数据完整性的法规依据【最新版】

数据完整性的法规依据

1. 2010 版GMP 对于文件和记录的数据完整性的要求

第一百五十九条应建立文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等管理制度，并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁的记录。

第一百六十三条原版文件复制时，不得产生任何差错;复制的文件应清晰可辨。

第一百六十五条记录应留有数据填写的足够空格。记录应及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦掉。

第一百六十六条应尽可能采用生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人应签注姓名和日期。

第一百六十七条记录应保持清洁，不得撕毁和任意涂改。记录填写的任何更改都应签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应说明更改的理由。记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，而应作为重新誊写记录的附件保存。

第一百六十八条与本规范有关的每项活动均应有记录，所有记录至少应保存至药品有效期后一年，确认和验证、稳定性考察的记录和报告等重要文件应长期保存，以保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。每批药品应有批记录，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录等与本批产品有关的记录和文件。批记录应由质量管理部门负责管理。

第一百六十九条如使用电子数据处理系统、照相技术或其它可靠方式记录数据资料，应有所用系统的详细规程;记录的准确性应经过核对。如果使用电子数据处理系统，只有受权人员方可通过计算机输入或更改数据，更改和删除情况应有记录;应使用密码或其它方式来限制数据系统的登录;关键数据输入后，应由他人独立进行复核。用电子方法保存的批记录，应采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其它方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内应便于查阅。

可见，在GMP规定中无论是系统自动生成的电子记录还是手写的纸质记录都属于GMP要求的记录，并且都从属于GMP 文件管理规定的范畴。GMP 对于记录要求的核心内容是"记录你所做的"，即真实记录发生过的事情，并且记录应该及时，重要记录需要由他人复核确认;需要更改记录时应按要求进行(理由、签名、日期)更改并保留原信息清晰可辨;记录应按照要求的频率进行，并保存至要求的期限。

2. 国外指南的要求

作为EU-GMP的补充，英国药监于2015 年1 月，以MHRA 首版发布了GMP 数据完整性定义和行业指南。其后，又于2015 年3 月以1.1 指南更新版本，提出了数据完整性的审计要求;

2015年9月WHO发布了《良好数据和记录管理实践指南》征求意见稿;

2016年4月14日，FDA发布了数据完整性及cGMP合规指南草案。

2016年7月MHRA发布了“GxP数据可靠性定义及行业指南”，加入了对云服务的数据要求

2016年8月10日，PIS/C国际药品认证合作组织发布“监管GMP/GDP环境下的数据管理和完整性指南”草案

2016年6月广州药监发布关于加强药品生产数据可靠性管理的通知，首次使用了数据可靠性一词

3. 广泛接受的原则

MHRA的ALCOA+CCEA原则已被广为接受

Attributable A 可追溯的记录可追溯

Legible L 清晰的，可见的清晰可见

Contemporaneous C 同步的与操作同步生成/录入

Original O 原始的第一手收据，未经转手的

Accurate A 准确的与实际操作相一致的，无主观造假或客观输入错误

Complete C 完整的无遗漏

Consistent C 一致的与实际生成逻辑顺序一致，显示的记录人同实际操作者一致

Enduring E 耐久的，耐受的原始数据长久保存，不易删除，丢弃

Available A 可获得的数据在审计时可见，不被隐藏

ALCOA+CCEA 原则不仅是GMP 对记录完整性的要求，也是所有符合性审核对记录完整性的基本要求，是信用的基石。由上文可得，ALCOA+CCEA 原则实际上就是对记录生成/录入、修改、存储、检索、备份、恢复和输出等数据生命周期内的所有操作的要求。如果这些操作满足了以上原则，记录的完整性就满足要求了。

此外，MHRA发布的数据完整性指南里明确指出

1. 2017年底前必须安装审计追踪功能

2. 数据的审核必须包含元数据及审计追踪的审核

FDA发布的数据完整性和cGMP合规指南草案中指出

1. FDA建议，采集关键数据变更的审计追踪应在每次记录和最终批准记录前审查。

2. 有生产和控制记录，包括审计追踪，必须由质量部门审核和批准(§211.192)。这与FDA对企业在审核数据时在纸上划痕标注的预期是一样的。

4)数据完整性的常见缺陷

数据完整性问题常见于QC 实验室,但在研发部门、生产部门、市场部门，甚至于药事管理部门，也同样存在。数据完整性问题，较多反映在以下方面:

1. QC检测问题

通过故意修改被测样品参数来达到合格或较好的检测结果;

无意输错参数来达到合格或较好的检测结果;

故意隐瞒OOS，多次重复检测直至得到合格结果进行放行;

原始检测电子数据被删除或覆盖;

修改系统时间进行重复检测;

HPLC检测中删除了基线不平的图谱;

复印或修改一张图谱用于多批次产品放行;

设备使用记录与实际不一致;

检测记录未及时由本人填写;

检测设备里的文件归类混乱;

操作人员不熟悉SOP的规定;

计算机权限设置不合理。

2. 纸质记录的管理

原始记录填写在非受控文件(例如便笺、小本子)上;原始记录填写错误后重新誊抄;

原始记录不完整、部分记录丢失;

温湿度计读数与实际不一致。

3. 原料物料过程产物的控制