新药创制-基本过程2014
新药研发的基本过程
新药研发的基本过程新药研发是一个复杂且耗时的过程，通常需要涉及多个学科领域，包括化学、生物学、药理学、毒理学、药代动力学等。
以下是新药研发的基本步骤：1.药物发现阶段：这一阶段主要是在广泛筛选天然物质或合成化合物的基础上，发现并确定具有药理活性的先导化合物。
这通常需要科研人员对特定疾病进行深入研究，了解其病理生理机制，从而确定药物的作用靶点。
2.药学研究阶段：在发现先导化合物后，需要进行药学研究，包括化合物的合成、结构优化、药代动力学特性、药物安全性等。
这些研究旨在进一步了解化合物的性质和作用机制，为后续的动物试验和临床试验提供依据。
3.动物试验阶段：在这个阶段，研究人员会进行一系列的动物试验，以评估药物在体内的疗效和安全性。
这些试验通常会涉及不同种类的动物模型，如小鼠、大鼠、狗、猴子等，以模拟人类疾病情况。
动物试验的结果将为后续的临床试验提供参考。
4.临床试验阶段：临床试验是新药研发中最为关键的一步，它分为Ⅰ期、Ⅰ期和Ⅰ期试验。
Ⅰ期试验主要评估药物在人体内的安全性、剂量反应关系和给药方式等；Ⅰ期试验则主要评估药物的疗效和安全性；Ⅰ期试验是在Ⅰ期试验的基础上进行大规模的多中心临床试验，以进一步验证药物的疗效和安全性。
5.审批上市阶段：经过Ⅰ期、Ⅰ期和Ⅰ期临床试验后，如果药物被证明在疗效和安全性方面都具有良好的表现，那么就可以提交给监管机构进行审批。
监管机构会根据所有收集到的数据来评估药物的疗效、安全性以及风险收益比，并决定是否批准该药物上市。
6.上市后监测阶段：即使药物已经获得批准并上市，仍然需要继续进行监测和研究。
这包括监测药物在广泛使用过程中的疗效和安全性，以及进行Ⅰ期临床试验等。
此外，还需要对药物的长期效果和特殊人群的使用情况进行研究。
以上是新药研发的基本过程，每个阶段都需要大量的研究和实验工作。
整个过程需要跨学科的合作，包括化学家、生物学家、药理学家、毒理学家、药代动力学家等。
同时，新药研发也需要大量的资金投入，整个过程通常需要数年甚至更长时间。
新药研发流程
新药研发流程新药研发是一个复杂而又漫长的过程，需要经过多个阶段的严格筛选和测试。
下面将为大家详细介绍新药研发的整个流程。
首先，新药研发的第一步是药物发现阶段。
在这个阶段，科学家们需要进行大量的实验和研究，以寻找新的药物化合物或者发现已有药物的新用途。
这个阶段通常需要耗费大量的时间和资源，因为需要对成千上万种化合物进行筛选和测试，以找到具有潜在药理活性的化合物。
一旦确定了潜在的药物候选化合物，接下来就是药物评价阶段。
在这个阶段，科学家们需要对候选化合物进行进一步的评估，包括其药理学、毒理学、药代动力学等方面的研究。
这些评估是为了确保候选化合物在体内的安全性和有效性，以及了解其在体内的代谢和排泄情况。
经过药物评价阶段的筛选，合格的候选化合物将进入临床前研究阶段。
在这个阶段，科学家们将进行动物实验，以评估候选化合物在活体内的药效和毒性。
这些实验将为后续的临床试验提供重要的参考依据。
一旦候选化合物通过了临床前研究的测试，就会进入临床试验阶段。
临床试验是新药研发过程中最为关键和复杂的阶段之一，通常分为三个阶段，I期临床试验、II期临床试验和III期临床试验。
这些临床试验需要经过严格的审批和监管，以确保试验的安全性和可靠性。
最后，经过临床试验的验证，合格的候选化合物将提交给药品监管部门进行审批。
一旦获得批准，新药将正式上市销售。
但即使新药上市后，科学家们也需要进行后续的监测和评估，以确保新药的安全性和有效性。
总的来说，新药研发是一个需要经历多个严格阶段的过程，需要耗费大量的时间和资源。
但正是这些严格的筛选和测试，才能确保新药的安全性和有效性，为人类健康提供更多的选择和希望。
新药开发流程
新药开发流程
新药开发是一个漫长而又复杂的过程，需要经历多个阶段的严
格筛选和测试。
下面将介绍新药开发的整个流程。
首先，新药研发的第一步是药物发现阶段。
在这个阶段，科研
人员会通过各种渠道，如天然产物、化学合成等方法，寻找具有潜
在治疗作用的化合物。
一旦发现了潜在的候选化合物，就需要进行
初步的生物学活性筛选，以确定其是否具有治疗潜力。
接下来是药物预临床研究阶段。
在这个阶段，科研人员会对候
选化合物进行更加深入的研究，包括对其毒性、药代动力学、药效
学等方面的评估。
这一阶段的目标是确定候选化合物是否安全、有效，是否值得进一步开发。
然后是临床试验阶段。
一旦候选化合物通过了预临床研究，就
需要进行临床试验。
临床试验分为三个阶段，分别是I期、II期和
III期。
在这个阶段，科研人员会对候选化合物在人体内的安全性
和有效性进行评估。
只有通过了临床试验，药物才能获得上市许可。
最后是药物上市阶段。
一旦药物通过了临床试验，就可以向监
管机构提交上市申请。
监管机构会对药物的安全性和有效性进行审查，只有通过审查，药物才能正式上市销售。
总的来说，新药开发是一个非常复杂和漫长的过程，需要经历多个阶段的严格筛选和测试。
只有通过了各个阶段的评估和审查，药物才能最终上市销售，为人类健康做出贡献。
新药研发的过程和技术
新药研发的过程和技术新药研发是一个十分复杂而漫长的过程。
一般来说，新药从研发开始，到上市需要至少10年的时间，而研发费用也极其高昂，据统计一种新药的研发费用可以达到20亿美元左右。
这也意味着，良好的研发和创新将会成为制药企业取得成功的关键。
一、新药研发的过程新药的研发过程是一个循序渐进的过程，并且需要具备以下几个阶段附上简要的介绍：1.药物发现：这个阶段的主要目标是找到有潜在治疗价值的新化合物并对其进行初步筛选。
此外还需要对这些化合物进行各种质量和物性的评价，以确定它们是否适合用作药物。
2.前临床阶段：在这个阶段，研究人员需要对候选药物进行初期的毒理和药代动力学研究。
毒理学研究是必须的，因为它可以帮助研究人员确定药物的计量范围，而药代动力学研究则可以帮助研究人员了解药物在体内的分布和代谢情况。
3.临床前阶段：在此阶段，需要进入动物模型，对候选药物进一步评估。
研究人员需要将药物注射到动物体内，例如老鼠、猴子等，并详细研究药物的毒性和疗效。
4.临床研究：这是最重要的阶段之一。
在此阶段，研究人员需要在临床环境中对候选药物进行测试。
对于一个新的药物，临床测试一般分为三个阶段：第一阶段研究临床毒性，第二阶段研究药物是否可以治疗疾病，第三阶段是大规模的三期临床试验，这个阶段的试验看似简单，其实大量的试验和数据分析工作任重道远。
5.审批和上市：当通过必要的临床试验后，研究人员需要准备大量药物质量控制文件，以便向药品管理机构提交注册申请。
经过审核和审批后，新药才能在市场上销售。
二、新药研发的技术1.基因组学：基因组学正在逐渐成为新药研发的重要技术。
基因组学可以通过检查病人的基因，预测他们对某些药物有良好的反应，而对其他药物则没有反应。
使用基因组学数据，可以确定适合哪些病人实施更加个性化的治疗方式和药物计划。
2.数字技术：在新药研发过程中，数字化技术的应用正在逐渐增加。
例如，利用计算机模拟技术来优化药物分子的结构，以及评估它们可能的作用机理。
新药研发程序与步骤
新药研发程序与步骤新药的研发是一个复杂而漫长的过程，通常需要经历多个阶段和程序。
以下是新药研发的一般步骤：1.发现研究：新药研发的第一步是发现潜在的药物分子。
研究人员通过化学合成、生物制备或天然产物筛选等方法，寻找具有潜在药理活性的化合物。
2.实验室研究：一旦发现了潜在药物分子，研究人员将进行实验室研究以评估其对特定疾病靶点的活性和效果。
这个过程通常包括体外实验和细胞实验。
3.动物实验：如果实验室研究结果表明该药物分子在体外具有一定活性，研究人员将进行动物实验，以评估其在整个动物体内的药理和毒理特性。
这些实验通常包括亚急性和慢性毒性实验，以及药效学研究。
4.临床前开发：在动物实验阶段成功的药物分子将进入临床前开发阶段。
这个阶段包括对药物吸收、分布、代谢和排泄（ADME）的研究，以及初步的安全性评估。
5.临床试验：在完成临床前开发阶段后，药物分子将进入临床试验阶段。
这个阶段分为三个不同的临床试验阶段，包括Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。
-Ⅰ期临床试验：这些试验主要是为了评估药物的安全性和药代动力学特性。
通常在健康志愿者上进行。
-Ⅱ期临床试验：这些试验主要是为了评估药物的疗效和安全性。
通常在患有特定疾病的患者上进行。
-Ⅲ期临床试验：这些试验主要是为了确认药物的疗效和安全性，以及确定合适的剂量和用法。
在大规模人群中进行，并与已有治疗进行比较。
6.申报审批：如果临床试验结果证明药物是有效且安全的，研究人员将向监管机构提交新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）进行审批。
监管机构将评估提交的文件和数据，以确保药物的质量、安全性和疗效，并决定是否批准上市销售。
7.上市销售：一旦获得监管机构的批准，药物将正式上市销售。
然而，监管机构通常会要求对药物进行后续的监测和评估，以确保其长期使用的安全性和有效性。
8.后续研究：药物上市后，研究人员还可以进行后续研究，比如Ⅳ期临床试验和实际用药评价。
这些研究旨在进一步评估药物的长期疗效、安全性和真实世界的应用情况。
新药研发基本流程
新药研发基本流程新药研发是一个复杂而漫长的过程，涉及药物发现、药物研究、临床试验等多个环节。
下面，我将详细介绍新药研发的基本流程。
1.药物发现阶段：药物发现是新药研发的起点，旨在寻找具有治疗特定疾病潜力的化学物质。
这个阶段的核心是药物筛选，包括目标酶筛选、化合物库筛选、高通量筛选等。
通过这些筛选手段，研究人员可以找到具有活性的候选药物。
2.药物优化阶段：在药物发现阶段得到候选药物后，需要对其进行进一步的优化。
这个阶段的目标是改善候选药物的活性、药物代谢、药物耐受性等特性。
研究人员通过化学修饰、结构优化等手段，对候选药物进行改良，以提高其疗效和安全性。
3.体外和动物实验阶段：在药物优化阶段，需要对优化后的化合物进行进一步的体外和动物实验验证。
这些实验旨在评估药物的活性、毒性、药物动力学和药物代谢动力学等特性。
实验结果将为下一步的临床试验提供重要的依据。
4.临床试验阶段：临床试验是新药研发中至关重要的环节，旨在评估新药的有效性、安全性和耐受性。
它分为三个阶段：Ⅰ期临床试验、Ⅱ期临床试验和Ⅲ期临床试验。
在第Ⅰ期临床试验中，研究人员对健康志愿者进行试验，以评估新药的耐受性和药代动力学。
在第Ⅱ期临床试验中，研究人员选取患者进行试验，以评估新药的有效性和安全性。
在第Ⅲ期临床试验中，研究人员广泛招募患者进行试验，以验证新药的疗效和副作用。
临床试验结果将提交给监管机构，用于新药上市许可申请。
5.新药上市申请和审批：在临床试验阶段取得积极的结果后，研究人员将提交新药上市的申请材料给监管机构。
监管机构会对这些材料进行全面审查，以评估新药的效果和安全性，并决定是否批准新药上市。
审批过程中，监管机构可能会提出进一步的要求和问题，要求研究人员提供额外的数据和信息。
6.上市后监测：一旦新药获得上市许可，它将被推向市场并广泛应用于患者。
在新药上市后，监管机构会继续对药物进行监测和评估，以确保其疗效和安全性。
总结：新药研发的基本流程包括药物发现、药物优化、体外和动物实验、临床试验、上市申请和审批以及上市后监测。
新药开发流程(一)
新药开发流程(一)新药开发流程1. 药物发现阶段•确定疾病目标：确定需要开发治疗的疾病类型和治疗需求。
•寻找新化合物：通过基础研究、合成化学和高通量筛选等方法，发现可能的新化合物作为潜在药物。
•验证目标和化合物：进行体外和体内实验，评估目标和化合物的有效性和安全性。
2. 前期临床研究阶段•预临床研究：对新化合物进行各类体外和动物实验，评估药物的药代动力学、毒性和活性等特性。
•申请临床试验：根据预临床研究结果，向药物监管机构提交临床试验申请，获得临床试验批准。
3. 临床试验阶段•临床试验设计：制定试验方案，包括研究对象、试验分组、观察指标和研究期限等。
•临床试验阶段：–第一期临床试验：对少数健康志愿者进行试验，评估药物安全性和耐受性。
–第二期临床试验：对病人进行试验，评估药物疗效和适应症，确定剂量和用法。
–第三期临床试验：在大规模病人群体中进行试验，确认药物疗效和安全性，并与对照组进行比较。
4. 上市申请和审评阶段•申请上市：根据临床试验结果，向药物监管机构提交上市申请，包括药物说明书、药物安全性和疗效数据等。
•药物审评：监管机构对上市申请进行审核和评估，确保药物的安全性和有效性。
•药物上市：获得监管机构的批准后，药物可以正式上市销售。
5. 后期研究和监测阶段•监测药物安全性：监测药物在市场上的安全性和不良反应，及时采取措施防止潜在风险。
•后期研究：对已上市的药物进行进一步研究，评估长期疗效和新适应症等。
结论新药开发是一个复杂而漫长的过程，涉及多个阶段和严格的监管要求。
从药物发现到上市销售，需要经过严谨的实验和临床试验，确保药物的安全性和有效性。
后期的监测和研究也是保证药物安全的重要环节。
只有严格按照规定的流程进行，才能产生具有临床价值的新药，并为医疗事业的发展提供更多选择和希望。
6. 市场推广阶段•制定市场推广计划：制定推广策略、销售目标和市场定位，为药物在市场上建立品牌形象。
•建立销售团队：组建专业销售团队，负责药物的推广和销售工作。
简述新药研发的基本过程
简述新药研发的基本过程新药研发是一个系统的、复杂的过程，涉及药物发现、预临床研究、临床研究和上市后监测等多个环节。
下面将详细介绍每个环节的具体内容。
一、药物发现药物发现是新药研发的第一步，旨在找到具备治疗特定疾病潜力的化合物。
这一过程通常包括以下几个步骤：1.靶点识别和验证：研究人员首先选择一种已知与目标疾病发生关联的分子靶点，例如特定的酶、蛋白质或受体。
然后，使用基因工程和蛋白质学等技术验证这个靶点的生物学功能和疾病相关性。
2.药物筛选：在靶点确认后，研究人员进行大规模的化合物筛选，以寻找与特定靶点有相互作用的潜在药物化合物。
这可以通过高通量筛选和虚拟筛选等方法完成。
3.筛选优化：从药物筛选中鉴定出的候选化合物将进一步进行优化。
这包括改变其分子结构，以提高药物的生物活性、选择性和药代动力学性质。
这一过程通常涉及化学合成、生物鉴定和药物代谢动力学等方面的研究。
二、预临床研究预临床研究是在新药通过动物试验前进行的一系列研究，旨在评估其安全性、毒性和功效，为后续临床试验提供依据。
主要包括以下几个方面：1.药代动力学研究：药代动力学研究主要通过药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程来确定药物在机体内的动态变化。
这一研究可以通过体内实验、体外实验和计算机模拟等方式完成。
2.安全性评估：在动物模型中，研究人员通过研究药物的急性毒性、亚急性毒性和慢性毒性等方面，评估其对动物的安全性。
3.药效学研究：药效学研究旨在评估药物对特定疾病的治疗效果。
研究人员会选择相应的动物模型，并通过测量各种指标来评估药物的疗效。
4.毒理学研究：毒理学研究主要评估药物对机体造成的有害效应，包括对多个器官系统的影响。
这一研究会涉及到急性毒性、慢性毒性、致癌性、遗传毒性和生殖毒性等方面的评估。
三、临床研究临床研究是指在人群中开展的研究，用于评估新药的安全性、有效性和剂量选择等方面的信息。
临床研究一般分为四个阶段：1.临床前研究：这个阶段主要包括临床前试验和药代动力学试验。
新药研发流程范文
新药研发流程范文
一、新药研发的流程
新药研发是一个漫长且费时费力的过程，从药物发现到上市市场，经
历了多个不同阶段。
每个阶段都有自己的过程和任务。
以下是新药研发流程：
1.药物发现阶段：药物发现阶段是新药研发的开始阶段，利用生物学
实验，分子筛选，生物组学，药物结构设计等方法，从自然或人造物质中
发现具有特定药理活性的新化合物，其表现为药效和安全性潜力的新靶点
或新分子。
2.初步药物研发阶段：这一阶段，其主要工作是通过高通量筛选，验
证药物活性，通过结构优化设计，改善药物的活性和特异性，发现新的药
物结构和新的结构类型。
3.药代动力学阶段：这一阶段，其主要工作是通过动物和体外实验，
研究药物的药代动力学，包括药物的吸收，分布，代谢和清除以及药物的
药效等，进而优化药物结构，提高疗效，优化药物剂型和有效成分的选择。
4.生物利用度阶段：这一阶段是进行生物利用度评价的重要步骤，它
可以了解药物的体内代谢情况，以及药物在体内能达到的有效浓度，从而
直接影响药物的疗效和安全性。
5.药物安全性和毒理学评价阶段：这一阶段，其主要工作是通过体内
和体外实验。
中成药新药研制的程序和基本内容
中成药新药研制的程序和基本内容中药新药的分类一。
注册分类1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。
2.新发现的药材及其制剂。
3.新的中药材代用品。
4.药材新的药用部位及其制剂。
5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。
6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。
7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。
8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。
9.已有国家标准的中药、天然药物。
二。
说明注册分类的1-8的品种为新药，注册分类9的品种为已有国家标准的药品。
中成药新药研制一般按以下程序进行选题——基础研究——2期临床研究——中试——正式生产1.基础研究基础研究包括制剂研究、药理研究、毒理研究、质量标准研究、初步稳定性试验、1期临床试验、临床方案设计等内容。
（1）制剂研究包括处方、剂型、工艺、辅料、包装等的研究。
应以中医药理论为指导，进行组方设计，剂型设计和工艺设计。
不同处方组成和不同方源的制剂，其研究的内容和申报的资料要求也不同。
首先要弄清应属第几类新药，然后按规定要求进行研究。
剂型的选择应以药材的性质和临床需要为原则：工艺设计以确保疗效，缩小剂量为前提；辅料要避免影响主药的疗效和稳定性；包装要力求稳定美观、新颖。
（2）药理研究包括主要药效学研究、一般药理学研究和药物代谢动力学研究等。
主要药效学研究的目的是初步证实新药的主要治疗作用以及较重要的其他治疗作用。
同时说明药效的强度、范围、特点，揭示临床研究应注意的事项。
一般药理学研究的目的是全面了解新药对机体各方面的影响，主要观察以下三个方面：一，神经系统，观察给药后动物的活动情况和行为的变法；二，心血管系统，观察给药后心电图及血药等的影响；三，呼吸系统，观察给药后对动物呼吸频率、节律和深度的影响。
药物代谢动力学研究主要是研究新药在体内吸收、分布、代谢及排泄规律，测定并记算各项参数，指导1期临床用药。
新药研发基本流程
新药研发基本流程概述近年来，由于国家政策的支持，我国的生物医药产业正在成为发展最活跃的产业，医药研发进展可谓日新月异。
鉴于药监局的监管政策在不断更新，从事医药研发的企业和人员越来越多。
考虑到从事医药研发的新人的增加，有必要将新药研发的基本流程做一个简单梳理。
现代药物的概念除了我们传统意义上的小分子化合物（如阿司匹林，青蒿素），还包括多肽、蛋白质和抗体，（寡）核苷酸，小分子—抗体复合物，还有疫苗。
下面以传统的小分子化合物药为例，就新药（主要以1.1类创新药为例）研发从无到有，到最后上市的基本流程做一个概述。
新药的发现（Drug Discovery）1.药物作用靶点（target）以及生物标记（biomarker）的选择与确认早期人们对药物作用靶标认识有限，往往只知道有效，但不知如何起效。
比如，百年来，人们知道阿司匹林（aspirin）具有解热、消炎、止痛、抗血栓，甚至抗癌作用。
直到1971年，英国人John R. Vane 在《Nature》期刊发文才阐明了Aspirin作用机理为抑制前列腺素合成，并于1982荣获Nobel生理和医学奖。
现代生物医学的研究进展，以及人类基因图谱的建立，让人类对疾病的机理了解更加准确，为新药开发提供了明确的方向、具体的靶标。
2.先导化合物（lead compound）的确定一旦选定了药物作用的靶标，药物化学家（medicinal chemist）首先要找到一个对该靶标有作用的化合物。
这个化合物可以来自天然产物（动物、植物、海洋生物）；也可以是根据靶标的空间结构，计算机模拟设计、合成的化合物；还可以根据文献报道或以前其它项目的研究发现。
比如，某一类化合物具有作用于该靶标的药理活性或副反应等等。
治疗勃起障碍的药物Viagra就是由其副作用开发而成。
目前我们常用的方法是跟踪国外研发机构对某一靶标的药物开发，以他们的化合物作为先导，希望设计出更优秀的化合物。
3.构效关系的研究与活性化合物的筛选围绕先导化合物，设计并合成大量新化合物，通过对所合成化合物活性数据与化合物结构的构效关系分析，进一步有效的指导后续的化合物结构优化和修饰，以期得到活性更好的化合物。
新药研究开发流程
新药研究开发流程新药研发流程可以分为以下几个主要步骤：1.靶点发现：这是新药研发的起点，通过对疾病研究，寻找可能成为新药靶点的分子或蛋白质。
这一过程通常是通过药物筛选、基因组学研究、生物信息学方法等进行的。
2.临床前研究：在将候选新药进入人体临床试验之前，需要进行一系列的临床前研究。
这包括药物的化学性质研究、药物的药代动力学和药效学研究、安全性评价等。
3.临床试验：在获得相关临床前研究结果之后，候选新药进入临床试验阶段。
临床试验通常分为三个阶段。
第一阶段主要是对少数健康志愿者进行药代动力学研究，以评估药物在人体内的代谢和排泄情况。
第二阶段是对患者进行小样本试验，评估新药的疗效和安全性。
第三阶段是大规模、随机、双盲的临床试验，验证新药的疗效和安全性。
4.新药申报和批准：在临床试验完成后，研发机构需要准备相关的申报材料，包括药物的化学、制造和质量控制研究报告，非临床和临床试验结果报告等。
研发机构向相关监管机构提交申报材料，并等待药物的批准。
5.生产批准和销售：一旦新药获得批准，研发机构开始进行新药的生产和质量控制，并向市场推出，供患者使用。
研发机构还会继续进行后续研究，如后续临床试验、安全性监测等，以进一步了解药物的疗效和安全性。
需要说明的是，新药研发是一个非常复杂和费时费力的过程，通常需要数年甚至数十年时间才能完成。
此外，由于新药研发风险较高，成功率较低，因此需要研究机构投入大量的人力、物力和财力资源。
近年来，一些新的技术和方法如计算机模拟、高通量筛选等的应用，有助于提高新药研发的效率。
新药研发基本流程
新药研发基本流程概述近年来，由于国家政策的支持，我国的生物医药产业正在成为发展最活跃的产业，医药研发进展可谓日新月异。
鉴于药监局的监管政策在不断更新，从事医药研发的企业和人员越来越多。
考虑到从事医药研发的新人的增加，有必要将新药研发的基本流程做一个简单梳理。
现代药物的概念除了我们传统意义上的小分子化合物(如阿司匹林，青蒿素），还包括多肽、蛋白质和抗体,（寡)核苷酸，小分子—抗体复合物,还有疫苗.下面以传统的小分子化合物药为例，就新药(主要以1.1类创新药为例）研发从无到有，到最后上市的基本流程做一个概述。
新药的发现（Drug Discovery）1.药物作用靶点（target）以及生物标记(biomarker）的选择与确认早期人们对药物作用靶标认识有限，往往只知道有效,但不知如何起效。
比如，百年来，人们知道阿司匹林（aspirin）具有解热、消炎、止痛、抗血栓,甚至抗癌作用。
直到1971年，英国人John R。
Vane 在《Nature》期刊发文才阐明了Aspirin作用机理为抑制前列腺素合成，并于1982荣获Nobel生理和医学奖.现代生物医学的研究进展，以及人类基因图谱的建立，让人类对疾病的机理了解更加准确,为新药开发提供了明确的方向、具体的靶标。
2.先导化合物（lead compound）的确定一旦选定了药物作用的靶标,药物化学家（medicinal chemist)首先要找到一个对该靶标有作用的化合物。
这个化合物可以来自天然产物(动物、植物、海洋生物）;也可以是根据靶标的空间结构，计算机模拟设计、合成的化合物;还可以根据文献报道或以前其它项目的研究发现。
比如,某一类化合物具有作用于该靶标的药理活性或副反应等等.治疗勃起障碍的药物Viagra就是由其副作用开发而成。
目前我们常用的方法是跟踪国外研发机构对某一靶标的药物开发，以他们的化合物作为先导，希望设计出更优秀的化合物。
3.构效关系的研究与活性化合物的筛选围绕先导化合物，设计并合成大量新化合物，通过对所合成化合物活性数据与化合物结构的构效关系分析，进一步有效的指导后续的化合物结构优化和修饰，以期得到活性更好的化合物。
新药开发基本过程
新药研发的基本过程药物研发是一项极其艰苦、需要高科技、高投入、高风险、同时又是高回报的活动。
就美国来说，一种新药的研制周期为10年左右。
一个有临床应用前景的新药化合物，要从8,000～10,000个化合物中筛选而得。
一种新药的开发投资1987年平均1.25亿美元，1991年达2.3亿，开发投资随时间的推进呈上涨的趋势。
70年代以来，每5年用于开发研究的费用就翻一番。
目前约8亿至10亿美元。
化合物的普筛组合化学高通量筛选天然产物（发酵产物，植物或海洋生物的提取物）筛选合理药物设计1～2年先导化合物的筛选先导化合物合成结构衍生物生物活性评价代谢研究计算机辅助药物设计研究先导化合物临床候选药物1～2年先导化合物的优化合成工艺研究临床候选药物生物活性评价制剂稳定性研究药物代谢和药代动力学研究毒理学、急毒、亚急毒、长毒和生殖毒性研究新药临床试验申请1～３年临床前研究新药临床试验批件Ⅰ期临床试验３～６年Ⅱ期临床试验Ⅲ期临床试验药品注册申请临床试验药品注册申请批准注册注册审查Ⅳ期临床试验投入生产、上市2 ～３年＜1年共８～１０年Ⅰ期临床试验主要解决的问题1)人体耐受情况, 最适给药剂量、间隔、途径;2)药物在人体内吸收、代谢和排泄的特点;3)人体中的副作用及处理方法。
Ⅰ期临床试验对受试者的要求一般选择正常成年志愿者(健康合格) 20-30人进行。
均签署知情同意书，特殊药物，如细胞毒抗肿瘤药，可在肿瘤病人志愿者中进行。
Ⅱ期临床试验小范围的病人试用受试病例不少于100对为随机盲法对照临床试验目的确定药物的疗效适应证；毒副反应；对该药的安全有效性作出初步评价。
Ⅲ期临床试验扩大范围的病人试用受试病例不少于300例扩大临床试验单位多中心临床试验单位应在临床药理基地中选择，一般不少于3个。
每个中心的病例数据不得少于20例。
Ⅱ 、Ⅲ期临床试验解决的问题1. 对何种类型疾病病人有效;2. 疗效是否确实，是否有实用价值;3. 与已知有效药物进行比较，其实际应用价值有多大;4. 最佳有效给药方案如何;5. 副作用和缺点以及有何危险性;6. 病人使用新药的利与弊的比值如何。
新药研发与设计的过程
2、临床前研究
2.1 化学合成
提供足够量的化合物(药物)作为临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备，每一步必须进行质量控制和验证。
2.2 生物学特性
药理学 毒理学 药物代谢
2.3 处方前研究
物化性质 最初的处方设计
递交申请（临床研究方案） FDA审核
3、新药临床研究申请
临床试验的分期
病例数
时间
目的
成功完成比例（%）
I期临床
20~100
几个月
安全性为主
45
II期临床
几百
几个月到2年
某些短期安全性，主要是有效性
30
III期临床
几百~几千
1~4年
安全性、有效性和剂量
5~10
4、临床试验
平均20个候选药物中的1个最终被批准上市
生物学特性——药理学
评价化学物质的生物活性和确定药物作用机理。 体外细胞培养和酶系统 离体动物组织试验 整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）
生物学特性——药理学
01
02
03
体外细胞培养和酶系统
体外筛选：
离体动物组织试验
生物学特性——毒理学1
急性毒性研究——单剂量和/或多剂量短期给药。给药剂量向一定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂量、发生严重毒性的剂量水平及中等毒性剂量水平。 亚急性或亚慢性毒性研究——最少为2个星期给药、3个或更多剂量水平和2个物种。 慢性毒性研究——用于人体一周或以上的药物，必须要有90~180天的动物试验表明其安全性；若是用于慢性疾病治疗，必须进行一年或更长的动物试验。
临床前研究的继续（补充）
创新药合成的流程
创新药合成的流程
创新药的合成流程包括以下步骤：
1. 药物发现及前期研究：这个阶段涉及寻找和确定可能的药物候选者。
有多种途径可以发现新药，例如随机发现（如青霉素和普萘洛尔的发现）、从天然化合物的活性成分中获得、以现有突破性药物作为先导、以体内内源型活性物质作为先导化合物、从药物代谢产物中寻找、从药物合成中间体中发现，老药新用以及基于生物大分子结构设计。
2. 化学、制造和控制（CMC）：这是新药开发工作的第一步，涉及原料药
的合成工艺研发。
这是一个不断改进和完善的过程。
第一批提供的原料药主要用于毒理研究，要求是越快越好，成本不是主要考虑因素。
随着项目的推进，工艺部门会根据需要设计全新合成路线，开发合理生产工艺来满足从I-III期临床用药与商业化的需求。
3. 药代动力学（PK）：这个阶段涉及了解药物在动物体内的吸收、分布、
代谢和排泄（ADME），这些数据可以指导临床研究以何种形式给药（口服、吸入、针剂）。
此外，创新药的合成流程还包括药效学研究、临床前研究、临床研究和新药申请等步骤。
在整个过程中，研究者需要综合考虑药物的疗效、安全性、可行性和成本等因素。
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• 拯救生命Life saving (Cancer, Cardiovascular, Infectious, Diabetes). • 提高生存质量Improved quality of life (Cancer, Depression, Schizophrenia精神分裂 , Osteoporosis 骨质疏松 ).
新药创制 新药创制的基本过程
制药工业对人类及社会的贡献-为什么做药物
制药工业革命与创新的政策环境-为什么创新
新药创制的过程-如何做
制药工业
药物和其他健康相关产品，治疗、预防、诊断
生物制品：血清，疫苗，细胞因子
化学药和中药（植物药） 原料药与成品药物：OTC，处方药 专利与非专利药 诊断试剂：医学检验与化验的试剂盒 医疗器械：血糖仪，血压仪，……
•新的给药系统 •个体化药物
化学药物减少，生物制品增加显著
Top50 制药公司全球销售额（１０亿美元）预测 （2009-2014）
2009 小分子
治疗蛋白质 抗体
2012 405
72 53
2014 395
76 62
年变化率％ -4
17 63
411
65 38
疫苗
21
25
28
33
•专利药大量到期， 一些主要疾病治疗 转向使用仿制药
WHO《 2011年世界卫生统计》
制药是伴随人类的永恒朝阳产业 : 新药的需求
挽救患者生命，延长人类寿命，提高生活质量
富裕社会的需求：可拥有一切，但不可有病
制药业对人类社会经济的贡献
• 90年代：销售额的25％是利润，世界财富 500强中有 10家制药公司，平均净利润是3.3%；2000－2002年 利润率17－19％ ，2003年利润率14％ • 2004以前：利润制药第一，石化矿产第二，银行第三
Perspectives
MOST
5个优先主题
•（47 ）安全避孕节育与出生缺陷防治:高效无创出生缺陷早期筛 查、检测及诊断技术，遗传疾病生物治疗技术等。 •（48 ）心脑血管病、肿瘤等重大非传染疾病防治 : 早期预警和 诊断、疾病危险因素早期干预等关键技术，研究规范化、个性 化和综合治疗关键技术与方案。 •（50 ）中医药传承与创新发展: 重点开展中医基础理论创新及 中医经验传承与挖掘，研究中医药诊疗、评价技术与标准，发 展现代中药研究开发和生产制造技术，有效保护和合理利用中 药资源，加强中医药知识产权保护研究和国际合作平台建设。 •（51 ）先进医疗设备与生物医用材料: 重点开发新型治疗和常 规诊疗设备，数字化医疗技术、个体化医疗工程技术及设备， 研究纳米生物药物释放系统和组织工程等技术，开发人体组织 器官替代等新型生物医用材料。
Perspectives
MOST
16个重大专项
• 通过核心技术突破和资源集成，在一定时限内完 成的重大战略产品、关键共性技术和重大工程。
• 包括
• 转基因生物新品种培育(2010)
• 重大新药创制专项 (2008)
• 艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治(2008)
Perspectives
MOST
新药创制
天津大学化工学院制药工程系
赵广荣 2014-03-04
新药创制-课程结构
新药注册与 产权保护 新药创制 新药发现
制药新技术
创药的基本过程
新药创制-考核方式与内容
内容: 对创新的理解/意识和认识; 对新药的理解与认识
方式:开卷,课外作业 一种专利期内的新药：摘要，前言，药物研发经 过[清晰]，自己的认识[深刻] 时间节点:4月13日之前 20-西212
制药业革命-高技术化与工业化
管理正在信息化
Perspectives
MOST
《国家中长期科学和技术发展规划纲要 (2006-2020)年 》——创新性国家战略
• 指导方针：自主创新，重点跨越，支撑发展，引领未来 • 发展目标：进入创新型国家行列。 • 五是重大疾病防治水平显著提高，艾滋病、肝炎等重大 疾病得到遏制，新药创制和关键医疗器械研制取得突破， 具备产业发展的技术能力。 • 八是建成若干世界一流的科研院所和大学(985+211)以 及具有国际竞争力的企业研究开发机构，形成比较完善 的中国特色国家创新体系。
重要的子行业产值（亿元）
制药行业的困境
• 制药过程的低效性 • 药物研发的高风险性 • 药物的周期性寿命
长周期大量时间（>10years） 高风险性（百万分之一）
制药研发的高投入> US$ 1billion
研发费用一直攀升，批准 药物种类在下降。
1个药品研发的费用 •1979: USD $54M; 1991: $231M; 2001: $802M; 2003: $900M •需要新药不断上市，同时需要降低成本。
全球制药工业的对策
三大矛盾突出：新药的需求与药品价格；生 产效率与成本；生产过程与药品质量
技术对策
缩短研发到上市时间(与时间竞赛) 把药物研发和制造过程有机整合，是提高效率、降低 成本的重要途径（与投资竞争） 教育对策 制药业需要将效率和质量有机结合的新型制药人才 -卓越 制药工程师，建立药物研发和制造有效的、新线路图。
治疗领域分布预测（2009-2014）
• 肿瘤、内分泌、免疫药物增长快速
制药靶标-中国疾病谱变化
制药靶标-中国疾病谱变化
制药靶标-中国疾病谱变化
医疗目标的变化
• 高度法制化Highly regulated (FDA, GMP's). • 严格知识产权保护 Intellectual Property(IP) • 高技术应用High technology
2002 2003 2419 3013 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 3518 4449 5340 6718 8318 9946 12349 2011 15707
包括七大子行业：化学原料药、化学药品制剂、生物 制剂、医疗器械、卫生材料、中成药、中药饮片。
化学原料药、化学药品制剂、生物制剂、中成药， “十一五”复合增长率分别为17.21%、23.34%、 33.61%、20.79%
• 2004以后：银行第一，石化矿产第二，制药第三
• 目前：世界医药年增长 7-8％，高于经济增长水平 • 中国年增长12-25％。 1980以来：世界上最赚钱的行业
经济社会特征：可一无所有，但不可无钱
全球医药市场增长预测
• 全球年增长7-8%
• 2010-2014年，肿瘤、糖尿病、多发性硬化症和抗 艾滋病毒在内的治疗领域的年增长率将超过 10%。
Digestive diseases Liver diseases Infectious diseases
Digestive diseases Liver diseases Infectious diseases
Infectious diseases Liver diseases
Sources: 1995 World Health Statistics, World Health Organization
FDA CDER批准的一类新药
药物的生命周期性
新适应症和新剂型
销售额
提前上市
加速上市
时间表
专利过期
Profit
制药过程的低效性-教育视野
靶点研究 药物发现
生物医学家
化学家 /药师
GCP 医师
GMP 工程师
GSP
营销师
• 制药过程模块衔接不密切，甚至脱节。 • 各模块行使自己的职能，由相应的学科主宰，未充 分考虑上下游关系，造成一些重复和浪费。
制药对人类健康的贡献
90
78 69 47 73
83
挽救患者生命，延长人类寿 命，提高生活质量 人均寿命： 中国 1950年 35岁 ,2009年73岁 美国 1900年 47岁 ,2009年 78岁 人理论寿命120-150岁
80 70 60 50 40 30 20 10 0
马拉维
世界
中国
美国
日本
• 药物及动植物品种的分子定向设计与构建已成为种质和药物研 究的重要方向
前沿技术——生物技术
• 生物技术和生命科学为21世纪引发新科技革命的重要推动力量。 • 五项生物前沿技术是未来15年我国前沿技术重点领域。功能基 因组、蛋白质组、干细胞与治疗性克隆、组织工程、生物催化 与转化技术等取得突破
• 基因组学和蛋白质组学正在引领生物技术向系统化研究方向发 展，基因组序列测定与基因结构分析已转向功能基因组研究以 及功能基因的发现和应用
• 改善生活方式Improved life style (Baldness, Impotence, Skin Wringles). • 个体化医疗
Personalized Medicines:
Molecular Diagnostics and Therapies
制药业的发展趋势
• 创新药物：填补药物发现与研发的鸿沟，缩短研发 时间，加速产品上市 (speed-to-market) • 已有药物：增加周期管理，改造现有生产工艺/新适 应症，利润最大化
Perspectives
MOST
重点领域（10）公共安全
• （4）加快公共安全装备现代化。开发保障生产安全、 食品安全、生物安全及社会安全等公共安全重大装 备和系列防护产品，促进相关产业快速发展。
• （61）生物安全保障: 重点研究快速、灵敏、特异 监测与探测技术，化学毒剂在体内代谢产物检测技 术，新型高效消毒剂和快速消毒技术，滤毒防护技 术，危险传播媒介鉴别与防治技术，生物入侵防控 技术，用于应对突发生物事件的疫苗及免疫佐剂、 抗毒素与药物等。
Perspectives
MOST
5个战略重点