清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法验证清洁验证是指通过一系列方法和检验步骤，对清洁程序的有效性进行评估和验证的过程。
其目的是确保清洁程序能够有效地去除或杀灭可能存在的致病微生物或其他有害物质，从而保障产品的卫生安全性。
下面是一种常用的清洁验证检验方法。
1.选择测试材料：首先需要选择合适的测试材料来模拟生产过程中可能接触到的污染物。
这些污染物可以是模拟标准化学物质，也可以是真实的微生物如细菌或真菌。
2.设计清洁验证实验：根据实际的生产情况和清洁程序，设计清洁验证实验。
实验应包括正常情况下的清洁过程和最不利条件下的清洁过程。
最不利条件下的清洁过程包括使用低温、低浓度清洁剂、短时间清洗等条件。
3.准备样品：使用合适的方法将测试材料附着在实际生产中可能存在的表面上，如不锈钢、玻璃等。
4.进行清洁过程：使用正常清洁程序对样品进行清洗。
清洁程序包括清洁剂的选择、浓度和温度的控制、清洗时间等。
5.取样检测：清洗后，采用合适的取样方法，将测试材料从表面上取下，并进行检测。
对于细菌和真菌，可以使用营养基培养和平板计数法进行定量检测；对于化学物质，可以使用液相色谱、气相色谱等仪器进行定量检测。
6.分析结果：将检测结果与卫生标准进行比较。
如果检测结果符合标准或卫生安全要求，则清洁程序验证通过；如果不符合要求，则需要调整清洁程序并重新验证。
7.记录和文件保存：清洁验证过程中的所有步骤、实验方法、结果和分析应进行详细记录，并保存相关的文件和证明材料。
总结：清洁验证是确保清洁程序有效性的重要步骤，通过选择测试材料、设计实验、准备样品、进行清洁过程、取样检测、分析结果和记录保存等步骤，可以评估和验证清洁程序的有效性。
清洁验证是保障产品卫生安全的重要环节，对于各类生产企业都具有重要的实践指导意义。
toc清洁验证方法学验证方案
toc清洁验证方法学验证方案TOC清洁验证方法学验证方案一、目的本方案的目的是验证TOC清洁验证方法对样品中有机污染物的去除效果，确保样品经过清洁方法处理后，TOC测定结果准确可靠。
二、原理总有机碳（TOC）分析是一种用于检测样品中有机碳含量的方法。
在清洁验证中，TOC分析可用于评估清洁效果，确保设备或物品在清洁后有机碳污染物的残留量在可接受的范围内。
三、试验材料与设备1. 清洁试剂：纯水、氧化剂（例如过氧化氢）、氢酸、乙醚等。
2. 试样：具有已知有机污染物含量的样品。
3. TOC测定仪器：例如TOC分析仪。
4. 温度控制设备：例如恒温水槽。
四、操作步骤1. 准备清洁试剂和设备，确保TOC分析仪校准良好。
2. 将已知有机污染物含量的试样进行标记，并记录初始的TOC值。
3. 将试样分成若干组，每组分别进行不同的清洁处理。
例如，一组采用纯水清洁，另一组采用氧化剂和氢酸混合液清洁等。
4. 对每组试样进行清洁处理，并控制适当的温度。
例如，在恒温水槽中加热清洁试剂和试样。
5. 清洁完成后，将每组试样冷却至室温，然后使用TOC分析仪测定其TOC 值。
6. 比较各组试样的TOC值，分析清洁效果。
7. 根据实验结果，评估清洁方法的可靠性和适用性。
五、结果分析1. 计算各组试样的TOC去除率，以评估清洁效果。
2. 将实验结果与预期限度进行比较，判断清洁方法是否符合要求。
3. 分析实验结果，总结清洁验证方法学验证的结论。
六、注意事项1. 在进行实验前，应确保所有试剂和设备符合质量要求，并经过校准和检查。
2. 在实验过程中，应严格控制温度、浓度等参数，以确保实验结果的准确性和可靠性。
3. 在实验结束后，应对所有设备和试剂进行适当的清洁和维护，以确保其长期性能和稳定性。
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法是一种用于确定清洁或无菌状况的方法。
以下是一种常见的清洁验证检验方法：
1. 目测检查：使用肉眼观察表面或器械，检查有无杂质、污垢或残留物等。
2. 触摸检查：使用干净的手指或手套触摸表面，检查有无黏腻、油脂或粘性物质。
3. 可视化方法：使用显微镜或放大镜观察表面或器械，以检测微小的污垢、颗粒或纤维。
4. 清洁指示剂：使用含有清洁指示剂的试纸、液体或喷雾剂，涂抹或喷洒到表面或器械上，然后观察变色或反应，以确定是否清洁。
5. 生物检测：使用细菌培养物或生物指示剂，在表面或器械上进行接触或培养，然后观察细菌生长或反应，以确定是否清洁或无菌。
6. 冲洗测试：使用清洁剂或水在表面或器械上进行冲洗，并使用试纸、液体或其他方法检测冲洗液中是否有异物或残留物。
以上是一些常见的清洁验证检验方法，根据具体的情况和要求，可以选择适合的
方法进行清洁验证。
请注意，使用这些方法时应遵循相关的操作规程和安全指导。
GMP 清洁验证中的方法学验证
清洁验证中的方法学验证大家好，这是一期从上半年拖到下半年的分享，关于清洁验证的内容已经有多位老师进行过分享，内容都非常精彩、非常系统，今天，我斗胆从一个新的方面展开讨论，“关于清洁验证中检验方法的验证”。
一、什么是清洁验证？为什么清洁验证的检验方法要经过验证？我们首先回顾一下，为什么要进行清洁？清洁是为了除去产品残留、工艺残留和环境污染（removesproduct residues, process residues and environmental contaminants ）。
清洁验证是为了证明清洁工艺（清洁SOP）能达到预期的清洁目的。
证明的办法就是检查（检验）产品残留、工艺残留和环境污染带来的影响是否降低到足够低。
（并不需要最低）清洁验证要保证“设备/系统可以安全地生产后续产品（相同或不同产品）”，相当于对清洁工艺的安全性评估。
因此，清洁验证中所使用的检验方法十分重要，需要进行适当的验证。
（举一个不太适当的例子，如果把清洁验证比作是一个产品，那么检验方法就是一把尺，而对检验方法的验证是就对尺的计量。
）二、检验方法的建立1、清洁验证的检验往往都需要建立专门的检验方法，这是因为：A、检验的内容是残留物，因此检验的限度值、线性范围，都与产品的检验有很大的区别。
B、如果是外来污染物（如清洁剂），需要开发专门的检验手段。
C、如果活性成分在清洁过程中发生降解，那么原有的方法可能就不再适用。
2、检验方法的建立时需要一些必要的前提A、首先要确定清洁方法，包括具体的清洁工艺或清洁SOP。
B、要有确定取样方法，因为不同的取样方式会对检测结果造成干扰。
C、最重要的一点，要确定残留物及限度标准，要围绕着残留物的性质和残留限度的大小来选择合适的检验方法。
3、选择检验方法建议应考虑的一些因素A、分析方法的选择会受到实际情况的限制，选择的出发点是该方法能够满足预期的目的。
B、开发新的分析方法时，应该考虑开发新的方法需要时间、人力、仪器成本。
清洁验证分析方法验证
一、制定依据：《药品GMP指南》（口服固体制剂）、《药品生产验证指南》（2003年版）、《中国药典》（2020年版）。
二、内容：1、术语1.1清洁清洁是指设备中各种残留物（包括微生物及其代谢产物）的总量低至不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全性的状态。
1.2方法验证方法验证系指根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。
采用非法定分析方法，均应当进行方法验证（方法转移除外）。
2、清洁验证分析方法验证的适用范围、目的和发起时机表1 清洁验证分析方法验证的适用范围、目的和发起时机3.1清洁验证分析方法验证的一般原则用于清洁验证的常规检验项目（如性状、pH、电导率、TOC等）的分析方法可豁免方法验证。
对于药物残留检测的分析方法，应进行方法验证，方法验证指标包括专属性与系统适用性、检测限、定量限、线性范围、棉签擦拭回收率、淋洗水回收率。
3.2.1专属性与系统适用性试验3.2.1.1专属性清洁验证分析方法的专属性主要是考察空白溶剂、阴性样品（空白辅料）、空白棉签在主成分保留时间处是否存在干扰，考察采用的分析方法能否正确测定被测物质。
3.2.1.2系统适用性试验系统适用性试验是考察多次重复测定时，各测定值之间的接近程度。
在进行色谱分析方法验证时，应配制100%限度浓度对照品溶液，连续进样6针进行重复性验证，计算保留时间和峰面积（或响应值）的RSD。
3.2.1.3数据要求专属性试验中，空白溶剂、阴性样品（空白辅料）、空白棉签在主成分保留时间处应无干扰色谱峰，如主成分峰附近有其他色谱峰，分离度应符合要求。
系统适用性试验中，6针保留时间的RSD应不得过1.0%，峰面积（或响应值）的RSD应符合表1中相应浓度的重复性RSD要求。
表1 样品中待测定成分含量与精密度RSD可接受范围3.2.2检测限（LOD）检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。
清洁验证 方法验证
清洁验证方法验证清洁验证指的是通过特定的方法和测试来验证清洁产品能够有效地清洁污染物。
下面是一些常见的清洁验证方法。
1. 比较法验证：将待验证清洁产品与已知的清洁产品进行比较。
两种产品在相同条件下进行测试，比较其清洁效果。
清洁效果可以通过物理上的残留物质或者化学上的污染物指标来衡量。
如果被验证产品的清洁效果与已知产品相当或更好，则认为验证通过。
2. 实验室测试验证：在实验室中使用模拟场景进行测试，以便模拟真实的清洁情况。
比如，可以将待验证清洁产品应用于污染物模型表面上，然后使用特定测试方法来判断清洁效果。
常见的测试方法包括摄影测量、染料吸附测试、光谱分析等。
3. 实地测试验证：通过在实际场景中使用待验证清洁产品进行测试来验证其清洁效果。
这种方法可以更真实地模拟出使用条件下的情况，并且可以观察到清洁产品在不同环境下的表现。
比如，可以选择一个污染严重的场所，对比使用不同清洁产品后的清洁效果。
4. 客户反馈验证：通过客户的反馈来验证清洁产品的效果。
可以向客户提供免费的清洁产品样品，并要求他们使用后提供反馈。
客户的反馈可以包括清洁效果、使用感受、持久效果等。
如果大多数客户对清洁产品的效果持肯定态度，那么可以认为验证通过。
5. 质量认证验证：清洁产品可以通过质量认证来验证其清洁效果。
比如ISO9001质量认证、绿色认证等。
这些认证机构会对清洁产品进行测试和审查，并根据一定标准来评估清洁产品的质量和效果。
如果清洁产品通过认证，就认为其清洁效果得到了验证。
需要注意的是，清洁验证方法应该选择适合自身需求的方法，并确保方法的可靠性和可重复性。
同时，在使用清洁产品时，还应根据实际情况来选择合适的产品，遵循正确的使用方法和注意事项，以获得最佳的清洁效果。
工艺验证及清洁验证检验方法
工艺验证及清洁验证检验方法工艺验证和清洁验证是确保生产工艺和清洁过程符合质量要求的重要步骤。
下面是一种常用的工艺验证和清洁验证的检验方法：1. 工艺验证检验方法：(1) 确定验证目标：确定需要验证的工艺步骤和指标，如温度、压力、速度等。
(2) 设计验证方案：根据验证目标，设计验证方案，包括验证样本数量、验证方法和验收标准。
(3) 准备验证样本：按照验证方案，准备足够数量的验证样本。
(4) 进行验证实验：按照验证方案，对验证样本进行实验，记录实验数据。
(5) 数据分析与评价：对实验数据进行分析与评价，判断工艺是否符合质量要求。
(6) 结果判定与改进：根据数据分析与评价结果，判定工艺是否通过验证。
如果不通过，需要进行改进，并重新进行验证。
2. 清洁验证检验方法：(1) 确定验证目标：确定需要验证的清洁步骤和指标，如残留物检测、微生物检测等。
(2) 设计验证方案：根据验证目标，设计验证方案，包括验证样本数量、验证方法和验收标准。
(3) 准备验证样本：按照验证方案，准备足够数量的验证样本。
(4) 进行验证实验：按照验证方案，对验证样本进行实验，如使用残留物检测方法、微生物检测方法等。
(5) 数据分析与评价：对实验数据进行分析与评价，判断清洁过程是否符合质量要求。
(6) 结果判定与改进：根据数据分析与评价结果，判定清洁过程是否通过验证。
如果不通过，需要进行改进，并重新进行验证。
以上是一种常用的工艺验证和清洁验证的检验方法。
在实际操作过程中，还需要根据具体情况进行适当调整和改进，确保验证结果的准确性和可靠性。
工艺验证和清洁验证是确保生产工艺和清洁过程符合质量要求的重要步骤。
工艺验证旨在验证生产工艺的可行性和稳定性，以确保产品在生产过程中能够达到预期的质量要求。
清洁验证则是为了确保生产设备、工具和容器等清洁过程能够有效地去除污染物和微生物，以保证产品的安全和卫生。
在进行工艺验证和清洁验证时，需要遵循一定的检验方法和步骤，以确保验证的准确性和可靠性。
清洁验证残留限度的4个方法
清洁验证残留限度的4个方法
嘿，朋友们！今天咱就来聊聊清洁验证残留限度的 4 个超棒方法！
第一个方法，那就是瞅准目标法呀！就好比你要找一只调皮藏起来的猫咪，你得清楚知道它可能躲在哪，这清洁残留也是一样，得明确目标物质，才能精准打击呀！比如说生产药品的时候，咱就得知道哪种物质最可能残留，才能有效地去处理它。
第二个方法，得用量化标准法！这就像是给残留设个清楚的“分数线”，规定好多少算合格。
比如咱规定了某个残留量不能超过多少，超过了就是不行，就得想办法改进清洁方法。
第三个方法，对比参照法可不能少！嘿，这就跟你找对象有个参照标准似的。
可以找类似的产品或者生产过程，参考它们的残留限度，看看人家是怎么做的，咱能不能借鉴学习一下，把自己的也做好呀。
第四个方法，风险评估法得重视起来！哎呀呀，就像走一条未知的路，得考虑有哪些风险一样。
咱要评估残留可能带来的各种后果，把风险大的先着重解决喽，可不能掉以轻心呐！
总之，这 4 个方法都很重要呀，就像人的四肢一样，少了哪个都不行呢！咱可得好好利用这些方法，把清洁验证残留限度这事做好，这样才能生产出安全可靠的产品呀！。
GMP清洁验证中的方法学验证
GMP清洁验证中的方法学验证GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）是制药行业中的一项重要认证标准，旨在确保药品的生产过程符合一定的质量要求，并确保生产企业按照正确的操作程序进行生产。
GMP清洁验证是GMP中的一个重要环节，用于验证清洁程序是否有效，防止制药产品受到污染。
GMP清洁验证的方法学验证是指验证清洁程序的有效性以及清洁方法是否能够从不可见和可见残留物中正确地清除有害物质。
方法学验证是根据药品性质、生产设备以及清洁剂类型等具体情况，通过科学的实验方法来确定清洁方法的正确性和适用性的过程。
方法学验证的主要目标是确定清洁程序的能力，确保清洁后的设备符合GMP要求以及不对后续产品的质量产生负面影响。
方法学验证主要包括以下几个步骤：1.界定验证目标：明确清洁验证的具体目标，包括需要满足的特定要求、使用的测试方法和验证的时间表等。
2.设计验证实验：根据药品的特性和目标要求，设计验证实验的具体内容和流程。
包括选择适当的测试方法、设备清洗程序、清洗剂浓度和温度等。
3.执行验证实验：按照设计的清洁程序和实验流程，进行实际的清洁操作。
在清洁过程中注意采集样品，并记录相关数据。
4.分析实验结果：通过对采集的样品进行分析和测试，评估清洁程序的效果。
可以使用各种方法，如高效液相色谱法、气相色谱法等来检测样品中的残留物。
5.制定验证报告：根据实验结果，制定详细的验证报告。
报告应包括实验的目的、方法和数据，以及对验证结果的分析和结论等。
需要注意的是，方法学验证不仅是对清洁程序的验证，还需要考虑到制药产品的特性，如药物的溶解性、残留物对药物的影响等。
因此，在方法学验证中，还需要对药物中可能存在的残留物进行定量分析和评估。
此外，方法学验证还需要根据具体的GMP要求进行，包括确定清洁剂和清洁工艺的选择、清洁程序的频率和方法验证的周期等。
总结起来，方法学验证是GMP清洁验证的重要环节，通过科学的实验方法确保清洁程序的有效性和适用性。
清洁验证系列：第七篇--清洁验证分析方法验证
清洁验证系列：第七篇--清洁验证分析方法验证清洁验证相关的分析方法一般包括分析方法验证与取样方法验证，清洁验证中选择一个合适的分析方法是非常必要的，适当的分析方法应能够充分检测相关残留物。
可以从分析结果中得出什么结论也很重要（例如检测的是产品还是清洁剂，结果是否合格），检测结果决定了清洁方法是否可行或需要进一步改进。
本章讨论的内容是怎样选择一个合适的测试方法，包括适用性和化学与微生物测试方法的信息，以及测试方法的验证。
分析方法验证1. 专属性专属性是指其他物质存在干扰的情况下，被分析物能准确可靠检测的能力。
对于清洁验证来说，干扰物包括降解物、辅料、取样溶剂、取样棉签、清洁剂等干扰。
2. 准确度准确度也称为真实度，指真实值或认可的参考值与测量值之间的相近程度，一般用回收率表示，综合回收率要求不低于75%，回收率的RSD要求不大于10%，将测定的回收率中最低值作为校正因子f，样品的测定结果除以校正因子表示样品的实际量。
3. 精密度指在规定条件下对均质样品多次取样进行一系列检测结果的接近程度，精密度可从三个层次考查：重复性、中间精密度、重现性，精密度考察应使用均质的、可信的样品，如果得不到，可人为配制样品溶液进行研究。
4. 线性分析方法的线性是指在给定的范围内，检测结果与样品中被分析物的浓度（量）成比例关系的能力。
范围指能达到一定的准确度、精密度和线性，测试方法适用的试样中被测物的高、低限浓度或量。
5. 范围分析方法的范围是指样品中被分析物的较高浓度和较低浓度的一个区间，并已证实在此区间内，该方法具有合适的准确性、精密度和线性。
浓度范围应达到残留物限度的50%~150%。
6. 检测限与定量限检测限是指样品中的被分析物能被检测到的最低量，定量限是指能定量检测样品中被分析物的最低量。
检测限和定量限可采用直观评价和信噪比的方法，或者采用响应值的标准差和斜率的方法进行验证。
7. 耐用性耐用性是指试验参数适当的发生细小改变时，测量保持不受影响的能力，可用于说明正常使用时的可靠性。
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证摘要医药生产过程中，质量工艺验证清洁验证检验方法验证是确保药品质量和安全性的重要步骤。
本文将介绍医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证的定义、目的、方法和步骤，以及常用的验证工具和技术。
此外，还将探讨验证结果的分析和报告编制。
引言在医药生产中，质量工艺验证清洁验证检验方法验证是验证和确认生产工艺的适用性和有效性的关键步骤。
通过验证清洁验证检验方法，可以确保药品在生产过程中达到所期望的质量标准和要求。
定义医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证是指通过实际验证和测试，确认生产工艺的可行性并验证它们符合质量要求的过程。
目的医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证的主要目的在于： - 确保药品在生产过程中符合质量标准和要求； - 验证生产工艺的可行性和有效性； - 确认工艺参数的准确性和稳定性； - 提高生产效率和降低生产成本。
方法和步骤下面是医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证的一般步骤：1.确定验证的范围和目标：明确需要验证的工艺步骤和要求。
2.设计验证方案：制定验证的具体计划，包括验证参数、验证方法和验证样品。
3.实施验证实验：按照验证方案进行实验，记录相关数据和观察结果。
4.数据分析和结果评估：对实验数据进行分析和评估，判断工艺是否符合质量要求。
5.编制验证报告：根据验证结果撰写验证报告，包括验证方法、实验过程、结果分析和结论等内容。
6.审核和批准：经过内部审核和管理层批准后，验证报告可被认可为有效。
常用的验证工具和技术医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证涉及使用多种工具和技术来验证和确认工艺的有效性，常用的包括：•清洁验证工具：如无菌检测、微生物检测和物理参数测试等。
•分析仪器和设备：例如高效液相色谱仪（HPLC）、气相色谱仪（GC）和质谱仪等。
•统计学分析：应用统计学方法对验证实验数据进行分析和解释。
•样品采集和处理：制定适当的样品采集和处理方法，确保验证数据的准确性和可靠性。
工艺验证及清洁验证检验方法
清洁验证合格标准
清洁验证不合格标 准
清洁验证结果判定
清洁验证报告
工艺验证与清洁验 证关联性分析
工艺验证是清洁验证的前提 工艺验证的结果影响清洁验证的方案 清洁验证的频次受工艺验证的影响 工艺验证与清洁验证相互关联，共同保证产品质量
检验时间缩短
检验准确性 提高
检验成本降低
检验效率提升
定期评估现有 检验方法，识 别存在的问题
和改进空间
引入新的检验 技术和方法， 提高检验效率
和准确性
加强员工培训 和技术交流， 提高检验人员
的技能水平
建立持续改进 机制，鼓励员 工提出改进意
见和建议
总结与展望
工艺验证及清 洁验证检验方 法的研究背景
清洁验证是工艺验证的重要组成部 分
清洁验证不合格可能导致工艺验证 失败
添加标题添Leabharlann 标题添加标题添加标题
清洁验证的合格标准对工艺验证的 影响
清洁验证合格是工艺验证成功的关 键因素之一
工艺验证与清洁验证相互关联，共同保证产品质量 工艺验证是清洁验证的基础，清洁验证是工艺验证的延续 清洁验证结果可以反映工艺验证的不足，为工艺改进提供依据 工艺验证和清洁验证的关联性分析有助于提高产品质量和生产效率
工艺参数验证的目的和意 义
工艺参数验证的流程和方 法
工艺参数验证的案例分析
工艺参数验证的注意事项
验证目的：确保工艺稳定、有 效、安全
验证方法：采用多种方法进行 综合评估
验证结果：工艺参数符合要求， 产品质量稳定
结论：工艺验证合格，可以正 式投入生产
清洁验证检验方法
清洁剂种类：根据不同污染物 的性质选择合适的清洁剂
分析方法验证清洁验证
分析方法验证清洁验证
清洁验证是一种用于分析方法验证的方法。
它用于确认分析方法是否能够准确、可靠地测定给定样品中的特定分析目标。
清洁验证主要应用于分析实验室和生产环境中，以确保所使用的分析方法在清洁条件下能够正确地进行分析。
清洁验证的步骤包括以下几个方面：
1. 确定验证目标：首先需要明确验证的目标，即要测试的特定分析目标是什么。
2. 设计验证试验：根据验证目标，设计验证试验方案，包括确定验证样品的来源和特性、建立验证方法的参数和标准、确定验证试验的数量和频率等。
3. 进行验证试验：根据设计的验证试验方案，进行试验操作。
包括样品准备、分析仪器操作、数据记录等步骤。
4. 分析验证结果：根据验证试验的数据结果，进行数据分析和评估。
主要依据准确性、精密度、检测限、线性范围等参数对验证结果进行评估。
5. 制定验证报告：根据分析验证结果，编写验证报告，详细描述验证试验方案、结果和评估，以及对验证方法的适用性和局限性进行说明。
清洁验证的目的是确保所使用的分析方法在清洁条件下能够准确、可靠地测定样
品中的特定分析目标。
通过清洁验证，可以验证方法的准确性、精度和灵敏度，进而为进一步的实验和生产提供可靠的分析数据和结果。
清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告
清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告清洁验证取样方法和检验方法验证方案一、目的：通过对清洁验证取样方法（棉签取样法）的回收率试验，来验证该取样方法的回收率和重现性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
二、范围：适用于本公司设备清洁验证的取样和检验方法。
三、责任人：验证小组取样人员、检验人员。
四、内容:1.概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是棉签擦拭取样，本公司目前所有设备均采用的是棉签擦拭取样方法。
棉签擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。
但取样方法需验证其可行性（回收率和重现性），因此须通过取样方法验证确定清洁验证取样方法的有效性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
2.验证目的本验证是通过对清洗消毒后，棉签擦拭取样方法的回收率试验，来验证、评价取样方法的可行性（回收率和重现性）、代表性和科学性，及检验方法的线性、精密度（RSD），为证明清洗方法有效性提供基本的取样和检验依据。
3.范围本次验证适合清洁验证取样方法（棉签擦拭法）和检验方法（高效液相色谱法）。
4.验证选取的参照物本次验证选用黄芩苷（C21H18O11）来做取样方法回收率试验和检验方法的线性、精密度（RSD）。
5.验证周期及验证进度安排验证由起草人和审核人提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分两个阶段完成。
验证小组成员的培训：试验时间：6.验证小组成员及职责验证小组成员所在部门验证小组职务质量部QA负责本次验证的取样人员，监督本次验证过程的实施，异常情况汇报和处理。
质量部QA主管验证小组组长，验证方案及报告的起草，提供取样方法验证方案；负责本次验证方案的培训与指导。
质量部QC负责进行本次验证过程中的检验、数据记录、分析和报告。
质量部QC主管验证方案及报告的审核，提供检验方法验证方案；负责本次验证实施规程中的指导。
清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告
清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告一、背景：随着化工和制药行业的快速发展，清洁验证成为了一个重要的环节。
清洁验证的目的是确保生产设备在不同批次生产时，不会相互污染。
清洁验证需要参考相关的国家法规和标准，制定合理可行的验证方案和报告。
二、清洁验证取样方法：1.取样时间：取样时间应在清洁程序结束后、生产开始之前进行。
取样时机应选择设备处于最不利状态的时刻，如生产的最大负荷时。
2.取样点选择：根据设备的特点和使用情况，选择代表性的取样点。
取样点应覆盖设备表面的所有区域，并包括最难清洁的部位。
3.取样器具：取样器具应选用无污染的工具，在每次取样前进行清洁和消毒。
4.技术要求：取样时应避免空气污染和交叉污染。
取样器具应与设备表面有足够大的接触面积，以确保取样的准确性和代表性。
5.取样数量：根据设备的尺寸和表面特性，合理确定取样数量。
一般可采用统计学的方法来确定取样数量。
6.取样方法：采用刷洗法、拭子法、切片法等不同的取样方法，根据实际情况选择合适的方法。
三、检验方法验证方案：1.目标和范围：明确验证的目标和范围，即要验证的检验方法的准确性和可靠性。
2.实验设计：根据标准和法规要求，设计适当的实验，包括样品准备、实验条件和检测参数的设定等。
3.样品准备：根据实验设计要求，准备代表性的样品，并保证样品的稳定性和一致性。
4.实验条件：根据检验方法的要求，设定合适的实验条件，如温度、湿度、光照等。
5.检测参数的设定：根据标准和法规要求，设定合适的检测参数，如灵敏度、特异性、准确性等。
6.实验过程：按照检验方法的要求进行实验，并记录实验过程中的各项数据。
7.数据分析：对实验结果进行统计分析，评估检验方法的准确性和可靠性。
8.结论和建议：根据实验结果，给出验证的结论和建议。
四、报告内容：1.背景和目的：简要介绍清洁验证取样方法和检验方法验证的背景和目的。
2.取样方法验证方案及结果：详细描述取样方法验证的方案和实施过程，并给出验证结果和结论。
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证
但中国GMP对货源变更验证往往不很重视。
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证
第26页
4、欧盟非常关注对回收工艺验证
对回收物料和回收溶媒进行验证。
欧盟对回收物料验证标准是：
• 新版GMP要求 • 第一百五十五条
• 清洁方法应经过验证，证实其清洁效果，以有效 预防污染和交叉污染，清洁验证应综合考虑设备 使用情况、所使用清洁剂和消毒剂、取样方法和 位置以及对应取样回收率、残留物性质和程度， 残留物检验方法灵敏度原因。
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证
第32页
欧盟GMP要求
• 36.为确认清洁规程效力，应进行清洁验证，应依据所 包括物料，合理确实认产品残留、清洁剂和微生物污染 程度标准，这个程度标准应该是能够到达，能够证实。
• 37.应使用经验证、检出灵敏度高检验方法来检测污染 物，每种分析方法或仪器检测灵敏度应足以检测出设定 合格程度水平残留或污染物。
• 38.通常只有接触产品设备表面清洁规程需要进行验证 ，应验证设备使用及清洁间隔时间，以及清洁设备可保 留时间，并经过验证确定清洁间隔时间和清洁方法。
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证
第33页
欧盟GMP要求
• 39.对于相同产品和相同工艺而言，可从相同产品及工 艺选择一个含有代表性产品和工艺进行清洁验证，
• 40.为证实清洁方法有效性，通常采取连续3个批次，而 且检验合格。
• 41.清洁验证不应采取不停测试，直至清洁方法。 • 42.假如实际产品存在毒性物质或有害物质，在清洁验
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验是确保设备或管道内部的清洁度达到目标标准的过程。
以下是可能使用的几种清洁验证检验方法：
1. 视觉检验：检查设备或管道表面和内部是否有残留物，可使用裸眼、放大镜或显微镜等工具。
2. Adenosine Triphosphate(ATP) 检测法：通过检测ATP分子测量设备表面或管道内是否有活性细胞残留。
3. 色谱法：检测表面或管道内是否有化学残留物，需要有专门的色谱仪器。
4. 红外线检测法：通过检测设备或管道内部的光吸收，来确定是否有残留物。
5. 快速生物负荷（Rapid Microbial) 检测法：检测设备或管道内是否有微生物污染，需要有专门的生物负荷测量仪器。
以上方法的选用取决于设备或管道的特点和需要满足的标准。
清洁验证检测方法验证
清洁验证检测方法验证1. 引言在各个行业和领域中，保证产品和设备的清洁度是至关重要的。
无论是医疗器械、食品加工设备还是制药工序，都需要确保其表面的清洁度以避免污染或交叉感染。
因此，开发有效的清洁验证检测方法是必不可少的。
清洁验证检测方法验证是评估和验证这些方法是否能够准确、可靠地检测和评估设备或产品的清洁程度的过程。
本文将介绍清洁验证检测方法验证的流程、常用的验证方法以及其重要性和挑战。
2. 清洁验证检测方法验证的流程清洁验证检测方法验证通常包括以下几个主要步骤：2.1 确定验证目标首先，需要明确验证的目标和要求。
根据不同的产品和设备以及行业标准，确定清洁验证的标准和准则。
例如，医疗器械行业可能需要确保设备表面的微生物负荷低于一定的标准。
2.2 选择适当的验证方法根据验证目标，选择适用于具体情况的验证方法。
常见的验证方法包括生物检测、物理检测和化学检测等。
例如，生物检测可以使用微生物培养和PCR等方法来检测微生物负荷，物理检测可以使用光谱分析或显微镜观察物体表面的污染程度，化学检测可以使用化学试剂来检测化学物质的残留。
2.3 制定验证方案制定详细的验证方案，包括实验设计、样品采集方法、检测方法和数据分析等。
验证方案应该能够确保获取可靠的测试结果并能够与验证标准进行比较。
2.4 实施验证实验根据验证方案，实施验证实验。
在实验过程中，严格按照实验设计和检测方法的要求进行操作，保证实验的可重复性和准确性。
采集足够的样品进行测试，并记录实验过程中的各项数据。
2.5 数据分析和评估结果根据实验数据进行数据分析，并评估验证结果是否符合预期的验证标准。
可以使用统计方法来进行数据分析，比如计算平均值、标准差和置信区间等。
根据评估结果，判断验证方法是否有效，并可以根据结果进行调整和改进。
2.6 编制验证报告根据数据分析和评估结果，编制详细的验证报告。
验证报告应包括实验设计、检测结果、评估结果以及结论和建议等内容。
清洁验证限度计算及方法学验证
药物研发完成小试研究以后，进入预中试或者中试生产阶段，这一阶段通常需要在药厂完成，并遵守GMP关于设备的使用和清洁要求，清洁符合标准的基本原则是证明清洁方法能够去除污染物或将污染降低至可接受的水平。
当单品种单独生产线时，只要目视洁净就可以，当多产品共线生产时，则需要考虑上一品种在下一品种中的残留，因为这些残留可能产生副反应或者毒副作用。
所以在进行清洁验证前要计算允许残留限度（即检验清洁是否合格的标准），有三个比较常用的计算残留的方法，分别是基于毒理的限度、基于浓度的10ppm的限度和基于最低日治疗剂量的千分之一的限度。
1、基于毒理的限度标准2、基于浓度的10ppm的限度标准3、基于最低日治疗剂量的千分之一的限度标准在计算清洁限度的时候需要注意所讨论产品的日标准治疗剂量（有效成分）和下一产品的日标准治疗剂量（制剂）的区别，例如某制剂规格2ml:200mg，日治疗剂量20mg/kg，成年标准体重50kg，那么日标准治疗剂量（有效成分）为20mg/kg×50kg=1000mg，日标准治疗剂量（制剂）为1000mg÷200mg×2ml=10g。
清洁限度确定以后，进行清洁方法验证，可根据《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》和《中国药典2020年版》9101 分析方法验证指导原则等制定验证内容，验证指标主要包括专属性、检测限、定量限、线性与范围、仪器精密度、重复性、中间精密度、准确度、溶液稳定性和耐用性。
1.溶液配制：1.1空白溶液：水1.2空白棉签溶液：取2个棉签放入具塞试管中，精密加入水10ml，密封，超声10分钟，取超声后溶液过滤即得。
1.3对照品溶液：精密称取xxxx对照品xxmg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为擦拭限度对照品溶液。
1.4供试品溶液：精密称取xxxx（含量约为100%）约xxmg，置于100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，在10*10cm的区域均匀涂布0.5ml，待溶剂挥干后，用2个棉签擦拭，每个棉签分别先横向蛇形擦拭，再翻转棉签纵向蛇形擦拭，之后将2根擦拭棉签放入具塞试管中，精密加入水10ml，密封，超声10分钟，取超声后溶液过滤即得。
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验⽅法验证⽣产设备清洁后取样⽅法和检验⽅法验证⽅案⽬录1．概述2．⽬的3．验证⼩组成员与职责3.1验证⼩组成员3.2验证⼩组职责4. 验证正⽂4.1 验证前确认4.2 验证⽅法描述4.3 验证内容4.3.1检测⽅法验证部分4.3.2综合回收率验证5.偏差总结6.再验证情况7.补充与修定8.评价与结论9.附录1.概述⽣产过程中所⽤的⽣产设备均可能有残留物遗留，为了最⼤程度的避免由于上⼀批次⽣产产品的残留影响下⼀批次或其他品种，故必须对⽣产所⽤的设备进⾏清洁。
清洁后要对该清洗⽅法进⾏取样检测残留量。
⼀般通常的取样⽅法为棉签擦拭法和淋洗法。
2.⽬的本验证⽅案的⽬的是考察清洗验证涉及取样过程和所⽤检测⽅法的过程，是对⼈员取样操作、残留物转移、测试过程的考察，考察项⽬最低定量限、线性、综合回收率等。
3. 验证⼩组成员与职责3.1验证⼩组成员组长：xxx组员：xxx、xxx3.2验证⼩组职责组长：质量副总经理xxx，负责批准验证⽅案和验证报告。
组员：xxx，参与验证⽅案的制定，对验证操作过程监督检查，收集验证资料和数据，参与起草验证⽅案和验证报告。
组员：xxx，负责参与验证⽅案的制定，对所取样品进⾏化验，收集数据并报告结果，审核验证报告。
组员：xxx，负责审核验证⽅案，审核清洁验证⽅案和报告，协助验证⽅案的实施，并审核验证报告。
4. 验证正⽂4.1验证前确认棉花/棉签材质：棉签紫外分光光度计编号：校验有效期□接受□不接受天平编号：校验有效期□接受□不接受批号：4.2 检测⽅法描述4.2.1检测过程结构中含有很强的紫外吸收官能团，如双键的苯环等，故可采⽤紫外分光光度法。
1cm⽐⾊⽫，在合适的最⼤的吸收波长处，以甲醇为空⽩，测定样品溶液的吸收度。
根据测得的吸收度来计算样品残留的量。
4.2.2贮备液的配制取对照品约10mg，精密称定，置于200ml容量瓶中，⽤甲醇溶解并稀释⾄刻度，混匀，得贮备液（50µg/ml）。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
生产设备清洁后取样方法和检验方法验证方案目录1．概述2．目的3．验证小组成员与职责3.1验证小组成员3.2验证小组职责4. 验证正文4.1 验证前确认4.2 验证方法描述4.3 验证内容4.3.1检测方法验证部分4.3.2综合回收率验证5.偏差总结6.再验证情况7.补充与修定8.评价与结论9.附录1.概述生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留，为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其他品种，故必须对生产所用的设备进行清洁。
清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。
一般通常的取样方法为棉签擦拭法和淋洗法。
2.目的本验证方案的目的是考察清洗验证涉及取样过程和所用检测方法的过程，是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察，考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。
3. 验证小组成员与职责3.1验证小组成员组长：xxx组员：xxx、xxx3.2验证小组职责组长：质量副总经理xxx，负责批准验证方案和验证报告。
组员：xxx，参与验证方案的制定，对验证操作过程监督检查，收集验证资料和数据，参与起草验证方案和验证报告。
组员：xxx，负责参与验证方案的制定，对所取样品进行化验，收集数据并报告结果，审核验证报告。
组员：xxx，负责审核验证方案，审核清洁验证方案和报告，协助验证方案的实施，并审核验证报告。
4. 验证正文4.1验证前确认棉花/棉签材质：棉签紫外分光光度计编号：校验有效期□接受□不接受天平编号：校验有效期□接受□不接受批号：4.2 检测方法描述4.2.1检测过程结构中含有很强的紫外吸收官能团，如双键的苯环等，故可采用紫外分光光度法。
1cm比色皿，在合适的最大的吸收波长处，以甲醇为空白，测定样品溶液的吸收度。
根据测得的吸收度来计算样品残留的量。
4.2.2贮备液的配制取对照品约10mg，精密称定，置于200ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，混匀，得贮备液（50μg/ml）。
4.2.3计算测定时同时进行对照品的测定，根据朗伯比尔定律，按下列公式计算：A样C样=×C对A对A：分别为样品和贮备液的吸收度C：分别为样品和贮备液的溶液浓度4.3 验证内容4.3.1检测方法验证部分为了保证清洗验证和日常清洗结果的可靠性，故对本方案采用的紫外分析方法考察了最大吸收波长确定、最低检测限/定量限、线性和范围、精密度、回收率。
其中线性和范围、精密度和回收率项目考察合并在综合回收率考察中，见4.3.2章节。
4.3.1.1最大吸收波长的确定取贮备液，以甲醇为空白，采用紫外分光光度仪，在400nm到190nm范围内进行扫描，找出最合适的最大吸收波长，并考察溶剂是否干扰。
结果：最合适的最大吸收波长为：nm，吸收图谱见附录34.3.1.2最低检测限/定量限采用50μg/ml的贮备液逐级稀释成不同浓度的溶液测定吸收度，如25μg/ml、10μg/ml、5.0μg/ml、2.5μg/ml等，直至最低定量限。
检测限以1/3的最低定量限计算。
4.3.1.3线性和范围精密称取适量对照品，用甲醇制成5个不同浓度溶液，作为研究溶液。
5个不同浓度的溶液及其确定依据见附录1描述。
并以浓度(μg/ml)为横坐标，吸收度为纵坐标的线性关系曲线，得到的R2应≥0.99，线性曲线见附录4。
4.2.2.4 结论：4.3.2综合回收率验证4.3.2.1棉签擦拭法综合回收率验证A.试验溶液配制精密称取适量对照品，用甲醇制成5个不同浓度溶液，作为研究溶液。
5个不同浓度的溶液及其确定依据见附录2描述。
B. 验证过程B1. 准备一块平整光滑的不锈钢板材，尺寸为30cm×30cm。
在钢板上划出20cm×20cm 的区域。
将此区域分割成5cm×5cm的16个小块。
分别将约10ml试验溶液定量装入喷雾器，尽量均匀地喷在20cm×20cm的区域内，根据实际喷出的溶液量计算单位面积上产品的量。
B2. 自然晾干不锈钢板。
B3. 将棉签用无水甲醇润湿，除去棉签上多余的溶液，按照“擦拭法和淋洗法取样程序”进行。
擦拭区域选择整个喷涂面的中心区域单位面积(5cm×5cm)，整个擦拭采用同一根棉签。
每个浓度平行试验3次。
B4. 取样结束后，将棉签分别放入25ml的试管中，用10ml无水甲醇稀释至刻度，并标注相关取样信息。
B5. 将上述15份样品溶液和试验溶液依次按照本方案中描述检测方法进行测定。
B6. 回收率计算公式回收率(%) =实际测得值÷理论测得值×100％C. 接受标准综合回收率：≥70%综合回收率RSD：≤15%D. 实验结果2. 对应试验浓度实际测得值为由检测得到的数值转换至喷洒至表面上未擦拭前的浓度。
E. 结论4.3.2.1淋洗法综合回收率验证A. 试验溶液配制精密称取适量对照品，用甲醇制成5个不同浓度溶液，作为研究溶液。
5个不同浓度的溶液及其确定依据见附录2描述。
B. 验证过程B1. 精密吸取1ml试验溶液置于50ml圆底烧瓶中，并旋转烧瓶使试验溶液均匀地分布在烧瓶下部内表面上。
自然干燥或在30℃下温和干燥。
B2. 向烧瓶中加入50ml甲醇，使之延壁快速留下，同时不断转动烧瓶。
轻微摇晃烧瓶使溶液均匀。
作为测试溶液。
每个浓度平行试验3次。
B3. 将上述15份样品溶液和试验溶液依次按照4.2.1.1检测方法进行测定。
B4. 回收率计算公式回收率(%) =实际测得值÷理论测得值×100％C. 接受标准综合回收率：≥70%综合回收率RSD：≤15%D. 实验结果E. 结论6. 偏差总结如果出现偏差请详细记录，若没有以N/A表示。
7 .再验证情况如果存在下列情形之一时，须进行设备清洁程序的再验证。
➢清洗方法发生本质性的改变时；➢设备体积、材质等参数发生改变会影响清洁效果时；8. 修改与补充如果出现修订于补充，请详细记录，若没有以N/A表示。
9. 评价与结论根据获得的验证数据情况进行评价。
10. 附录附录1 线性范围测试溶液浓度的确定附录2 回收率验证测试溶液浓度的确定附录3 最大吸收波长扫描图附录4 线性和范围关系曲线附录1 线性范围测试溶液浓度的确定✧本次研究线性范围浓度点确定依据以LOQ浓度点为最低浓度点，最大允许残留量（L d）为最高浓度点来设定线性范围的浓度点。
✧最低浓度点确定由于LOQ即为在检测时该方法能检测到的最低浓度，故直接将LOQ浓度最为最低浓度点。
✧最高浓度点确定采用擦拭法和淋洗法两种方式下最大允许残留量相对应于可供检测时的最高浓度点作为线性研究时的最高浓度。
1. 擦拭法方式下最高浓度点确定根据“产品生产设备清洁程序验证方案”中计算得到的擦拭法下的最大允许残留量，L d为71.3μg /cm2；在清洗后取样检测时溶液中浓度为178.25μg/ml。
说明：在按25cm2擦拭后取样后，需要用10ml甲醇溶解后才能测定，在假定DOND3回收率在100%的情况下（即被甲醇100%提取），此时擦拭前的浓度至少达到178.25μg/ml时方能保证置于最大允许残留量的限度（L d为71.3μg /cm2）；故在擦拭法方式下最大允许残留量对应的检测时浓度为178.25μg/ml。
2. 淋洗法方式下最高浓度点确定根据“产品生产设备清洁程序验证方案”中计算得到的淋洗法下的最大允许残留量，最大L d为109.0μg /ml，最小L d为32.9μg /ml；该浓度即为在清洗后取样检测时的浓度。
故在淋洗法方式下最大允许残留量对应的检测时浓度为109.0μg/ml。
✧本次研究线性范围浓度点最高浓度点：178.25μg/ml最低浓度点：LOQ （如LOQ小于32.9μg /ml时，以32.9μg /ml为最低浓度）另外中间3个浓度点在范围内最高和最低浓度范围内合理均衡布置附录2回收率验证测试溶液浓度的确定✧本次研究回收率浓度点确定依据以LOQ浓度点为最低浓度点，最大允许残留量（L d）为最高浓度点来设定回收率的浓度点。
✧擦拭法回收率测试溶液浓度的确定1. 最高浓度点最大允许残留量（L d）来设定根据“产品生产设备清洁程序验证方案”中计算得到的擦拭法下的最大允许残留量，L d为71.3μg /cm2；在清洗后取样检测时溶液中浓度为178.25μg/ml。
说明：在按25cm2擦拭后取样后，需要用10ml甲醇溶解后才能测定，在假定3回收率在100%的情况下（即被甲醇100%提取），此时擦拭前的浓度至少达到178.25μg/ml时方能保证置于最大允许残留量的限度（L d为71.3μg /cm2）；由于在按本方案进行模拟擦拭法回收率研究时，需要将取研究溶液10ml喷在20cm×20cm的区域内，然后在5cm×5cm区域内棉签擦拭取样，取样后需要用10ml 甲醇溶解后才能测定，考虑到棉签转移和检测方法的综合回收率最低限为70%，故此时研究的溶液浓度须达到4074μg/m l时方能保证在检测时检测浓度达到最大允许残留量的限度（L d为71.3μg /cm2；擦拭后检测时浓度178.25μg/ml）；计算如下：178.25μg/ml×（20cm×20cm）×10ml/（（5cm×5cm）×10ml×70%）=4074μg/ml2. 最低浓度点以LOQ浓度来设定：由于在检测时该方法能检测到的最低浓度为LOQ，由于在按本方案进行模拟擦拭法回收率研究时，需要将取研究溶液10ml喷在20cm×20cm的区域内，然后在5cm×5cm区域内棉签擦拭取样，取样后需要用10ml甲醇溶解后才能测定，考虑到棉签转移和检测方法的综合回收率最低限为70%，故此时研究的溶液浓度须达到23LOQ时方能保证在检测时检测浓度达到最低浓度点以LOQ；计算如下：LOQ×（20cm×20cm）×10ml/（（5cm×5cm）×10ml×70%）=23 LOQ3. 故设定的浓度点为（即需要配制的取样方法和检验方法回收率研究溶液浓度）:最高浓度点：4074μg/ml最低浓度点：23 LOQ另外中间3个浓度点在范围内最高和最低浓度范围内合理均衡布置淋洗法回收率测试溶液浓度的确定1. 最高浓度点最大允许残留量（L d）来设定根据“产品生产设备清洁程序验证方案”中计算得到的淋洗法下的最大允许残留量，L d为最小32.9μg /ml；最大109.0μg /ml。
该浓度即为在清洗后取样检测时的浓度。
由于在按本方案进行模拟擦拭法回收率研究时，需要将取研究溶液1ml置于50ml圆底烧瓶中，待干后加入50ml甲醇溶解提取后得到的溶液才能测定，考虑到棉签转移和检测方法的综合回收率最低限为70%，故此时研究的溶液浓度须分别达到2350μg/m l和7786μg/ml时方能保证在检测时检测浓度达到最大允许残留量的限度（L d为最小32.9μg /ml；最大109.0μg /ml）；计算如下：32.9μg/ml×50ml / 70%=2350μg/ml109.0μg/ml×50ml / 70%=7786μg/ml2. 最低浓度点以LOQ浓度来设定由于在检测时该方法能检测到的最低浓度为LOQ，由于在按本方案进行模拟擦拭法回收率研究时，需要将取研究溶液1ml置于50ml圆底烧瓶中，待干后加入50ml甲醇溶解提取后得到的溶液才能测定，考虑到棉签转移和检测方法的综合回收率最低限为70%，故此时研究的溶液浓度须达到23LOQ时方能保证在检测时检测浓度达到最低浓度点以LOQ；计算如下：LOQ×50ml / 70%=71 LOQ3. 故设定的浓度点为（即需要配制的取样方法和检验方法回收率研究溶液浓度）：最高浓度点：7786μg/ml最低浓度点：71 LOQ另外中间3个浓度点在最高和最低浓度范围内合理均衡布置（其中须包含2350μg/ml）。