遗传病的诊断预防治疗 ppt课件
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《遗传病的诊断》PPT课件
分布
不同类型的遗传病在地理分布上也有 所不同，一些地区或种族的遗传病发 病率可能更高。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
02
遗传病的诊断方法
临床诊断
总结词
通过观察患者的症状和体征，结合家族史和遗传学知识，对遗传病进行初步判 断。
详细描述
医生通过询问患者的病史、观察患者的症状和体征，了解家族遗传情况，从而 对可能的遗传病进行初步判断。这种方法简单易行，但准确度有限，需要结合 其他诊断方法进行确认。
基因组学技术
液体活检技术
随着基因组学技术的不断进步，未来 遗传病的诊断将更加精准和高效，能 够检测出更多的基因变异和遗传病相 关标记。
随着液体活检技术的发展，未来可能 实现无创、无痛、实时监测遗传病病 情，为患者提供更好的诊疗体验。
人工智能与大数据分析
人工智能和大数据分析的结合将为遗 传病诊断提供更强大的支持，通过深 度学习和模式识别技术，提高诊断的 准确性和效率。
REPORT
《遗传病的诊断》 ppt课件
汇报人：可编辑
2024-01-11
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMARY
目录
CONTENTS
• 遗传病概述 • 遗传病的诊断方法 • 常见遗传病的诊断 • 遗传病的预防与治疗 • 展望未来
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
详细描述
镰状细胞贫血是由血红蛋白β链基因突变导致的疾病，患者可能会出现贫血、黄疸、脾肿大等问题。 诊断主要通过血液检测进行确认。
REPORT
CATALOG
不同类型的遗传病在地理分布上也有 所不同，一些地区或种族的遗传病发 病率可能更高。
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ANALYSIS
SUMMAR Y
02
遗传病的诊断方法
临床诊断
总结词
通过观察患者的症状和体征，结合家族史和遗传学知识，对遗传病进行初步判 断。
详细描述
医生通过询问患者的病史、观察患者的症状和体征，了解家族遗传情况，从而 对可能的遗传病进行初步判断。这种方法简单易行，但准确度有限，需要结合 其他诊断方法进行确认。
基因组学技术
液体活检技术
随着基因组学技术的不断进步，未来 遗传病的诊断将更加精准和高效，能 够检测出更多的基因变异和遗传病相 关标记。
随着液体活检技术的发展，未来可能 实现无创、无痛、实时监测遗传病病 情，为患者提供更好的诊疗体验。
人工智能与大数据分析
人工智能和大数据分析的结合将为遗 传病诊断提供更强大的支持，通过深 度学习和模式识别技术，提高诊断的 准确性和效率。
REPORT
《遗传病的诊断》 ppt课件
汇报人：可编辑
2024-01-11
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• 遗传病概述 • 遗传病的诊断方法 • 常见遗传病的诊断 • 遗传病的预防与治疗 • 展望未来
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SUMMAR Y
详细描述
镰状细胞贫血是由血红蛋白β链基因突变导致的疾病，患者可能会出现贫血、黄疸、脾肿大等问题。 诊断主要通过血液检测进行确认。
REPORT
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《医学遗传学》ppt课件
3
基因突变影响基因表达和调控 突变影响基因的表达和调控，导致细胞生长、分 化和凋亡异常，进而引发疾病。
常见基因突变导致疾病案例
镰状细胞贫血
由β-珠蛋白基因突变引起，导致 红细胞形态异常和功能缺陷。
囊性纤维化
由囊性纤维化跨膜传导调节因子 （CFTR）基因突变引起，导致 呼吸道、消化道和生殖道黏液分 泌异常。
重要性
随着医学和遗传学的发展，越来越多的遗传性疾病被发现和认识，医学遗传学 在医学领域中的地位日益重要。它对于疾病的预测、诊断、治疗和预防具有重 要意义，有助于提高人类健康水平和生活质量。
医学遗传学发展历史及现状
发展历史
医学遗传学的发展经历了从经典遗传学、分子遗传学到现代遗传学的历程。随着人 类基因组计划的完成和精准医疗的提出，医学遗传学正迎来新的发展机遇。
教学要求
要求学生系统掌握医学遗传学的基本概念和基本理论，熟悉常见遗传性疾病的临床表现、诊断方法和治疗 措施，了解遗传性疾病的预防策略和最新研究进展。同时，要求学生具备独立思考和自主学习的能力，能 够运用所学知识分析和解决临床实际问题。
02
遗传物质基础
染色体结构与功能
染色体的化学组成
主要由DNA和蛋白质组成，其中 DNA是遗传信息的载体，蛋白质 则对DNA的包装、稳定和调控起
X连锁隐性遗传病
致病基因位于X染色体上，且为隐性 基因。男性患者多于女性患者，且女 性患者多为携带者。如红绿色盲、血 友病等。
04
人类基因组计划与基因组学
人类基因组计划背景及意义
人类基因组计划的提出
揭示人类生命奥秘，探索基因与疾ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 关系
人类基因组计划的意义
推动生命科学、医学等领域的发展，为 个性化医疗和精准治疗奠定基础
人类遗传病课件(共23张PPT)
时间 胎儿出生前
产前诊断 手段
①B超检查 ②羊水检查 ③孕妇血细胞检查 ④基因检测
目的 确定胎儿是否患有某种遗传病或先天性疾病。
遗传病的检测和预防
1. 孕妇血细胞检查：又称血清生化筛查。通过检测孕早期或中期孕妇血清中的妊娠相关血浆蛋白 A( PAPP-A)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)或者游离阝hCG、甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(E3)等多个指标， 再结合孕妇的年龄、体重、孕周、病史等、主要对唐氏综合征和18三体综合征等进行筛查，检出率在 60%左右。
调查人群中的遗传病
调查的目的：遗传方式
发病率
调查的范围：患病家族 广大人群随机抽样
调查的性状：性状明显且发病率较高的单基因遗传病
调查的结果：发病率过高或过低，如何解释？
调查人群中的遗传病
案例一: 一位孕妇在怀孕的前三个月内感染风疹病毒,导致胎儿心脏发 育异常,使胎儿患上先天性心脏病。
案例二: 由于饮食中缺少维生素A,一家中多个成员都患有夜盲症。
探究 (1)案例一中胎儿的先天性心脏病是遗传病吗?为什么? 不是。胎儿的先天性心脏病是母亲怀孕期间感染风疹病毒所致
(2)案例二中夜盲症是遗传病吗?为什么? 不是。夜盲症是饮食中缺少维生素A所致
(3)请分析哪种因素改变导致的人类疾病可以称作人类遗传病。 细病的概念: 由遗传物质改变而引起的人类疾病叫做遗传病。
5.3人类遗传病
新课导入
“肥胖”会遗传吗？ 科学家发现，在人和小鼠的体内存在 肥胖相关的ob基因，该基因表达的蛋白质 被称为瘦素。ob基因突变的肥胖小鼠，无 法表达瘦素。给该肥胖小鼠注射瘦素，发 现小鼠食量减少，体重下降。
人类所有的疾病都是基因病？
调查人群中的遗传病
12.第五章 遗传病的诊断、治疗与预防(遗传咨询、遗传病的预防)
遗传病的预防措施
一、避免接触致畸因子 二、遗传病的群体普查 三、携带者的检出 四、婚姻指导及生育指导 五、新生儿筛查和症状出现前预防 六、积极开展遗传咨询和产前诊断
避免接触致畸因子
• 注意畸形儿的产生
• 妇女在孕早期尤其应该注意避免接触致畸剂和诱 变剂，如射线、肾上腺素、苯、甲苯、氨蝶呤钠 (氨基蝶呤)、甲丙氨酯(眠尔通)等，以防生出先 天畸形儿。孕期病毒感染也可诱发畸形，如风疹 病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体 和弓形体称之为生物五大致畸因子。此外，酒精 和尼古丁对生殖细胞也有损伤作用。
遗传咨询的步骤
1.确诊 是遗传咨询的第一步，也是最基本和最重要 的一个步骤。咨询医师主要依据病史体征、系谱分析、染 色体和性染色质检查、生化与基因诊断、皮纹检查及辅助 性器械检查等方法，明确诊断某一疾病是否为遗传病，判 断遗传方式（单基因病、多基因病、染色体病等），并推 算出该病的再发风险率。
2.告知 在确诊的基础上，就可告知咨询者该病的发病 原因、遗传方式、防治方法、预后及再发风险，并对其提 出的婚姻和生育方面的有关问题进行解答。
遗传咨询是做好优生工作，预防遗传病发生的最主要手段之一。
遗传咨询的对象
1.具有遗传性疾病或先天畸形的个体或其家系成员。 2.确定为遗传病致病基因或染色体平衡易位携带者的个体。 3.有过致畸因素接触史的个体。 4.35岁以上的高龄孕妇。 5.不明原因的习惯性流产、死产、新生儿死亡的夫妇、多 年不育夫妇、原发性闭经的妇女和性器官发育异常者。 6.不明原因的智力低下的个体。 7.曾生过畸形儿或遗传病患儿的夫妇。 8.近亲结婚的夫妇及后代。
①未婚男女双方或一方，或亲属中有遗病能否结婚?婚 后子女是否患病?风险如何?
②男女中一方患有某种疾病，但不知是否是遗传病， 可否结婚?能否传给后代?概率如何?
遗传病的诊断、治疗和预防—遗传病的预防
一般在孕中期（妊娠18周）进行。
④孕妇外周血分离胎儿细胞分离
孕妇外周血分离胎儿细胞是一项非创伤性产前 诊断技术，并易于被孕妇接受。孕妇外周血中的 胎儿细胞至少有3种，即滋养叶细胞、有核红细胞 和淋巴细胞。
目前许多学者都致力于解决胎儿细胞的识别、 富集和如何排除母血的“污染”等。此方法将以 简便、经济的特点在遗传病的预防中发挥作用。
②绒毛吸取术
chorionic villi aspiration sampling, CVS
绒毛吸取术一 般可在妊娠早期 7～9周时进行。 取样最好在B超监 视下进行。
③脐带穿刺术（cordocentesis）
脐带穿刺术可在B超监视下进行。用一细针 经孕妇腹壁进入胎儿的脐带，抽取胎儿脐静脉 血。
产前诊断是防止遗传病儿，先天缺陷和畸形 儿出生的有效措施。
2、产前诊断的适应症
•35岁以上的高龄孕妇或夫妇一方有明显致畸因素接 触史； •夫妇之一有染色体数目或结构异常者；或曾生育过 染色体病患儿的孕妇； •已知或推测孕妇是AR或XR携带者；曾生育过某种 单 基因遗传病患儿的孕妇； •曾生育过先天畸形（尤其是神经管畸形）的孕妇； •有原因不明的自然流产，畸胎，死产及新生儿死亡 的孕妇。
致病遗传物质（亲代） 生殖细胞 子代 胚胎发育
遗传医学：是医学遗传学与临床实践相结合产生的一个新兴学 科，其主要任务是为遗传病患者提供临床服务，并推动社会力 量共同努力，预防和控制遗传病在一个家庭中发生和在群体中 流行。（主要依靠地区性遗传医学中心展开工作）
工作范畴：
⑴指导环境保护，劳动保护，围产医学，宣传
4.遗传筛查： (普查与筛查的区别） 1）遗传筛查：指在一特定群体中，针对地区性一组
高发遗传病进行检查，初筛出可疑人群，确诊后，便 于早期防治。 2)出生前筛查：指针对染色体病，先天畸形等重症， 面向特定胎儿群体的筛查。以确定保胎或指导人工引 产，防止遗传病儿出生。 3）新生儿筛查：指针对部分已具有效治疗措施的遗 传病，面向新生儿的筛查。以指导新生儿早期治疗。 4）携带者筛查：指针对基因病，染色体病先证者的 表型正常的血缘亲属中，进行突变携带者的筛查。以 进行婚育指导，降低遗传病再发风险。
④孕妇外周血分离胎儿细胞分离
孕妇外周血分离胎儿细胞是一项非创伤性产前 诊断技术，并易于被孕妇接受。孕妇外周血中的 胎儿细胞至少有3种，即滋养叶细胞、有核红细胞 和淋巴细胞。
目前许多学者都致力于解决胎儿细胞的识别、 富集和如何排除母血的“污染”等。此方法将以 简便、经济的特点在遗传病的预防中发挥作用。
②绒毛吸取术
chorionic villi aspiration sampling, CVS
绒毛吸取术一 般可在妊娠早期 7～9周时进行。 取样最好在B超监 视下进行。
③脐带穿刺术（cordocentesis）
脐带穿刺术可在B超监视下进行。用一细针 经孕妇腹壁进入胎儿的脐带，抽取胎儿脐静脉 血。
产前诊断是防止遗传病儿，先天缺陷和畸形 儿出生的有效措施。
2、产前诊断的适应症
•35岁以上的高龄孕妇或夫妇一方有明显致畸因素接 触史； •夫妇之一有染色体数目或结构异常者；或曾生育过 染色体病患儿的孕妇； •已知或推测孕妇是AR或XR携带者；曾生育过某种 单 基因遗传病患儿的孕妇； •曾生育过先天畸形（尤其是神经管畸形）的孕妇； •有原因不明的自然流产，畸胎，死产及新生儿死亡 的孕妇。
致病遗传物质（亲代） 生殖细胞 子代 胚胎发育
遗传医学：是医学遗传学与临床实践相结合产生的一个新兴学 科，其主要任务是为遗传病患者提供临床服务，并推动社会力 量共同努力，预防和控制遗传病在一个家庭中发生和在群体中 流行。（主要依靠地区性遗传医学中心展开工作）
工作范畴：
⑴指导环境保护，劳动保护，围产医学，宣传
4.遗传筛查： (普查与筛查的区别） 1）遗传筛查：指在一特定群体中，针对地区性一组
高发遗传病进行检查，初筛出可疑人群，确诊后，便 于早期防治。 2)出生前筛查：指针对染色体病，先天畸形等重症， 面向特定胎儿群体的筛查。以确定保胎或指导人工引 产，防止遗传病儿出生。 3）新生儿筛查：指针对部分已具有效治疗措施的遗 传病，面向新生儿的筛查。以指导新生儿早期治疗。 4）携带者筛查：指针对基因病，染色体病先证者的 表型正常的血缘亲属中，进行突变携带者的筛查。以 进行婚育指导，降低遗传病再发风险。
遗传病的诊断治疗预防PPT.
7.分析小系谱时，要把家系中各支系统综合起来， 才能看到分离律的比例关系
第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断
三、细胞遗传学检查（一）染色检查染色体检查染是确诊染色体病的主要方法。 染色体检查标本来自脐血、外周血、羊水、绒毛等组织和细
胞。 下列情况之一，应做染色体检查：
1.有明显生长、发育异常和多发畸形、智力低下、皮肤纹 理异常者
第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断
三、细胞遗传学检查
2.习惯性流产者 3.原发性闭经和女性不育患者 4.无精子症及男性不育患者 5.两性内外生殖器畸形者 6.X染色质和Y染色质异常者
第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断
三、细胞遗传学检查
7.有染色体异常、已生育过染色体异常或先天畸形 儿的夫妇
第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断
二、系谱分析
（一）系谱分析的步骤 1.调查家族成员的发病情况，绘制准确可靠的系谱图 2.分析系谱，确定是否属于遗传病 3.若是遗传病，要进一步对系谱作出判断，确定是属于哪一种
遗传方式，必要时可查阅相关资料或结合实验室检查
第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断
遗传病的诊断治疗预防文档ppt
内容提要
第五章 遗传病的诊断、治疗与预防
学习目标
第五章 遗传病的诊断、治疗与预防
重点和难点
第五章 遗传病的诊断、治疗与预防
概述
v 遗传病的诊断是指医生为确定某病是否为遗传性疾病所作 出的诊断。分为产前诊断、症状前诊断和现症病人诊断3种 类型
v 确诊是否为遗传病，除采用一般疾病的诊断方法外，还需 辅以遗传学特殊的诊断手段
第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断
第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断
三、细胞遗传学检查（一）染色检查染色体检查染是确诊染色体病的主要方法。 染色体检查标本来自脐血、外周血、羊水、绒毛等组织和细
胞。 下列情况之一，应做染色体检查：
1.有明显生长、发育异常和多发畸形、智力低下、皮肤纹 理异常者
第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断
三、细胞遗传学检查
2.习惯性流产者 3.原发性闭经和女性不育患者 4.无精子症及男性不育患者 5.两性内外生殖器畸形者 6.X染色质和Y染色质异常者
第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断
三、细胞遗传学检查
7.有染色体异常、已生育过染色体异常或先天畸形 儿的夫妇
第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断
二、系谱分析
（一）系谱分析的步骤 1.调查家族成员的发病情况，绘制准确可靠的系谱图 2.分析系谱，确定是否属于遗传病 3.若是遗传病，要进一步对系谱作出判断，确定是属于哪一种
遗传方式，必要时可查阅相关资料或结合实验室检查
第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断
遗传病的诊断治疗预防文档ppt
内容提要
第五章 遗传病的诊断、治疗与预防
学习目标
第五章 遗传病的诊断、治疗与预防
重点和难点
第五章 遗传病的诊断、治疗与预防
概述
v 遗传病的诊断是指医生为确定某病是否为遗传性疾病所作 出的诊断。分为产前诊断、症状前诊断和现症病人诊断3种 类型
v 确诊是否为遗传病，除采用一般疾病的诊断方法外，还需 辅以遗传学特殊的诊断手段
第五章 遗传病的诊断、治疗与预防 第一节 遗传病的诊断
2024版医学遗传学ppt课件
转录过程及调控机制
• 转录的定义和意义：转录是指以DNA为模板合成RNA的过程，是基因表达的第 一步。转录的产物包括信使RNA（mRNA）、转运RNA（tRNA）和核糖体 RNA（rRNA），它们在蛋白质合成过程中发挥重要作用。
• 转录的过程：转录过程包括起始、延伸和终止三个阶段。起始阶段需要特定的 转录因子识别并结合到DNA的启动子上，形成转录起始复合物。延伸阶段则以 DNA为模板，在RNA聚合酶的作用下，按照碱基互补配对原则合成RNA链。终 止阶段则涉及到转录终止信号的识别以及RNA聚合酶的释放。
03
遗传信息传递与表达
Chapter
DNA复制过程及特点
DNA复制的定义和意义
DNA复制的过程
DNA复制的特点
DNA复制是指DNA双链在细胞分裂间 期阶段进行以一个初始DNA分子产生 两个相同的DNA复制品的生物过程。 DNA复制是生物遗传的基础，能够保 证亲子代之间遗传信息的连续性。
DNA复制主要包括起始、延伸和终止 三个阶段。起始阶段需要特定的蛋白质 和酶识别并结合到DNA的复制起点上， 形成复制叉。延伸阶段则以复制叉为起 点，在DNA聚合酶的作用下，按照碱 基互补配对原则合成新的DNA链。终 止阶段则涉及到复制叉的解体以及 DNA连接酶对新合成DNA链的封口。
• 蛋白质合成的调控机制：蛋白质合成的调控机制包括转录后调控、翻译水平调 控以及蛋白质加工和修饰等。转录后调控涉及到mRNA的加工、修饰和转运等 过程，可以影响mRNA的稳定性和翻译效率。翻译水平调控则涉及到翻译起始 复合物的形成、核糖体的活性和多肽链的延伸等过程，可以影响蛋白质的合成 速率和种类。蛋白质加工和修饰则是在蛋白质合成后对其进行加工和修饰，如 磷酸化、糖基化等，可以改变蛋白质的结构和功能。
人类遗传病(共28张PPT)
伴Y遗传：
特点：在同胞中发病率较高，在群体中发病率较低
（二）多基因遗传病
1、概念：由多对等位基因控制。
目前已发现的多基因遗传病有100多种，如
原发性高血压 青少年型糖尿病
无脑儿 唇裂
2、特点： 表现出家族性聚集现象 源于遗传物质，易受环境影响 在群体中发病率较高
（三）、染色体异常遗传病
• 概念：
我国人口中患21三体综合症的 人就在100万以上。
二、遗传病的监测和预防
方法：遗传咨询和产前诊断
1、遗传咨询（也称“遗传商谈”或“遗传劝
导”） 遗传咨询的内容和步骤为---
①检查、了解病史，作出遗传诊断
②分析遗传病的传递方式
③推断后代发病几率
④提出建议
一个患抗维生素D性佝偻病（X上显性遗传）的男子
•
由染色体发生异常而引起的遗传病称为染色体
异常遗传病。
常染色体
由于常染色体变异而引起的遗传病。 如21三体综合征、猫叫综合征
性染色体 由于性染色体变异而引起的遗传病。 性腺发育不良
特点： 由于染色体的变异引起遗传物质较大的改变，
故其症状严重，甚至胚胎时期就自然流产
染色体异常遗传病
21三体综合征
（二）遗传病的特点：
3、手术治疗：采用手术切除某些器官或对 某些具有形态缺陷的器官进行手术修补的 方法，如多指、兔唇、狐臭等。
4、基因疗法：这是一种根本的和有希望的 方法，目前还处在研究和探索阶段。
我国遗传的发病状况：
统计表明，我国人口中有1/5到1/4的人患有危 害轻重不同的遗传病！
每年新出生的儿童中，有先天 性缺陷的约1.3%，其中70%以上是遗 传因素所致。在自然流产儿中，约 50%是染色体异常引起的！
相关主题
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2020/11/12
三、饮食疗法 四、基因治疗
禁其所忌
基因治疗（gene therapy）是指将外源 正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿 因基因缺陷和异常引起的疾病，以达 到治疗目的。
2020/11/12
基因治疗的基本方式
❖ 体细胞基因治疗：使患者症状消失或得 到缓解，但有害基因仍能传给后代。
2020/11/12
• 一、基因探针：
• 目的基因互补序列
• 探针来源：基因组探针
•
逆转录cDNA探针
•
人工合成寡核苷酸探针
2020/11/12
二 常用基因诊断技术
Southern印迹杂交
-
+
2020/11/12
RFLP连锁分析
镰状细胞贫血(HbS)： 第5～7位密码子
MstⅡ: CCTNAG
2020/11/12
• 单链构象多态性分析（SSCP）
• 碱 基微小差异——DNA构象差异—— • 电泳迁移率差异——灵敏检出突变
ab
12 345
1：正常人 2,4,5：纯合体患者 3：杂合体(2的弟弟) 左为泳动变位模式：a 正常人；b 纯合体患者
2020/11/12
遗传病的治疗
• 一、手术疗法：切除、修补
地方伦理小组
地方生物 安全小组
临床基因治疗方案
2020/11/12
考虑治疗程序的特点， 用于基因转移的生物制品的 产品质量控制和鉴定
考虑治疗方案对受治患 者和大众的安全性，对患者 预期疗效和潜在危险相比较
基因治疗的临床应用
Ashanti was the first patient to be treated with gene therapy.
遗传病的诊断
遗传病的诊断：
▪植入前诊断 ▪产前诊断 ▪症状前诊断 ▪现症病人诊断
2020/11/12
第一节 病史、症状和体征
• 一、病史
• 1、家族史：准确性，全面性
• 2、婚姻史：婚龄、次数、配偶、近亲
• 3、生育史：育龄、子女数及健康状况、
•
流产、死产和早产史（如异常，了
•
解产伤、窒息、病毒、致畸剂等）
基因治疗的基本方式
❖ 体细胞基因治疗：使患者症状消失或得 到缓解，但有害基因仍能传给后代。
❖ 生殖细胞基因治疗：可根治遗传病，使 有害基因不再在人群中散布。
2020/11/12
策略
基因置换（gene replacement）
基因修正（gene correction）
基因修饰（gene augmentation）又 称基因添加
AA AS SS 1.40 Kb
1.20 Kb
1.2 Kb
0.2Kb
2020/11/12
0.20 Kb
ASO斑点杂交
1986年，胡流清等基于点突变原理，用 寡核苷酸探针进行基因诊断。
PKU，AR
正常探针 突变探针
2020/11/12
PCR
变性（92-95；1） 复性（40-60；1） 延伸（72；1.5）
2020/11/12
• 二、症状和体征
• 相同性
• 特异性：外貌、身体发育、体重增长、
•
智力增进、性发育、肌张力、
•
哭声… …
• 加强诊断：实验室检查；辅助器械检查.
2020/11/12
第三节 细胞遗传学检查
X染色体
2020/11/12
Y染色体
13号染色体
18号染色体 21号染色体
细胞遗传学检查
2020/11/12
存在的问题及解决方法
❖ 导入基因的持续表达 ❖ 导入基因的高效表达 ❖ 安全性问题
2020/11/12
思考题： 遗传病的诊断可从哪些方面入手？ 以酶和蛋白质的分析为例，简述基因产物分析的基本过程。 常用基因诊断的技术有哪些？简述PCR的原理及过程。 基因治疗中目的基因的转移方法有哪些？原理如何？ 基因治疗中存在的问题及解决方法？
2020/11/12
①反转录病毒载体 最常用于人类的是莫洛尼（Mooney）鼠白血病病 毒（murine leukemia virus;Mo-MLV）
②DNA病毒介导载体：DNA病毒包括腺病毒、 2020/11/S12 V40、牛乳头瘤病毒、疱疹病毒等
基因治疗的临床应用
NIH
RAC
FDA HGTS
替换病损组织或器官
• 二、药物疗法：补其所缺
•
去其所余
2020/11/12
药物治疗
❖ 出生前治疗
羊水中甲基丙二酸含量增高，胎儿可能患甲基 丙二酸症，会引起新生儿发育迟缓和酸中毒，应在 出生前和出生后给母体和患儿注射大量VB12。
2020/11/12
药物治疗
❖ 症状前治疗
患儿甲状腺功能低下，应给予甲状腺素终 生服用，以防患儿智能和体格发育障碍。
2020/11/12
第四节 基因产物分析
酶和蛋白质的分析
2020/11/12
生物化学检查
苯丙酮尿症, PKUⅠ
酶活性检查
PAH
肝脏
血液滤片法
FeCl3显色反应
苯丙酮酸,绿色
尿样
上海：1981～1987年对284,396名新生儿进行 PKU筛查，查出PKU患儿15名，高苯 丙氨酸血症4名。
2020/11/12
第五节 基因诊断
▪ 基因诊断的优点
不受细胞类型限制，不考虑基因表达与否；而生化检查 必须在基因表达后方可实行。
▪ 概念
即利用DNA重组技术 在分子水平上检测人 类遗传病的基因缺陷 以诊断遗传病
2020/11/12
一 基因诊断的原理
• 核酸分子杂交：互补核酸序列可在一定
•
条件下特异结合成双链。
•
必要条件：特异探针
基因失活（gene inactivation）
2020/11/12
“自杀基因” 疗法
2020/11/12
“自杀基因” 疗法
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“自杀基因” 疗法
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“自杀基因” 疗法
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目的基因的转移方法
❖ 物理方法 ❖ 化学方法 ❖ 膜融合法 ❖ 受体载体转移法 ❖ 同源重组法(homologous recombination) ❖ 病毒介导转移法
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13号染色体
21号染色体
• 指征：1、智能发育不全、生长迟缓或伴有其
•
他先天畸形者；
•
2、夫妇之一有染色体异常；
•
3、家族中已发现染色体异常或先天畸
•
形个体；
•
4、34岁以上高龄孕妇；
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•
5、多发性流产妇女及其丈夫；
•
6、原发闭经和男女性不孕症者；
•
7、两性内外生殖器畸形者
Ashanti de Silva
❖ Injections repeated 7 times in first 10.5 months ❖ ADA: 1% 25%
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基因治疗的临床应用
❖ 乙型血友病
薛京伦 (复旦大学) 反转录病毒载体 1991, 皮肤成纤维细胞 Factor IX: 5%
三、饮食疗法 四、基因治疗
禁其所忌
基因治疗（gene therapy）是指将外源 正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿 因基因缺陷和异常引起的疾病，以达 到治疗目的。
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基因治疗的基本方式
❖ 体细胞基因治疗：使患者症状消失或得 到缓解，但有害基因仍能传给后代。
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• 一、基因探针：
• 目的基因互补序列
• 探针来源：基因组探针
•
逆转录cDNA探针
•
人工合成寡核苷酸探针
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二 常用基因诊断技术
Southern印迹杂交
-
+
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RFLP连锁分析
镰状细胞贫血(HbS)： 第5～7位密码子
MstⅡ: CCTNAG
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• 单链构象多态性分析（SSCP）
• 碱 基微小差异——DNA构象差异—— • 电泳迁移率差异——灵敏检出突变
ab
12 345
1：正常人 2,4,5：纯合体患者 3：杂合体(2的弟弟) 左为泳动变位模式：a 正常人；b 纯合体患者
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遗传病的治疗
• 一、手术疗法：切除、修补
地方伦理小组
地方生物 安全小组
临床基因治疗方案
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考虑治疗程序的特点， 用于基因转移的生物制品的 产品质量控制和鉴定
考虑治疗方案对受治患 者和大众的安全性，对患者 预期疗效和潜在危险相比较
基因治疗的临床应用
Ashanti was the first patient to be treated with gene therapy.
遗传病的诊断
遗传病的诊断：
▪植入前诊断 ▪产前诊断 ▪症状前诊断 ▪现症病人诊断
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第一节 病史、症状和体征
• 一、病史
• 1、家族史：准确性，全面性
• 2、婚姻史：婚龄、次数、配偶、近亲
• 3、生育史：育龄、子女数及健康状况、
•
流产、死产和早产史（如异常，了
•
解产伤、窒息、病毒、致畸剂等）
基因治疗的基本方式
❖ 体细胞基因治疗：使患者症状消失或得 到缓解，但有害基因仍能传给后代。
❖ 生殖细胞基因治疗：可根治遗传病，使 有害基因不再在人群中散布。
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策略
基因置换（gene replacement）
基因修正（gene correction）
基因修饰（gene augmentation）又 称基因添加
AA AS SS 1.40 Kb
1.20 Kb
1.2 Kb
0.2Kb
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0.20 Kb
ASO斑点杂交
1986年，胡流清等基于点突变原理，用 寡核苷酸探针进行基因诊断。
PKU，AR
正常探针 突变探针
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PCR
变性（92-95；1） 复性（40-60；1） 延伸（72；1.5）
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• 二、症状和体征
• 相同性
• 特异性：外貌、身体发育、体重增长、
•
智力增进、性发育、肌张力、
•
哭声… …
• 加强诊断：实验室检查；辅助器械检查.
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第三节 细胞遗传学检查
X染色体
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Y染色体
13号染色体
18号染色体 21号染色体
细胞遗传学检查
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存在的问题及解决方法
❖ 导入基因的持续表达 ❖ 导入基因的高效表达 ❖ 安全性问题
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思考题： 遗传病的诊断可从哪些方面入手？ 以酶和蛋白质的分析为例，简述基因产物分析的基本过程。 常用基因诊断的技术有哪些？简述PCR的原理及过程。 基因治疗中目的基因的转移方法有哪些？原理如何？ 基因治疗中存在的问题及解决方法？
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①反转录病毒载体 最常用于人类的是莫洛尼（Mooney）鼠白血病病 毒（murine leukemia virus;Mo-MLV）
②DNA病毒介导载体：DNA病毒包括腺病毒、 2020/11/S12 V40、牛乳头瘤病毒、疱疹病毒等
基因治疗的临床应用
NIH
RAC
FDA HGTS
替换病损组织或器官
• 二、药物疗法：补其所缺
•
去其所余
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药物治疗
❖ 出生前治疗
羊水中甲基丙二酸含量增高，胎儿可能患甲基 丙二酸症，会引起新生儿发育迟缓和酸中毒，应在 出生前和出生后给母体和患儿注射大量VB12。
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药物治疗
❖ 症状前治疗
患儿甲状腺功能低下，应给予甲状腺素终 生服用，以防患儿智能和体格发育障碍。
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第四节 基因产物分析
酶和蛋白质的分析
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生物化学检查
苯丙酮尿症, PKUⅠ
酶活性检查
PAH
肝脏
血液滤片法
FeCl3显色反应
苯丙酮酸,绿色
尿样
上海：1981～1987年对284,396名新生儿进行 PKU筛查，查出PKU患儿15名，高苯 丙氨酸血症4名。
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第五节 基因诊断
▪ 基因诊断的优点
不受细胞类型限制，不考虑基因表达与否；而生化检查 必须在基因表达后方可实行。
▪ 概念
即利用DNA重组技术 在分子水平上检测人 类遗传病的基因缺陷 以诊断遗传病
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一 基因诊断的原理
• 核酸分子杂交：互补核酸序列可在一定
•
条件下特异结合成双链。
•
必要条件：特异探针
基因失活（gene inactivation）
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目的基因的转移方法
❖ 物理方法 ❖ 化学方法 ❖ 膜融合法 ❖ 受体载体转移法 ❖ 同源重组法(homologous recombination) ❖ 病毒介导转移法
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13号染色体
21号染色体
• 指征：1、智能发育不全、生长迟缓或伴有其
•
他先天畸形者；
•
2、夫妇之一有染色体异常；
•
3、家族中已发现染色体异常或先天畸
•
形个体；
•
4、34岁以上高龄孕妇；
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•
5、多发性流产妇女及其丈夫；
•
6、原发闭经和男女性不孕症者；
•
7、两性内外生殖器畸形者
Ashanti de Silva
❖ Injections repeated 7 times in first 10.5 months ❖ ADA: 1% 25%
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基因治疗的临床应用
❖ 乙型血友病
薛京伦 (复旦大学) 反转录病毒载体 1991, 皮肤成纤维细胞 Factor IX: 5%