体内药物分析概述ppt课件

定性、定量分析——如何选择分析手段、建 立方法并验证
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体内·药物·分析
原料药
纯度高 干扰少
容量分析为主
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制剂
主药一或多 辅料干扰多 仪器分析为主
体内药物
成分复杂 干扰众多 浓度很低
高灵敏度 高选择性的 方法
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1.2体内药物分析对象和待测物特点★
成分复杂、干扰众多
的为临床合理用药服务，达到最佳的药物治疗效
果。
C
中毒范围
治疗范围
最大耐受浓度
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无效范围
最小有效浓度
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治疗药物监测
抗癫痫药苯妥英钠血药浓度与药理作用及毒性反应
血药浓度μg/ml 10~20
药理及 毒性反应
有效血药浓度
20~30
眼球震颤
30~40
运动失调
>40
精神异常
患者女性，25岁，因癫痫强直阵挛性发作入院，遂静脉注射负荷剂量苯妥 英钠800mg并开始口服维持剂量250mg/d。测得苯妥英钠的浓度为 3.6 μg/ml，医生考虑到尚未达到治疗浓度范围，故增加剂量到400mg/d。患 者出现痉挛等类似癫痫发作症状。测得血药浓度为10.9μg/ml，医生拟打算 再次增加剂量。
N
N
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N
CH3
N
N
Hale Waihona Puke BaiduNH
N
N
N CH3
N
N
N
202O0/7/1C1 H3
体内药物分析对象和待测物特点★
采样量小，浓度很低
常见的生物样品
血液（血浆、血清、全血）、尿液、 唾液、胆汁、乳汁、脑脊液等均匀 生物样品
心、肝、脾、肺、肾、脑等非均匀 生物样品
采样量少，特定条件采集，不易重新获得 血浆：人1~3ml；犬1~5ml；大鼠0.3~0.5ml
时间依赖性——杀菌活性与药物浓度维持在MIC以上时间 的长短有关。β-内酰胺类、林可霉素类等抗生素。
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乳酸左氧氟沙星（0.1g/片）
用法用量：
口服。成人常用量：
1. 支气管感染、肺部感染： 0.3-0.4g/日 药物随着血液到各个组织
2. 急性单纯性下尿路感染： 0.2g/日 药物通过尿液排泄在下尿路发挥治疗作用
浓度为ng/ml~µg/ml 数量级
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方法灵敏度 要高
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1.概述
1.3 体内药物分析方法的特点★
对分析方法的要求高：满足灵敏度及专属性 的要求
样品需要经过前处理，才能分析 分析工作量大，方法验证要求严格，测试数
据处理和结果阐明较为复杂
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1.概述
1.4体内药物分析的任务
抗菌药物的抗菌活性
药物抑制或者杀灭病原菌的能力
最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration）抑制 培养基内细菌生长的最低浓度。MIC
最低杀菌浓度（minimum bactericidal concentration）杀 灭培养基内99.9%的微生物。MBC
喹诺酮类药物对致病菌的杀菌作用取决于药物血药浓度 的峰浓度，即药物浓度越高，杀菌作用越强。——浓度 依赖性
0.3-0.4g/日
2. 急性单纯性下尿路感染：一次1片， 一日2次，疗程5～7日；复杂性尿 路感染：一次2片，一日2次，或一 次1片，一日3次，疗程10～14日。
0.2g/日
F
3. 细菌性前列腺炎：一次2片，一日2
N
次，疗程6周。
N
O
H 3C
0.4g/日
2
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O COOH
N H
CH3
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体内药物分析 Biopharmaceutical Analysis;
Biomedical Analysis
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新浪微博@analysisDMPK 2014-12
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乳酸左氧氟沙星（0.1g/片）
用法用量：
口服。成人常用量：
1. 支气管感染、肺部感染：一次2片， 一日2次，或一次1片，一日3次， 疗程7-14日。
相对生物利用度
10 8
代谢途径
6
4
代谢酶
2
0
……
0
12
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速释制剂 缓释制剂
200 400 600 800 1000
min
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体内药物分析的任务：TDM
TDM即测定血液中或其它体液中药物浓度，观察临
床药物反应，考察药物治疗效果，必要时根据药动
学原理调整给药方案。方向是实现个体化给药，目
3. 细菌性前列腺炎： 0.4g/日 药物随着血液到前列腺组织
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测定血液、尿液甚至 组织中的药物浓度
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1.概述
1.1体内药物分析的定义
体内样品（生物体液、器官或组织）中药物 及其代谢产物或内源性生物活性物质的定性、 定量分析。
体内样品——确定分析对象
药物、代谢产物、内源性生物活性物质—— 确定待分析物
定性分析——药物代谢产物、内源性物质是什么
定量分析——血浆、组织、尿液药物及代谢物浓度
药物代谢与动力学（drug metabolism and pharmacokinetics，DMPK）研究——新药研发
治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring， TDM）——临床应用
3 – Passive + Active Trans. 4 – Pgp efflux + CYP 3A4 11 . 5- Hepatic first pass effect
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药物代谢与动力学
血药浓度-时间曲线
尿药累积排泄曲线
生物等效性评价 16
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绝对生物利用度 12
ng/ml
患者白蛋白为20g/L(正常范围是34~48g/L)，于是建议检查患者游离苯妥英
钠浓度。结果显示游离苯妥英钠浓度为4.9 μg/ml（游离药物治疗浓度范围
1~2 μg/ml ），判定患者苯妥英钠中毒，建议降低剂量为250mg/d。
内源性物质检测——疾病标志物
社会事件中的分析——食品安全、法医毒物分
析等
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体内药物分析的任务：DMPK
药代动力学研究涉 及药物在体内的吸 收、分布、代谢与 排泄等动态过程， 需要研究血药/组 织浓度－时间曲线 的变化，探讨药物 分布与药理作用的 关系。1,2 – Stability + Solubility
方法选择性 要高
生物基质的干扰——蛋白质、糖、脂肪、离子……
其他药物的干扰——卡马西平治疗癫痫的有效血药浓 度为3~8μg/ml，潜在中毒浓度为12 μg/ml。病人可能之 前用过其他抗癫痫药物如丙戊酸钠、乙琥胺等。
代谢产物与原型药物互相干扰——抗抑郁药米氮平
DMR
8-OHM
HO
N-O-MRT