中药毒理学重点

总论

1、中药毒理学中药药理学的分支学科,属就是研究中药对生物体有害效应、机制、安全性评价与危险度评价的科学。简言之,中药毒理学就是研究有毒中药与有机体相互作用关系的学科。

2、中药“毒”的三种含义:①“毒”就就是药,凡治病之药皆为毒药;②“毒”指中药的偏性;③“毒”就是指中药的毒副作用。

3、中药毒理学的研究内容主要包括三个方面;①描述毒理学(主要就是研究有毒中药对人体可能产生危害的剂量(浓度)、接触时间、接触途径等,以及危害的程度,就就是研究有毒中药的毒性结果,为安全性评价与管理法规制定提供毒理学信息,包括有毒中药的急性毒性、遗传毒性、生殖毒性、致癌性等) ②机制毒理学(研究有毒中药对生物体毒作用的细胞、分子及生化机制)③管理毒理学(主要就是依据描述毒理学、机制毒理学提供的资料与临床应用的经验,研究有毒中药组成的药品,按规定使用,就是否具有足够低的危险性,为临床应用合理用药提供依据。)

4、中药毒理学有三个方面的基本特点:

①毒性成分复杂

②毒性表现多样

③毒性可以控制

5、中药毒性分级:根据中毒剂量、中毒时间、中毒反应程度与有效剂量与中毒剂量之间的范围大小,分为大毒、有毒、小毒等。

6、大毒中药:就是指使用剂量小,有效剂量与中毒剂量之间范围小,中毒时间短,中毒反应程度严重的有毒中药。如川乌、草乌、马钱子、天仙子、巴豆、闹羊花、红粉、斑蝥、信士等。

7、有毒中药:就是指使用剂量较大,有效剂量与中毒剂量之间范围较大,中毒时间较短,中毒反应程度较严重的有毒中药。如附子、白附子、天南星、半夏、甘遂、芫花、京大戟、洋金华、常山、商陆、干漆、土荆皮、蜈蚣、全蝎、蕲蛇、蟾酥、朱砂、硫磺、雄黄、轻粉、罂粟壳等。

8、小毒中药:就是指使用剂量大,有效剂量与中毒剂量之间范围大,且蓄积到一定程度才引起中毒的有毒中药。如丁公藤、土鳖子、川楝子、小叶莲、艾叶、吴茱萸、苦杏仁、草乌叶、重楼、蛇床子、绵马贯众、大皂角、翼首草等。

9、中药毒性类型有:

a、毒性反应指剂量过大或用药时间过长所引起的机体形态结构、生理机能、生化代谢的病理变化。包括急性毒性、慢性毒性、特殊毒性。

b、副作用指在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用。

过敏反应、特异质反应与依赖性等。

d、后遗效应指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的药物效应。

10、毒性物质基础分为:

①有机类毒性物质a生物碱类:如含乌头碱的川乌、草乌、附子、雪山一支蒿,含士的宁的马钱子,含莨菪碱、东莨菪碱的天仙子、洋金花,含常山碱的常山,含麻黄碱的麻黄,含蒺藜碱的蒺藜,含苦楝碱的苦楝子,含秋水仙碱的山慈菇、光慈姑、野百合,含苦参碱的山豆根、广豆根等。b糖苷类,如含强心苷的万年青、八角枫、夹竹桃、无梗五加、蟾酥等,含氰苷的杏仁、桃花、枇杷仁、郁李仁、白果等,含皂苷的商陆、黄药子等,含苍术苷的苍耳子,含黄酮苷的芫花、广豆根等c二萜类,如含雷公藤二萜的雷公藤,含闹羊花毒素的闹羊花,含土荆皮二萜酸的土荆皮,含大戟二萜类的大戟、芫花、甘遂等。d毒蛋白类,如含植物毒蛋白的巴豆、苍耳子、蓖麻子、商陆、土鳖子等,含动物毒蛋白的全蝎、蜈蚣、金钱白花蛇等。e其她有机类毒性物质,例如含马兜铃酸的关木通、广防己、细辛、马兜铃、青木香、天仙藤等,含吡咯里西啶生

物碱的千里光、款冬花等,含蒽醌的大黄、何首乌、芦荟等

②无机类毒性物质:主要指重金属。来源一就是在药物种植过程中,由于环境污染等因素导致的重金属残留。二就是指含重金属的矿物类中药,含砷类(砒霜,雄黄),含汞类(朱砂、轻粉、水银),铅(密陀僧,广丹,铅粉)。

11、有毒中药的控毒方法:

①选用正品药材、控制毒性②依法炮制、控制毒性③对症用药、控制毒性④合理配伍、控制毒性⑤掌握煎服方法、控制毒性。

12、中药毒性的影响因素:①药物因素药物因素就是影响中药毒性的首要因素。药物因素的核心就是药物的质量。中药的质量主要与中药的品种、产地、炮制、制剂等相关,对中药毒性与毒作用产生直接的影响

②机体的状态毒性反应的大小、毒性反应量与(或)质的差异,与机体的物种差异、个体差异与机体状态有密切关系。

③临床应用临床应用中药,要树立“有毒观念,无毒用药”的正确态度,要充分重视中药毒性的普遍性,消除中药无毒的概念,高度重视中医临床用药的安全性。a依法应用b辩证使用c合理配伍d掌握剂量。控制疗程e用法恰当f中西合用g中毒救治

中西合用的三个方面:一就是中西药合用,协同增效二就是中西药合用,减轻或消除西药的毒副作用;三就是中西药合用,毒性增加。

中毒救治的处理原则,包括排除毒物、实施解读、对症处理三个方面。

12、中药毒性试验包括安全药理试验、一般毒性(急性毒性、长期毒性)试验、特殊毒性(遗传毒性、生殖发育毒性、致癌性)试验、其她毒性(过敏性、溶血性、局部刺激性)试验等内容。

13、半数致死量(LD50)/半数致死浓度(LC50)表示能引起一个群体50％死亡所需的剂量/浓度。

14、毒作用带:阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离

急性毒作用带(Zac) Zac值小,说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄,引起死亡的危险性大;反之,则说明引起死亡的危险性小。

15、慢性毒作用带(Zch) 值大慢性中毒的危险性大

16、治疗指数(T I):就是指半数致死量与半数有效量之间的比值。即TI＝LD50/ED50, 就是新药研发的重要参考指标。TI值越大,其安全性越高。

17、安全药理学主要就是研究药物在治疗剂量范围内潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响,即观察药物对中枢神经系统、心血管系统与呼吸系统等的影响。

追加的安全药理学研究即对中枢神经系统、心血管系统与呼吸系统进行深入的研究。

补充的安全药理学研究指药物对泌尿系统、自主神经系统、胃肠道系统与其她器官组织的研究。

18、急性毒性试验:就是指在不同的给药途径条件下,24小时内一次或多次给予动物受试药物(包括中药、复方、中药或复方的提取物、中成药)后,短期(一般为14天)内观察受试药物所产生的毒性反应,包括一般行为与外观改变、大小形态变化以及死亡效应等。

常用的中药急性毒性试验方法主要包括半数致死量(LD50)法、最大耐受量(LD0)法与最大给药量法。

19、长期毒性试验就是重复给药毒性试验的总称,就是指在不同的给药途径条件下,长期、反复给予受试药物后,长期观察试验的动物毒性表现。主要目的:1、预测受试物可能引起的临床不良反应,包括不良反应的性质、程度、剂量-反应与时间-反应关系、可逆性等;2、推测受试物重复给药的临床毒性靶器官或靶组织;3、预测临床试验的起始量与重复用药的安全剂量范围;4、提示临床试验中需重点监测的指标;5、为临床试验中的解毒或解救措施提供参考信息。

20、长期毒性研究试验方法多涉及口服给药长期毒性试验、注射给药长期毒性试验与皮肤外用药长期毒性试验。