药物合成反应第四章缩合反应

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• 2. 不饱和烃的a羟烷基化（Prins反应）
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Mechanism
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• 3. 安息香缩合
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• 影响因素 • ① 芳醛结构的影响 • 强吸电子、强供电子对反应都不利； • 自身缩合、交叉缩合
r . t .
加入(CH3O)3B/THF可提高收率(如上)
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• （2）Grignard反应
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机理:
乙 醚 (干 ) R X+M g
R M g X
O δ -δ +
HCH +R M g X
O M g XH 3 O +
HCR
R C H 2O H +M g (O H )X
as diethyl ether,tetrahydrofuran, 1,4-
dioxane and dimethoxyethane, but
mixtures of these solvents with aromatic
hydrocarbons and more polar solvents
such as acetonitrile, dimethyl formamide,
K 2 C O 3
C H 2 O H
2 H C H O +C H 3 C H 2 C H 2 C H O 1 4 -2 0 0 C ,3 h C H 3 C H 2 CC H O (9 0 % )
C H 2 O H
(1) [H] (2) HCHO+NaOH
CH3CH2
CH2OH C CH2OH CH2OH
C 3 H 7
C H 2C O C H 3
O
K O H
O (90% )
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甲醛与含有a-活泼氢的醛、酮之间的缩合
H C H O + C H 3 C O C H 3 N 4 a 0 O - 4 H 2 ( 0 稀 C ) - H 2 O H 2 C C H C O C H 3 ( 4 5 % )
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• ② 催化剂的影响
• NaCN剧毒，可用噻唑鎓盐、咪唑鎓盐等代 替
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Example
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4.有机金属化合物的a-羟烷基化 (1) Reformatsky反应:
醛或酮与a-卤代酸酯在金属锌粉存在下缩 合而得b-羟基酸酯或脱水得a、b-不饱和羧 酸酯的反应：
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• 制备手性b-羟基醛 有机小分子脯氨酸催化 直接 Aldol 反应
O O C a ta ly s t O HO
+
R H R ' D M S O ,R TR
R '
COOH N H
R =A r,<7 8 % e e ;R =A lk y l,9 9 % e e , R =4 -N O 2 P h ,7 8 % e e
• Mg, Cd, Ba, In, Ge, Co, Ni, Ce等。
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例如:
T H F O C H O + B r Z n C H 2 C O O C 2 H 5 0 0 C
C H C H 2 C O O C 2 H 5( 5 0 % ) O
O H
O H C H 3 C H O + B rC H 2 C O O C 2 H 5Z n /( C H 3 O ) 3 B /T H FC H 3 C H C H 2 C O O C 2 H 5 ( 9 5 % )
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metal: Zn, Mg, Cd, Ba, In, Ge, Co, Ni, Ce; metal salt: SmI2, CrCl2, TiCl2, CeX3, Na2Te, R3SnLi, R3Sb/I2, Et2AlCl
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• most often ether solvents are used such
O δ
O
R C H C R ' O
R C HC R '+B H O
R' R
R' R
BH
RCH2CCH CR'
RCH2CC CR'
O
O
OHH O
O
B
OH
R'
CR'
CC
+ BH
△ RCH2
R
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O H O H C(C H 2 )3 C HC H O
1 1 5 0C C 3 H 7
C H O (6 2 % )
第四章 缩合反应
Chapter 4
Condenation Reaction
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第一节 a-羟烷基、卤烷基、氨烷基 化反应
一、a-羟烷基化反应
1.醇醛缩合反应(Aldol缩合)
(1)含有a-活泼氢的醛或酮的自身缩合
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碱催化机理:
R C H 2 C R '+B
O
δ
δ
δ
RCH2CR' +RCH CR'
医学课件ppt 三羟甲基丙烷
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• 催化剂的影响 • 以碱催化剂为主，酸催化剂应用较少 • ④应用特点 • 定向醇、醛缩合 • (a) 烯醇盐法
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• (b) 烯醇硅醚法
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• （2）芳醛与a-活性氢的醛、酮的缩合
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• 应用特点 • 制备反式芳丙醛
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dimethyl
sulphoxide,
and
hexamethylphosphoric triamide are also
used;
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催化剂
• 锌粉必须活化，常用20%盐酸处理，再用 丙酮、乙醚洗涤，真空干燥。
• 亦可用K、Na、Li等还原无水氯化锌，此法 活性较高。
H
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• ③影响因素
• 1) the reagents are predominantly prepared by reacting alkyl, aryl, or vinyl halides with magnesium metal in aprotic nucleophilic solvents (e.g., ethers, tertiary amines);
List, B. et al, J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 2395
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• （3）分子内的羟醛缩合
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• Robinson环化
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