新版GMP对于无菌药品的要求
新版GMP附录1的解读及装备
境 中进 行 。Ａ级送 风环境 应当至少 符合Ａ级 区的静态
要求 。
亟 ］
一
图 １ 在 线 粒 子 监 测
笛 ＜
图 ３ 无 菌 冻 干 制 剂 生产 工 艺 过程
３ 关 于 无 菌 药 品 生 产 隔 离 概 念
图 ２ 在 线式 微 生 物 采样 装 置
在 新版药 品Ｇ 中首 次提 出 了无 菌药 品 生产 隔 ＭＰ
根据 已压塞 图１ 、图２ 示为 隔离 装 置 中在线 粒子 监测 装置 前产 品视 为处于未完 全密封状 态 。另外 ， 所
和微 生物 的采样 装置 。
产 品的密封性 、 轧盖 设备 的设 计、 铝盖 的特 性等 因素 ，
轧盖操 作可选 择 在Ｃ 级或 者Ｄ级背 景下 的Ａ级送 风环
维持 该 区 的环境状 态 。单 向流系 统在 其 工作 区域 必 运 行 并 有规 定数 量 的操 作人 员在 现 场操 作 的状 态 。 须均 匀 送 风 ， 速 为０３ ～０５ ｇ （ 导值 ） 风 ． ６ ． ｒ ｓ指 ４ｒ 。应 当 新版 Ｇ 强调 了在 关键 操 作 的全 过 程 （ 括 设 备 组 ＭＰ 包 有数 据证 明单 向流 的状态 并 经过 验证 。在密 闭的 隔 装 操 作） 均应 该对Ａ级洁净 区进行 悬 浮粒 子和 微生物 离操 作器 或 手套箱 内 ， 使用 较低 的风 速 。 可
表 ３ 非 最 终 灭菌 的无 菌 药 品 的 生 产 操作 环 境 选择
洁净度 级别 非最 终灭菌产 品的无菌 生产操作 示例 １ ． 未完全 密封状 态下 产 品的操作 和转 运 ， 处于 如 产 品灌装 （ 或灌 封） 分装 、 塞 、 、 压 轧盖 等； ２ ． 前无法 除菌过滤 的药液或产 品 的配制 ； 灌装 ３ ． 接触 药品 的包装材 料 、 具灭 菌后 的装 配 直接 器 以及 处于未完 全密封状 态下 的转运 和存放 ； ４ ． 原料药 的粉碎 、 无菌 过筛 、 混合 、 装 。 分 １ 处 于未完 全密封 状态 下 的产 品 置于完 全密 封 ． Ｂ 级 容器 内的转运 ； ２ ． 接触 药品 的包装材 料 、 具 灭菌后 处于 密 直接 器 闭容器 内的转运和存 放 。 １ 装前可 除菌过滤 的药液或 产品 的配制 ； ． 灌 ２产 品 的过 滤。 ． 直 接接触 药品 的包装 材料 、器 具 的最终清 洗、 装 配 或包装 、 灭菌 。
2023版gmp指南无菌制剂解读
2023版gmp指南无菌制剂解读《无菌制剂生产质量管理规范》是药品行业中的一项重要指南，旨在规范无菌制剂的生产过程，确保产品的质量和安全性。
目前最新发布的GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）指南版本为2023版。
以下是对2023版GMP 指南中与无菌制剂相关内容的解读（基于一般原则，具体内容可能会有调整）：1. 环境控制：GMP要求无菌制剂生产场所必须具备严格的环境空气质量控制，包括空气过滤、清洁和消毒等要求。
空气质量控制范围和级别将根据产品的敏感性和生产条件的不同而有所调整。
2. 人员培训：要求无菌制剂生产人员接受适当的培训，熟悉无菌技术和操作规程，以确保在生产过程中遵循严格的操作要求。
3. 设备验证和清洁程序：GMP要求对相关的生产设备进行验证，并制定适当的清洁程序和验证方法，以确保设备在生产过程中不会引入微生物污染。
4. 原辅材料选择和控制：规范了无菌制剂原辅材料的选择与控制，包括溶剂、滤器、容器等，要求符合质量标准并确保无菌性。
5. 灭菌方法和验证：详细规定了灭菌方法和验证的要求，包括热灭菌、滤灭菌、气体灭菌等。
对灭菌效果的验证必须进行，并记录相关数据。
6. 注射剂制剂和监控：对于无菌注射剂的制造和监控提出了具体要求，包括灌装过程中的监测、封口验证、容器完整性测试等。
7. 生产过程监控：要求对无菌制剂的生产过程进行持续的监控，包括环境监测、生物指示物使用、微生物负荷测试等，以及记录和报告相关数据。
请注意，以上解读只是对2023版GMP指南中与无菌制剂相关内容的一般概述，并不详尽，实际应遵循正式的指南和相关法规。
对于具体的情况和产品，建议参考官方发布的GMP指南或咨询相关的专业人士获取更准确和详细的信息。
2010新版GMP附录—无菌药品
无菌药品第一章范围第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查工程的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。
第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。
第二章原则第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。
生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验（包括无菌检查）。
第四条无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
第五条无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。
第六条物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域（室）进行。
第七条应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。
每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。
第三章洁净度级别及监测第八条洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。
第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。
单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。
应当有数据证明单向流的状态并经在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。
C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。
以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：注：（1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方M。
GMP无菌药品附录
附录1：无菌药品第一章范围第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。
第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。
第二章原则第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。
生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验（包括无菌检查）。
第四条无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
第五条无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。
第六条物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域（室）进行。
第七条应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。
每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。
第三章洁净度级别及监测第八条洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。
第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。
单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。
应当有数据证明单向流的状态并经过验证。
在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。
C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。
以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：注：（1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。
新版GMP附录
新版GMP附录一、无菌制剂二、原料药三、生物制品四、血液制品五、中药制剂一、无菌制剂第一章范围第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。
第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。
第二章原则第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。
生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验(包括无菌检查)。
第四条无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
第五条无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。
第六条物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域(室)进行。
第七条应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。
每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。
第三章洁净度级别及监测第八条洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。
第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台(罩)维持该区的环境状态。
单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s(指导值)。
应当有数据证明单向流的状态并经过验证。
在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。
C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。
新版GMP中的A、B、C、D四个洁净度等级
ICCCS 洁净室及相关受控环境
关键词：新版GMP ABCD 洁净度等级 与98版GMP区别 摘要： 《药品生产质量管理规范（2010年修订）》(新版GMP)于2011年3月1日起施行，本文主要介绍新版GMP中关于洁净度 等级中的A、B、C、D四个级别，以及新版GMP与98版中关于洁净度等级的区别。
相关阅读：
[医药]GMP药品生产质量管理规范(2010年修订版)下载 [医药]YY0033-2000无菌医疗器具生产管理规范 [医药]GB 50457-2008 医药工业洁净厂房设计规范 洁净度实时监测系统 青霉素等药品生产洁净室的特殊要求 生物洁净室
正文：
新版GMP采用了欧盟和最新WHO的A、B、C、D分级标准，并对无菌药品生产的洁净度级别提出了非常具体的要求。
[新版GMP中关于尘埃粒子浓度的级别，详见文章：新版GMP 药品生产质量应ISO14644-1中的整数级别] 在新版GMP标准中，A区的动态、静态以及B区的静态都要求为100级，但其含义不同，A区的100级是有其单向流的要求，而B区的100级则无此要求，新 版GMP A区与98版GMP中的100级相似，B区与98版GMP中的相关规定相差很大，它分为静态百级和动态万级。而我国的GMP只要求100级在1万级的背景区 域内。 对于百级区（A区）单向流的流速，新版GMP的标准是0.45±20﹪，98版GMP的规定是0.2～0.5m/s。 房间压力不同,新版GMP要求相邻不同房间级别的压差为不低于10Pa，而98版GMP要求不低于5Pa 。 对于微生物的监控和取样标准也有不同。
gmp无菌制剂的控制策略
gmp无菌制剂的控制策略在无菌药品的生产中，确保产品质量和安全性的关键在于对整个生产过程进行全面的控制。
以下是gmp无菌制剂的控制策略：1. 原辅料和包装材料的管理：原辅料和包装材料的质量直接影响产品的质量和安全性。
应对供应商进行严格的评估和审计，确保其符合质量要求。
同时，对物料的验收、存储、发放等环节进行严格控制，确保物料的质量和稳定性。
2. 工艺过程控制：无菌药品的生产过程中，应确保工艺参数的稳定性和一致性。
通过监控关键工艺参数，如温度、压力、时间等，确保工艺的一致性和可重复性。
同时，对生产过程中可能引入的微生物和微粒进行严格控制，确保产品的无菌性和安全性。
3. 环境监控：无菌药品的生产环境要求极高，应对生产环境进行严格监控。
通过定期对空气、表面和人员等进行微生物检测，以及时发现并控制污染源，确保生产环境的洁净度和无菌性。
4. 人员管理：人员是生产过程中的重要因素，也是最容易引入污染的环节之一。
应对人员进入无菌区的程序进行严格控制，确保人员符合规定要求。
同时，对人员进行严格的培训和资质管理，提高人员的操作技能和无菌意识，确保人员的行为符合无菌药品的生产要求。
5. 设备维护和清洗：设备是生产过程中的重要工具，其清洁度和维护状况直接影响产品的质量和安全性。
应定期对设备进行清洗和检查，确保其符合生产和质量要求。
同时，建立设备维修和保养制度，对设备进行全面的维护和管理，确保设备的正常运行和使用寿命。
6. 质量保证体系：建立完善的质量保证体系是确保无菌药品质量和安全性的关键。
应定期对生产过程进行审计和评估，及时发现并处理潜在的问题和风险。
同时，对生产过程和产品进行严格的检验和控制，确保产品符合质量标准要求。
GMP附录1无菌药品
最终灭菌产品 生产操作例如
C级背景下 的局部A级
C级
D级
高污染风险(1)的产品灌装（或灌封）
1.产品灌装（或灌封）； 2.高污染风险(2)产品的配制和过滤； 3.眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配
制、灌装（或灌封）； 4.直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后
直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的 区域，应当用单向流操作台〔罩〕维持该区的环境状态。 单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为〔指导值 〕。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。 在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。 B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背 景区域 C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤 的洁净区。
〔六〕在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律地出 现少量≥5.0 µm的悬浮粒子时，应当进行调查。
规定了动态监测的本卷须知 规定了 出现异常情况时的处理
第三章 洁净度级别及监测
〔七〕生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经 15～20分钟〔指导值〕自净后，洁净区的悬浮粒子应 当到达表中的“静态〞标准。
规定了A级区测试的最小采样量 规定了测试方法ISO14644-1 国标GB/T16292-2021中的测试方法同ISO14644-1
第三章 洁净度级别及监测
第九条注： 〔2〕在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃 粒子计数器，防止≥μm悬浮粒子在远程采样系统的长采 样管中沉降。在单向流系统中，应当采用等动力学的取 样头 〔3〕动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进 行，证明到达动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试 验要求在“最差状况〞下进行动态测试。
新版GMP新理念及无菌药品技术分析
新版GMP新理念及无菌药品技术分析GMP新理念及无菌药品技术分析近年来，随着医疗水平的不断提高和人们对药品质量和安全性的要求日益增加，GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）已经成为当今制药行业中不可或缺的一个环节。
在GMP的指导下，药品制造企业必须严格遵守一系列的规定和要求，以确保药品的质量和安全性。
然而，由于人们对药品质量的要求不断提高，传统的GMP理念已经面临一些挑战。
为了适应时代的发展和要求，新版GMP理念逐渐形成。
新版GMP强调“以人为本”，注重药品生产过程中人员的素质培养和意识提升。
在药品生产过程中，人员应具备丰富的专业知识和技能，并具备处理突发情况的能力。
同时，新版GMP也强调药品生产企业与医疗机构和患者之间的沟通与合作，以及药品生命周期管理等新概念。
与此同时，无菌药品技术也是当前制药行业中的一个重要领域。
无菌药品是指在生产过程中不接触任何细菌和微organisms中等微生物的药品。
为了确保无菌药品的质量和安全性，在生产过程中必须严格遵守一系列的规定和技术要求。
首先，无菌药品的生产环境必须保持洁净。
生产车间中的空气质量和微生物水平必须符合一定的要求，以保证生产过程不会受到细菌和微生物的污染。
此外，生产设备和容器也必须经过适当的清洁和消毒处理，以防止细菌和微生物的残留。
在生产过程中，必须使用无菌工艺和工具，以防止细菌和微生物的污染。
其次，无菌药品的原材料必须符合一定的质量标准。
原材料的采购必须依据一定的规定和要求进行，以确保原材料的质量和纯度。
此外，原材料的运输和储存也必须符合一定的要求，以防止细菌和微生物的污染。
再次，无菌药品的生产过程必须符合一定的要求。
生产过程中的每个环节都必须经过严格的检查和控制，以确保细菌和微生物不会进入到药品中。
在生产过程中，必须使用严格的操作规程、消毒程序和监控方法，以防止细菌和微生物的污染。
最后，无菌药品的质量控制必须符合一定的要求。
GMP常态化工作 无菌药品
无菌药品1、无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。
2、无菌药品分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品。
3、无菌药品生产中每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理物料被微粒或微生物污染的风险。
4、洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。
5、无菌药品生产所需的洁净区可以分为以下四个级别：A级：高风险操作区B级：A级洁净区所处的背景区域C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低的操作步骤的区域6、A,B,C,D级空气悬浮粒子的标准为：洁净度级别悬浮粒子最大允许数\立方米静态动态≥0.5um≥5.0um≥0.5um≥5.0umA级352020352020 B级35202935200029007、应按要求对洁净区的悬浮粒子和微生物进行动态监测。
8、灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，因此，允许灌装点≥5.0um 的悬浮粒子出现不符合标准的情况。
9、在A 级和B 级洁净区，连续或有规律的出现少量≥5.0um 的悬浮粒子时，应进行调查。
10、生产结束，操作人员撤离生产区并经15~20（指导值）分钟的自净时间后，洁净区内的悬浮粒子应达到上表中的“静态”标准。
11、微生物动态监测方法：沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法。
12、洁净区内微生物动态监测标准：洁净度级别浮游菌（cfu\m 3）沉降（Ø90mm ）Cfu\4小时表面微生物接触（Ø55mm ）Cfu\碟5指手套Cfu\手套A 级<1<1<1<1B 级10555C 级1005025-D 级20010050-注：表中各数值均为平均值；单个沉降碟的暴露时间可以少C 级3520002900352000029000D 级352000029000不作规定不作规定于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累计计数。
新版GMP无菌药品生产要求(一)
新版GMP无菌药品生产要求(一)随着医药行业的迅速发展，制药企业在药品生产质量管理方面面临着越来越高的挑战和要求。
为确保药品生产的安全性和有效性，中国食品药品监督管理局于2011年起施行了GMP规范，但在过去几年中，由于药品生产环境、人员素质和工艺设备等方面的缺陷，GMP标准在实践应用中仍存在不少漏洞，使得药品质量无法得到有效保障。
为此，新版GMP无菌药品生产要求于近期发布，旨在升级GMP规范，不断提升无菌药品的生产、检验和质量保障水平。
一、增强生产环境的卫生控制无菌药品的生产环境卫生是保证药品质量的重要因素。
新版GMP要求制药企业必须建立完善、科学的卫生控制制度，规范员工的操作行为、穿着和卫生要求，采用高效的空气过滤、洁净室设计和运作方式，确保生产车间完全符合洁净度要求，有效防止环境及其它污染源对生产造成影响。
二、加强工艺设备的质量控制新版GMP要求药品生产企业必须具备先进的工艺设备和生产管理制度，对生产设备进行质量控制并进行考核和维护。
同时，药品生产合格的基础是原材料的良好质量，药品生产企业应强化重质管理，对原材料进行必要检测和筛选，确保药品的安全性和纯度。
三、完善药品生产质量管理体系药品生产质量管理体系是一项全方位的管理工程，包括产品质量跟踪、生产记录管理、药品检验等各个环节。
新版GMP强调加强生产质量监管，通过全面提升药品生产管理的标准和要求，自上而下强化药品生产企业的管理、质量把关和质量检验，从而确保产品质量的稳定性和卫生性。
四、提升员工的技能素质员工的技能素质直接影响药品生产的质量稳定性和可持续发展。
新版GMP要求药品生产企业通过对员工的培训和考核，及时更新员工的知识技能和操作技巧，并建立科学的技能培训机制，提升员工的素质和能力，保证生产过程的高标准执行力。
五、强化信息管理及法规遵循信息管理是保证药品生产质量的基础，任何一款产品的管理，都需要相关的信息系统和数据库支持。
新版GMP规范要求药品生产企业必须引入信息技术，建立可追溯的生产质量管理体系，并通过符合法规要求的检测来确保药品的质量与安全性。
欧盟发布新版GMP附录一《无菌产品生产》
附录1 无菌产品生产文件日期：2020-02-20目录•文件结构图• 1 范围• 2 原则• 3 药品质量体系（PQS）• 4 厂房• 5 设备• 6 公共设施•7 人员•8 生产和具体技术•9 活性微粒及非活性微粒的环境监测和工艺监测•10 质量控制（QC）•11.术语1 范围无菌产品的生产涵盖多种无菌产品类型（原料药，无菌辅料，内包装材料和成品制剂），包装规格（单剂量到多剂量），工艺（从高度自动化系统到手动工艺）和技术（如生物技术，传统小分子生产和密闭系统）。
本附录提供了运用质量风险管理（QRM）原则的所有无菌产品生产应施用的一般性指导，以确保最终产品中无微生物、微粒和热原污染。
QRM缩写适用于本文件全文，不会在具体段落中加以说明。
在列出具体限度或频率时，这些限度或频率应视为最低要求。
这些陈述是由于监管历史经验，即曾出现这些问题并影响了患者的安全。
本附录的目的是为无菌产品的生产提供指导。
然而，一些原则和指导，例如污染控制策略、厂房设计、洁净室分类、确认、监测和人员更衣，可用于支持其它非无菌、但有必要控制和减少微生物、微粒和热原污染的产品（例如某些液体、乳膏、软膏和低生物负荷的生物中间体）的生产。
如果生产商选择将本指南应用于非无菌产品，生产商应清楚地记录已施用了哪些原则，并应证明符合这些原则。
2 原则2.1 无菌产品的生产应符合特殊要求，以尽量降低微生物、微粒和热原污染的风险。
应考虑以下关键领域：i.应按照药品生产质量管理规范（GMP）指南的相关章节优化、确认和验证设施、设备和工艺设计。
应考虑使用适当的技术（例如，限制进入隔离系统（RABS），隔离器，自动系统，快速微生物检测和监测系统），以增强对产品的保护，防止潜在的外来微粒和微生物污染源（例如人员、物料和周围环境），并帮助快速检测环境和产品中的潜在污染物。
ii.人员应具备合适的资质和经验，培训和态度，尤其是生产、包装和发运过程中无菌产品保护所涉及的原则。
新版GMP在无菌药品生产质量管理中细节问题的应用
开始风险管理程序 风险评估 Ｉ
Ｉ Ｉ Ｉ
风险确 认 风险分析 风险评价
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信 息 的 交 流
不
接
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１ 质量 风 险管理概 念及 其风 险评 估
风险度
等级
应 采取 的控制 ／ 纠正措施 和对产 品的处置
３ 中国制药装备・０２ ３月・ ３ ４ ２１年 第 辑
ＳｂＹｚｎｙＧＰ设 验 与 ＭＩ ｈｅａｈｇｕＭ◆ 备 证 ＧＰ ｅｉｈｅ
２ 质 量风 险管 理 在 无 菌药 品生产 质 量 管 理 中 层流保护作用， 确认Ａ 级状态合格 。表６ 为质量风险
体 现
图３ 为无 菌药 品生 产流 程及 关键 点 ， 其将 无菌 药
品生产 的整个 工 艺 过程 的关键 控 制 点进 行 了罗 列 ，
体现 出了整个无 菌药 品生产 质量 风 险管 理 的要点 。
等级 标准
图３ 无菌药品生产流程及关键点示意
表 ２ 风 险 发生 的可 能性 （） Ｌ
风 ｌ 险 啐 丝
厂 面藏
风险管理 的结果 风 险回顾
一
１１ 质 量 风 险 管 理 概 念 ．
新版ＧＭＰ 第二 章 《 量管 理》 质 中单独 列 出了第 四 节“ 量 风 险 管 理 ” ３ 的 内容 ， 质 共 条 体现 了本 次 Ｇ ＭＰ 修 订对 质 量 风 险 管 理 的 重 视 。质 量 风 险 管 理源 于
题 ， 行 了质 量风 险评估 ， 进 并给 出 了相 应 的控 制措施 ， 为无菌 药品 的生产质量 风 险管理做 出 了较 好 的示 范 。
GMP(修订)――附录1无菌药品PPT课件
（一）根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取样 点的位置并进行日常动态监控。
（二）在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，应当对A级洁净区进 行悬浮粒子监测。生产过程中的污染（如活生物、放射危害）可能损坏 尘埃粒子计数器时，应当在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。A级 洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及 任何系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许 灌装点≥5.0μm的悬浮粒子出现不符合标准的情况。
解读：1、无菌药品应最大限度地防止污染； 2、人员的技能、培训和工作态度； 3、无菌药品生产必须按经验证的方法和规程进行； 4、产品质量不能依赖于最终处理可检验。关键是在于生产过程控
制。
附录1：无菌药品
第四条 无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终 灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用 无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
附录1：无菌药品
第二章 原则
第三条 无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低 微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其 工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精 心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能 只依赖于任何形式的最终处理或成品检验（包括无菌检查）。
（2）在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm悬浮粒子在远 程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中，应当采用等动力学的取样头。
（3）动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基 模拟灌装试验要求在“最差状况”下进行动态测试。
浅析新版《药品生产质量管理规范》标准下的洁净室改造
新版《药品生产质量管理规范》（GMP）终于在大家的翘首期盼下于2011年3月1日开始实施，其主要沿用了欧盟GMP的框架，并且采用了很多欧盟GMP中的规定，这将对我国很多制药企业造成很大的影响。
新版GMP中对于洁净室洁净级别的重新划分和定义，将使得制药企业不得不思考，如何进行洁净室的改造才能符合其要求，本文将就此问题进行探讨。
Part 1、新版GMP洁净要求概述及与旧版的区别1.1新版GMP对洁净区的划分及要求新版GMP将无菌药品生产洁净区分4个级别[1]，具体如下：A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。
单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36～0.54 m·s－1（指导值）。
应当有数据证明单向流的状态并经过验证。
在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。
C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低的操作步骤的洁净区。
以上各级洁净区的悬浮粒子最大允许数详见表1。
表1 各级洁净区悬浮粒子最大允许数1.2新旧版GMP对洁净区要求的主要区别[2]①新版GMP将洁净区分为A、B、C、D 4 个级别，而1998 年版GMP是三十万级、十万级、万级、百级4 个级别，并且新版的4 个级别要求更加严格，能够更好地保证药品的质量。
②新版GMP对悬浮粒子的测量首次引入动态测量的标准。
1998 年版GMP只是规定了一种状态下的悬浮粒子要求，即企业通常执行的静态标准；而新版GMP要求不仅在静态下测量的悬浮粒子达到相应要求，更是要求在设备运转额定动态下也能达到相应的要求。
③新版GMP的A级洁净区与1998 年版的百级洁净区一样，虽然都是属于层流区域，但是高效过滤器送风口的风速要求却完全不一样。
新版GMP规定的风速为0.36～0.54 m·s－1，但是在密闭的隔离操作器或手套箱内可以使用较低的风速；而2003 年版《药品生产验证指南》中推荐的风速为≥0.25 m·s－1。
新版GMP附录
新版GMP附录GMP一、无菌制剂二、原料药三、生物制品四、血液制品五、中药制剂一、无菌制剂第一章范围第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。
第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。
第二章原则第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。
生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验(包括无菌检查)。
第四条无菌药品按生产工艺可分为两类:采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品;部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
第五条无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。
第六条物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域(室)进行。
第七条应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。
每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。
第三章洁净度级别及监测第八条洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。
第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别:A级:高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台(罩)维持该区的环境状态。
单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s(指导值)。
应当有数据证明单向流的状态并经过验证。
在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
B级:指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。
C级和D级:指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。
新版GMP无菌药品生产要求
第十三章 第十四章
自检（4条） 附则（4条 42术 语）
无菌药品
• 什么是无菌药品？
• 无菌药品是指法定药品标准中列有 无菌检查项目的制剂和原料药，包 括注射剂、眼用制剂、无菌软膏剂、 无菌混悬剂等。
人员
• 从事无菌药品生产的人员接受哪些 特别的培训？
• 对从事无菌药品生产的人员有哪些 卫生要求？ • 从事无菌药品生产的人员怎样做才 能保持物品和表面无菌？
新版GMP无菌药品生产要求
目录
• 新版GMP简介
• 人员 • 设施与设备 • 生产管理
新版GMP简介
Part 1 Part 2 Part 3
我国GMP的 发展历程
新版GMP的 修订过程
新版GMP与 98版之间 的主要变 化
新版GMP简介
1982 1982
1984 1984 1988
中国医药工业公司制定了我国第一部行 业性GMP 国家医药管理局制定了我国第一部由 政府部门颁布的GMP 卫生部颁布了我国第一部法定的GMP 卫生部修订了GMP 国家药品监督管理局再次修订了GMP 卫生部颁布新版GMP
厂房设施
• 规范附录1：无菌药品 • 第七章 厂房 • 第二十七条 洁净厂房的设计，应当尽可能避 免管理或监控人员不必要的进入。B级洁净区 的设计应当能够使管理或监控人员从外部观察 到内部的操作。 • 第二十八条 为减少尘埃积聚并便于清洁，洁 净区内货架、柜子、设备等不得有难清洁的部 位。门的设计应当便于清洁。 • 第二十九条 无菌生产的A/B级洁净区内禁止 设臵水池和地漏。在其它洁净区内，水池或地 漏应当有适当的设计、布局和维护，并安装易 于清洁且带有空气阻断功能的装臵以防倒灌。 同外部排水系统的连接方式应当能够防止微生 物的侵入。
药品生产质量管理规范(新版GMP)附录：无菌药品
药品生产质量管理规范(新版GMP)附录：无菌药品第一章范围第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。
第二章原则第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。
生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验（包括无菌检查）。
第四条无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
第五条无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。
第六条物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域（室）进行。
第七条应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。
每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。
第三章洁净度级别及监测第八条洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。
第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。
单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。
应当有数据证明单向流的状态并经过验证。
在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。
C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。
以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：新版GMP附录无菌药品注：（1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。
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6.灭菌方法
• 热力学灭菌
– 湿热灭菌 – 干热灭菌
• 辐照灭菌 • 环氧乙烷灭菌 • 除菌过滤
– 流通蒸汽处理丌属于最终灭菌
无菌药品GMP培训
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新版药品GMP对于 新版G无M菌P新药理品念的及要无求菌药品相关
技术介绍
无菌药品GMP培训
目录
1.无菌药品GMP管理的基本原则 2.洁净度级别的标准 3.无菌药品的厂房、设备设计 4.环境监测 5.无菌操作
• 更衣 • 无菌生产操作
6.培养基模拟灌装 7.灭菌方法
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无菌药品GMP培训
1.无菌药品GMP管理的基本原则
• 应根据产品的剂型、培养基的选择性、澄清度、浓度和 灭菌的适用性来选择培养基
• 应尽可能模拟常规的无菌生产工艺，并包括所有对结果 有影响的关键生产工序
• 应考虑正常生产中已出现过的各种偏差及最差情况 • 首次验证每班次需要连续进行3次合格的试验 • 应在规定的时间间隔以及空调净化系统、设备、生产工
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3.无菌药品的厂房、设备设计
无菌药品GMP培训
非最终灭菌产品的生产操作示例（新版GMP）
B级背景 下的A级
处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如灌装（或灌封）、 分装、压塞、轧盖等 灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制
直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密 封状态下的转运和存放 无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装
沉降碟 (90mm) cfu/4小时
1
5
50
100
接触碟 (55mm)
cfu/碟 1
5
25
50
5指手套 cfu/手套
1
5 － －
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2.洁净度级别的标准（新版GMP） 无菌药品GMP培训
浮游菌采样仪
MERCK MAS-100
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Millipore
3.无菌药品的厂房、设备设计
无菌药品GMP培训
• 最终目标是批次中的每个产品都没有活的微生物 • 人是最大的污染源 • 无菌操作过程中任何干预或中断都可能增加污染的风险，
用于无菌生产设备的设计应限制人员对无菌过程干预的 次数和复杂程度 • 通常采用以下方法
– 将人员不环境隔离
– 限制人员接触无菌物品
– 使其完全离开（操作）环境
– 上述方法结合使用
• 无菌药品各项生产操作所对应的环境洁净度等级应产品 特性、工艺和设备综合考虑后合理选择
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3.无菌药品的厂房、设备设计
无菌药品GMP培训
处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运 B级 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和
存放
C级
灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制 产品的过滤
D级 直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌
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3.无菌药品的厂房、设备设计
关键操作区气流方向示例
无菌药品GMP培训
≥ 5μm
3520
20
3520
20
3520 352000 3520000
29 2900 29000
352000 3520000 不作规定
2900 29000MP） 无菌药品GMP培训
洁净区微生物监测的动态标准
级别
A级 B级 C级 D级
浮游菌 cfu/m3
1 10 100 200
无菌药品GMP培训
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3.无菌药品的厂房、设备设计
生产用隔离器
无菌药品GMP培训
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3.无菌药品的厂房、设备设计
生产用隔离器
无菌药品GMP培训
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4.环境监测
• 考虑以下方面
– 洁净度级别 – 空调净化系统验证中获得的结果 – 风险评估
• 合理确定取样点的位置
– 污染风险分析 – 每个位置不工艺的关系 – 对人流和物流有良好理解 – 强调产品存在风险的区域
艺及人员有重大的变更后重复进行
– 培养基模拟试验通常按生产工艺每班次半年进行1次，每次至少 一批
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6.培养基模拟灌装
无菌药品GMP培训
• 培养基模拟试验的目标是丌出现长菌，且遵循以下原则：
– 灌装少于5000支时，丌应检出污染品； – 灌装在5000至10000时：
» 有1支污染需进行调查，并考虑重复培养基灌装试验 » 2支污染需进行调查，并可即视作再验证的理由 – 灌装超过10000支时： » 1支污染需进行调查 » 2支污染需进行调查，并可即视作再验证的理由 – 发生任何微生物污染时，均应进行调查
D
3
2.洁净度级别的标准（新版GMP） 无菌药品GMP培训
– A级区
高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口注射剂瓶的区域及 无菌装配或连接操作的区域。通常用单向流操作台（罩）来维护该 区的环境状态。单向流系统在其工作区必须均匀送风，风速为0.360.54m/s（指导值）。应有数据证明单向流的状态必须验证。 在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。
无菌药品GMP培训
– 无菌药品GMP管理的基本原则
• 为降低微生物、微粒和热原污染的风险，无菌药品的 生产应有各种特殊要求
• 这在很大程度上取决于生产人员的技能、所接受的培 训及其工作态度
• 质量保证极为重要，无菌药品的生产必须严格按照精 心制订并经验证的方法及规程进行
• 产品的无菌或其它质量特性绝丌能仅依赖于任何形式 的最终操作或成品检验
最终灭菌产品的生产操作示例（新版GMP）
C级背景下 的局部A级
C级
D级
高污染风险(1)的产品灌装（或灌封）
产品灌装（或灌封） 高污染风险(2)产品的配制和过滤 眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌 装（或灌封） 直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理
轧盖 灌装前物料的准备 产品配制和过滤（指浓配或采用密闭系统的稀配） 直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗
– B级区
指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。
– C、D级区
指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。
4
2.洁净度级别的标准（新版GMP） 无菌药品GMP培训
各级别空气悬浮粒子的标准
级别
A级 B级 C级 D级
静态
动态
空气尘粒最大允许数/立方米
≥ 0.5μm
≥ 5μm
≥ 0.5μm
2
1.无菌药品GMP管理的基本原则
洁净度级别的标准
无菌药品GMP培训
WHO GMP
美国
美国
ISO/TC
209E 习惯分类 （209）
A
M3.5
100
ISO 5
EEC GMP
中国新版 GMP
A
A
B
M3.5
100
ISO 5
B
B
C
M4.5 10 000
ISO 7
C
C
D
M6.5 100 000
ISO 8
D
10000级
100级
SCIP
灭菌
M
直接包材
接触部
M
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3.无菌药品的厂房、设备设计
无菌药品GMP培训
关键操作区气流方向示例
关键点
Grade”B”
0.45±20% m/s
Grade”A”
M
灭菌
SCIP
直接包材 接触部
M
操作者不能进 入Grade”A”区
域。
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3.无菌药品的厂房、设备设计
生产用隔离器
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无菌药品GMP培训
5.无菌操作
无菌药品GMP培训
• 更衣
• 无菌生产操作
– 当无菌操作正在进行时，应特别注意减少洁净区内的各 种活动。
– 人员走动应有控制并十分小心，以避免剧烈活动散发过 多的微粒和微生物。
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5.无菌操作
无菌更衣程序验证
无菌药品GMP培训
18
6.培养基模拟灌装
无菌药品GMP培训