C反应蛋白的临床应用解读

常用感染指标WBC、ESR、CRP 比 较 WBC ESR CRP
感染时反应速度 升高较慢 ，治疗 2-3 天后升高，至 变化快速，几小时 有效后降低缓慢 少 2-3 周后才恢复 即可见升高，平均 正常 8 小时增加一倍， 治愈后，很快降至 正常 影响因素 年龄、日间变化、 温度、贫血、血沉 不受年龄、生理、 妊娠与分娩、药物 管位置、异常免疫 免疫状态、药物治 等 球蛋白或复合物、 疗等影响 药物等 鉴别诊断 不易鉴别细菌和 不能鉴别细菌和 能鉴别细菌和病 病毒感染 病毒感染 毒感染 相 关 疾 病 的 活 动 其 数 量 的 变 化 不 无相关 CRP 量的动态变化 性 能反映疾病的活 与疾病的活动性 动性 相关
C-反应蛋白（CRP）与白细胞计数 （WBC）
在鉴别细菌或病毒感染方面，CRP比WBC
更准确。 WBC在判定细菌感染的抗生素疗效时，表 现出许多不一致的情况。 CRP可以很好的用来检测急性细菌感染及 判定抗生素疗效。
C-反应蛋白（CRP）与降钙素原 (PCT)
全身细菌感染/败血症患儿PCT升高，而
CRP动力学反应表示血浆水平的变化滞后于炎症活动 性变化12～24h左右。但临床症状的变化可以慢许多。 持续升高CRP值一般证明治疗无效，应当更换方法。
临床意义-外科
患者施行手术后24～72h,血中CRP水平明显升 高,约在第5～7天恢复正常。 – 凡骤升后持续高水平多预示合并感染。 – 对中、大手术患者,在术前和术后3～7天各作 常规检测一次。 – 凡术后5～7天CRP仍持续高水平者,理应怀疑 合并感染,并配合治疗作随访监测。
CRP由五个相同的非共价结合的单体组成，
Protein Structure CRP结构
C反应蛋白的生理和生化
在炎性淋巴因子IL-6、 IL-1、TNF刺
激下，CRP在肝脏中合成迅速。 通常CRP可在感染发生后4~7小时浓度 升高。 当IL-6刺激物缺乏时，在 2～4 h内合 成率降至正常。 循环中CRP半衰期约19h，但一旦它与 配体结合，可快速的被清除。 肝外合成对血清水平影响作用很小。
肺炎病人血清可与肺炎球菌荚膜C多糖物 质形成复合物,认为血清中存在一种物质, 称为C-反应素 1941年Abernethy 及Avery 确定这是一 种蛋白质,即称之为C-反应蛋白
CRP的理化特点
呈对称的环状五球体，其亚基由206个氨 基酸组成。分子量为11－14万，沉降系 数6.5-7.5，等电点为5.5，不易溶于水。 结晶为菱形，可被硫酸铵沉淀。电泳迁 移率在与球蛋白之间，不耐热，60°c 30分钟即破坏。分子代谢周期的半衰期 仅为5-7小时。盆腔炎和子宫附件炎. CRP值升高 – 盆腔肿块和子宫肌瘤通常多为阴性。
–尿路感染 CRP在区分一般的下尿路感染及较严重的上尿 路感染时，是比较可靠的实验室指标。 CRP 超 过100~140mg/L提示肾盂肾炎。
临床意义-儿科
新生儿脓毒血症: –出生3天前CRP＞10mg/L表示感染. –如果CRP在24h内没有超过10mg/L，多无新生儿感染. 小儿发热 : – 患病超过 12h，CRP 显著＞ 40mg/L，ESR 显著＞ 30mm/h 应关注为细菌性感染。 脑膜炎 : –CRP＞20mg/L提示为细菌感染的可能； –＞100mg/L时具有细菌感染诊断价值。 –结脑CRP在20-60 mg/L。 –成功的治疗可使CRP在一周内降至正常。
CRP检测的方法
免疫比浊法
-透射比浊法（生化仪测定）
-散射比浊法（专用仪器测定）
临床应用____参考范围
CRP 参考范围 中值
成人和儿童
新生儿，脐血
0.068～8.2 mg/L
≤0.6 mg/L
0.58 mg/L
出生后第4天至1个月的婴儿
分娩母亲
≤1.6 mg/L
≤47 mg/L
临床意义—感染的诊断与鉴别
C-反应蛋白（CRP）与血沉（ESR）
血沉是基于红细胞凝集倾向的变化。 血沉不仅与炎症状态有关，也与红细胞
数量、血浆渗透压、红细胞形态及血红 蛋白含量有关。 血沉的参考范围与性别、年龄有关，妊 娠和肥胖也有影响。 血沉测定很难标准化，如测试温度、血 沉管的颤动、倾斜，标本稀释精度及红 细胞比积等都会影响结果。 CRP比血沉有无可比拟的优点。
动态监视病程
临床意义——心血管系统
C反应蛋白是心血管疾病最强的危险指标，C
反应蛋白水平可预测将来心肌梗塞及中风的 危险性。
– C反应蛋白含量>2.1mg/L的人与<1mg/L者比较:
• 将来发生心肌梗塞的危险性为后者的2.9倍； • 发生缺血性中风的危险性为后者的1.9倍； • 发生外周动脉血管性疾病的危险性为后者的4.1倍。
CRP在细菌感染发生后6～8h即开始升高，
24～48h达到高峰，在感染消除后其含量急 骤下降，一周内可恢复正常。 CRP在病毒感染时正常或呈现低值，但腺病 毒及某些疱疹病毒可造成较大的组织损伤 使得CRP轻度增高，通常不超过50 mg／L， 极少超过 100 mg／L。 革兰阴性细菌感染：可发生最高水平的 CRP， 有时高达 500 mg／L。 革兰阳性菌感染和寄生虫感染：通常引起 中等程度的反应，典型的是在 100 mg／L 左右。
CRP的生物学功能-机理
CRP 是非特异性免疫机制的一部分，可以结
合膜上的磷酸胆碱，结合配体的CRP激活下列 生物系统，导致配体的消除：
–可激活补体的经典途径.
–结合IgGFcR，增强自然杀伤细胞的活性。 –刺激淋巴细胞或单核细胞 / 巨噬细胞活化时起 调理素作用。 –在动脉粥样硬化斑块中，结合于部分降解的低 密度脂蛋白。 –CRP 和血小板激活因子 (PAF) 结合 抑制 PAF 刺 激的血小板聚集。 –促进巨噬细胞组织因子的生成。
– 在痛疼开始后数小时内，CRP升高，3~4d达高峰， 在CK-MB回到正常后7-10d也降至正常。 – 广泛梗死时CRP平均160mg/L – 局部梗死时CRP平均60mg/L
临床意义－自身免疫或免疫复合物病
系统性红斑狼疮： –CRP 仅呈现轻度增高，甚至不升高，而血沉 在绝大多数病例中都升高。 CRP 可以检测出 与 SLE 本身活动无关的细菌感染或其他炎症 过程。 类风湿关节炎： –CRP 与疾病的活动程度、关节咬合程度及受 累的关节数相关，提示可用 CRP 检测急性相 反应。 –免疫球蛋白、类风湿因子和血沉只能作为 慢性及病情严重的指标。
鉴别细菌还是病毒感染
临床意义-抗生素的治疗监测
如怀疑存在较重的细菌感染，通常是立即给予
抗生素治疗，而不去理会CRP或其他炎症指标并 未增高：
– 肝脏生成CRP的延迟期为6～12小时，所以在感染发 生后的头几个小时，不宜用CRP去检测细菌感染的存 在。
动态监测CRP，可用来作为下列情况的治疗监测： – 在许多感染时最有效使用抗生素治疗。 –根据CRP水平的变化来决定抗炎药物的剂量。 –在CRP下降至正常时，可考虑中断抗菌素治疗。 –治疗无效时，CRP维持高浓度。感染加重，浓度继续 上升。
CRP的生物学功能-机理
结合坏死的内源性物质
在钙离子存在的情况下， CRP 能结合坏死 的内源性物质和效应细胞 , 当正常的脂质双 层结构被破坏致使内部磷脂暴露时，CRP可发 生与宿主细胞的结合。
结合外源性物质 –细菌、真菌、寄生虫中的细胞壁磷酸胆 碱。 –CRP具有保护机体抗细菌感染的能力。 –CRP 保护机体抵抗致命性的细菌脂多糖 和各种炎症介质的能力。
小 结
CRP是一五球体结构的急时相蛋白。 CRP 为一模式识别分子，与特殊的分子结构结合而发
挥作用。 为宿主先天性免疫应答的一部分，在机体平衡和自身 保护中起着重要作用。 血CRP浓度的升高在为炎症和组织损伤的标志。 CRP生物学的作用似乎相当复杂的，且为多效的。 CRP与许多疾病的发病机理有关。 CRP 对机体许多疾病的早期诊断、鉴别诊断、疗效观 察、预后评估以及指导临床抗菌素的合理应用等有重要 的意 义。 CRP的检测，对于普通的炎症用常敏CRP检测即可，而 对于心血管疾病、代谢综合征、自身免疫性疾病、新生 儿 疾病检测等则需用超敏CRP检测方法方可。 在诊断新生儿EOS时，需结合PCT、L-6等检查。
临床意义-内科
– 肺炎: CRP＞60mg/L，提示细菌性肺炎。 –典型的病毒性肺炎：CRP≤50mg/L。 –脑膜炎：CRP＜20mg/L提示病毒性脑炎。 – 严重感染如败血症、心内膜炎、骨髓炎：在 炎 症 症 状 不 明 显 时 ， 显 著 增 高 的 CRP （ ＞ 100mg/L）提示存在严重的细菌或霉菌感染。 –上颌窦炎：流感杆菌感染最常见， CRP 约为 20mg/L。若＞40mg/L提示可能为化脓性链球菌、 肺炎链球菌感染。 –细菌性咽炎：细菌性和非细菌性咽炎的 CRP 分界值约35mg/L。
临床意义

评估疾病活动性和疗效监控
–
CRP为 10～50 mg／L表示轻度炎症。
例如局部细菌感染 (如膀胱炎、支气管炎、脓肿）、 手术和意外损伤、心肌梗死、深静脉血栓、非活动性风 湿性疾病、许多恶性肿瘤和多数病毒感染。 – CRP升至100mg／L表示较严重的疾病，它的
严重程度在必要时需静脉注射。 – CRP > 100 mg／L表示严重的疾病过程并常表 示细菌感染的存在。
C-反应蛋白及临床应用
致炎因子
常用急性相蛋白举例
正急性相反应蛋白 –C-反应蛋白 –血清淀粉样A蛋白 –纤维蛋白原 –1抗胰蛋白酶 –1酸性糖化蛋白 –触珠蛋白 –补体C3,C4 负急性相反应蛋
白
–白蛋白 –前白蛋白 –转铁蛋白 –维生素A1结合蛋 白
C-反应蛋白 (CRP)
1930年由Tiller 和 Francis首先发现,
病毒感染或细菌定植患儿PCT正常或略高。 新生儿生后3天内波动范围较大，对于 EOS的诊断还存在争议。 费用较高。