活性维生素D治疗慢性肾衰患者继发性甲旁亢的合理应用

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慢性肾脏病患者继发性甲状旁腺功能亢进治疗论文

慢性肾脏病患者继发性甲状旁腺功能亢进的治疗[关键词] 慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进[中图分类号] r334+.1[文献标识码] b[文章编号] 1005-0515（2011）-08-051-01慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进时由于pth 的分泌过多，引起机体钙、磷及骨代谢紊乱。

钙磷代谢紊乱及骨病是慢性肾功能不全特别是透析病人的重要并发症之一。

20世纪末，人们就已发现多种因素参与了慢性肾功能不全shpt的发生，包括:磷潴留、低钙血症、活性vitd3及其受体减少、钙敏感受体的下调、pth抵抗、基因多态性、甲状旁腺自主性增生、酸中毒、尿毒症毒素的作用等。

继发性甲状旁腺功能亢进治疗的目标是抑制甲状旁腺激素的分泌、合成，抑制甲状旁腺腺体的增生。

研究表明，crf患者要维持正常的骨转化与代谢需要比正常人高的pth水平(正常值10-65pg/ml)。

因此美国nkf k/doqi在关于慢性肾脏病的骨代谢及其疾病的临床实践指南中建议,当gfr30-59ml/min/1.73m2时，pth水平应维持在35-70pg/ml；当gfr15-299ml/min/1.73m2时，pth水平应维持在70-110pg/ml；当gfr7.0mg/dl, 可以短期应用含铝的磷结合剂(４周)，然后换用其他制剂。

同时对这样的病人应增加透析频率或延长透析时间。

2 调整血钙在目标值范围 ckd3、4期的病人应维持血钙在正常范围，5期的病人尽可能维持在正常水平的低限即8.4-9.5mg/dl(2.1-2.37mmol/l)。

如果血清总钙低于正常值，临床有低钙症状或血清ipth高于目标值，可给与钙盐或维生素d制剂。

如果血钙高于目标值，应该对可能引起血钙水平升高的治疗进行调整如减少或停用含钙的磷结合剂，减少或停用维生素d制剂，应用低钙透析液等。

3 应用活性维生素d 活性维生素d可在mrna水平抑制pth分泌；通过增加甲状旁腺细胞内钙离子浓度，抑制甲状旁腺细胞的增殖；促进肠道钙吸收增加血清钙水平，间接抑制甲状旁腺分泌pth。

活性维生素D联合西那卡塞治疗血液透析继发性甲旁亢的疗效

活性维生素D联合西那卡塞治疗血液透析继发性甲旁亢的疗效王云【摘要】目的探讨活性维生素D联合西那卡塞治疗维持性血液透析(MHD)甲状旁腺功能亢进患者的临床疗效及安全性.方法选择张家港第一人民医院血液透析中心维持性血液透析＞3个月(透析频率每周2～3次)的继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)患者30例,在饮食管理和维持性血液透析的基础上给予口服西那卡塞25～75mg/d,同时服用骨化三醇胶丸0.25 μg/d.治疗6个月,比较治疗前和治疗后1、3、6个月的血钙、血磷、全段甲状旁腺素(iPTH)、甲状旁腺体积的变化,并观察治疗过程中的不良反应,使用SPSS 17.0软件进行统计学分析.结果30例患者治疗后血磷、iPTH水平、钙磷乘积值均明显低于治疗前,血清钙较治疗前增高(P均＜0.05);治疗1、3、6个月后血钙水平较治疗前升高,各治疗时间段间差异无统计学意义(P均＞0.05);治疗3、6个月后,14例治疗前确诊甲状旁腺增生患者中9例甲状旁腺体积较前减小,治疗前后差异无统计学意义(P均＞0.05),5例无明显变化,治疗前未发生甲状旁腺增生的16例患者治疗后均未发现新的甲状旁腺增生.治疗过程中无患者发生严重不良反应.结论活性维生素D联合西那卡塞治疗MHD的SHPT能有效抑制PTH的分泌,从而改善钙、磷代谢紊乱,抑制或减轻甲状旁腺组织的增生,且不良反应小.仅有部分患者出现恶心、呕吐、腹痛、肌痛,减少剂量后缓解.总体疗效安全可靠,值得临床推广.【期刊名称】《临床肾脏病杂志》【年(卷),期】2018(018)009【总页数】4页(P564-567)【关键词】活性维生素D;西那卡塞;继发性甲状旁腺功能亢进;血液透析【作者】王云【作者单位】215600 江苏省张家港市第一人民医院肾内科【正文语种】中文继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)是维持性血液透析(MHD)患者的常见并发症[1]，近年研究表明，终末期肾病患者的SHPT可以增加冠状动脉、大动脉甚至心脏瓣膜钙化等心血管系统疾病的发生率和病死率[2-3]。

维生素D专家共识贾强

5期
150-300pg/ml
8.4-10.2mg/dl
3.5-5.5mg/dl
♦血钙应以矫正钙浓度为标准：矫正钙=血清总钙＋0.8（4－血清白蛋白g/dl）
♦CKD5期患者，血钙、磷浓度维持在目标值的低限为宜。
（五）监测
1、CKD3、4期患者，在骨化三醇治疗期间：
血钙、磷，在最初治疗的3个月内至少每月测定 1次，以后改为每3个月测定1次；血iPTH，在最初治疗的6个月内至少每个月测定 1次，以后可改为每3个月测定1次。
（三）1.25（OH）2D3的使用方法
1、小剂量持续疗法：适用于轻度SHPT或中重度SHPT维持治疗阶段的患者。用法：
1.25（OH）2D3 （骨化三醇） 0.25ug，每天一次H水平调整剂量，若iPTH水平已降至目标值，可减少原剂量的25％－50％，甚至隔日服用，直至以最小剂量维持iPTH水平在目标范围内。如iPTH水平没有明显下降，则增加原来剂量的 50％，治疗4－8周后iPTH水平仍无下降或达到目标值，可采用大剂量间歇疗法。
2、大剂量间歇疗法（冲击治疗）：适用于中重度 SHPT患者。
骨化三醇用法：
iPTH300-500pg/ml，每次1－2ug，每周2次，口服。 iPTH500-1000pg/ml，每次2－4ug，每周2次，口服。 iPTH1000pg/ml，每次4－6ug，每周2次，口服。
剂量调整：
经治疗4－8个周后，iPTH水平无明显下降，则每周骨化三醇的剂量增加25％－50％； iPTH水平已降到目标值，骨化三醇剂量减少25 ％－50％，并根据iPTH水平，不断调整骨化三醇的剂量，最终以最小剂量间断或持续给药，维持 iPTH水平在目标范围。
含钙的磷结合剂，如碳酸钙、醋酸钙等，并于餐中服用，以最大程度发挥降血磷的作用（为防止高血钙，由含钙的磷结合剂提供的总钙量不应超过1500mg，包含饮食在内的总钙摄入量应低于2000mg）。

尿毒症患者并发退缩人综合征2例报道

尿毒症患者并发退缩人综合征2例报道作者：惠咏平张秀萍来源：《中国医药导报》2012年第30期[关键词] 尿毒症；退缩人综合征；并发症[中图分类号] R692.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）10（c）-0096-02退缩人综合征（shrinking men syndrome，SMS）是维持性血液透析尿毒症患者很少见的严重慢性并发症，国内报道较少，其主要特征是以身高明显缩短伴骨痛、骨畸形、病理性骨折和皮肤瘙痒等症状的一组临床综合征[1]。

目前认为肾性骨病和继发性甲状旁腺功能亢进是引起退缩人综合征的主要病因，现将内蒙古医学院第四附属医院维持性血液透析患者并发退缩人综合征2例报道如下：1 临床资料病例1：患者，女，57岁，因慢性肾炎、慢性肾衰竭尿毒症，于2004年8月开始血透治疗，采用碳酸氢盐透析，先后使用合成纤维素膜和聚酰胺膜透析器，膜表面积为1.2、1.4m2，血流量为250 mL/min，透析液流量为500 mL/min，透析液钙离子浓度为1.5 mmol/L，开始每周2次，每次4 h，2年后改为每周3次，每次4 h，近2年每1～2个月做血液透析滤过1次，发病以来间断服用骨化三醇0.25 μg，每日1次，患者近2年来骨痛明显加重，出现脊柱后突，双锁骨自发性骨折，胸廓畸形，手指末节弯曲畸形，体重减轻约20 kg，身高缩短约20 cm，化验：血红蛋白（Hb）112 g/L，血钙2.61 mmol/L，血磷1.95 mmol/L，血浆免疫反应性甲状旁腺激素（iPTH）>2 000 ng/L，透析前血肌酐（Cr）：745 μmol/L，胸部X线检查胸廓畸形，胸椎体普遍呈双凹畸形（图1），提示骨质疏松，符合退缩人综合征。

病例2：患者，男，46岁，因过敏性紫癜肾炎、慢性肾衰竭尿毒症，于2005年7月开始血透治疗，透析方式与病例1相同，患者同样近2年来骨痛明显加重，而且四肢骨及脊柱压痛明显，脊柱后突，胸廓畸形，肋骨有自发性骨折，杵状手指，齿龈，软腭及下颌骨增生导致容貌改变，体重减轻约15 kg，身高缩短约25 cm，化验：Hb 94 g/L，血钙2.56 mmol/L，血磷1.86 mmol/L，血浆iPTH 3 680 ng/L，透析前血Cr 887 μmol/L，符合退缩人综合征。

慢性肾脏病继发性甲旁亢专家共识

胜普乐（帕立骨化醇）的结构
帕立骨化醇（19-去甲-1α， 25-二羟维生素D2）是一种选择性维生素D 受体激动剂。胜普乐无需通过机体代谢就能直接发挥其生物学活性。它在第25位碳（一般由肝脏催化）和第1位碳（一般由肾脏催化）上加上了羟基基团。当与内源性活性维生素D（骨化三醇或D3）进行比较时，帕立骨化醇在侧链上存在修饰（D2），并且去掉了A环第 19位碳上的甲基（19-去甲）。
Teng M, Wolf M, Lowrie E, et al. Survival of patients undergoing hemodialysis with paricalcitol or calcitriol therapy. N Engl J Med.
帕立骨化醇（胜普乐）给药剂量
第 1步第 2步第 3步
长期维持性HD患者
较轻少见，愈合好
高龄、糖尿病、CAPD、过度应用维生素D3、铝中毒
严重常见，愈合差
肌无力
关节炎/关节周围炎皮肤瘙痒自发性肌腱断裂骨骼畸形骨外钙化 iPTH水平 X线特征
轻至中度
常见顽固、较严重常见常见常见明显升高
严重
较少见较轻较少见较少见较少见轻度升高或降低
慢性肾脏病继发性甲旁亢发病机理与治疗进展
PTH、降钙素、活性VD共同调节钙磷平衡和骨代谢
祸起CKD
肾衰早期血磷滤出障碍血磷潴留，血钙减少甲状旁腺增生，PTH分泌增加骨骼释出钙，以恢复血钙水平
肾衰进一步发展
肾衰代偿机能失效高血磷、低血钙持续存在 PTH大量分泌继续动员骨钙释放
恶性循环导致肾性骨病
增加甲状旁腺中CaSR的敏感
性，从而减少PTH分泌减少血钙浓度

磷结合剂、活性维生素D及其类似物等慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常治疗常用药物应用、使用剂量和注意事项

磷结合剂、钙离子敏感受体结合剂、活性维生素D及其类似物等慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常治疗常用药物应用、使用剂量和注意事项慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常（CKD-MBD）是慢性肾脏病（CKD）常见严重并发症之一，可增加患者全因死亡率和心血管事件发生。

CKD-MBD 通常以钙、磷、甲状旁腺激素或维生素 D 代谢异常为主要表现，患者可出现皮肤瘙痒、骨痛、骨折、骨变形、血管钙化等症状。

随着 CKD 患者肾功能的逐渐恶化，并发 CKD-MBD 的风险逐渐升高。

2017 KDIGO 指南建议，从 CKD G3a 期开始，成人患者就应该进行 CKD-MBD 相关指标的监测，以便早期及时诊治。

磷结合剂磷结合剂可分为：含钙磷结合剂（如碳酸钙、醋酸钙）、非含钙磷结合剂（如司维拉姆、碳酸镧），可有效降低血清磷水平，治疗高磷血症。

1.含钙磷结合剂1）碳酸钙含 40% 的元素钙，溶于酸性环境，因许多慢性肾衰竭者常是胃酸缺乏或长期使用 H2 受体拮抗剂，故可影响其疗效。

显著增加高钙血症的发生风险，包括骨外钙化、甲状旁腺激素（PTH）抑制。

还可显著增加血管钙化、心血管事件的发生风险。

易出现低转运骨病。

2）醋酸钙含 25% 的元素钙，可溶于酸性、碱性环境。

与碳酸钙相比，其更有增强磷酸盐结合的潜力，可减少对钙的吸收。

显著增加高钙血症的发生风险，包括骨外钙化、PTH 抑制。

还可显著增加血管钙化、心血管事件的发生风险。

易出现低转运骨病。

含钙磷结合剂使用剂量前建议可从小剂量开始，逐渐增加剂量，元素钙总量一般≤1500 mg/d，分2-3次口服，至血磷降到目标水平或出现高钙血症。

为避免高血钙，由含钙磷结合剂提供的总钙量≤1500 mg/d，包含饮食在内的总钙摄入量＜2000 mg/d。

2.非含钙磷结合剂1）司维拉姆螯合剂，不含钙，通过减少消化道中磷酸盐的吸收而降低血磷，可使透析者的血清 iPTH、磷、钙水平降低，有效降低骨的生成率、改善骨形成，还不诱发高钙血症、抑制冠状动脉或主动脉钙化、降低血浆总胆固醇与 LDL-C、降低血尿酸、减少炎症反应。

CKD-MBD治疗共识与指南复习过程

SHPT在CKD患者中大量存在
CKD患者血钙、血磷和血iPTH异常的患病率随疾病进展而不断升高1
钙＜8.4 mg/dl 磷＞4.6 mg/dl iPTH＞65 pg/ml
SHPT以PTH水平过度升高、甲状旁腺增生和钙磷代谢失衡为特征2。
SHPT严重程度随CKD患者 GFR水平的下降而不断加重，至病情发展至第5期及开始透析治疗时，几乎所有患者均有受累3。
✓ CKD-MBD儿童患者生物化学异常与儿童患者成长及心脏功能异常显著相关。
1. K/DOQI, Am J Kidney Dis 2003; 42(4 Suppl 3): S1-S201. 2. KDIGO, Kidney International 2009; 76 (Suppl 113)
血钙、血磷的目标范围
血钙、血磷的目标范围
解读：如何使用钙、磷相关数据
PTH、钙、磷监测
解读：推荐的监测起始时间
K/DOQI指南和KDIGO指南均建议从CKD 3期（GFR＜60 ml/min/1.73m2）开始对患者的血钙、磷、PTH等生化指标进行监测1,2。
✓ K/DOQI指南认为：当患者GFR低于60 ml/min/1.73m2时，血PTH水平开始上升。SHPT随着肾功能恶化而进展，在此期间，血磷、血钙水平发生改变且造成SHPT病情持续恶化。因而上述指标的监测应GFR降至60 ml/min/1.73m2以下时开始1。
各指南间的比较
1. K/DOQI, Am J Kidney Dis 2003; 42(4 Suppl 3): S1-S201. 2. 活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识, Chin J Nephrol 2005, 21(11): 698-699.

慢性肾脏病患者继发性甲状旁腺功能亢进的发病机制与治疗进展综述

慢性肾脏病患者继发性甲状旁腺功能亢进的发病机制与治疗进展综述【摘要】继发甲状旁腺机能亢进是慢性肾病（CKD）的一种常见并发症，其表现为甲状旁腺激素水平升高、钙磷代谢异常，对骨骼、关节、心血管、中枢神经系统、血液系统造成不可逆转的损伤。

本文就 SHPT的发生机理和现有的 SHPT治疗方法进行了综述，以便更好地理解 SHPT的发生机理和危害性。

关键词：慢性肾脏病患者。

继发性甲状旁腺功能亢进。

0.引言我国的慢性肾病发病率为10.8%,67%的病人在早期诊断时肾功能已经受到了损害，10%的病人会发展到晚期，发病率高，死亡率高。

慢性肾病是继发甲状旁腺功能亢进（SHPT）的常见原因，由于慢性肾病患者体内钙、磷代谢紊乱，钙主要通过尿液排出，因此，在慢性肾病中，特别是肾功能受损的人，更容易发生钙磷代谢紊乱和血管硬化。

由于长期低钙、低镁、高血磷的刺激，甲状旁腺分泌过多的 PTH，甲旁亢的 PTH分泌过多，会造成钙、磷的代谢紊乱，从而诱发甲状旁腺增生、腺瘤，从而造成骨骼损伤、周围神经病变、肌肉萎缩等。

因此，控制血清钙、磷、 PTH等 SHPT和相关指标，是提高慢性肾病病人生存质量和延长寿命的重要方法[1]。

1 SHPT的发病机制分析1.1血钙的作用成人的钙大约在1300克左右，其中大多数会沉淀在骨头里，而骨头中只有1%的钙可以被交换，而细胞外液体中的钙质要比细胞内液体多得多。

血液中钙的存在方式有：40%的钙离子和血浆蛋白的结合，48%的钙离子是以离子钙的形式存在，12%的钙是由不同的阴离子的复合钙组成，其中离子钙的生理效应与 PTH的调控关系密切，而结合钙的含量则与 pH值的关系密切。

血钙调节 PTH是由血浆中的钙离子浓度改变来实现的，高浓度的血钙可以降低 PTH的产生，而低浓度的 PTH则会增加。

PTH分泌1/2时，其浓度可达1.21 mmol/L，表明只要微幅水平波，就能引起 PTH的分泌量发生明显的改变[2]。

CKD-MBD慢性肾脏病诊疗

慢性肾病合并矿物质与骨代谢紊乱（CKD-MBD）的概念、发病与治疗进展
关于CKD-MBD
慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常以往被称为“肾性骨病”和 “肾性骨营养不良”，因为该命名未能很好地包含钙、磷代谢紊乱的内容。2005 年 K/DOQI（国际肾脏病一体化治疗协调委员会）将以往的肾性骨营养不良和肾性骨病提出统一用语为“慢性肾病（CKD）相关性矿物质及骨代谢紊乱（CKD-MBD）” ，CKD-MBD已成为当前全球肾脏病界关注及研究的热点。
治疗措施包括
（一）积极控制高血磷----减少磷摄入（限磷饮食），促进磷清除以控制高磷血症（使用磷结合剂、透析）
（二）调整血钙水平的正常化----调整血钙使其维持在安全水平并避免高钙血症的发生
（三）活性VD制剂的应用（四）寻求新型的VD类似物（五）CaR激动剂的研制
钙磷代谢调节，由1,25(OH)2D3，PTH，FGF23 共同参与透析患者钙磷代谢调节。
。
CKD-MBD
是全身性（系统性）疾病，常具有下列一个或一个以上表现2
钙、磷、甲状旁腺激素或维生素D代谢异常
骨转化、矿化、骨容量、骨骼线性生长或骨强度的异常；
血管或其他软组织钙化。
继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）
SHPT是矿物质代谢紊乱的重要表现类型之一1，也是CKDMBD患者中最常见的异常表现之一2。
PTH水平的明显增高与患者死亡、住院治疗和骨折的发生率增加显著相关3。
低钙血症高磷血症 1,25(OH)2D3 水平降低
骨骼的严重损害
贫血
PTH的合成和分泌增强
皮肤瘙痒神经系统损害
心血管疾病
1. 活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识, Chin J Nephrol 2005, 21(11): 698-699. 2. JSDT, Therapeutic Apheresis and Dialysis 2008; 12(6):514-525. 3. Francesca Tentori, et al., Am J Kidney Dis 2008; 52:519-530. 4. Kidney International 2009; 76 (Suppl 113): S22-S49.

血透患者继发性甲状旁腺功能亢进的治疗

血透患者继发性甲状旁腺功能亢进的治疗发表时间：2020-04-15T09:51:31.047Z 来源：《中国医学人文》2020年4期作者：杨自奎[导读] 慢性肾脏病在我国的发病率高达10.8%，已登记的血透患者已达40万人以上。

慢性肾脏病在我国的发病率高达10.8%，已登记的血透患者已达40万人以上。

随着医疗水平的提高，血透患者的生存质量不断提高，慢性肾脏病的诊断率和治疗率不断提高，慢性肾衰竭患者寿命不断延长。

但是病人在长期透析过程中会出现各类并发症，最为常见的是继发性甲状旁腺功能亢进。

甲状旁腺能够分泌出甲状旁腺素（PTH），甲状旁腺素能够对血钙水平起到调节作用，因此甲状旁腺是人类重要的内分泌器官之一。

甲状旁腺素能促进骨组织中的钙释放进入血液，进而有升高血钙水平及降低血磷含量的作用。

但是血透患者由于透析不够充分，以及高血磷持续存在，常常出现继发性甲旁亢。

全段甲状旁腺激素浓度在150-300pg/ml，患者的生存率最高。

当甲状旁腺素分泌量过多时，骨质过度吸收易发生骨折。

血透患者易并发高钙血症，若不及时加以有效治疗，会进一步导致严重软组织钙化、血管钙化。

继发性甲旁亢在慢性肾脏病患者中较为常见，由于肾功能不全，肾脏难以排除体内毒素、多余物质从而引起引起高磷、低钙。

慢性肾脏病合并继发性甲旁亢病人在早期无特殊表现。

在疾病发展至后期会出现骨痛、皮肤搔痒、骨折等症状。

病情严重者甚至会出现血管、心脏瓣膜、软组织钙化，对其生命安全造成严重影响。

继发性甲状旁腺功能亢进与血管钙化及钙化防御有关，继发性甲旁亢会影响血透患者的死亡率。

据临床研究显示，伴有继发性甲旁亢的血透患者，死亡率是甲状旁腺素水平正常血透患者的四倍。

目前继发性甲旁亢在我国内的治疗有效率并不高。

甲状旁腺受高磷、低钙的影响，会表现出结节样增生、腺瘤样增生。

后者分泌甲状旁腺素不受维生素D3的调节，导致全段甲状旁腺激素浓度较高，若浓度达到1000pg/ml以上，临床上称为严重继发性甲旁亢，须及时进行治疗。

05-CKD钙磷代谢

KDIGO指南指出：患者可能在CKD 3期开始出现CKD-MBD生化异常的改变，因此，需从CKD 3期开始进行
CKD-MBD的检测2。
KDIGO指南建议儿童患者的生化监测应从CKD 2期开始1。
研究显示：儿童患者，尤其是肾脏疾病缓慢进展的儿童患者，早在CKD 2期时即发生PTH升高。
CKD-MBD儿童患者生物化学异常与儿童患者成长及心脏功能异常显著相关。
抑制减少
继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）
SHPT是矿物质代谢紊乱的重要表现类型之一1，也是CKD-MBD 患者中最常见的异常表现之一2。 PTH水平的明显增高与患者死亡、住院治疗和骨折的发生率增加显著相关3。
SHPT的发病机制1,4
低钙血症骨骼的严重损害贫血高磷血症 PTH的合成和分泌增强皮肤瘙痒神经系统损害 1,25(OH)2D3 水平降低
维持钙磷平衡的器官——肾脏
肾脏能在信号（如PTH）变化时增加钙的重吸收入血。通过这一途径，应机体需要，尿排出的钙减少，而留在体内的钙增多肾脏也可以通过减少磷的重吸收入血而增加磷的排泄1
肾脏在钙磷调节中的作用
钙和磷呈负相关→钙储存和磷排泄总相辅相成
Marieb EN, Hoehn K. Human Anatomy and Physiology, 7th ed. San Francisco: Pearson Benjamin Cummings; 2007.
CKD钙磷代谢异常及治疗
主要内容
钙磷的代谢
慢性肾疾病钙磷代谢紊乱钙磷代谢紊乱的治疗
钙和磷的生理作用
构成骨骼
细胞膜的组成成分
参与能量代谢和储存构成细胞并参与细胞代谢
对体内器官功能的影响

活性维生素D和低钙透析液治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢

活性维生素D和低钙透析液治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效观察目的：观察低钙透析+活性维生素D（ACV-D）治疗继发性甲旁亢（SHPT）的临床效果及治疗期间的不良反应。

方法：严格按纳入标准选择在我院进行血透的合并有SHPT的5期肾病患者24例作对象，根据其接受治疗的方案不同将其分成实验组和对照组。

结果：与对照组相比，治疗6月后实验组的血钙浓度显著更高（P＜0.05），同时实验组患者的血磷浓度、iPTH浓度、钙磷积等指标也均显著更低（P＜0.05）。

而与对照组相比，观察组的治疗显效率、总有效率均更高、在观察期间实验组的不良反应率也更低，组间差异显著（P＜0.05）。

结论：在低钙透析基础上，根据患者的血磷、血钙、iPTH浓度、钙磷积予以患者适当剂量的ACV-D，可起到降低血磷浓度、提高血钙浓度的作用，从而有效抑制iPTH 的分泌，达到治疗SHPT的效果，且采用该透析方案治疗的不良反应少，值得临床借鉴、应用。

标签：低钙透析；ACV-D；SHPT；疗效SHPT是终末期肾病患者在透析过程中常见的并发症之一，ACV-D的使用虽具有局限性，但其用于治疗SHPT的临床效果值得期待[1]，我院以低钙透析作基础，在不同的条件下选择性施用ACV-D对15例透析的SHPT患者进行了治疗，取得了不错的效果，现特将治疗效果报告如下。

1 资料与方法1.1一般资料本项研究所选病例均按照下述条件严格筛选得到：（1）患者应在2013年1月～2014年间在我院首次进行血透治疗，且持续透析、随访观察均在6个月以上；（2）所选患者均为5期肾病及肾衰竭患者，并为血液透析适应症；（3）治疗前患者的血清iPTH检测浓度>300pg/ml，血磷浓度>2.00mmol/L，血钙浓度6个月；（5）排除在治疗期间出现严重并发症者及死亡病例；（6）排除B超检查出现腺瘤、增生患者。

将患者根据其接受治疗的方法不同分成两组行观察、对比，实验组15例年龄在32～73岁间，平均（53.2±14.3）岁，接受随访观察时间在7～15月间平均（11.9±4.0）个月；实验组9例年龄在31～72岁间，平均（52.9±13.5）岁，接受随访观察时间在7～14月间平均（11.6±3.8）个月，两组患者的年龄性别情况、患病类型、病情严重程度、观察时间等基础资料间未见明显差别（P>0.05）。

肾性骨病的防治进展

中外医疗中外医疗IN FOR IGN M DI L T R T M NT2008NO.25C HI NA FOREI GN MEDI CAL TREATMENT综述肾性骨病泛指继发于肾脏疾病的骨病,实际上是继发于慢性肾衰竭(CR F)本身和接受透析治疗所致的代谢性骨病,诸如纤维性骨炎、骨软化、骨硬化、骨质疏松、骨淀粉样变、无力型骨病、混合型肾性骨病等[1]。

许多研究表明几乎所有的尿毒症患者均有肾性骨病的病理变化。

1肾性骨病的概述肾性骨病可分为广义肾性骨病与狭义肾性骨病2类。

广义的肾性骨病是指一切和肾脏有关的骨病或病因与肾脏有关的骨病,如肾小管酸中毒伴发的软骨病、肾病综合征时发生的骨病等;狭义的肾病骨病又称肾性骨营养不良,是指发生于慢性肾功能衰竭(CRF )时的代谢性骨病,可视为CRF 的重要并发症,重者可伴有多系统病变。

根据骨组织转运的动力学变化又可以分为高转运型、低转运型和混合型(在不同的患者中二者呈不同的组合[2])。

自20世纪60年代以来随着我国透析人群的增加,透析技术的进步带来透析患者寿命的延长,且治疗效果不理想,严重影响了患者的生活质量。

2肾性骨病防治的目的(1)维持正常的血钙、磷浓度,避免继续发生甲旁亢和转移性钙化,减少PTH 的分泌,纠正1,25(OH)2D 3的缺乏,其中控制血P TH 水平尤为重要[3];(2)延缓肾性骨病的产生或发展;(3)减少铝在骨的沉积;(4)促进儿童的生长发育;(5)纠正代谢性酸中毒。

3肾性骨病防治的具体措施3.1控制血磷3.1.1限制饮食中磷的摄入:慢性肾衰竭时每天磷的摄入应不超过0.8～1.0g,透析前血磷以控制在1.44～1.92mm ol/L 为宜[1]。

虽然血液透析和腹膜透析能从血液中清除大量的磷,但90%终末期肾衰竭病人仍需控制饮食中的磷(主要为肉和乳制品)的摄入[4]。

限制蛋白质摄入可进一步降低血磷,但易引起营养不良和影响食欲,故仍须采取其它措施。

2024年医疗卫生行业继续教育-慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)诊治新进展课后练习答案

2024年医疗卫生行业继续教育-肾脏病学-慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常（CKD-MBD）诊治新进展课后练习答案目录一、CKD-MBD治疗药物研究新进展-特纳帕诺相关介绍 (1)二、CKD-MBD治疗药物研究新进展-依特卡肽相关介绍 (3)三、CKD-MBD之继发性甲旁亢的规范诊疗 (5)四、CKD-MBD患者的营养与血磷管理 (7)五、CKD-MBD的规范化治疗和管理 (9)六、CKD患者高磷血症的危害及血磷的管理 (11)七、慢性肾脏病标志物的临床应用 (13)八、护理干预助力CKD-MBD患者高磷血症管理 (15)九、慢性肾脏病患者营养评估与膳食指导 (17)十、浅谈慢性肾脏病围透析期患者管理 (19)十一、慢性肾脏病的健康管理 (21)十二、慢性肾脏病的早期诊疗策略 (22)十三、血透患者血管钙化的评估方法 (24)十四、糖尿病性骨质疏松的诊治 (26)十五、慢性肾脏病早期诊疗策略 (28)十六、HIF-PHI治疗CKD贫血的理论基础 (30)一、CKD-MBD治疗药物研究新进展-特纳帕诺相关介绍1.以下哪个药品不属于磷结合剂（）A.醋酸钙B.司维拉姆C.碳酸镧D.蔗糖氢氧化氧铁E.替纳帕诺参考答案：E2.替那帕诺的药物相互作用描述正确的是（）A.替纳帕诺及其主要代谢物在体外抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6B.替纳帕诺及其主要代谢物在体外诱导CYP1A2和CYP2B6C.替纳帕诺大概率会发生与磷结合剂的临床相关的药物相互作用D.替纳帕诺不会与含钙磷结合剂发生临床相关的药物相互作用参考答案：C3.以下描述错误的是（）A.食物中的磷在小肠中通过2种不同的途径吸收：跨细胞途径和细胞旁途径B.细胞旁吸收约占肠道磷酸盐吸收的65-80%，跨细胞吸收约占20-35%C.磷结合剂发挥作用不因药物种类及胃肠道pH值不同而异D.替纳帕诺通过抑制肠道上皮细胞顶端表面的钠/氢交换器3 （NHE3），增加细胞内的H+浓度，降低磷酸盐的透过性，导致通过细胞旁途径的磷酸盐吸收减少，从而降低血清磷水平参考答案：C4.替纳帕诺的规格是（）A.10mgB.20mgC.30mgD.以上规格都有参考答案：D5.以下哪项关于替纳帕诺的疗效描述是错误的（）A.替纳帕诺单用，不能有效降低血磷水平B.替纳帕诺联用磷结合剂，能有效降低血磷水平C.替纳帕诺联用磷结合剂，可减少降磷药物的使用片数而达到同样的效果D.日本II期临床研究显示，替纳帕诺还可以协同降低iPTH和FGF23水平参考答案：A二、CKD-MBD治疗药物研究新进展-依特卡肽相关介绍1.关于依特卡肽的药代动力学描述正确的是（）A.依特卡肽无任何已知的药代动力学相互作用B.依特卡肽经P450系统代谢，需谨慎联用以上代谢途径的药物C.对中度及高度肝功能障碍患者给予依特卡肽时，应充分监测血清iPTH或血清Ca2+浓度，慎重给药D.依特卡肽在老年人群（＞65岁）中的血浆尝试存在差异，应考虑调整用药剂量参考答案：D2.以下哪项关于依特卡肽的疗效是错误的（）A.依特卡肽显著降低PTH水平，27周即可实现较基线50%以上的下降B.在不同基线情况下，依特卡肽降PTH的表现都比西那卡塞更佳C.西那卡塞的患者转换使用依特卡肽后，仍能实现PTH水平进一步降低50%D.网状meta分析结果显示，依特卡肽较现有SHPT药物治疗方案，PTH 达标的可能性最高E.以上都是正确的参考答案：E3.根据依特卡肽公开发表的文献，下列描述错误的是（）A.依特卡肽在降PTH上表现突出，拥有50%以上PTH下降获益优势B.西那卡塞患者转换使用依特卡肽后，能实现PTH水平进一步降低50%C.拟钙剂治疗可以降低SHPT患者全因死亡风险17%及心血管死亡风险8%D.拟钙剂治疗可以降低SHPT患者骨折风险16% -29%E.依特卡肽本质上和西那卡塞是一样的参考答案：E4.比较依特卡肽和西那卡塞对于不同指标的影响，错误的是（）A.Ca下降：依特卡肽＞西那卡塞B.P下降：依特卡肽＜西那卡塞C.PTH下降：依特卡肽＞西那卡塞D.FGF23下降：依特卡肽＞西那卡塞参考答案：B5.以下描述错误的是（）A.依特卡肽在透析后使用，非常方便，患者不容易漏服B.依特卡肽静脉注射使用，可以有效减轻患者药片负担C.一项真实世界研究显示，依特卡肽胃肠道不良反应率仅3-4%，患者耐受度高D.一项真实世界研究显示，依特卡肽的患者依从率约80%，而西那卡塞仅60%左右E.以上都是正确的参考答案：E三、CKD-MBD之继发性甲旁亢的规范诊疗1.SHPT的药物治疗方案制定需要考虑什么指标？A.Ca水平B.P水平C.iPTH水平D.ALP水平E.需要综合考虑Ca、P、PTH水平参考答案：E2.对于慢性肾脏病G5期患者，建议iPTH的检测频率为（）A.1-3个月B.3-6个月C.6-9个月D.9-12个月参考答案：B3.SHPT的诊断需要考虑以下哪些实验室检查结果（）A.血清钙B.血清iPTH水平C.血清磷D.血清维生素DE.以上都需要考虑参考答案：E4.SHPT的治疗手段包括（）A.控制高磷血症，维持血钙水平达标B.活性VD制剂C.拟钙剂D.PTX手术E.以上都是参考答案：E5.网状Meta分析显示，新型拟钙剂依特卡肽是最有效的拟钙剂，优于西那卡塞的（）倍，依伏卡塞的（）倍A.1.18倍，3.33倍B.1.38倍，3.53倍C.1.58倍，3.73倍D.1.78倍，3.93倍E.1.98倍，4.13倍参考答案：D四、CKD-MBD患者的营养与血磷管理1.一项研究显示，钙、磷、PTH均未达标患者，死亡风险升高（）A.31%B.41%C.51%D.61%E.71%参考答案：C2.以下哪项不属于营养不良给CKD患者的危害？A.影响患者生活质量B.诱发或加重贫血C.加速疾病进展D.增加骨折风险E.增加死亡风险参考答案：E3.下列选项中关于腹透患者营养治疗的观念不正确的是（）A.腹透患者需要注意仅低蛋白饮食不足以维持营养状态和残肾功能B.腹透患者为维持营养状态，应该不限制患者的蛋白摄入，越多越好C.腹透患者可应用低蛋白饮食联合复方α-酮酸可以有效维持残肾功能，并能提升营养状态D.腹透患者的膳食摄入提倡优化蛋白饮食，其中50%以上的蛋白质摄入为优质蛋白B参考答案：B4.以下对CKD患者营养不良发生率的描述正确的是（）A.我国CKD患者营养不良患病率为22.5-58.5%B.血液透析患者营养不良患病率为30.0-66.7%C.腹膜透析患者营养不良患病率为11.7-47.8%D.以上都对参考答案：D5.以下说法错误的是（）A.为了控制好血磷必须全力追求低蛋白饮食B.低蛋白饮食+复方α-酮酸可有效改善高磷血症MHD患者的血磷水平C.选择低磷/蛋白质比的食物、补充α-酮酸可兼顾CKD-MBD患者营养需求和限磷饮食D.选择合适的磷结合剂可有效帮助患者控制血磷水平E.CKD患者应在磷摄入和蛋白质摄入之间寻求平衡参考答案：A五、CKD-MBD的规范化治疗和管理1.根据国内研究的结果，我国透析患者钙化发生率高达（）A.35.5%B.47.4%C.55.5%D.0.774E.90%参考答案：E2.CKD-MBD的预防和治疗包括（）A.降低高血磷，维持正常血钙B.SHPT的治疗C.CKD患者血管钙化的防治D.以上都是参考答案：D3.在我国约（）的维持性透析患者有不同程度的SHPT表现，而这些患者中PTH控制的达标率仅为（）左右A.50%，45%B.60%，55%C.70%，65%D.80%，70%E.90%，75%参考答案：B4.CKD-MBD的临床表现中不包含以下哪项（）A.钙、磷、甲状旁腺激素（ PTH）或维生素 D 代谢异常B.骨转化、骨矿化、骨量、骨线性生长或骨强度异常C.血管或其他软组织钙化D.肾性营养不良参考答案：D5.SHPT对以下系统无危害（）A.骨骼肌肉系统B.心血管系统C.血液系统D.内分泌系统E.SHPT的危害会累及多系统，以上都会有影响参考答案：E六、CKD患者高磷血症的危害及血磷的管理1.血磷升高的危害是（）A.增加骨折风险B.增加肾衰竭风险C.加重血管钙化D.增加心血管事件风险和全国死亡风险E.以上全是参考答案：E2.Tenapanor是首个抑制细胞旁途径的降磷药物，从作用机制看，以下正确的是（）。

活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用专家共识

• 低转换型骨病
– 包括骨软化和非动力性骨病两种。前者指新形成类骨质矿化缺陷，常由铝沉积所致；后者指骨形成降低，多与高钙血症、使用1,25（OH）D3过度抑制PTH分泌及糖尿病等因素有关。
• 混合性骨病
– 同时具有高转化及低转化骨病的特点，由甲状旁腺功能亢进和骨矿化障碍引起
肾性骨病的骨骼异常
iPTH vs. PTH
慢性肾衰继发性甲旁亢的监测
* 对于CKD3、4、5期患者，当GFR<60ml/min时应开始ROD的评价
* 主要监测指标：血Ca、P及iPTH水平 * 对于CKD3、4、5期患者，都有相应的目标值
继发性甲旁亢的治疗原则
* 降低血磷 –限制磷的摄入(600～1000mg/d) –使用磷结合剂 –充分透析,改善血液净化方式
祸起CKD
• 活性维生素D合成减少
– 1,25(OH)2D3合成减少，加上持续性低钙血症以及腹膜透析患者与蛋白结合的维生素D丢失等均可导致骨盐沉着障碍而引起骨软化症，同时肠钙吸收减少，血钙降低，则继发甲状旁腺机能亢进而引起纤维性骨炎
肾性骨病（ROD）
* 高转换型骨病
– 病理上称纤维性骨炎，以甲状旁腺功能亢进，成骨细胞、破骨细胞增殖活跃及骨小梁周围纤维化为特征。
* 纠正低血钙 * 1,25(OH)2D3的合理应用
• 经过规范的药物治疗仍不能控制的严重的SHPT(iPTH持续 >800 pg/ml)，并且有顽固的高钙血症和(或)高磷血症，对治疗抵抗者，以及经同位素或超声检查证实存在甲状旁腺腺瘤或结节者，建议实施甲状旁腺次全切除术或甲状旁腺全切加自体移植术。
(1.13-1.78mmol/L)
* 血钙应以矫正钙浓度为标准, 矫正钙＝血清总Ca ＋0.8×(4-白蛋白浓度g/dl) ** CKD5期患者血Ca. P. 浓度应尽量接近目标值的低限为佳。

CKD-MBD治疗国际共识与指南解读-张凌

KDIGO, Kidney International (2009) 76 (Suppl 113): s50-s99.
活性VitD是治疗SHPT的重要药物
中国专家共识
活性Vit D的适应证：
CKD 3-5期患者，血浆iPTH超过相应目标范围；治疗前必须纠正钙、磷水平异常，使钙磷乘积小于55 mg2/dl2。无肾功能迅速恶化，愿接受随访的患者
K/DOQI, Am J Kidney Dis, Vol 42, No. 4, Suppl 3 (October): s16-s19, 2003.
活性VitD适应证
KDIGO指南
骨化三醇或Vit D类似物对CKD 3-5D期患者的作用
改善体内异常的矿物质平衡
减少SHPT发生和进展的风险
• 治疗的是肾性骨病，调节的是Ca、P、PTH，影响的是全身脏器。 • 注意CKD-MBD的治疗应该早、小、目标、持久战早：早期。监测要早，治疗要早。小：适当。活性VitD剂量要从小(剂量)开始，防止高磷血症。目标：治疗前，治疗中，都不要忘记目标范围。 PTH不要抑制过渡，Ca， P之值不要维持过高。持久战：多数病人需要终生治疗，要坚持达标后也要复查. • 当前，CKD-MBD的治疗尚不能令人满意，有待我们共同关注，不断完善，不断提高。
每mg碳酸钙元素钙的磷结合力（39 ÷400）的2倍
临床
研究结果表明：醋酸钙与磷的结合能力约为碳酸钙的
2 倍!
相比碳酸钙发生高钙血症率低，安全性更高！
PTH水平的目标范围
解读：iPTH目标范围的差异
iPTH既是甲状旁腺功能指标，也反映骨代谢状态1， 4项指南均采用血iPTH作为重要的评价指标。除KDIGO外，其他指南均对患者的iPTH指定了明确且相对较窄的目标范围1-4。CKD 5期中，JSDT建议的iPTH水平最低。KDIGO指南建议的目标范围最广。 K/DOQI指南中CKD 5期患者的目标PTH水平（150300 pg/mL）是基于PTH预测低转化型和高转化型骨病的能力确定的。

专家共识

目录：一、慢性肾脏病蛋白营养治疗专家共识二、吗替麦考酚酯在肾内科应用的专家建议三、活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识（修订版）四、血管紧张素转换酶抑制剂在肾脏病中正确应用的专家建议五、环孢素A治疗肾小球疾病的应用共识六、糖皮质激素治疗肾脏病的专家共识略要七、成人原发性肾病综合征治疗专家共识八、造影剂肾病的中国专家共识九、狼疮肾炎专业术语推荐小组公布有关狼疮肾炎治疗术语的欧洲专家共识十、《中国ACEI专家共识》公布十一、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）在肾脏病中正确应用的专家共识十二、雷公藤中毒和毒副反应一、慢性肾脏病蛋白营养治疗专家共识近年来,全球终末期肾病患病率持续增长。

这与人口老龄化、能够引起肾损害的疾病(特别是糖尿病) 的发病率增加以及透析治疗的普及有关。

治疗终末期肾病患者的费用也在增长,这对于全球特别是中国这样一个发展中的国家无疑是一个巨大的经济问题。

由全国肾脏病界和糖尿病界专家组成的专家小组在2004 年2 月召开了第一次《慢性肾脏病蛋白营养治疗专家共识》的制定会议,并于2005 年3月对其进行了再修订,旨在指出有关慢性肾脏病(CKD) 病人限蛋白饮食的治疗前景,提供合理的临床饮食治疗方案。

1 营养治疗对CKD 的意义限制蛋白质饮食是治疗CKD、特别是慢性肾衰竭的一个重要环节。

在实行低蛋白饮食、尤其极低蛋白饮食治疗时,为防止营养不良,建议给病人同时补充复方α2酮酸制剂或必需氨基酸制剂。

已有研究证明,补充复方α2酮酸制剂在延缓肾损害进展上疗效优于必需氨基酸制剂。

低蛋白饮食加复方α2酮酸制剂治疗有如下益处: (1) 减轻氮质血症,改善代谢性酸中毒。

(2) 补充机体必需氨基酸,改善蛋白质代谢。

(3) 减轻胰岛素抵抗,改善糖代谢。

(4) 提高脂酶活性,改善脂代谢。

(5) 降低高血磷,改善低血钙, 减轻继发性甲状旁腺功能亢进。

(6) 减少蛋白尿排泄,延缓CKD 进展。

2 营养治疗的实施方案2. 1 透析前非糖尿病肾病病人2.1. 1 蛋白入量CKD 第1 期[ 肾小球滤过率(GFR) ≥90 ml/ (min•1. 73m2) ] 、2 期[ GFR60～89 ml/(min•1. 73m2) ]原则上宜减少饮食蛋白,推荐蛋白入量0. 8 g/ (kg•d) 。