)兴奋: 增强原有功能。如肾上腺素使血压 升高, 速尿使尿量增加。
(2)抑制: 减弱原有功能。如胰岛素降低血糖, 阿司匹林退热作用。
（3)选择性:
a. 由于结构的特殊性,只干扰某种器官和某种生化过程。 如强心甙的心肌兴奋作用，苯巴比妥抑制中枢作用，链 霉素抑制结核杆菌等。
结构特异性药物： 取决于化学结构的特异性，如反应性，分子状 态，体积和表面积，立体化学，功能基配置， 电荷分布，受体结合模式等。
（1）改变细胞周围环境的理化性质：中和胃酸，利尿（高渗iv）
（2） 干扰和参与代谢过程：磺胺竞争二氢叶酸合成酶，Vit补充。
（3）对生物膜的影响：抗心律失常影响Na+, Ca++,K+ 离子转运，多粘 菌素B,E损伤细菌的胞浆膜，通透性增加，导致细胞内物质外漏而 杀菌。
LD50 和 ED50 的比值
（LD1/ED99, LD5/ED95）
3．药物作用的机理
药物作用原理：研究药物效应的始初反应,及其中间环节。 （Where and How）
意义： 1 阐明药物治疗作用和不良反应的本质，有助于提高疗
效，设计新药， 2 了解生命现象。
结构非特异性药物： 取决于分子的理化性质，如溶解度，渗透压， 表面活性，两相分配性质（吸入性麻醉药，络 合剂等）
种必须是整体的正常动物或动物病理模型。“体外实 验简单,体内实验确实”
残存的生物效应。
巴比妥类药 困倦 肾上腺皮质激素
皮质功能低下
（4）继发反应：（secondary effect）药物作用之后
的继发反应
抗菌素
菌落失调和继发感染
（5）变态反应：（allergy）与药物作用无关的不易
预知的不良反应（免疫病理过程）
青霉素 过敏性休克 氯霉素 再障
二. 新药药效学研究
1. 主要药效学研究 2. 一般药理学研究 3. 复方药理学研究
麻黄碱解除支气管哮喘
中枢兴奋，导致失眠
（2)毒性反应：(toxic reaction)用量过大，用药过久 或剂量不当
急性毒性，慢性毒性，高敏人群，代谢排泄功能不全 （肝肾）
洋地黄过量
心律失常 水杨酸 恶心，呕吐，耳鸣
4.药物的治疗作用和不良反应
（3）后遗效应:（after effect）停药后阈浓度以下
药物与受体的相互作用
1. 占领学说（Occupatin theory）Clark提出 2. 速率学说（Rate theory） Stephenson 和Paton等提出 3. 变构学说（Allosteric theory）Monod和Koshland等提出
以占领学说最为重要，后三种学说是占领学说的修正和补充。
4.药物的治疗作用和不良反应
治疗作用: 通过影响机体生理、生化机能或病变过程起到防病,治 病的作用。
不良反应: 药物引起生理生化功能紊乱 给病人带来痛苦的反应.
“发挥治疗作用, 避免和减少不良反应”
4.药物的治疗作用和不良反应
（1）副作用：（side reaction）药物选择性低，作用 范围大，在治疗剂量出现与治疗目的无关的作用，多 为可恢复的功能性改变。
b. 与药物剂量有关，如苯巴比妥随剂量增加可呈
镇静 催眠
呼吸抑制
意义：药物分类的基础，临床用药选择品种和剂量的依据。
2．药物的量效关系
量效关系：药物效应的强弱与剂量或浓度呈一定关系。
（1）量反应:
效应强度, 如血压 mmHg(上升和下降）, 尿量 ml数（增加和减少）, 心率/min(加速或减慢)。
最小效应量：药物效应开始出现时的剂量或浓度
效能：
产生最大效应的剂量或浓度。
（2）质反应: 阳性率或 %, 如死亡, 惊厥, 睡眠, 治愈等。
ED50 = 50% effective dose, 半数有效量 LD50 = 50% lethal dose 半数致死量 TI = Therapeutic index, 治疗指数
1．主要药效学研究
定义: 与新药防治作用有关的主要药理作用。
(1)研究方法 a.药效应在体内外两种以上实验方法获得证明，其中一
内容提纲
一.药效学基本概念 二.新药药效学 主要药效学 一般药理学 复方药理学 三.药效学研究基本方法 四.药效学研究基本技术要求 五.药效学评价及统计
新药定义
未在中国市场销售的药品
药效学定义
研究药物的生化, 生理效应及其机制, 剂量与效
应之间的规律。
药效学研究目的
(1) 确定新药预期用于临床防、诊、治目的的药效 (2) 确定新药的作用强度和特点 (3) 阐明新药的作用部位和机理 (4) 发现预期用于临床以外的广泛药理作用
（4）对生理递质或激素的影响：影响生理递质的合成，摄取，释放， 灭活，
（5）与受ຫໍສະໝຸດ Baidu的相互作用
药物与受体的相互作用
受体是能特异性地识别和结合配基(Ligind), 并通过相 应的信号传导机制，产生最终生物效应的分子。
药物与受体的相互作用可用下列方式表达：
K1
D+R
DR
E
K2
信号传导
药物与受体的结合取决于对受体的亲和力(Affinity)，结合后产 生的复合物仍可解离。
药物与受体结合后产生效应，不仅需要药物具有亲和力，同时需要具 有内在活性（Intrinsic activity）才能产生效应。只有亲和力而无内在活 性的药物虽可与受体结合，但不能激动受体，不仅不产生效应还可能 影响能激动受体的药物与受体结合。
药物与受体的相互作用
激动剂（Agonist）：既有亲和力又有内在活性
完全激动剂
高亲和力和高内在活性，如吗啡
等。
部分激动剂
高亲和力和低内在活性，如镇痛
新等）
拮抗剂（Antagonist）：只有高亲和力而无内在活 性的药物，如纳洛酮等。
药物与受体的相互作用
①直接改变细胞膜的通透性和离子转运，导致膜电位和 胞内离子浓度的改变。
②通过细胞内第二信使影响生理生化功能。 ③调节 DNA转录，改变蛋白质合成。 受体的数目和反应性可因药物的作用或浓度而改变。
一. 药效学研究的基本概念
1. 药物作用的基本类型和选择性 药物通过影响机体固有的生理生化功能而 产生作用
(1)兴奋: 增强原有功能。如肾上腺素使血压 升高, 速尿使尿量增加。
(2)抑制: 减弱原有功能。如胰岛素降低血糖, 阿司匹林退热作用。
（3)选择性:
a. 由于结构的特殊性,只干扰某种器官和某种生化过程。 如强心甙的心肌兴奋作用，苯巴比妥抑制中枢作用，链 霉素抑制结核杆菌等。
结构特异性药物： 取决于化学结构的特异性，如反应性，分子状 态，体积和表面积，立体化学，功能基配置， 电荷分布，受体结合模式等。
（1）改变细胞周围环境的理化性质：中和胃酸，利尿（高渗iv）
（2） 干扰和参与代谢过程：磺胺竞争二氢叶酸合成酶，Vit补充。
（3）对生物膜的影响：抗心律失常影响Na+, Ca++,K+ 离子转运，多粘 菌素B,E损伤细菌的胞浆膜，通透性增加，导致细胞内物质外漏而 杀菌。
LD50 和 ED50 的比值
（LD1/ED99, LD5/ED95）
3．药物作用的机理
药物作用原理：研究药物效应的始初反应,及其中间环节。 （Where and How）
意义： 1 阐明药物治疗作用和不良反应的本质，有助于提高疗
效，设计新药， 2 了解生命现象。
结构非特异性药物： 取决于分子的理化性质，如溶解度，渗透压， 表面活性，两相分配性质（吸入性麻醉药，络 合剂等）
种必须是整体的正常动物或动物病理模型。“体外实 验简单,体内实验确实”
残存的生物效应。
巴比妥类药 困倦 肾上腺皮质激素
皮质功能低下
（4）继发反应：（secondary effect）药物作用之后
的继发反应
抗菌素
菌落失调和继发感染
（5）变态反应：（allergy）与药物作用无关的不易
预知的不良反应（免疫病理过程）
青霉素 过敏性休克 氯霉素 再障
二. 新药药效学研究
1. 主要药效学研究 2. 一般药理学研究 3. 复方药理学研究
麻黄碱解除支气管哮喘
中枢兴奋，导致失眠
（2)毒性反应：(toxic reaction)用量过大，用药过久 或剂量不当
急性毒性，慢性毒性，高敏人群，代谢排泄功能不全 （肝肾）
洋地黄过量
心律失常 水杨酸 恶心，呕吐，耳鸣
4.药物的治疗作用和不良反应
（3）后遗效应:（after effect）停药后阈浓度以下
药物与受体的相互作用
1. 占领学说（Occupatin theory）Clark提出 2. 速率学说（Rate theory） Stephenson 和Paton等提出 3. 变构学说（Allosteric theory）Monod和Koshland等提出
以占领学说最为重要，后三种学说是占领学说的修正和补充。
4.药物的治疗作用和不良反应
治疗作用: 通过影响机体生理、生化机能或病变过程起到防病,治 病的作用。
不良反应: 药物引起生理生化功能紊乱 给病人带来痛苦的反应.
“发挥治疗作用, 避免和减少不良反应”
4.药物的治疗作用和不良反应
（1）副作用：（side reaction）药物选择性低，作用 范围大，在治疗剂量出现与治疗目的无关的作用，多 为可恢复的功能性改变。
b. 与药物剂量有关，如苯巴比妥随剂量增加可呈
镇静 催眠
呼吸抑制
意义：药物分类的基础，临床用药选择品种和剂量的依据。
2．药物的量效关系
量效关系：药物效应的强弱与剂量或浓度呈一定关系。
（1）量反应:
效应强度, 如血压 mmHg(上升和下降）, 尿量 ml数（增加和减少）, 心率/min(加速或减慢)。
最小效应量：药物效应开始出现时的剂量或浓度
效能：
产生最大效应的剂量或浓度。
（2）质反应: 阳性率或 %, 如死亡, 惊厥, 睡眠, 治愈等。
ED50 = 50% effective dose, 半数有效量 LD50 = 50% lethal dose 半数致死量 TI = Therapeutic index, 治疗指数