第六章 固有免疫应答
医学免疫学—固有免疫应答
14.07.2020
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NK细胞的生物学功能：1、抗感染和 抗肿瘤作用； 2、免疫调节作用
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过渡性免疫细胞
指免疫系统在进化过程中最早形成的特 异性免疫的原始类型，处于非特异性免 疫和特异性免疫之间的一种过渡状态。
免疫细胞有：NK1.1+T细胞、γδT细胞 和B1细胞。
病原相关分子模式(PAMP)
细菌甘露糖、岩藻糖残基 G+ 菌磷壁酸，G- 菌脂多糖(LPS)、乙酰化LDL G+ 菌肽聚糖(PGN)、磷壁酸(LTA)，细菌和支原 体的脂蛋白、脂肽，酵母菌的酵母多糖 G- 菌脂多糖(LPS)，热休克蛋白（HSP） 鞭毛素 ？ 尿路致病性大肠杆菌(UPEC)
病毒双股RNA（dsRNA）/聚肌胞苷酸(poly I:C) 病毒单股RNA（ssRNA） 细菌非甲基化DNA CpG序列
Called a T-cell response
as the cells involved are derived from the thymus
三、固有免疫应答的特点
识别特点
模式识别受体( pattern recognition receptor,
PRR )
病原体相关分子模式(pathogen associated
早期~：4-96小时，巨噬细胞的募集与 活化、NK、 NK T细胞、γδ T细胞、B1 细胞、CKs、炎症介质
适应性免疫诱导阶段（96小时后）
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Types of adaptive immune responses
Called a B-cell response
固有免疫应答的作用时相
固有免疫应答的作用时相一、即刻固有免疫应答阶段即刻固有免疫应答（immediate innate immunity）阶段发生于感染0~4小时之内，在此期间产生的抗感染免疫作用主要包括：①皮肤黏膜及其附属成分对入侵病原体的屏障作用；②补体旁路途径激活介导产生的抗感染免疫作用；③中性粒细胞在感染部位募集活化及其对病原体的吞噬杀伤作用。
此阶段也是位于表皮和黏膜上皮细胞组织中的未成熟DC摄取病原体等抗原性异物，开始迁徙和加工处理抗原的阶段。
1. 皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用皮肤黏膜及其附属成分所组成的物理、化学和微生物屏障是机体阻挡和抗御外来病原体入侵的第一道防线。
(1) 物理屏障：由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有机械屏障作用，可有效阻挡病原体侵入体内。
呼吸道黏膜上皮细胞纤毛定向摆动及黏膜表面分泌液的冲洗作用，均有助于清除黏膜表面的病原体。
(2) 化学屏障：皮肤和黏膜分泌物中含多种杀/抑菌物质，如皮脂腺中的不饱和脂肪酸、汗腺中的乳酸、胃液中的胃酸、多种分泌物中的溶菌酶、抗菌肽和乳铁蛋白等，可形成抗御病原体感染的化学屏障。
（3）微生物屏障：寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群，可通过竞争结合上皮细胞、竞争吸收营养物质和分泌杀菌/抑菌物质等方式抗御病原体的感染。
例如：唾液链球菌产生的H2O2可杀伤白喉杆菌和脑膜炎球菌；大肠杆菌产生的细菌素对某些厌氧菌和G+菌具有抑杀作用。
临床长期大量应用广谱抗生素可抑杀消化道正常菌群，导致耐药性葡萄球菌和白色念珠菌大量生长，引发葡萄球菌性和白色念珠菌性肠炎。
2. 补体旁路途径激活介导产生的抗感染免疫作用补体系统是参与固有免疫应答最重要的免疫效应分子。
某些病原体进入皮肤或粘膜下组织后，可直接激活补体旁路途径在其表面形成C5b6789 攻膜复合物使之裂解破坏。
补体活化裂解产物具有以下抗感染免疫作用：①C3a/C5a作为过敏毒素可直接激活组织中肥大细胞，使之脱颗粒释放组胺和白三烯等炎性介质和促炎细胞因子，导致局部血管扩张通透性增强，有助于血管内中性粒细胞和单核细胞进入感染部位；②C5a 作为趋化性炎性介质可将血管内中性粒细胞招募到感染部位，并使之活化显著增强其吞噬杀菌作用；③C3b/C4b具有调理作用，可增强局部巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬杀菌能力。
固有免疫应答课件
常见的细胞因子包括白细胞介素、干 扰素、肿瘤坏死因子等，它们在固有 免疫应答中发挥关键作用，影响适应 性免疫应答的启动和调节。
细胞因子通过与其受体结合，传递信 号，调控细胞的生长、分化、迁移、 凋亡等生物学过程。
03
固有免疫应答的触发与信号转导
微生物识别与信号转导
微生物识别
固有免疫系统通过模式识别受体 （PRR）识别病原微生物的保守结 构，如细菌的脂多糖和胞壁酸等。
T细胞激活
在抗原提呈过程中，T细胞通过与抗原-MHC复合物结合而被激活，进而分化为 效应T细胞或记忆T细胞。
T细胞分化与功能
T细胞分化
T细胞在抗原刺激下分化为不同的亚群，如辅助性T细胞（Th1、Th2、Th17）、调节性T细胞和细胞毒T 细胞等。
T细胞功能
各亚群的T细胞具有不同的功能，如Th1细胞促进细胞介导的免疫应答，Th2细胞参与体液免疫应答， Th17细胞参与炎症和抗感染等。
正向调节受体
一些受体如TLR、NLR等能够识别病原相关分子模式，触发固有免 疫细胞的活化与增殖。
适应性免疫系统的激活
固有免疫应答能够激活适应性免疫系统，从而增强对病原体的清除 能力。
固有免疫应答与其他免疫系统的相互作用
1 2 3
与适应性免疫系统的相互作用
固有免疫应答能够激活适应性免疫系统，并为其 提供抗原信息，促进特异性免疫应答的形成。
与神经内分泌系统的相互作用
神经内分泌系统能够通过激素等物质影响固有免 疫细胞的活化与功能，而固有免疫应答也能够影 响神经内分泌系统的功能。
与组织屏障的相互作用
组织屏障如皮肤、黏膜等能够阻止病原体的侵入， 而固有免疫细胞能够浸润到组织屏障中，发挥防 御作用。
06
固有免疫应答
4. 无免疫耐受和免疫记忆
四、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系
1. 启动 2. 影响类型 APC提呈抗原与表达B7
M诱导Th1分化，产生细胞免疫
NKT、肥大细胞诱导Th2，产 Th1
补体、调理、ADCC 激活M
适应性免疫应答诱导阶段
96以后
M、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激 分子）、迁入外周免疫器官
三、固有免疫应答的特点
（一）识别方式 通过PRR识别PAMP
模式识别受体 （pattern recognition receptor，PRR） 病原相关分子模式 （pathogen association molecular pattern，PAMP）
病原相关分子模式（PAMP）
PRR的配体， 广泛分布于病原微生物， 是病原体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子 结构，如LPS、甘露糖残基、双链RNA、磷 脂酰丝氨酸等， 不存在于正常宿主细胞 表面，固有免疫细胞籍此区别自身与异己
（二）应答特点
1. 通过PRR识别PAMP 2. 无克隆性扩增 3. 效应迅速
肽聚糖
Toll样受体（TLR） 膜型
甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） PRR MBL 分泌型 C-反应蛋白
磷壁酸 脂蛋白
酵母多糖
LPS HSP 双链RNA 非甲基化CpG
脂多糖结合蛋白
甘露糖残基
磷脂酰丝氨酸
PAMP
模式识别受体（PRR）
固有免疫的识别受体 MR、SR、TLR等， 胚系基因编码 较少多样性， 识别病原 体或宿主凋亡细胞表面的共有特定分子结构 （PAMP）
第10讲
固有免疫应答
一、固有免疫应答的参与成分
皮肤黏膜屏障
屏障 血脑屏障 物理、化学、微生物
免疫应答
2015-4-27
（一）整体水平的免疫调节
• 神经、内分泌系统对免疫系统的调节
2015-4-27
2. B细胞活化、增值与分化
（1）活化信号1 (抗原特异性识别信号) * BCR特异性结合抗原的B细胞决定基，
由Igα/Igβ将信号传递到B细胞内
* 辅助受体：CD21/CD19/CD81 （2）活化信号2 (协同刺激信号) * 活化Th2与B细胞间协同刺激分子相互作用 (如CD40L/CD40)； （3）细胞因子(IL-1、IL-2、IL-4等)
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三、抗体产生的一般规律
（一）基本概念 1. 初次应答(primary immune response) 是指TD-Ag初次进入机体引发的体液免疫应答。 2. 再次应答(secondary immune response) 是指初次应答后，机体再次接受相同Ag刺激产生的 体液免疫应答。 3. 抗体产生的四个阶段
2015-4-27
学习目标
• 通过本章学习，应当掌握适应性免疫应答 的概念和类型、T/B淋巴细胞对抗原的识别 过程、T/B淋巴细胞活化的双信号模型、体 液免疫应答和细胞免疫应答的生物学效应、 初次应答和再次应答的特点与区别、抗体 产生的一般规律及应用；了解免疫耐受的 形成和意义、免疫应答过程中的免疫调节。
Th1
Th1 Th1
3. CD4＋效应Th1细胞(CD4＋炎性T细胞)的主要生物学作用
Th1 Th1 Th1 抗原肽-MHC II IL-2 IFN-γ TNF-α/β 慢性炎症反应 迟发型超敏反应
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CD8＋效应CTL的形成及其效应
1. CD8＋CTL的活化 靶细胞为高表达共刺激分子的DC 第一信号: TCR-CD3/CD8结合DC上抗原肽-MHC I 第二信号: CD8＋CTL与DC间共刺激分子互补结合 靶细胞为不表达或低表达共刺激分子的APC 第一信号: TCR-CD3/CD8结合DC上抗原肽-MHC I 第二信号: 活化的CD4＋Th和CD4＋效应Th1分泌 (IL-2, IFN-γ)协助产生 靶细胞为同时表达抗原肽-MHC I / II类分子的APC 第一信号: TCR-CD3/CD8结合DC上抗原肽-MHC I 第二信号: 活化的CD4＋Th诱导和促进APC表达共刺激 分子(如B7等)，协助产生第二信号
固有免疫应答ppt课件
• 加工处理抗原，启动免疫应答： 作为抗原递呈细胞，加工处理抗原，激活免疫细胞 • 活化免疫细胞、调节免疫应答（双向调节）： 通过CK（IL-1、IL-6、IL-12）促进T、B 细胞活化，增强NK细胞的
杀伤作用； 通过IL-1β、IL-10抑制单核巨噬细胞、T、 NK细胞活化
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四、NKT细胞
广泛分布于骨髓、肝、胸腺,脾、淋巴结中少 量存在
表型：CD56+（NK1.1）、TCR-CD3+ 大多数CD4-CD8-，少数CD4+
生物学功能及特征： 1、TCR识别由CD1分子提呈的脂类和糖类抗原； 2、具有细胞毒作用；
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NK细胞的生物学功能
（1）NK细胞杀伤肿瘤细胞：
Th Th
APC （抗原提呈细胞 antigen-presenting cell）
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二、固有免疫应答的特点
固有免疫细胞的识别特点： 1）模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）： 包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体。能识别病原体或 凋亡细胞表面共有的特定分子结构。 2）病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）：是PRR的配体，即病原体或凋亡细胞表 面的共有的特定分子结构。
单核吞噬细胞的功能
• 吞噬和清除病原性异物: 清除对机体有害成分 ( 经细胞表面的模式识别受体和调理性受体)
• 分泌细胞因子参与和促进炎症反应： 分泌 CK（ IL-1、IL-6、IL-8、 IL- 12、TNF-）引起发热反应和炎 症反应，产生急性期蛋白 （ CRP、MBL ）诱导调理作用及活化补体
固有免疫应答名词解释
固有免疫应答名词解释
固有免疫应答是机体对病原体入侵的早期防御反应，是一种非特异性免疫应答。
固有免疫应答的主要特点是迅速、快速和广泛，不需要经过特异性免疫记忆的过程。
它包括了机体一系列天然的防御机制，如皮肤和黏膜表面的屏障、炎症反应、吞噬作用、天然杀伤细胞等。
固有免疫应答能够迅速识别和消灭不同类型的病原体，并为后续的特异性免疫应答提供支持和促进。
固有免疫应答的几个重要组成部分包括：
1. 屏障防御：机体的皮肤和黏膜表面构成了一个物理屏障，阻止病原体的侵入。
此外，皮肤和黏膜也分泌抗菌蛋白、油脂和酸性物质等，具有抗菌和抗病毒作用。
2. 炎症反应：当病原体入侵机体时，炎症反应会迅速启动。
炎症反应包括血管扩张、血管通透性增加、局部渗出白细胞、炎症细胞因子的释放等，旨在吸引和激活免疫细胞，加强局部免疫防御。
3. 吞噬作用：固有免疫细胞，如巨噬细胞和中性粒细胞，具有吞噬病原体的能力。
它们能够通过细胞膜上的受体识别和吞噬病原体，并将其降解成无害物质。
4. 天然杀伤细胞：天然杀伤细胞是一种特殊的淋巴细胞，能够识别和杀伤病原体感染的细胞。
它们能够分泌细胞毒素，直接杀伤病原体感染的细胞。
5. 补体系统：补体是一组血浆蛋白，可以通过激活级联反应，
破坏病原体的细胞膜、吸附病原体或促进炎症反应，从而协助固有免疫应答。
总的来说，固有免疫应答是机体最早启动的防御机制，它能够快速有效地识别和清除病原体，保护机体免受感染和损害。
固有免疫应答与特异性免疫应答相互配合，共同构建机体的免疫防御系统。
免疫应答—固有免疫应答(免疫学检验课件)
4. B1细胞
分布：胸腔、腹腔和肠壁固有层中 功能：（1）早期抗感染
（2）维持自稳 （3）免疫调节作用 特点：BCR无多样性，分泌IgM类抗体
5. 肥大细胞
分布：皮肤、呼吸道、胃肠道黏膜下结缔组织和血管壁 周围组织中
巨噬细胞能分泌多种促炎症细胞因子和其他炎 性介质，参与和促进炎症反应。还能分泌IL-8等 多种趋化因子，募集、活化更多巨噬细胞、中性 粒细胞和淋巴细胞，参与免疫应答。
4.参与适应性免疫应答
固有性免疫应答诱导和启动适应性免疫应答的发生。 巨噬细胞作为重要的APC，直接参与抗原提呈以及T细胞活 化等过程，为适应性免疫应答的启动创造条件。同时，固 有性细胞通过表面PRP对不同种类的病原体进行识别，通 过产生不同的细胞因子调节免疫活性细胞的分化方向，直 接影响了适应性免疫应答的类型。
功能：（1）抗感染 （2）抗肿瘤 （3）免疫调节作用 （4）参与Ⅰ型超敏反应
特点：有亲和力IgE Fc受体
（三）免疫分子及其作用
正常体液和组织中还有多种抑制和杀伤病原体 的固有免疫分子，主要包括：补体、细胞因子、 溶菌酶、乙型溶素和C反应蛋白等。
皮肤黏膜屏障：物理屏障、化学屏障和
天 屏障结构
生物学屏障
吞噬过程
吞噬细胞
2.接 触
细菌
1.趋化
C3a
C5a
Fcγ R/ C3bR/PRR
3.吞 入
伸出伪足
吞噬溶酶体
4.杀伤和消化
溶酶体 血管
吞 噬 体/吞 饮 体
吞噬 后果
①完全吞噬 细菌碎片
②组织损伤
酶
固有免疫应答的过程和机制
固有免疫应答的过程和机制
噫，你问到固有免疫应答这档子事儿啊，那我来给你说道说道。
咱们先说说这固有免疫应答是个啥玩意儿。
它啊，就像咱们身体里的门卫，成天守在门口，一有风吹草动，就立马警觉起来，保卫咱们身体不受外敌侵犯。
这门卫啊，可聪明着呢，他能认出哪些是自家人，哪些是外人，一旦发现有不对劲的，就立马招呼其他兄弟伙一起上，把敌人赶跑。
这个过程啊，说起来简单，其实里头可复杂了。
首先呢，咱们的身体得有个“感应器”，就像咱们的眼睛耳朵一样，得能感知到外敌的动静。
这感应器啊，就像四川话说的“耳报神”，一有风吹草动，就立马报告给大脑。
然后啊，大脑接到报告，就像贵州话说的“晓得喽”，得赶紧做出反应。
这反应啊，就是派出免疫细胞去消灭敌人。
这些免疫细胞啊，就像陕西方言里的“硬汉子”，不怕死不怕累，一上去就跟敌人拼个你死我活。
最后啊，如果敌人太厉害，咱们的身体还得使出绝招，就是释放一些特殊的化学物质，就像北京话说的“放大招”，让敌人无处可逃。
所以啊，固有免疫应答这个过程啊，就像咱们生活中的各种防御措施一样，得有多种手段，才能确保咱们的安全。
不过啊，这只是个大概，里头还有很多细节和机制，得靠科学家们去慢慢研究。
咱们普通人呢，就得注意锻炼身体，保持健康，让身体里的门卫们时刻保持警惕，别给外敌可乘之机。
免疫学原理--固有免疫应答 ppt课件
机体抵御病原生物入侵的第一道防线。
固有免疫的特点
1. 先天固有，可稳定遗传；
2. 免疫作用广泛，无特异性；
3. 初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性；
4. 固有免疫是适应性免疫应答的始动者
可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度； 适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须有固有 免疫的协助和参与。
中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点 1. 无需激活即能够发挥强大的杀菌作用，具 有MPO杀菌系统。
2. 中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的 Nhomakorabea染。3. 无抗原提呈作用。
三、NK细胞 1. NK细胞的杀伤机制
释放穿孔素/颗粒酶 表达FasL
分泌TNF-α
抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC)
释放穿孔素/颗粒酶
参与固有免疫应答的组分
组织屏障：皮肤、粘膜等 固有免疫细胞：吞噬细胞、树突状细胞、γδT细胞、 NK细胞、B1细胞、肥大细胞、 嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。 固有免疫分子：细胞因子、补体、防御素和溶菌酶等
第一节
固有免疫应答的组织屏障作用
一、皮肤和粘膜屏障
体表皮肤及覆盖于同外界相通腔道（呼吸道、 消化道和泌尿生殖道等）的粘膜构成皮肤粘膜 屏障，是机体抗感染的第一道天然防线，其主 要功能包括： （一）物理阻挡
抗感染 抗肿瘤 免疫调节功能
第三节 固有免疫分子的作用
补体
细胞因子
防御素（defensin） 溶菌酶 抗菌肽 乙型溶素 吞噬细胞杀菌素 组蛋白
防御素（defensin） 主要存在于中性粒细胞中，是一类富含精氨酸的 小分子多肽。 1. 可破坏细菌细胞膜的完整性，导致细胞内外
固有免疫应答
固有免疫应答对适应性免疫应答的影响
✽机体抗感染的第一道防线 ✽参与维持机体自稳 ✽参与启动适应性免疫应答 ✽参与病理性免疫
固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点
特点
固有免疫应答
适应性免疫应答
主要参与的细胞 黏膜上皮细胞、吞噬细胞、树突 αβ T细胞、B2细胞、抗原提 状细胞、NK细胞、NKT细胞、γδ 呈细胞 T细胞、B-1细胞
固有免疫识别方式——
依赖于模式识别受体的模式识别
一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一 种或多种PAMP的识别分子。 机体可以通过模式识别的方式简 单、快速的反应机制启动防御性应答，从而快速识别并清除病 原体。
识别特征：
不同PRR分别识别来源于某一类病原体共有的特征性组份，使 得数量有限的PRR可以应对、识别种类众多的PAMP和DAMP。
早期固有免 疫应答阶段
适应性免疫应 答诱导阶段
作用时相 感染0－4小时
感染后4－96小时
感染96小时后
参与成分
物理、化学和生物 细 胞 因 子 的 作 用 下 使 巨 APC进行抗原提
学屏障
噬细胞、中性粒细胞、 呈，同时表面
吞噬细胞（巨噬细 NK细胞及其他上皮细胞、协 同 刺 激 分 子
胞、中性粒细胞） 内 皮 细 胞 活 化 、 趋 化 到 表达上调
知识点： MHCII类抗原提呈途径和MHCI类抗原提呈途径 Th1介导的细胞免疫应答 CD8+T细胞介导的免疫应答 B细胞的活化信号 体液免疫应答的一般规律 适应性免疫应答的特点 固有免疫的组成 固有免疫应答的特点、生物学意义 天然免疫识别的特点
主要参与的分子 补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶 特异性抗体、细胞因子 类物质、
固有免疫细胞的免疫应答
对肿瘤的监视与防御
识别和清除异常细胞
固有免疫细胞能够识别和清除异常细胞，防止肿瘤的发生。
激活适应性免疫系统
固有免疫细胞能够激活适应性免疫系统，对肿瘤细胞进行特异性 的攻击。
促进抗肿瘤免疫反应
固有免疫细胞能够促进抗肿瘤免疫反应，增强机体对肿瘤细胞的 清除能力。
在自身免疫病中的作用
1 2 3
识别自身抗原
固有免疫细胞的免疫应答
汇报人：可编辑 2024-01-11
目录
• 固有免疫细胞概述 • 固有免疫细胞的识别机制 • 固有免疫细胞的应答过程 • 固有免疫细胞在感染和疾病中的作用 • 固有免疫细胞的调控机制 • 研究展望与未来挑战
01
固有免疫细胞概述
定义与分类
定义
固有免疫细胞是人体免疫系统的 重要组成部分，它们能够快速识 别和清除入侵的病原体，是人体 天然的防御机制。
细胞因子的调控
细胞因子
细胞因子是由免疫细胞或其他细胞分泌的蛋白质，具有调节免疫应答和炎症反应的作用。
细胞因子调控固有免疫细胞的分化与功能
细胞因子可以调控固有免疫细胞的分化、增殖和功能，影响免疫应答的强度和方向。
细胞因子网络
固有免疫细胞的免疫应答过程中，多种细胞因子之间相互作用，形成一个复杂的细胞因子 网络，共同调节免疫应答。
免疫细胞的相互作用与调节
固有免疫细胞的相互作用
固有免疫细胞之间通过细胞表面的受体和配体相互识别和作用，形成复杂的细胞网络，共同调节免疫应答。
抗原提呈细胞的作用
抗原提呈细胞是固有免疫细胞中的一种重要类型，能够摄取、加工和提呈抗原，激活适应性免疫应答。
固有免疫细胞与适应性免疫细胞的相互作用
固有免疫细胞与适应性免疫细胞之间存在密切的相互作用，共同来挑战
固有免疫应答
固有免疫应答，指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。
固有免疫的特点1. 先天固有，可稳定遗传。
2. 免疫作用广泛，无特异性。
3. 初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。
4. 固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。
（1）可调控或影响适应性免疫应答的类型强度。
（2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须有固有免疫的协助和参与。
固有免疫系统包括固有免疫屏障、固有免疫分子、固有免疫细胞固有免疫屏障：一皮肤黏膜屏障物理阻挡、化学杀伤、生物拮抗二血脑屏障三胎盘屏障固有免疫细胞：巨噬细胞（一）巨噬细胞的活化过程巨噬细胞（识别受体）＋病原体、肿瘤细胞及宿主凋亡细胞（相应配体）结合→信号传导→传入核内，并转位至细胞效应分子编码基因调控区，增强启动子的活性→基因开始转录和表达。
（二）巨噬细胞的功能1.巨噬细胞对病原体的吞噬与杀伤效应（1）依氧杀菌系统①反应性氧中间物②反应性氮中间物（2）非依氧杀菌系统2. 抗原提呈作用（1）单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（APC）。
（2）加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫原性的小分子肽段与MHC分子结合形成肽－MHC 复合物表达于细胞表面，供T细胞识别。
（3）单核巨噬细胞B7分子与活化T细胞表达的CD28作用，提供T细胞活化第二信号。
3.免疫调节中性粒细胞（一）一般特性 1. 具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。
2. 产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化物酶组成MPO杀菌系统。
3. 在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤和清除作用。
（参与吞噬作用；参与炎症反应；分泌功能）（三）中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点 1. 无需激活即能够发挥强大的杀菌作用，具有MPO杀菌系统。
2. 中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。
3. 无抗原提呈作用。
NK细胞（一）NK细胞的杀伤机制1.释放穿孔素/颗粒酶（1）穿孔素：在钙离子存在的条件下，可在靶细胞的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和电解质迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡。
免疫学之固有免疫应答
contents
目录
• 固有免疫应答概述 • 固有免疫应答的组成 • 固有免疫应答的机制 • 固有免疫应答的调节 • 固有免疫应答与疾病的关系 • 固有免疫应答的研究进展与展望
01 固有免疫应答概述
定义与特点定义ຫໍສະໝຸດ 固有免疫应答是生物体在长期进化过程中形成的一种非特异性防御机制，能够 快速应对各种病原体感染。
调节关系
固有免疫应答能够调节适应性免疫应答的强度和方向。例如，通过分泌炎性因子或调节T淋巴细胞的活化状态， 固有免疫应答能够影响适应性免疫应答的效应和记忆反应。同时，适应性免疫应答也能够通过产生抗体和细胞免 疫反应等方式，反馈调节固有免疫应答的强度。
02 固有免疫应答的组成
组织屏障
1 2
皮肤和黏膜
构建固有免疫缺陷或过度激活的动物模型， 模拟人类疾病状态，为临床研究和治疗提供 实验依据。
研究成果与转化应用
固有免疫应答机制的揭示
阐明了固有免疫细胞如何识别、响应和清除病原体，以及维持组织稳 态的分子机制。
固有免疫与适应性免疫的交叉调控
发现了固有免疫与适应性免疫之间的相互作用和调控机制，为免疫治 疗提供了新的思路。
自然杀伤细胞（NK细胞）
能够识别并杀死被病毒感染的细胞或 癌细胞。
树突状细胞
作为免疫系统的“哨兵”，能够识别 并呈递抗原给T细胞。
固有免疫分子
01
02
03
04
补体系统
通过一系列级联反应，能够直 接杀死病原体或促进炎症反应
。
急性反应蛋白
如C反应蛋白和血清淀粉样蛋 白A，能够在感染或炎症时迅 速升高，参与固有免疫应答。
某些血浆蛋白（如C-反应蛋白、甘露糖结合凝集素等）能与微生物表面结合，促进吞噬细胞对微生物 的吞噬。
固有免疫应答
The innate immune response
学习目标
掌握: 固有免疫系统的组成，单核吞噬细胞及NK细胞的
特性和生物学功能；固有免疫应答的特点及其与
适应性免疫应答的关系 熟悉：单核吞噬细胞及NK细胞的表面受体及其与功能的 关系；固有免疫应答的作用时相。 了解：γ δ T细胞、NKT细胞、B1细胞的特性和功能
NK细胞在肿瘤细胞上穿破一个洞，肿 瘤细胞将在很短的时间内死亡。
图上两旁为肿瘤细胞，中间为自然杀伤细胞
自然杀伤细胞
肿瘤细胞
自然杀伤细胞杀伤肿瘤细胞
肿瘤细胞死亡后成为纤维， 而自然杀伤细胞则恢复原状
（二）NK细胞的生物学功能
1. 抗肿瘤和抗感染作用
NK细胞可杀伤MHCI类分子发生变异或丢失的早期突变的肿 瘤细胞或病原体感染的细胞。
黏膜上皮细胞、吞噬细胞、树突状细胞、 a T细胞、B-2细胞等 NK细胞、NK T细胞、 T细胞、B-1细 胞等 补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类物质 等 即刻~96小时 模式识别受体，较少多样性 直接识别病原体某些共有高度保守的分 子结构，具有多反应性 未经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作 用，没有免疫记忆功能 维持时间较短 特异性抗体、细胞因子等 96小时后启动 特异性抗原识别受体 识别APC提呈的抗原肽-MHC分 子复合物或B细胞表位，具有 高度特异性 经克隆扩增和分化，成为效应 细胞后发挥免疫作用，有免疫 记忆功能 维持时间较长
模式识别受体（PRR） 膜型PRR TLR2与TLR6/TLR1 CD14与TLR4 (MD-2辅助) TLR3（胞内器室膜上） TLR5 TLR7/TLR8（胞内器室膜上） TLR9（胞内器室膜上） 甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） 分泌型PRR 甘露聚糖结合凝集素（MBL） C-反应蛋白（CRP） 脂多糖结合蛋白（LBP） 病原体表面的甘露糖、岩藻糖和N-乙酰葡萄糖胺残基 细菌细胞壁磷酰胆碱 G菌脂多糖（LPS） 病原相关分子模式（PAMP）
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2、抗胞内寄生菌的免疫
NK细胞
二、抗病毒免疫
NK细胞 CK
【习题】：
1、固有组织屏障有哪些？ 2、重要的固有细胞有哪些？ 3、固有免疫应答的作用时相？ 4、固有免疫应答的特点？
• 琼脂粉（寒天粉）系选用优质天然石 花菜、江蓠菜( Gracilaria)、紫菜 (porphyra)等海藻为原料，采用科学 方法精炼提纯的天然高分子多糖物质。 含有多种元素，并具有清热解暑、开 胃健脾之功能。琼脂在日本称为"寒天 (Kanten)"，琼脂含有丰富的膳食纤维 （含量为80.9%），蛋白质含量高，热 量低，具有作用，被联合国粮农组织 确认为21世纪健康食品，具有降三高 和排毒减肥等效果。
第一节 固有免疫的物质基础
皮肤黏膜屏障
屏障结构
内部屏障
固有免疫细胞 固有免疫分子
一、屏障结构 （一）体表屏障——皮肤黏膜屏障：
机械阻挡 分泌物 拮抗作用
第一道 天然防线
【作用】：阻挡 病原生物及其他 有害物质从血液 进入脑组织或脑 脊液，保护NS。
【提问】：为什么 婴幼儿易患脑膜 脑炎？
【作用】：
• γδT细胞: 主要存在于黏膜和皮下组织，是 皮肤黏膜局部参与早期抗感染免 疫的主要效应细胞
• B-1细胞：主要分布于胸腔、腹腔和肠壁的固有层 中，在早期抗感染、清除自身衰老、死 亡细胞和肿瘤细胞中发挥重要作用。
三、固有免疫分子
1、补体： 2、防御素：存在于中性粒细胞和上皮细胞内，
“打孔”，主要杀灭胞外菌； 3、急性期蛋白：激活补体，促进吞噬； 4、细胞因子：诱发炎症反应、抗病毒、抗肿瘤； 5、溶菌酶：广泛存在于各种体液、外分泌液和
吞噬C.溶酶体中，只对G+有效。 6、乙型溶素：血液凝固时从血小板释放，为一
种碱性多肽，只对G+有效。
第二节 固有免疫应答的作用时相
初次感染时，固有免疫应答可分为三个时相：
瞬时固有免疫应答阶段 早期固有免疫应答阶段 适应性免疫应答诱导阶段
一、瞬时（即刻）固有免疫应答阶段 1、时间：感染0～4小时。
识别
病原生物表 面的病原相 关模式分子
PAMP
（3）吞噬与杀伤
吞噬结果： ①完全吞噬 ②不完全吞噬
（胞内寄生菌）
【小结】：
募集与迁移：随机相遇/被招募； 接触：PRR识别PAMP； 吞入：吞噬细胞——吞噬体——吞噬溶酶体；
完全吞噬：被消化排除 结果：
不完全吞噬：只吞噬不杀灭，反而被 保护
（二）NK cell（自然杀伤细胞 ）：
第六章 固有免疫应答
免疫应答：
机体识别并清除抗原性异物，以维持生理平 衡与稳定的免疫过程。
固有免疫应答（天然免疫、非特异性免疫）
生来即有、无特异性、无记忆性
适应性免疫应答（获得性免疫、特异性免疫）
后天获得、高度抗原特异性、有记忆性
固有免疫应答的生物学意义：
对侵入机体的病原微生物迅速产生应 答，并启动适应性免疫应答。
1、来源：外周血、脾脏和淋巴结等部位；
2、特点：无需抗原预先刺激致敏便有杀伤力； 可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞；
3、功能 ：在早期抗病毒感染和抗肿瘤的免疫监视过程 中发挥重要作用
4、机制：①穿孔素/颗粒酶途径 ②Fas/FasL途径
ADCC作用
(三)其它固有免疫细胞
• NK T细胞：非特异性杀伤肿瘤Cell、病毒、 胞内菌感染的靶细胞
.功效： 酸梅含有多种有机酸，维生素C的含量也十分丰富， 不仅可直接参与体内糖的代谢和氧化还原过程，增 强毛细血管的通透性，有降血脂，阻止癌细胞在体 内生成的功效。酸梅所含的果酸既能开胃生津，消 食解暑，又能阻止体内的糖向脂肪转化的功能，有 助于减肥。
• 爱吃果冻的MM有福啦: 先把150毫升左右的水 (或果汁、咖啡、绿茶)煮开，然后放入寒天粉2
克左右搅拌调匀即可，可以加入各种口味的水
果加工，完全溶解冷却后就凝固成果冻了，绝 对不逊色市场售卖的果冻哦，还不含色素香精。
• • 寒天、酸梅粉、冰糖
做法： 1.寒天5克倒入半锅水煮沸，边烧边调煮至完全溶 解,将冰糖酸梅粉放入。 • 2，用小火并不停搅拌，直到冰糖溶于寒天酸梅粉 中完全均匀溶解后，将煮好的汁液迅速倒入容器中， 冷却后放入冰箱冰镇。
1、种类：
①小吞噬细胞：中性粒细胞
随血液循环的“野战部队”；第一时间达到
②大吞噬细胞：单核细胞/巨噬细胞
分布于全身各组织的“常驻边防部队”
2、吞噬的过程：
（1）募集与迁移
随机相遇/被招募
（2 ）识别
吞噬细胞通过其 表面的模式识别 受体PRR，如 FcR、CR、清道 夫受体、甘露糖 受体、Toll样受 体
菌体成分及CK，感染周围组织中的Mφ被募集到感染 部位
Mφ分泌大量CK，导致血管扩张，有助于血管内的Mφ、 C到达感染部位
血小板活化，形成微血栓，防止病原体扩散
促炎CK刺激下丘脑的体温调节中枢，引起机体发热， 抑制病原体的生长
同时引起急性期反应：大量中性粒C.生成并释放入血， MBL激活补体
三、适应性免疫应答诱导阶段 1、时间：感染96小时之后。 2、事件：APC Ag肽 特异性淋巴细胞 ——特异性免疫应答。
2、事件：少量病原体 ——屏障结构、巨噬细胞、补体 和中性粒细胞 ——局部炎症反应不明显。
绝大多数的病原体感染终止于此时相。
二、早期固有免疫应答阶段 1、时间：感染后4～96小时。 2、事件：巨噬细胞
——大量促炎细胞因子和炎性介质 ——进一步增强扩大机体固有免疫应答 能力和炎症反应.
小伤口，3-5天即愈，固有免疫应答就能搞定！
第三节 固有免疫应答 与适应性免疫应答的关系
固有免疫应答启动适应性免疫应答 固有免疫应答影响特异性免疫应答 固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥效应
B细胞在适应性挥清除病 原体的作用。
第四节 固有免疫应答抗感染作用及 特点
一、抗菌免疫 1、抗胞外寄生菌的免疫
不妨碍营养物 质的交换，但 可阻挡感染母 体的病原生物 及其他有害物 质进入胎儿体 内。
【小结】：
组织屏障：
机械阻挡——皮肤、黏膜 体表屏障 分泌杀菌——唾液眼泪汗液胃酸
拮抗作用——正常菌群 血—脑屏障： 血—胎盘屏障：
二、固有免疫细胞
（即除T、B细胞外的所有免疫细胞） 第二道
（一）吞噬细胞
天然防线