meta分析
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39
如何构建临床问题？
举例： 一位65岁的男性病人，右侧肢体无力伴言语不清 20小时入院，急诊CT排除了颅内出血。有高血压 史10年。医生诊断为脑卒中。
是否应该使用抗凝治疗？
两个疑问： 1. 抗凝剂对脑卒中病人有效吗？ 2. 抗凝剂与不用抗凝剂相比能降低缺血性脑卒 中病人远期死亡或残疾的风险吗？
40
---David Sackett，2000
Meta analysis
A systematic review that uses quantitative methods to summarize the results.
---David Sackett, 2000
Meta analysis
Meta-analysis refers to the analysis of analyses . . . the statistical analysis of a large collection of analysis results from individual studies for the purpose of integrating the findings…
Where is the evidence?
系统评价是被公认为客观地评价和综合针对某一 特定问题的研究证据的最佳手段。
4
What? Why? How?
5
Systematic review (SR)
“A summary of the medical literature that uses explicit methods to perform a thorough literature search and critical appraisal of individual studies and that uses appropriate statistical techniques to combine these valid studies.”
Cochrane 系统评价是循证医学实 践中最高质量的证据，是评价干 预措施效果的最好的资源。
26
The Cochrane Collaboration
27
Chinese Evidence-based/Cochrane Center
28
Cochrane网的杂志
Cochrane database of systematic reviews
42
立题
Restropective analyses suggest that statins reduce the risk of developing cancer.
Pharmacologically, statins may reduce cancer via reductions in inflammation, neovascular formation, and cell proliferation but can also inhibit selenoprotein synthesis and decrease natural killer cell function, which might enhance cancer risk.
系统评价与Meta分析的关系
• Meta分析是系 统评价的一种 类型
• Meta分析是系 统评价进行定 量合成的统计 方法
Review
Systematic review
Meta analysis
11
Number of Meta Analysis Publications by Year
12
Number of publications
Meta分析的内容必须是重要的（有实际临床意义） 有时不需要太新颖，但必需重要
33
Meta分析之选题
2. 争议性
怎样才知道哪些具有争议性呢？ 向该领域的专家请教 通过文献检索的方法知道哪些问题有争议性。 如：欲研究肾移植领域哪些问题有争议性，则可以
以“肾移植”，“争议” 检索，或以renal transplantation, controversy; dispute等检索
临床Baidu Nhomakorabea题
早产儿因肺发育未成熟，死亡率和呼吸窘迫 综合征的发生率非常高。
问：如何减少早产儿死亡率和呼吸窘迫综合征的发生率? 专家：给可能早产的孕妇使用激素可促进胎 儿的肺发育 查找证据： 7个高质量的RCT，其中5个试验结果 为使用激素有效，2个试验结果为无效。
1
生活中的问题
饮酒会引起中风吗？ 查找证据： Medline检索，上千篇研究，且结论不一致
低早产儿死亡率和呼吸窘迫综合征的发生率？
2个研究认为有意义 5个研究认为无意义
各个研究的样本量 大小和研究的质量
糖皮质激素能有效降低早产儿的死亡率
20
为什么要进行系统评价和Meta分析？
1. 应对信息时代的挑战、海量信息需要整合 2. 及时转化和应用研究成果、连接新旧知识的桥梁 3. 提高统计效能、避免“只见树木不见森林” 4.克服传统文献综述的缺陷
每年约有200万篇生物医学文献发表 一个内科医师要每天不间断地阅读19篇本专业的
文献
系统综述
信息合成
去粗取精、去伪存真
科学决策
18
为什么要进行系统评价和Meta分析？
1. 应对信息时代的挑战、海量信息需要整合 2. 及时转化和应用研究成果、连接新旧知识的桥梁 例如：静脉链激酶治疗急性心肌梗死（AMI）
34
Meta分析之选题
3. 创新性
国内外还没有人做过这方面的Meta分析。 通过文献检索的方法来得知是否已经有人做过类
似的Meta分析。 如:做进食牛奶是否会增加前列腺癌发病风险的meta 分如析果已经有人做过了，但是前面的研究质量不高
或以是“前很列久腺以癌前乳做制的品或m者e前ta面分的析研”或究者指“出pr有ost进at一e 步 c研an究ce的r d必a要iry，p那rod么u也ct 还me是ta可-a以na再lys做is”M为et关a分键析词的在。相 关数据库进行检索。
Number of Meta Analysis Publications by Year
3000 2500 2000 1500 1000
500 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003
Year
13
回答各类临床问题的证据“金字塔”
24
25
Cochrane协作网
Cochrane协作网：提供最佳证据的国际协作组织
目的：通过制作、保存、传播和不断更新医疗卫生领域防治 措施的系统评价，提高医疗保健干预措施的效率，帮助人们 制定遵循证据的医疗决策。 主要作用：为临床实践提供高质量的最佳证据，促进循证实践。 主要产品：Cochrane图书馆
结果的综合
多采用定性方法
多采用定量方法
结论的推断
较主观
较客观
结果的更新
未定期更新
定期据新试验更新
22
确定一篇综述为叙述性文献综述还 是系统评价，主要取决于什么？ 是否采用科学的方法以减少偏倚和混杂 因素的影响
23
系统综述和Meta分析的功能
定量综合 提供系统的、可重复的、客观的综合方法 通过对同一主题多个小样本研究结果的综 合，提高原结果的统计效能，解决研究结 果的不一致性，改善效应估计值
Meta分析之选题
6. 有合适的原始论文 原始论文要适合做Meta分析：
要提供必要的信息，例如四个表资料； 数目不能太少，否则达不到汇总的效果； 质量要高，设计要科学等。
38
如何构建临床问题？
四个要素： Patient/Population （研究对象的类型） Intervention（研究的干预措施） Comparative intervention（研究的设计方案） Outcome（主要研究结果）
（G. Glass, 1976）
Meta 希腊词 ---after, more comprehensive, secondary
英国教育心理学 家 Glass
8
中 文 定义
系统评价
是一种全新的文献综合方法，针对某一具体临床问题，系 统、全面地收集全世界所有已发表或未发表的临床研究，采用 临床流行病学的原则和方法严格评价文献，筛选出符合质量标 准的文献，进行定性或定量合成，得出综合可靠的结论。
如何构建临床问题？
问题1. 抗凝剂对脑卒中病人有效吗？
干预措施 病人类型 构建不好的问题
缺少对照措施 缺少临床结局 未说明是哪类脑卒中
干预措施 对照措施
病人类型
问题2.抗凝剂与不用抗凝剂相比能降低缺血性脑卒 中病人远期死亡或残疾的风险吗？
临床结局 构建良好的问题
41
通过实例学习Meta
JAMA. 2006;295:74-80
14
系统评价的主要特征
1. 清楚地表明题目和目的：一次只研究一个问题 2. 采用综合检索策略：例如主题词检索和关键词检索 3. 明确的研究入选和排除标准 4. 列出所有入选的研究 5. 清楚地表达每个入选研究的特点并对它们的方法学质
量进行分析：研究对象、样本量、分组因素等等 6. 阐明所有排除的研究的原因 7. 如果可能使用Meta 分析合并合格的研究的结果 8. 如果可能对合成的结果进行敏感性分析 9. 采用统一的格式报告研究结果
21
叙述性文献综述与系统评价的区别
特征
叙述性文献综述
系统评价
研究的问题
涉及的范畴常较广泛 集中于某一临床问题
原始文献的来源 常未说明、不全面
明确，常有多渠道
检索方法
常未说明
有明确的检索策略
原始文献的选择 常未说明、有潜在偏倚 有明确的选择标准
原始文献的评价 评价方法不统一/未评价 有严格的评价方法
需要一篇文章将所有相关信息综合在 一起，帮助你做出决策
2
如何科学地利用已有的医学信息，将不同的研 究结果进行科学的整合以期得到一个普遍性的结论， 为临床实践提供高质量的研究证据，指导临床实践？
系统评价/系统综述 Systematic Review，SR
3
The buzzword in medicine in the 21st century:
30
How?
31
Meta分析步骤
• 选题、拟定研究计划 • 检索、收集资料 • 根据入选标准选择合格的研究 • 复习每个研究并进行质量评估 • 提取信息，填写摘录表，建立数据库 • 计算各独立研究的效应大小 • 异质性检验 • 敏感性分析 • 总结报告
32
1. 重要性
Meta分析之选题
关键环节
SCI IF： 4.654 (2007) 5.182 (2008) 5.653 (2009) 6.186 (2010)
29
正确认识Meta分析
• 统计简单 • 前期工作繁多、重要 • 高质量的文献为基础
Garbage in-Garbage out Mixing apples with oranges
35
Meta分析之选题
4 .问题清楚，回答明确 提出的问题应该是选择题式的，而不应是开放式
如：A和B两种疗法治疗C病哪种更好？ 糖尿病应该采取什么样的治疗方法？
36
Meta分析之选题
5. 有明确的效应指标 对于计数资料：OR/RR值及其95CI%、几年生存率等 对于连续性资料：以均数和标准差
37
1973年 8个RCTs的Meta证明静脉链激酶能有效降低AMI总死 亡率 1978年 P＝0.001 1986年 P＝0.0001
1987年 推荐常规使用静脉链激酶治疗AMI
19
为什么要进行系统评价和Meta分析？
1. 应对信息时代的挑战、海量信息需要整合 2. 及时转化和应用研究成果、连接新旧知识的桥梁 3. 提高统计效能、避免“只见树木不见森林” 例如：给可能早产的孕妇使用激素能否促进胎儿的肺发育，降
15
Why?
16
为什么要进行系统评价和Meta分析？
单篇文献 样本量小，不足以具有说服力 发现的作用较小或轻微 文献结果相互矛盾
大规模RCT 消耗大量人力、物力、财力和时间 可操作性差，多数单位没有条件做大规模RCT
17
为什么要进行系统评价和Meta分析？
1. 应对信息时代的挑战、海量信息需要整合
Meta 分析
采用统计学方法，将多个独立的、针对同一临床问题、 可以合成的临床研究综合起来进行定量分析。
9
目前经常交叉使用的词
1) Systematic review (日趋规范的用法) 2) Meta-analysis 3) Overview 4) Systematic overview 5) Pooling study 6)荟萃分析、汇总分析、元分析、集成 分析、二次分析、衍生分析等
如何构建临床问题？
举例： 一位65岁的男性病人，右侧肢体无力伴言语不清 20小时入院，急诊CT排除了颅内出血。有高血压 史10年。医生诊断为脑卒中。
是否应该使用抗凝治疗？
两个疑问： 1. 抗凝剂对脑卒中病人有效吗？ 2. 抗凝剂与不用抗凝剂相比能降低缺血性脑卒 中病人远期死亡或残疾的风险吗？
40
---David Sackett，2000
Meta analysis
A systematic review that uses quantitative methods to summarize the results.
---David Sackett, 2000
Meta analysis
Meta-analysis refers to the analysis of analyses . . . the statistical analysis of a large collection of analysis results from individual studies for the purpose of integrating the findings…
Where is the evidence?
系统评价是被公认为客观地评价和综合针对某一 特定问题的研究证据的最佳手段。
4
What? Why? How?
5
Systematic review (SR)
“A summary of the medical literature that uses explicit methods to perform a thorough literature search and critical appraisal of individual studies and that uses appropriate statistical techniques to combine these valid studies.”
Cochrane 系统评价是循证医学实 践中最高质量的证据，是评价干 预措施效果的最好的资源。
26
The Cochrane Collaboration
27
Chinese Evidence-based/Cochrane Center
28
Cochrane网的杂志
Cochrane database of systematic reviews
42
立题
Restropective analyses suggest that statins reduce the risk of developing cancer.
Pharmacologically, statins may reduce cancer via reductions in inflammation, neovascular formation, and cell proliferation but can also inhibit selenoprotein synthesis and decrease natural killer cell function, which might enhance cancer risk.
系统评价与Meta分析的关系
• Meta分析是系 统评价的一种 类型
• Meta分析是系 统评价进行定 量合成的统计 方法
Review
Systematic review
Meta analysis
11
Number of Meta Analysis Publications by Year
12
Number of publications
Meta分析的内容必须是重要的（有实际临床意义） 有时不需要太新颖，但必需重要
33
Meta分析之选题
2. 争议性
怎样才知道哪些具有争议性呢？ 向该领域的专家请教 通过文献检索的方法知道哪些问题有争议性。 如：欲研究肾移植领域哪些问题有争议性，则可以
以“肾移植”，“争议” 检索，或以renal transplantation, controversy; dispute等检索
临床Baidu Nhomakorabea题
早产儿因肺发育未成熟，死亡率和呼吸窘迫 综合征的发生率非常高。
问：如何减少早产儿死亡率和呼吸窘迫综合征的发生率? 专家：给可能早产的孕妇使用激素可促进胎 儿的肺发育 查找证据： 7个高质量的RCT，其中5个试验结果 为使用激素有效，2个试验结果为无效。
1
生活中的问题
饮酒会引起中风吗？ 查找证据： Medline检索，上千篇研究，且结论不一致
低早产儿死亡率和呼吸窘迫综合征的发生率？
2个研究认为有意义 5个研究认为无意义
各个研究的样本量 大小和研究的质量
糖皮质激素能有效降低早产儿的死亡率
20
为什么要进行系统评价和Meta分析？
1. 应对信息时代的挑战、海量信息需要整合 2. 及时转化和应用研究成果、连接新旧知识的桥梁 3. 提高统计效能、避免“只见树木不见森林” 4.克服传统文献综述的缺陷
每年约有200万篇生物医学文献发表 一个内科医师要每天不间断地阅读19篇本专业的
文献
系统综述
信息合成
去粗取精、去伪存真
科学决策
18
为什么要进行系统评价和Meta分析？
1. 应对信息时代的挑战、海量信息需要整合 2. 及时转化和应用研究成果、连接新旧知识的桥梁 例如：静脉链激酶治疗急性心肌梗死（AMI）
34
Meta分析之选题
3. 创新性
国内外还没有人做过这方面的Meta分析。 通过文献检索的方法来得知是否已经有人做过类
似的Meta分析。 如:做进食牛奶是否会增加前列腺癌发病风险的meta 分如析果已经有人做过了，但是前面的研究质量不高
或以是“前很列久腺以癌前乳做制的品或m者e前ta面分的析研”或究者指“出pr有ost进at一e 步 c研an究ce的r d必a要iry，p那rod么u也ct 还me是ta可-a以na再lys做is”M为et关a分键析词的在。相 关数据库进行检索。
Number of Meta Analysis Publications by Year
3000 2500 2000 1500 1000
500 0 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003
Year
13
回答各类临床问题的证据“金字塔”
24
25
Cochrane协作网
Cochrane协作网：提供最佳证据的国际协作组织
目的：通过制作、保存、传播和不断更新医疗卫生领域防治 措施的系统评价，提高医疗保健干预措施的效率，帮助人们 制定遵循证据的医疗决策。 主要作用：为临床实践提供高质量的最佳证据，促进循证实践。 主要产品：Cochrane图书馆
结果的综合
多采用定性方法
多采用定量方法
结论的推断
较主观
较客观
结果的更新
未定期更新
定期据新试验更新
22
确定一篇综述为叙述性文献综述还 是系统评价，主要取决于什么？ 是否采用科学的方法以减少偏倚和混杂 因素的影响
23
系统综述和Meta分析的功能
定量综合 提供系统的、可重复的、客观的综合方法 通过对同一主题多个小样本研究结果的综 合，提高原结果的统计效能，解决研究结 果的不一致性，改善效应估计值
Meta分析之选题
6. 有合适的原始论文 原始论文要适合做Meta分析：
要提供必要的信息，例如四个表资料； 数目不能太少，否则达不到汇总的效果； 质量要高，设计要科学等。
38
如何构建临床问题？
四个要素： Patient/Population （研究对象的类型） Intervention（研究的干预措施） Comparative intervention（研究的设计方案） Outcome（主要研究结果）
（G. Glass, 1976）
Meta 希腊词 ---after, more comprehensive, secondary
英国教育心理学 家 Glass
8
中 文 定义
系统评价
是一种全新的文献综合方法，针对某一具体临床问题，系 统、全面地收集全世界所有已发表或未发表的临床研究，采用 临床流行病学的原则和方法严格评价文献，筛选出符合质量标 准的文献，进行定性或定量合成，得出综合可靠的结论。
如何构建临床问题？
问题1. 抗凝剂对脑卒中病人有效吗？
干预措施 病人类型 构建不好的问题
缺少对照措施 缺少临床结局 未说明是哪类脑卒中
干预措施 对照措施
病人类型
问题2.抗凝剂与不用抗凝剂相比能降低缺血性脑卒 中病人远期死亡或残疾的风险吗？
临床结局 构建良好的问题
41
通过实例学习Meta
JAMA. 2006;295:74-80
14
系统评价的主要特征
1. 清楚地表明题目和目的：一次只研究一个问题 2. 采用综合检索策略：例如主题词检索和关键词检索 3. 明确的研究入选和排除标准 4. 列出所有入选的研究 5. 清楚地表达每个入选研究的特点并对它们的方法学质
量进行分析：研究对象、样本量、分组因素等等 6. 阐明所有排除的研究的原因 7. 如果可能使用Meta 分析合并合格的研究的结果 8. 如果可能对合成的结果进行敏感性分析 9. 采用统一的格式报告研究结果
21
叙述性文献综述与系统评价的区别
特征
叙述性文献综述
系统评价
研究的问题
涉及的范畴常较广泛 集中于某一临床问题
原始文献的来源 常未说明、不全面
明确，常有多渠道
检索方法
常未说明
有明确的检索策略
原始文献的选择 常未说明、有潜在偏倚 有明确的选择标准
原始文献的评价 评价方法不统一/未评价 有严格的评价方法
需要一篇文章将所有相关信息综合在 一起，帮助你做出决策
2
如何科学地利用已有的医学信息，将不同的研 究结果进行科学的整合以期得到一个普遍性的结论， 为临床实践提供高质量的研究证据，指导临床实践？
系统评价/系统综述 Systematic Review，SR
3
The buzzword in medicine in the 21st century:
30
How?
31
Meta分析步骤
• 选题、拟定研究计划 • 检索、收集资料 • 根据入选标准选择合格的研究 • 复习每个研究并进行质量评估 • 提取信息，填写摘录表，建立数据库 • 计算各独立研究的效应大小 • 异质性检验 • 敏感性分析 • 总结报告
32
1. 重要性
Meta分析之选题
关键环节
SCI IF： 4.654 (2007) 5.182 (2008) 5.653 (2009) 6.186 (2010)
29
正确认识Meta分析
• 统计简单 • 前期工作繁多、重要 • 高质量的文献为基础
Garbage in-Garbage out Mixing apples with oranges
35
Meta分析之选题
4 .问题清楚，回答明确 提出的问题应该是选择题式的，而不应是开放式
如：A和B两种疗法治疗C病哪种更好？ 糖尿病应该采取什么样的治疗方法？
36
Meta分析之选题
5. 有明确的效应指标 对于计数资料：OR/RR值及其95CI%、几年生存率等 对于连续性资料：以均数和标准差
37
1973年 8个RCTs的Meta证明静脉链激酶能有效降低AMI总死 亡率 1978年 P＝0.001 1986年 P＝0.0001
1987年 推荐常规使用静脉链激酶治疗AMI
19
为什么要进行系统评价和Meta分析？
1. 应对信息时代的挑战、海量信息需要整合 2. 及时转化和应用研究成果、连接新旧知识的桥梁 3. 提高统计效能、避免“只见树木不见森林” 例如：给可能早产的孕妇使用激素能否促进胎儿的肺发育，降
15
Why?
16
为什么要进行系统评价和Meta分析？
单篇文献 样本量小，不足以具有说服力 发现的作用较小或轻微 文献结果相互矛盾
大规模RCT 消耗大量人力、物力、财力和时间 可操作性差，多数单位没有条件做大规模RCT
17
为什么要进行系统评价和Meta分析？
1. 应对信息时代的挑战、海量信息需要整合
Meta 分析
采用统计学方法，将多个独立的、针对同一临床问题、 可以合成的临床研究综合起来进行定量分析。
9
目前经常交叉使用的词
1) Systematic review (日趋规范的用法) 2) Meta-analysis 3) Overview 4) Systematic overview 5) Pooling study 6)荟萃分析、汇总分析、元分析、集成 分析、二次分析、衍生分析等