肝癌免疫治疗不良反应管理的实践与探索
肿瘤免疫治疗引起的常见免疫不良事件及相关问题总结分析
肿瘤免疫治疗引起的常见免疫不良事件及相关问题总结分析肿瘤免疫治疗引起的常见免疫不良事件及相关问题总结分析引言：肿瘤免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，已经在肿瘤的治疗中取得了重要进展。
然而，免疫治疗也带来了一些不良事件，这些事件可能会对患者的生命安全和治疗效果产生不良影响。
本文将对肿瘤免疫治疗中常见的免疫不良事件及相关问题进行总结分析。
一、免疫治疗的原理及种类肿瘤免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来抑制肿瘤的生长和扩散。
目前较为主流的肿瘤免疫治疗包括免疫检查点抑制剂、细胞免疫治疗和肿瘤疫苗等。
这些治疗方法的广泛应用大大增加了肿瘤患者的治疗选择。
二、免疫不良事件及相关问题的总结分析1. 免疫相关毒性：免疫治疗中最常见的不良事件是免疫相关无器官特异性毒性（irAEs）。
这些毒性可以影响肺部、肝脏、肾脏、肠道等器官，导致肺炎、肝炎、肾炎、肠炎等一系列炎症反应和器官功能异常。
为了及时发现和处理这些irAEs，及早干预以防止严重的不良后果十分重要。
2. 免疫相关肿瘤细胞毒性：免疫治疗中的肿瘤细胞毒性是由于免疫细胞的活化而导致肿瘤细胞的死亡。
然而，部分患者在治疗过程中可能出现过度的细胞毒性反应，导致体内肿瘤崩解综合征，释放大量肿瘤细胞代谢产物和细胞内物质，进而对身体系统造成危害，包括高尿酸血症、高血钾、高血钙等。
因此，对于高风险和有临床症状的患者，需要及时监测并调整治疗手段。
3. 免疫相关的神经毒性：部分患者可能会在接受肿瘤免疫治疗时出现神经毒性反应，表现为头痛、病理性疲劳、感觉异常、肌肉无力等。
这些症状可能与免疫治疗药物直接或间接影响神经系统有关。
针对这些神经毒性，患者的生活质量可能会受到严重影响，及时的干预和治疗是非常重要的。
4. 免疫治疗的长期疗效和生存问题：虽然肿瘤免疫治疗在很多肿瘤类型中显示出显著的疗效，如黑色素瘤和非小细胞肺癌等，但对于一些其他类型的肿瘤，如胰腺癌和胃癌等，疗效仍不明确。
此外，肿瘤免疫治疗的长期疗效和生存问题也需要考虑，因为一部分患者可能会在接受免疫治疗后出现肿瘤复发或耐药发展。
肝癌免疫检查点抑制剂治疗相关不良反应及处理
!()*+!肝癌免疫检查点抑制剂治疗相关不良反应及处理王汉萍北京协和医院呼吸与危重症医学科，北京１００００５摘要：免疫检查点抑制剂（ＩＣＩ）通过增强机体自身的抗肿瘤免疫来治疗肝癌，已经成为肝癌领域的重要治疗手段。
但是，ＩＣＩ激活抗肿瘤的同时，也会带来一系列特殊的毒副作用，即免疫相关不良反应（ｉｒＡＥ）。
随着ＩＣＩ的广泛使用，ｉｒＡＥ已经成为临床实践种的一项重大挑战。
ｉｒＡＥ潜在的疾病谱广泛，包括７０多种不同的病理状态，其中程序性死亡受体１（ＰＤ－１）／程序性死亡受体配体１（ＰＤ－Ｌ１）抑制剂相关的ｉｒＡＥ最常见的类型为皮肤毒性、内分泌系统毒性、肺炎以及消化道毒性等，罕见的ｉｒＡＥ包括中枢神经系统和心血管、肾脏、血液系统等。
ｉｒＡＥ疾病谱的广泛性要求对其进行多学科的协作管理，目前国内外也已经有多个学术机构或平台制定了多个ｉｒＡＥ管理相关的指南。
然而，ｉｒＡＥ的管理目前尚缺乏高级别前瞻性试验结果的支持，在临床上也体现出不同于各系统原有免疫病的特点，尚需进一步优化其管理。
本文对于肝癌免疫治疗中出现ｉｒＡＥ的流行病学、风险及预测因素、各系统ｉｒＡＥ的临床特点、治疗及管理注意事项等各个方面进行详细阐述。
关键词：肝肿瘤；免疫抑制剂；药物相关性副作用和不良反应ＡｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｎｄｒｅｌａｔｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅａｓｕｒｅｓＷＡＮＧＨａｎｐｉｎｇ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙａｎｄＣｒｉｔｉｃａｌＣａｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００００５，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＷＡＮＧＨａｎｐｉｎｇ，ｗａｎｇｈｐ＠ｐｕｍｃｈ．ｃｎ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００３－３５４０－２２８０）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ（ＩＣＩｓ）ｅｘｅｒｔａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｂｙｅｎｈａｎｃｉｎｇｔｈｅｂｏｄｙ’ｓａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙａｎｄｈａｖｅｂｅｃｏｍｅａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｉｎｔｈｅｆｉｅｌｄｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｗｈｉｌｅＩＣＩｓａｃｔｉｖａｔｅｔｈｅａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙ，ｔｈｅｙａｌ ｓｏｂｒｉｎｇａｓｅｒｉｅｓｏｆｓｐｅｃｉａｌｔｏｘｉｃａｎｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓ，ｉ．ｅ．，ｉｍｍｕｎｅ－ｒｅｌａｔｅｄａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓ（ｉｒＡＥｓ）．ＷｉｔｈｔｈｅｗｉｄｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＩＣＩｓ，ｉｒＡＥｓｈａｖｅｂｅｃｏｍｅａｍａｊｏｒｃｈａｌｌｅｎｇｅｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．ＳｕｃｈｉｒＡＥｓｈａｖｅａｗｉｄｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｉｓｅａｓｅｓｐｅｃｔｒｕｍａｎｄｉｎｃｌｕｄｅｍｏｒｅｔｈａｎ７０ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｔａｔｅｓ，ａｎｄｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｔｙｐｅｓｏｆｉｒＡＥｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｒｅｓｋｉｎｔｏｘｉｃｉｔｙ，ｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｏｘｉｃｉｔｙ，ｐｎｅｕｍｏｎｉａ，ａｎｄｄｉｇｅｓｔｉｖｅｔｒａｃｔｔｏｘｉｃｉｔｙ，ｗｈｉｌｅｒａｒｅｉｒＡＥｓｉｎｃｌｕｄｅｔｈｅｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍａｎｄｔｈｅｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ，ｒｅｎａｌ，ａｎｄｂｌｏｏｄｓｙｓｔｅｍｓ．ＴｈｅｗｉｄｅｄｉｓｅａｓｅｓｐｅｃｔｒｕｍｏｆｉｒＡＥｓｒｅｑｕｉｒｅｓｍｕｌｔｉｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，ａｎｄａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｍａｎｙａｃａｄｅｍｉｃｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓｏｒｐｌａｔｆｏｒｍｓｉｎＣｈｉｎａａｎｄｇｌｏｂａｌｌｙｈａｖｅｆｏｒｍｕｌａｔｅｄｖａｒｉｏｕｓｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｉｒＡＥｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｉｒＡＥｓｃｕｒｒｅｎｔｌｙｌａｃｋｓｔｈｅｓｕｐｐｏｒｔｏｆｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｈｉｇｈ－ｌｅｖｅｌｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｔｒｉａｌｓ，ａｎｄｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｉｒＡＥｓａｒｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆｒｏｍｔｈｅｏｒｉｇｉｎａｌｉｍ ｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓｏｆｖａｒｉｏｕｓｓｙｓｔｅｍｓ；ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｉｔｓｍａｎａｇｅｍｅｎｔｎｅｅｄｓｔｏｂｅｆｕｒｔｈｅｒｏｐｔｉｍｉｚｅｄ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｅｌａｂｏｒａｔｅｓｏｎｔｈｅｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆｉｒＡＥｓｉｎｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ｒｅｌａｔｅｄｒｉｓｋａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｓ，ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｉｒＡＥｓｉｎｖｏｌｖｉｎｇｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｙｓｔｅｍｓ，ａｎｄｐｒｅｃａｕｔｉｏｎｓｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＮｅｏｐｌａｓｍｓ；ＩｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅＡｇｅｎｔｓ；Ｄｒｕｇ－ＲｅｌａｔｅｄＳｉｄｅＥｆｆｅｃｔｓａｎｄＡｄｖｅｒｓｅＲｅａｃｔｉｏｎｓＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０５．００３收稿日期：２０２２－０３－０９；录用日期：２０２２－０４－１１通信作者：王汉萍，ｗａｎｇｈｐ＠ｐｕｍｃｈ．ｃｎ１ 概述免疫检查点抑制剂（ｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＩＣＩ）通过阻断免疫检查点来激活机体的抗肿瘤免疫反应。
肿瘤免疫治疗的不良反应处理与护理
肿瘤免疫治疗的不良反应处理与护理免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗方法，通过激发身体自身免疫系统来攻击癌细胞。
然而，与传统的放化疗相比，肿瘤免疫治疗也会引发不良反应。
在接受肿瘤免疫治疗的患者中，合理的处理和护理不良反应是至关重要的。
本文将介绍肿瘤免疫治疗常见的不良反应，并提供相应的处理和护理建议。
肿瘤免疫治疗的不良反应主要可以分为两类：早期不良反应和晚期不良反应。
早期不良反应通常发生在治疗开始后的最初几周内，而晚期不良反应则在治疗后数个月或更长时间内发生。
早期不良反应可能包括疲劳、发热、寒战、肌肉酸痛、关节疼痛、皮疹、恶心等症状。
处理这些早期不良反应的关键是提供支持性护理和缓解症状。
患者应得到充分的休息和保持良好的饮食，如果发热较高，可以使用退热药物。
对于肌肉酸痛和关节疼痛，可以使用止痛药缓解疼痛。
皮疹可能需要使用皮肤护理剂来缓解瘙痒和不适感。
另外，定期监测患者的体温和血液常规，以及进行其他适当的实验室检查也是必要的。
晚期不良反应可能更为严重，包括胃肠道不适、肝功能异常、肺炎、甲状腺功能异常、心脏毒性等。
处理这些晚期不良反应需要更加细致和个体化的治疗策略。
对于胃肠道不适，建议患者采取低脂、低糖饮食，并避免食用辛辣、油腻食物。
对于肝功能异常，需要密切监测肝功能指标，根据具体情况决定是否需要停药或调整剂量。
对于肺炎，患者可能需要接受抗生素治疗，并进行相关的肺部检查。
甲状腺功能异常需要进行甲状腺功能检查，并在有必要的情况下给予甲状腺激素替代治疗。
心脏毒性是较为严重的不良反应，患者需要进行心电图监测和心脏功能评估，必要时可以采用心血管支持治疗。
另外，对于免疫治疗引起的免疫相关毒性，如免疫介导性溶血性贫血、血小板减少、肾功能异常等，需要密切监测和及时干预。
治疗不良反应的关键是提早发现并积极处理。
医务人员应密切关注患者的症状和体征变化，定期进行体格检查和实验室检查。
对于患者，及时报告任何异常症状和体征至关重要。
此外，在处理和护理肿瘤免疫治疗的不良反应时，心理支持也非常重要。
肿瘤免疫治疗技术的不良反应与治疗策略
肿瘤免疫治疗技术的不良反应与治疗策略随着生物医学技术的不断进步，肿瘤免疫治疗技术已经成为一种越来越受关注的治疗手段。
免疫治疗技术的治疗效果非常的好，但是由于不了解技术的不良反应，可能会对患者造成很大的伤害。
本文将对肿瘤免疫治疗技术的不良反应与治疗策略进行详细的介绍。
一. 肿瘤免疫治疗技术的不良反应1. 自身免疫系统过度不足引发的免疫抑制现象在治疗肿瘤时，免疫系统会被激活以攻击癌细胞。
但是，有些患者可能会因免疫系统兴奋而引发严重和潜在的自身免疫疾病，例如肺炎和炎症性肠病。
2. 免疫过度反应免疫过度反应是免疫治疗的最常见不良反应之一。
免疫过度反应可能会导致过度激活的T淋巴细胞，在整个身体中释放大量细胞因子，这可能导致感染、发热、低血压和脱水等症状。
3. 细胞毒性T淋巴细胞相关反应细胞毒性T淋巴细胞中的一些类型对身体的正常组织非常敏感，因此在攻击癌细胞时，它们可能会误认正常细胞为癌细胞从而导致自身免疫疾病的发生。
4. 肝和肾损伤肿瘤免疫治疗药物也可能导致肝脏和肾脏损伤。
这主要是因为药物的过度刺激引起的，可能表现为肌肉酸痛、黄疸等症状。
二. 肿瘤免疫治疗技术的治疗策略在患者接受肿瘤免疫治疗治疗期间，需要定期进行体检，以检测疾病的进展和不良反应的出现。
如果患者出现新的不良反应，治疗方案也需要及时调整。
1. 对免疫功能进行评估在开始肿瘤免疫治疗前，需要进行全面的免疫功能评估，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞等的测量。
这有助于评估患者的免疫系统状态和预测患者是否容易产生不良反应。
2. 监测肌酸激酶等生化指标由于免疫治疗可能会导致肌肉疼痛和乏力等不适。
这在某些药物治疗特别是细胞治疗之后较常见。
因此应当定期进行肌酸激酶的监测，以了解肌肉损伤的程度。
3. 应用适当的药物虽然现有的肿瘤免疫治疗能够在很大程度上抑制T淋巴细胞介导的免疫反应，但治疗过程中仍然需要使用一些调节剂以提高治疗效果和减轻不良反应。
例如，葡萄糖皮质激素和抗组胺药物等都可以缓解某些免疫过度反应。
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理
由于某些特殊人群存在潜在的ICIs相关毒性或其他非预期的毒性风险，所以针对这部分人群，临床医师必须在治疗前与患者及其家属充分沟通，权衡利弊，告知潜在的毒性风险，谨慎选择治疗。
毒性分级管理原则
临床处理毒性是按照分级原则进行的。然而，使用CTCAE 来分级毒性存在一定的局限性，有时会低估或高估毒性出现的几率和严重程度。本指南将毒性分为五个级别，基本对应于 CTCAE_4.03 的不良反应分级。G1，轻度毒性G2，中度毒性G3，重度毒性G4，危及生命的毒性G5，与毒性相关的死亡
发生率:
皮肤毒性—Case
免疫治疗导致的皮疹
推荐局部短期使用强效糖皮质激素，而不是长期使用弱效糖皮质激素。
CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南. 2019
皮肤毛细血管增生症（CCEP）
由于CTCAE 4.03缺乏针对CCEP的分级标准，此分级参考了皮肤和皮下组织疾病的分级标准。国内报道SHR-1210单药治疗导致的反应性CCEP的发生率77.1%，可分为5型，以“红痣型”和“珍珠型”最为多见。SHR-1210联合化疗或阿帕替尼能够降低CCEP发生率。所有报道的CCEP都是G1~G2，绝大部是G1（>80%）；大部分CCEP出现在ICIs治疗的第一个周期内（73.1%）。
CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南. 2019；Champiat, et al. Annals of Oncology.2016; 27 (4): 559-574
毒性管理在很大程度上依赖于使用糖皮质激素。临床上应该根据毒性分级来判断是否使用糖皮质激素，以及使用激素的剂量和剂型。
皮肤毒性
J Immunother Cancer. 2017 Nov 21;5(1):95
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理肿瘤免疫治疗的主要基础是改善机体免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力。
然而，这种治疗方法在激活机体免疫系统的同时，也可能刺激机体产生一系列不良反应。
根据发生的时间和临床症状的严重程度，肿瘤免疫治疗相关的不良反应可以分为早期不良反应和晚期不良反应两种。
早期不良反应是在治疗开始后的数天内发生的不良反应。
最常见的早期不良反应包括发热、寒战、乏力、头痛、低血压等症状。
这些症状通常是由于治疗后机体免疫细胞的活化和分泌的介质导致。
对于轻度早期不良反应，可以通过调整治疗剂量或给予抗感染药物等对症处理。
对于严重的早期不良反应，如休克和呼吸窘迫，需要立即停药并给予抢救治疗。
晚期不良反应是在治疗开始后的数周内或数周后发生的不良反应。
最常见的晚期不良反应是免疫介导的炎症反应，包括免疫性肺炎、肝炎、胃肠道炎症等。
严重的晚期不良反应可以导致器官功能衰竭和生命威胁。
对于晚期不良反应的管理，首先需要评估病情的严重程度，包括相关的实验室检查和影像学检查。
对于轻度的晚期不良反应，可以考虑减小治疗剂量或给予抗炎药物等对症治疗。
对于严重的晚期不良反应，可能需要停药并给予免疫抑制剂或其他免疫调控药物的治疗。
除了免疫介导的炎症反应外，肿瘤免疫治疗还可能导致一些其他的不良反应。
例如，治疗过程中可能引起自身免疫性疾病的发生，如甲状腺功能亢进、糖尿病、肾炎等。
此外，治疗还可能导致免疫相关毒性，例如过敏反应、血小板减少、神经系统毒性等。
对于这些不良反应的管理，需要根据具体的病情进行个体化的治疗。
总之，肿瘤免疫治疗是一种有希望的肿瘤治疗方法，但也存在一些不良反应。
对于早期不良反应，可以通过调整治疗剂量或对症处理来进行管理。
对于晚期不良反应和其他更严重的不良反应，则需要评估病情的严重程度，并据此制定相应的治疗策略。
与其他治疗方法一样，肿瘤免疫治疗的不良反应管理也需要个体化的处理。
同时，还需要不断深入研究，以提高肿瘤免疫治疗的疗效，并减少不良反应的发生。
抗肿瘤免疫治疗的副作用与治疗策略
抗肿瘤免疫治疗的副作用与治疗策略进入21世纪以来，人类通过一系列科技手段的发展，不断深入地探索着生命的奥秘，其中涉及抗肿瘤免疫治疗就是一个热门的研究领域。
抗肿瘤免疫治疗是一种利用机体自身的免疫系统来攻击癌细胞的新型治疗方法，与传统化疗和放疗相比，它具有激活免疫系统、持续治疗效果、促进消除肿瘤细胞和降低复发率等优点。
然而，随着抗肿瘤免疫治疗的应用，其特有的并发症——副作用也出现了，本文将从副作用出发，探讨抗肿瘤免疫治疗的副作用与治疗策略，为抗肿瘤免疫治疗的应用提供一点思路。
一、抗肿瘤免疫治疗副作用及其发生机制抗肿瘤免疫治疗的副作用多种多样，常见的有免疫相关性毒性反应、免疫不耐受性反应、肝脏毒性、肝损害等，这些副作用体现为免疫反应、免疫抑制和免疫损伤。
其中最常见的就是免疫相关性毒性反应，包括皮肤炎症、肺部炎症、腹泻、嗜睡和注意力不集中等症状。
同时，免疫相关性毒性反应发生的机制也是复杂的，主要是由于机体免疫系统受到激活或增强，导致一部分阴性选别细胞受到免疫干扰，引发副作用。
二、抗肿瘤免疫治疗的治疗策略为了减轻或避免抗肿瘤免疫治疗的副作用，我们需要相应的治疗策略。
下面，本文将从免疫相关性毒性反应、免疫不耐受性反应、肝脏毒性、肝损害四个方面进行探讨。
1. 免疫相关性毒性反应治疗免疫相关性毒性反应在抗肿瘤免疫治疗中比较常见，其治疗的首要原则是停用药物和采用免疫调节剂。
在细胞因子治疗方面，白细胞介素-6、白细胞介素-10、载脂蛋白A等都可以起到一定的调节效果；在脾切割方面，脾的切割能够使免疫系统逐渐恢复，从而减轻免疫相关性毒性反应发生的次数和程度。
2. 免疫不耐受性反应治疗免疫不耐受性反应是由于机体的免疫系统被免疫治疗减弱所产生的症状，它需要采用免疫增强治疗。
在治疗方面，可以采用开源、干扰素α和干扰素β等治疗方法，这些方法能够激活机体免疫系统，从而抵抗有害微生物和细胞死亡等。
3. 肝脏毒性治疗抗肿瘤免疫治疗在肝脏中产生毒性的原因主要有两个，一是分泌多个免疫因子，加重肝脏的工作负担，另一个是原本不发生的免疫反应出现在肝脏中。
谈一谈肿瘤免疫治疗相关不良反应护理方法
谈一谈肿瘤免疫治疗相关不良反应护理方法免疫治疗作为新型治疗方式之一，已经被广泛应用于复发性或难治性肿瘤中，并且获得显著成果。
然而，研究资料显示，免疫治疗在激活免疫系统的同时，还会导致特别的免疫相关不良反应发生，降低免疫治疗效果，甚至被迫终止免疫治疗。
由此看来，必须提高对免疫相关不良反应的重视度，加大诊治和护理力度。
对于肿瘤患者而言，免疫药物同样具有双面性，虽然可以帮助患者提高预后成效，但是，难免会发生不良反应，包括心肌炎、肺炎、肝炎等，甚至会威胁患者生命健康安全。
基于此，本文详细谈谈肿瘤免疫治疗相关不良反应的护理方法。
一、概述免疫疗法免疫疗法是一种运用免疫检查点抑制剂药物抵抗肿瘤的方法，其效果十分显著。
不同于传统抗肿瘤药物，免疫检查点抑制剂借助对自身免疫功能的优化，更改免疫细胞和肿瘤细胞的原有关系，将癌细胞的微环境全部破坏，使免疫细胞潜能得以激发出来，通过对自身免疫系统优势的运用，将肿瘤消灭。
此种治疗方法的效果良好，很少发生不良反应，已经救治数以万计肿瘤患者的性命。
二、免疫治疗相关不良反应护理方法（一）皮肤反应对于免疫检查点抑制剂治疗而言，首先发生且常见的不良反应就是皮肤反应，主要症状表现为皮疹、荨麻疹、红斑、皮炎、皮肤瘙痒等。
经过免疫抑制剂治疗后，若患者出现皮肤反应，可应用无刺激性护肤品，同时身着宽松、柔软的衣物，禁止擦洗或将皮肤划伤，严禁在太阳光线强烈时开展户外运动，减少皮肤发生不良反应的概率。
（二）胃肠道反应胃肠道反应同样是常见不良反应之一，临床症状包括腹痛、腹泻、肛门肿痛、发热、呕吐等。
若患者被确诊为免疫性相关胃肠道反应，则应该以严重程度为依据，实施有针对性的处理操作。
针对1级腹泻或结肠炎患者，没有必要停止应用免疫抑制剂，仅仅需要给予对症治疗。
针对2、3级胃肠道反应患者而言，需要停止使用免疫抑制剂，同时应用糖皮质激素治疗，在7-14天内能够逐渐缓解相应症状。
针对4级腹泻或结肠炎患者，在应用上述方法治疗的基础上，还要对胃肠道穿孔进行预防，并且停止应用免疫抑制剂。
肿瘤免疫治疗的不良反应与应对策略
肿瘤免疫治疗的不良反应与应对策略肿瘤免疫治疗是一种在肿瘤治疗领域备受关注的新兴疗法，它通过激活机体的免疫系统来攻击和抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
然而，与其他治疗方式一样，肿瘤免疫治疗也存在一些不良反应，这些不良反应可能会影响患者的治疗效果和生活质量。
因此，对于肿瘤免疫治疗的不良反应及其应对策略的研究显得尤为重要。
一、肿瘤免疫治疗的不良反应肿瘤免疫治疗的不良反应主要包括免疫相关不良事件（irAEs）和其他常见不良反应两大类。
irAEs是由于治疗药物激活了患者的免疫系统，导致免疫系统攻击正常组织或器官而引起的不良反应。
常见的irAEs包括皮肤反应、胃肠道症状、肝功能异常、内分泌紊乱、神经系统症状等。
而其他常见不良反应则包括疼痛、疲劳、发热、感染等症状。
二、肿瘤免疫治疗不良反应的应对策略1.预防性管理有效的预防性管理对于减少肿瘤免疫治疗不良反应的发生至关重要。
在治疗之前，医生应对患者进行详细的评估，包括检测患者的免疫系统功能、全血细胞计数、肝功能、肾功能等。
同时，医生还需要详细了解患者的病史和过敏史，以避免不良反应的发生。
在治疗过程中，医生应密切监测患者的生理指标，并根据患者的具体情况调整治疗方案，以最大限度地减少不良反应的发生。
2.及时处理不良反应即使进行了有效的预防性管理，肿瘤免疫治疗不良反应的发生仍然是难以避免的。
因此，及时处理不良反应也是非常重要的一环。
一旦患者出现不良反应，医生应立即停止治疗并及时进行相应的处理。
对于轻度的不良反应，可以通过调整治疗方案或给予对症治疗等方式来缓解症状。
而对于严重的不良反应，医生则需要迅速采取紧急处理措施，保障患者的安全。
3.个体化治疗肿瘤免疫治疗的不良反应在不同患者之间表现出较大的差异性，这与患者的个体差异、病情严重程度、治疗药物种类等因素有关。
因此，个体化治疗也是应对肿瘤免疫治疗不良反应的一种重要策略。
医生应根据患者的特定情况和不良反应类型制定个性化的治疗方案，以确保治疗的有效性和安全性。
肿瘤免疫治疗中的不良反应处理与护理方案
肿瘤免疫治疗中的不良反应处理与护理方案肿瘤免疫治疗是一种新兴的治疗肿瘤的方法，通过激活和增强机体免疫系统，帮助身体抵抗癌细胞。
然而，与其他治疗方法相比，肿瘤免疫治疗会出现一些不良反应。
了解和正确处理这些不良反应是非常重要的，以确保患者能够获得最佳的治疗效果。
本文将介绍肿瘤免疫治疗中常见的不良反应，并提供相应的护理方案。
1. 免疫相关性副作用（irAEs）肿瘤免疫治疗最常见的不良反应是免疫相关性副作用（immunotherapy-related adverse events，irAEs）。
这些副作用可以影响多个器官系统，包括皮肤、胃肠道、肝脏、肺部和内分泌系统等。
常见的irAEs包括皮疹、恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常、咳嗽、气促、甲状腺功能异常等。
在处理irAEs时，首先需要及时识别和评估不良反应的严重程度。
对于轻度的irAEs，可以通过调整剂量、暂停治疗或对症治疗来缓解症状。
对于严重的irAEs，可能需要停用免疫治疗并给予具体的治疗，如使用类固醇或其他免疫抑制剂。
此外，密切监测患者的病情变化和不良反应的指标，如血液检查、影像学检查和症状评估等，也非常重要。
2. 发热反应在接受肿瘤免疫治疗的患者中，发热反应是一种常见的不良反应。
发热可能是由炎症反应、激活免疫细胞或感染等引起的。
处理发热反应的关键是要进行全面的评估，以确定其原因。
如果是由感染引起的发热，则需要进行细菌和病毒的相应检查，并采取适当的抗生素治疗。
对于与免疫治疗相关的发热反应，适当的处理包括物理降温、补液维持水电解负平衡、使用非甾体类退热药等。
如果发热严重或持续时间较长，可能需要调整免疫治疗剂量或停止治疗。
3. 胃肠道反应肿瘤免疫治疗也常伴随着胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻和消化道出血等。
这些不良反应可能严重影响患者的生活质量，并导致水电解负平衡和营养不良。
处理胃肠道反应的关键是保持水电解负平衡和适当的营养支持。
对于轻度的症状，可以通过饮食调整、口服止吐药物、调整免疫治疗剂量等进行处理。
肿瘤患者免疫治疗的生活质量管理及不良反应护理
作为一种新型抗肿瘤治疗方法，肿瘤免疫治疗已成为肿瘤治疗研究领域中一大热点[1]，逐步发展为继手术、化疗、放疗之后的第4种肿瘤治疗模式。
肿瘤免疫治疗指通过激活患者自身免疫系统，重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。
近几年，很多研究表明肿瘤免疫治疗具有良好的治疗效果，但同时免疫治疗也可能导致免疫相关的不良事件（irAEs）。
irAEs临床表现多样，可累及全身多个系统，如对皮肤、肝脏、肾脏、内分泌组织甚至中枢神经系统造成损伤，从而影响患者生活质量及治疗依从性，严重者甚至可导致死亡[2]。
早期识别免疫不良反应，进行系统化分级管理，有助于提高治疗依从性，改善患者生活质量，确保良好的治疗效果。
本研究选取2020年7月29日~9月5日来我科进行免疫治疗的肿瘤患者282例，对日间病房肿瘤患者免疫治疗症状及生活质量的真实世界数据进行调查研究，为临床护理人员个体化管理免疫治疗相关症状、改善患者生活质量提供理论依据。
问卷设计一般资料问卷由研究者自行设计，包括性别、年龄、疾病类型、用药名称、剂量、用药周期等。
免疫治疗相关症状调查问卷按照百时美施贵宝公司制定的患者检测清单自行设计，包括6个方面，41个条目。
分别为：一般症状（20个条目）、肺部症状（3个条目）、胃肠道症状（8个条目）、神经系统症状（4个条目）、皮肤症状（2个条目）、输注反应（4个条目）。
每个条目答案设为有和无两个选项。
问卷的信效度为：总体Cronbach’sα系数为0.798，内部一致性信度系数为0.81-0.90，结构效度分析显示模型与实测数据拟合好，该问卷具良好的信度和内容效度。
生活质量量表采用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表（EORTC QLQ-C30），该量表共30个条目，由5个功能领域（躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能和社会功能）、9个症状领域（疲劳、疼痛、恶心/呕吐、呼吸困难、失眠、食欲下降、便秘、腹泻和经济困难）和1个整体健康状况领域构成。
肝癌免疫治疗不可忽略的不良反应——肝脏毒性
肝癌免疫治疗不可忽略的不良反应——肝脏毒性免疫治疗药物并不直接杀伤癌细胞，其作用对象是免疫细胞，通过阻断免疫抑制信号，来激发或调动人体自身的免疫系统，动员免疫细胞进行抗癌。
在此过程中也有可能调动不针对癌细胞的免疫反应而攻击正常细胞，就会对正常的组织、器官产生影响,引发免疫相关性炎症。
免疫相关性肝损伤的发生原理就是如此，由于"敌我不分" ，免疫细胞把部分正常肝细胞也消灭了。
免疫治疗相关肝脏毒性主要表现为谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高，伴或者不伴有胆红素的升高。
很多病人并没有特别的临床表现，少数人有低热、疲劳、食欲不振等非特异性的症状,胆红素升高的时候可出现皮肤巩膜的黄染以及浓茶样的尿等。
免疫治疗肝脏毒性可发生于首次使用后的任意时间，一般出现在首次用药后的8~12周。
免疫联合用药比单药发生率要高，CTLA-4抑制剂比PD1/PD-L1抑制剂发生率高。
PD1/PDL1用药后肝毒性发生率为5%。
据报道，在接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗和接受帕博利珠单抗治疗的患者中，分别有高达16%和13%的患者肝酶高度升高。
肝癌免疫治疗相关肝脏毒性的发生情况重要的是，与其他肿瘤类型(包括黑素瘤和非小细胞肺癌)相比，ICIs临床试验中肝酶的任何分级和高级别的升高在HCC患者中更常见。
为了寻找易导致接受ICIs治疗的HCC患者发生肝炎的危险因素，研究人员在一个机构队列中进行了一项临床。
此外，研究人员还评估了因irAE而中断治疗对后续结果的临床影响。
研究人员纳入了58例接受抗PD-1/PD-L1抗体试验治疗的晚期/不可切除肝癌患者，这些患者接受抗PD-1/PD-L1单克隆抗体单独治疗，或与抗CTLA-4抗体和/或靶向药物(包括索拉非尼、卡博替尼或一种正在研究中的c-Met抑制剂)同时给予。
研究结果显示，9名患者(15.5%)在治疗开始后中位时间0.9个月后发展为3级免疫相关肝炎。
其中4例接受了ICIs(单药或ICI联合)，5例接受了ICIs加靶向药物治疗。
肿瘤免疫治疗的不良反应管理
肿瘤免疫治疗的不良反应管理肿瘤免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重大突破，为许多癌症患者带来了新的希望。
然而，就像任何治疗方法一样，免疫治疗也可能会引起不良反应。
这些不良反应的管理对于确保患者的治疗效果和生活质量至关重要。
免疫治疗的作用机制与传统的肿瘤治疗方法有所不同。
它通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
但在这个过程中，免疫系统的过度激活可能会导致正常组织受到损伤，从而引发不良反应。
常见的不良反应包括皮肤反应、胃肠道反应、内分泌系统异常、肝脏毒性、肺部炎症等。
皮肤反应是较为常见的一种不良反应，可能表现为皮疹、瘙痒、皮肤干燥等。
对于轻度的皮肤反应，保持皮肤清洁、使用温和的护肤品以及局部涂抹糖皮质激素软膏通常可以缓解症状。
如果症状较为严重，可能需要口服抗组胺药物或者系统性使用糖皮质激素。
胃肠道反应如腹泻、腹痛、恶心、呕吐等也较为多见。
轻度的腹泻可以通过调整饮食、补充水分和电解质来处理。
但如果腹泻严重，可能需要使用止泻药物，甚至暂停免疫治疗。
同时，密切监测患者的肠道菌群变化，必要时进行调整，有助于恢复肠道功能。
内分泌系统的异常也是免疫治疗不容忽视的不良反应之一。
例如，甲状腺功能减退或亢进、垂体炎、肾上腺皮质功能不全等。
对于这些患者，需要定期监测甲状腺功能、激素水平等指标。
一旦发现异常，及时给予相应的激素替代治疗，以维持患者的内分泌平衡。
肝脏毒性表现为转氨酶升高、胆红素升高等。
在治疗过程中，定期监测肝功能是必要的。
对于轻度的肝脏损伤，可以先观察并给予保肝药物。
若肝脏损伤严重，需要停用免疫治疗，并进行积极的保肝治疗。
肺部炎症是一种较为严重的不良反应，可能导致呼吸困难、咳嗽等症状。
一旦怀疑有肺部炎症，应立即进行胸部影像学检查和相关的实验室检查。
轻度的炎症可以使用糖皮质激素治疗，严重的情况可能需要联合免疫抑制剂，并考虑停止免疫治疗。
在管理免疫治疗的不良反应时，早期发现和准确评估是关键。
这需要医护人员对患者进行密切的观察和定期的检查，包括详细的病史询问、体格检查以及相关的实验室和影像学检查。
肝癌治疗后免疫相关副作用和抵抗力管理策略研究
肝癌治疗后免疫相关副作用和抵抗力管理策略研究肝癌作为一种常见的癌症，严重影响患者的健康和生活质量。
随着治疗手段的不断更新和完善，许多患者获得了治愈和缓解的机会。
然而，在治疗过程中，免疫相关副作用和抵抗力的问题也凸显出来，对患者的康复和生存带来了一定的挑战。
本文将针对肝癌治疗后免疫相关副作用和抵抗力管理策略进行探讨和研究。
一、肝癌治疗后免疫相关副作用肝癌治疗后免疫相关副作用是指治疗过程中出现的与免疫系统相关的副作用。
具体表现为免疫功能下降、容易感染、免疫反应异常等。
影响了治疗的疗效和患者的生存质量。
1. 免疫功能下降免疫功能下降是肝癌治疗后常见的免疫相关副作用，主要表现为免疫系统的低下，导致机体对微生物和病毒等外来入侵的免疫反应下降，容易发生感染。
症状包括低热、恶心、呕吐、疲倦等。
2. 免疫反应异常免疫反应异常是指，在肝癌治疗过程中，机体免疫系统产生了过度的免疫反应，导致身体组织的损伤。
典型的例子是免疫治疗中出现的免疫相关性毒性反应（irAEs），导致的症状可能包括皮疹、结膜炎、口腔溃疡、肝功能障碍等。
二、抵抗力管理策略肝癌治疗过程中，抵抗力管理是非常重要的。
有效的抵抗力管理策略不仅可以减少免疫相关副作用的发生，还可以增强治疗的疗效，促进康复。
以下是一些抵抗力管理的建议和策略：1. 营养支持营养支持可以提高机体抵抗力，减少感染的风险。
在治疗前和治疗期间给予适当的营养支持，包括高蛋白饮食、维生素和矿物质等营养物质，可以减轻免疫功能下降的副作用。
2. 定期监测定期监测生命体征和免疫指标可以及时发现和处理免疫相关的副作用和并发症，保护患者的健康。
对于免疫治疗，及时调整治疗方案也非常重要。
定期检查血液、肝功能、电解质以及肿瘤标志物等指标，也是管理策略之一。
3. 合理用药药物应用对肝癌治疗和患者康复至关重要，但也可能带来免疫相关的副作用。
合理用药是避免免疫相关副作用和抵抗力下降的重要手段之一。
医生应根据患者的个体情况，针对性地开展治疗，并针对不同药物的副作用进行监测和调整。
癌症免疫治疗副作用管理与疗效优化
癌症免疫治疗副作用管理与疗效优化癌症免疫治疗是一种新型的抗癌疗法，通过激活机体免疫系统，增强免疫应答来攻击癌细胞。
然而，与传统的化疗和放疗相比，免疫治疗虽然有着较好的疗效，但也会伴随一系列副作用。
本文将从副作用管理和疗效优化两个方面进行探讨。
I. 副作用管理1. 免疫相关不良事件（Immune-related Adverse Events，IRAEs）免疫治疗常见的不良事件包括皮肤反应（例如荨麻疹、皮疹、瘙痒等），肠道反应（例如腹泻、恶心、呕吐等），肝脏反应（例如肝功能异常）以及内分泌反应（例如甲状腺功能异常、肾上腺功能异常等）。
及早识别、积极干预是有效管理IRAEs的关键。
2. 个体化治疗方案针对不同的患者，需要制定个体化的治疗方案。
一方面，根据患者的病情和身体状况，选择合适的免疫治疗药物和剂量。
另一方面，密切监测患者的副作用发生情况，及时调整治疗方案。
3. 联合治疗策略免疫治疗可以与其他治疗手段相结合，如化疗、靶向治疗或放疗等。
通过联合治疗，既可以提高疗效，又可以减轻副作用的发生。
然而，联合治疗也可能引起不良反应的增加，因此需要慎重选择合适的联合方案。
II. 疗效优化1. 免疫监测免疫治疗的疗效评估应从传统的肿瘤体积评估转变为免疫监测。
通过监测患者的免疫细胞水平、免疫标志物水平等指标的变化，可以更准确地评估治疗效果。
2. 引入新的免疫治疗药物不同的免疫治疗药物在治疗机制上存在一定差异。
通过引入新的免疫治疗药物，可以拓宽治疗途径，提高疗效。
3. 个体化调整治疗方案针对不同患者的免疫治疗反应存在差异，需要根据患者的具体情况及时调整治疗方案。
以达到最佳治疗效果。
结论癌症免疫治疗是一种创新的抗癌疗法。
在充分认识免疫治疗副作用的基础上，合理管理副作用、优化疗效是保证疗效和减轻患者不良反应的重要措施。
未来随着免疫治疗技术的进一步发展，相信癌症免疫治疗将会为更多的患者带来希望。
肿瘤免疫疗法的不良反应及其干预策略
肿瘤免疫疗法的不良反应及其干预策略随着肿瘤免疫疗法的不断发展，已经成为治疗肿瘤的重要手段之一。
免疫疗法通过激活机体自身免疫系统，攻击肿瘤细胞，达到治疗目的。
然而，肿瘤免疫疗法也伴随着一定的不良反应，严重地干扰了疗效和患者的生活质量。
本文将从肿瘤免疫疗法的不良反应及其干预策略两个方面进行阐述。
一. 肿瘤免疫疗法的不良反应1. 免疫相关的不良反应免疫相关不良反应（irAEs）是由免疫治疗药物激活机体免疫系统导致的不良反应。
irAEs包括与药物治疗无关的不良反应和免疫相关的不良反应两种类型。
不良反应的发生率与治疗剂量和治疗次数有关，还受到患者的免疫状态、年龄、性别等多种因素的影响。
（1）免疫介导的荨麻疹和过敏反应荨麻疹等皮肤过敏反应是免疫疗法中比较常见的不良反应，症状包括皮肤瘙痒、皮疹、发热、恶心等。
这种症状通常在治疗结束后几小时或几天内发生，但也有患者可能在治疗时随时发生。
药物过敏和快速输液反应也是常见的不良反应，但是发生率相对较低。
（2）免疫介导的肌炎和神经病变免疫介导的肌炎和神经病变是另一类免疫相关的不良反应，通常表现为急性和亚急性肌痛，尤其是腓肠肌和腹股沟肌症状严重。
免疫介导的神经病变包括感觉神经炎、自主神经病变和脑炎。
神经系统不良反应通常在治疗的前两个月内发生。
（3）免疫介导的肺炎和肝炎肿瘤免疫疗法也可能引起免疫介导的肺炎和肝炎。
肺炎的症状通常包括发热、干咳、呼吸急促、胸痛和咳痰。
肝炎的症状包括发热、乏力、食欲不振、恶心、呕吐、黄疸、右上腹部疼痛等。
2. 肿瘤相关的不良反应肿瘤相关不良反应（trAEs）是由肿瘤自身或与治疗相关的不良反应。
这种不良反应包括如疲劳、恶心、酸痛、头痛等非特异性症状，也包括血友病、肾损害、贫血、出血、感染等并发症。
trAEs的发生率取决于肿瘤类型、治疗方法、治疗剂量和治疗次数等因素，也受到患者的个体差异和基础疾病状态等因素的影响。
二. 不良反应的干预策略针对肿瘤免疫疗法的不良反应，需要采取针对性的干预措施。
2021肝癌免疫检查点抑制剂相关不良反应管理中国专家共识(最全版)
2021肝癌免疫检查点抑制剂相关不良反响管理中国专家共识（最全版）摘要免疫检查点抑制剂（IQs ）的临床应用显著改善肝细胞癌（简称肝癌）病人预后。
随着ICIs在肝癌中的广泛应用，免疫相关不良反响（irAE ）越来越受到重视。
肝癌复杂的疾病特征和多手段结合的治疗模式对irAE管理提出挑战。
因此，《肝癌免疫检查点抑制剂相关不良反响管理中国专家共识（2021版）》编审委员会组织多学科专家共同讨论并制订该共识。
该共识聚焦肝癌irAE管理相关问题,提出建议,旨在提高临床医师规范、平安用药的能力，从而使病人从免疫治疗中得到最大获益。
原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤之一。
2020年，中国原发性肝癌新发病例数41万,居恶曲中瘤新发病例第5位,死亡病例数39万,居恶性肿瘤致死病例第2位，其中肝细胞癌（简称肝癌）占原发性肝癌的85%~90%。
近年来，以程序性死亡受体1 （ programmed death-1 r PD-1 ）抗体、程序性死亡配体1（ programmed death ligand-1 , PD-L1 ）抗体和细胞毒性T 淋巴细胞相关抗原4 （ cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4 z CTLA-4 ）抗体为代表的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors , ICIs ）在肝癌的临床治疗中取得突破性进展，但ICIs激活机体免疫功能的同时，常伴随免疫相关不良反响（immune-related adverse events , irAE 工已有的研究结果显示：肝irAE 的管理需根据其具体种类及分级进行。
见表1。
表1 ICIs 治疗引起皮肤免疫相关不良反响的管理Table 1 Management of skin immune-related adverse events caused by immune checkpoint inhibitors therapy 处理方式继续ICIs 治疗 1 皮修面枳＜10%体外表枳，伴或不停局部病症（痛痒、均81或紧镯）豉皮肤瘙庠为胫 防止皮肤刺1HQJB 光赚射局部外用保温剂或弱.中效激素类软骨口服抗姐胶药18停ICIsi 台疗局部外用保溶剂及强效激素类软膏 皮修面枳＞30%体外表积.伴或不伴局部病症（瘙痒.灼痛或联然）；工具性日常生 系统激素治疗【泼尼松0.5~1.0 m” 活活动能力受限；或皮肤痛痒为强烈或广泛.持续性，搔抓继发皮肤接伤,包括水（kg d ）,必要时电加至2.0 mg/ （kg d ）］肿、丘疹、脱屑、苔甘样变、去出和（或）结！K ；影响睡眠重治性皮肤詹庠可给予『氨基丁酸激动剂（加S«T. 8瑞巴林）或奥马故单克醋抗体（森人血液IgE 水平升高时）水彩面枳＜10%体衷面枳，无病症.无炎症反响（红理、血烂） 皴水电面枳＜10%体农面积，伴蹲痛或炎症反响（红班.席烂）；或水电面积占体农面局部皮报护珅，预防慢抗感染«10%~30%,工具慢日常生活活动蜒力受限：或麻罐择感（斑丘箍）面积占体外表 局部外用强效意素类欢育枳10%~30%,伴全身病症、淋巴结肿大或面部聆版系统激素治疗（波尼松0.5~1 mgAg d ）定切发财情水庖面积＞30%体袤面积，伴停痛或炎症反响（红斑.血烂），日常生活活动能力受 »；或皮肤那么脱面枳＜10%体外表积,伴钻8!受累；永久停用【C 【s ；&f?Stevens-Johnson 保合征、中毒性表皮坏死松解症或伴站膜受浜及病人分级？3级同部皮接护理，预防性抗感染系统激素治疗（波尼松卜2 mg/kg-d ） 住院治疗，型切监测痛情 缰续ICIsi 台行出血者给予局部处理并预防怪抗展染 2单个或多发3节，■大径＞10mm,俾或不停破裂出血 圾3 多发或泛发结节,合并感染 奴注：ICI $为免疫怆杳点珅制剂推荐意见4 :开展ICIs 治疗前，评估病人发生皮肤irAE 的易感性（银屑 病病史或家族史、结缔组织病史、药物过敏史等），完善实验室检查（血 常规、肝肾功能、自身免疫抗体、皮肤损害活组织病理学检查和皮肤直接 免疫荧光检查等），有利于后续评估和诊断。
干货！董晓荣教授详解肺癌免疫治疗不良反应的管理
干货！董晓荣教授详解肺癌免疫治疗不良反应的管理编者按：华中科技大学协和医院董晓荣教授在本文中介绍了免疫治疗不良反应管理策略，以及临床实践和研究中的安全性考量。
一、概述-免疫治疗的不良事件肿瘤免疫治疗（I-O）与化疗、靶向治疗的机制不同，疗效特征不同，导致的不良反应谱不同。
I-O治疗导致的免疫相关不良反应（irAEs）需要不同的管理办法。
I-O治疗可能会呈现与化疗、靶向治疗等相似的AEs（如肠炎/腹泻、疲劳、皮肤毒性和内分泌系统毒性），但是相似的AEs或许有着不同机制。
CTLA-4抑制剂和PD-1抑制剂产生的irAE不尽相同。
Meta分析发现CTLA4抑制剂irAE发生率高于PD-1/PD-L1抑制剂。
阻断CTLA-4的药物不良反应通常为多系统多器官自身免疫性疾病，阻断PD-1通路的药物不良反应多为器官特异性自身免疫性疾病。
CTLA-4与PD-1/PD-L1抑制剂联合的不良反应较单药治疗发生更早。
各个系统的irAE好发时间不尽相同，CTLA-4抑制剂的irAE更为严重。
PD-1抑制剂的毒性出现时间顺序依次为：肝脏毒性、肺炎、肠炎、甲减、甲亢、严重皮肤毒性。
CTLA-4抑制剂的皮肤毒性出现最早，通常用药2~3周即出现；胃肠道毒性通常用药后5周左右出现，肝脏和内分泌毒性通常在6~7周时出现。
大部分的irAE是可逆的，其中胃肠和肝脏毒性缓解时间较快，内分泌毒性事件需要的缓解时间最长。
（按住图片可左右滑动）二、管理-参考指南及专家共识2017年，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）发布了“免疫治疗的毒性管理：ESMO临床实践诊断、治疗和随访指南”，对irAE的处理给出了专业建议。
这是首个国际irAE临床实践指南。
癌症免疫治疗学会（SITC）发布了SITC免疫检查点抑制剂相关的毒副作用管理专家共识，2017年11月21日在线刊登于《癌症免疫疗法》杂志。
这项国际共识被中国学者引入。
表1. 免疫相关不良反应(irAEs)处理原则CTCAE*严重程度分级患者护理级别激素其他免疫抑制剂免疫治疗及后续应用1 非卧床不推荐不推荐继续2 非卧床局部激素或全身激素治疗口服0.5-1mg/kg/d不推荐暂时停用**3 住院治疗全身激素治疗口服或静脉使用1-2mg/kg/d 在激素治疗3-5天后症状未能缓解的患者可考虑在专科医生指导下使用停用，基于患者的风险/获益比讨论是否恢复免疫治疗4 住院治疗，考虑ICU 全身激素治疗，静脉注射甲基强的松龙1-2mg/kg/d，连续3天，后逐渐减量至1mg/kg/d在激素治疗3-5天后症状未能缓解的患者可考虑在专科医生指导下使用永久停用整体来看，大多数免疫相关不良反应事件可以通过暂停给药±皮质类固醇激素得到缓解，并且可以逆转。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
肝癌免疫治疗不良反应管理的实践与探索IMbrave150研究中T+A（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）联合方案带来的疗效优势，引领免疫联合治疗在肝癌治疗中的未来趋势。
T+A方案不仅在疗效上被证明优于索拉非尼，在安全性上也超乎了大部分人的预期，优于单药的索拉非尼。
肝癌免疫治疗不良反应的管理1.不同免疫检查点抑制剂的不良反应并不相同，联合方案并未导致毒性1+1＞2①免疫治疗通过阻断免疫检查点解除对免疫系统的抑制，恢复免疫效应细胞的活性，从而增强免疫系统的功能，杀伤肿瘤，但免疫功能增强也会引起免疫相关不良反应（irAE）。
不同的免疫检查点抑制剂如抗PD-1、抗PD-L1及抗CTLA-4作用机制不尽相同。
请从作用机制角度结合临床实践谈谈不同的免疫检查点抑制剂免疫相关不良反应的差别？答：就作用机制而言，CTLA-4单抗作用于外周淋巴结的初始T细胞，通过阻断CTLA-4与B7分子的结合，解除T细胞的抑制信号，从而恢复T细胞杀伤肿瘤的能力，而后T细胞再从淋巴结迁出，浸润至外周肿瘤部位去杀伤肿瘤细胞。
因而其作用于肿瘤免疫循环中的早期阶段。
PD-1单抗和PD-L1单抗主要作用于肿瘤组织内，处于肿瘤免疫循环偏晚期阶段。
PD-1单抗通过阻断PD-1与肿瘤细胞表面高度表达的PD-L1结合，从而恢复T细胞的活性以杀伤肿瘤细胞，同时也阻断了PD-1与PD-L2的结合通路。
PD-L1单抗阻断肿瘤细胞及其周围浸润的免疫细胞上的PD-L1，对PD-1与PD-L2通路没有阻断作用，可避免正常组织免疫反应的加重。
不同免疫检查点抑制剂的不良反应（AE）存在一定差异。
就发生时间而言，CTLA-4单抗发生时间相对较早。
就发生率而言，双免疫治疗最高，单免疫药物次之；而单药中，CTLA-4单抗发生率最高。
从理论上说，PD-1单抗的AE发生率略高于PD-L1单抗，但JAMA Oncology 上的几项荟萃分析研究显示PD-1单抗与PD-L1单抗AE发生率基本相当。
PD-L1与PD-1和B7.1结合，PD-L1抑制剂通过双重阻断可以更好地激活抗癌免疫力，但同时PD-L1抑制剂又保留了PD-L2/PD-1这个维持正常组织免疫稳态的通路，最大程度减少自身免疫反应的发生。
有研究数据提示抗PD-L1的免疫相关AE在各类免疫检查点抑制剂中发生率最低。
②目前临床研究中广泛开展免疫检查点抑制剂和其他药物的联合治疗研究，例如化疗、靶向药物或者其他免疫检查点抑制剂，在联合治疗中之前提到的一些区别是否仍存在？答：双免疫联合治疗不良反应的增加是肯定的。
根据CheckMate 040研究及今年ASCO 会议上度伐利尤单抗+tremelimumab的研究显示，双免疫联合治疗的不良反应最高，其中CTLA-4单抗的不良反应占据主要地位，其剂量增加将带来不良反应的总体增加。
免疫联合抗血管生成药物，总体毒性并没有想象的那么高；而联合化疗，也比CTLA-4单抗略低。
目前免疫治疗+TKI运用较多。
据观察，联合方案并未导致AE 1+1＞2的结果。
曾有报道帕博利珠单抗+瑞戈非尼疗效不佳，分析发现与TKI剂量过大有关。
日本Kudo教授做过很多尝试，似乎下调药物剂量再联合其他治疗可能获益更大。
因而联合用药时需思考是否使用推荐剂量。
在靶向和免疫检查点抑制剂联合的试验设计中，一般不会降低免疫检查点抑制剂的剂量，因为我们不认为降低剂量会改变副作用发生的频率。
所以一旦出现某一类副作用，一般考虑停药。
两类不同机制药物结合时，实际上没有看到新增加的免疫副作用，联合的副作用其实还是两个单药副作用的总和，而不是这两类药的联合将更加深化免疫副作用，这是非常可喜的情况。
在临床实践中，肝癌免疫联合靶向治疗，肝功能变化比例较高，而免疫性肺炎和心肌炎发生较少。
除了药物不同的作用机制，irAE发生率或许也与不同的肿瘤类型相关。
在肝癌免疫联合治疗过程中，我们发现只要患者肝炎病毒量控制良好，发生免疫性肝炎的风险较低。
而如果是肺癌患者同时伴有肝炎背景，未控制好肝炎，则接受免疫治疗后免疫性肝炎发生率可能增加。
此外，做过放疗或有基础肺病的肺癌患者，免疫相关肺炎的发生风险也会增加。
因而我认为，irAE和瘤种关系不大，和患者的体质、基础疾病相关性较大。
肝癌患者治疗期间的肝功能问题需注意鉴别，中国很多肝癌患者有基础肝病，所以治疗期间转氨酶的升高，很难明确判断是药物引起还是肿瘤进展，或是肝功能的失代偿引起。
所以肝功能异常发生率高与肝癌病种有关。
irAE与某些癌肿可能有相关性，例如恶性黑色素瘤的消化道、皮肤毒性更多，而肺炎发生率较低。
肝脏相关irAE的诊断和处理需要多学科协作irAE最常发生部位包括胃肠道、内分泌腺、皮肤和肝脏。
肝癌患者通常同时伴有慢性基础肝脏疾病，在接受免疫检查点抑制剂治疗时，肝脏相关不良反应如何诊断和处理？答：肝癌的患者接受免疫治疗，在肝脏相关不良反应的诊断和处理上有一定的特殊性。
在诊断上，国内大部分肝癌患者伴有HBV或HCV感染及肝硬化，鉴别肝癌患者肝功能异常的原因非常困难，且免疫相关肝炎临床表现复杂多变，需要临床医生积累更多的经验。
在不良反应管理上，在患者接受免疫治疗前，可以借鉴现有研究的入排标准判断患者是否可以使用免疫治疗，这对于预防及管理免疫相关肝炎至关重要。
治疗上除了免疫相关反应的激素治疗，抗病毒、保肝治疗及调整患者凝血及蛋白的情况非常必要。
irAE发生率与瘤种可能并不是特别相关，但其复杂程度及治疗上，不同瘤种间差别很大。
以肝癌患者的免疫相关性肝炎为例，免疫相关性肝炎是个排他性诊断，需要排除病毒活化、肿瘤进展的可能。
而随着联合治疗在肝癌上的应用，使得肝损伤的鉴别极为复杂。
通常出现肝损伤后需做以下检查：①影像学判断有无压迫、肿瘤是否进展；②病毒性指标检测；③联合病理科做肝穿刺。
在治疗上，免疫性肝炎死亡率高的患者几乎都有淤胆的表现，需引起重视。
发生淤胆单用激素疗效不佳，需结合免疫抑制药物。
但是免疫高度抑制情况下，可能发生肝炎病毒活化。
肝硬化患者本身存在食管胃底静脉曲张，大剂量激素冲击时上消化道出血风险也会更高，这使得肝癌的肝脏irAE治疗变得更为棘手。
此外，临床上重症患者往往容易合并多种irAE。
在irAE肝损伤的处理中，药物治疗选择也相对受限。
在irAE管理指南中，一般推荐使用激素控制，但激素减量过程中，AE反复是一个常见的需要担心的现象。
而使用激素疗效欠佳后推荐使用免疫抑制药物如英夫利西单抗，在指南上并不被推荐，因其为鼠源性抗体，会损伤肝细胞。
在irAE治疗中建议使用起效更快的免疫抑制药物。
综上，irAE管理指南的推荐仍较为简单，还存在很多未知需要摸索。
在这种无据可依的情况下，迫切需要多学科的帮助。
以下3点共识很重要：①需注意排除肝癌疾病进展、肝炎活化的可能及其他药物导致的肝损害。
②诊断相对容易，但一旦怀疑，应及时进行肝穿刺病理诊断。
③治疗主要依赖于激素，剂量可进行调整。
但挑战是激素无法逆转时，还需进一步探索免疫相关抑制剂的使用。
irAE能否预测疗效仍在探索，激素治疗是否影响疗效也尚无定论免疫系统高度激活是否会增加治疗成功的机会？irAE的严重程度是衡量抗肿瘤应答可能性的一个指标吗？irAE的处理往往会用到激素，这是否会影响免疫治疗的疗效？答：某些特定的irAE可能与疗效相关，在国产PD-1单抗的临床研究中已有遇见。
治疗irAE最主要的手段是激素，过多使用是否影响疗效目前尚无定论。
但长期大剂量使用激素，除了会抑制免疫力之外，本身也有用药风险，如机会性感染、溃疡引起消化道出血、骨质疏松症、股骨头坏死及低钾血症等，仍需要开展前瞻性研究进行探索。
目前尚无生物标志物提示哪些患者容易发生irAE，我们也只能很无奈地从结果探寻原因。
关于激素治疗irAE是否影响疗效目前尚无定论。
一般而言，小剂量、非长时间使用对疗效没有影响。
因为基础疾病需要长期大剂量使用激素的患者应用免疫治疗的效果可能会差些。
由于irAE整体发生率不高，使用激素治疗较少，目前尚未发现这种规律。
免疫治疗能否再挑战应具体情况具体分析由于大多数irAE在免疫抑制治疗开始后的数周至数月内即可缓解，结合临床实践您认为在AE缓解之后是否可以重新使用免疫治疗？如果可以重新使用应该考虑哪些因素？答：AE缓解后是否考虑继续用药，首先需要考虑患者使用免疫治疗是否获益。
如果疗效不错而出现副作用，可在AE缓解后继续使用。
如果无效，可换用其他免疫治疗药物，而之前的副作用也不一定会出现。
其次，应考虑AE的严重程度，如肺炎、心肌炎等严重不良反应，则我不会轻易尝试；而1~2级腹泻、皮疹等AE，可以再次尝试。
irAE出现后应先进行分级，轻度不会停药。
2级毒性，根据指南要求暂缓用药，待AE 恢复≤1级，再用回免疫治疗。
3级则停药，是否重新使用要具体问题具体分析。
既往研究提示，停药前疗效达部分缓解（PR）或以上，再用回免疫药物可能对总生存（OS）有帮助。
而疗效不大、只达疾病稳定（SD）则重新用药对无进展生存（PFS）或OS获益都不大。
对于4级AE，临床和指南都不推荐重新使用免疫治疗。
irAE的处理基本遵照指南。
一般而言，4级AE治疗恢复后继续用药的可能性很低，但也有应用的情况，如垂体炎。
虽然内分泌系统损伤一般不可逆，但是激素替代可以管理。
而免疫心肌炎致死率太高，基本不会再应用。
irAE是否与疗效相关？只能说irAE患者中有效率更高一些，但并不直接相关。
我们团队基础研究也探索发现了发生irAE患者体内肿瘤相关记忆性T细胞的存在。
多学科协作、智慧医疗助推irAE得到及时有效处理irAE管理需要多学科共同协作，肝癌患者不良反应管理的关键点和未来的发展方向？答：irAE MDT与其他肿瘤MDT可能不一样，患者病情进展更为迅速，需要更紧密的沟通协作。
在MDT模式下，基础转化研究的探索不可忽略，如是否有预测因子帮助判断病情的转归？为何对激素不敏感？对于肝癌患者免疫治疗的管理模式，特别是对国内的肝癌患者多合并HBV感染，基础肝病在irAE的预防、诊断及治疗上都需考虑。
面对免疫相关性肝炎，应鉴别免疫相关不良反应、肿瘤进展和偶发性事件。
偶发事件如肝炎病毒的再激活、药物性损伤（特别是中药）和自身免疫性肝炎等。
预防永远大于治疗，在没有发生的时候，我们需要对它有充分的认识，通过密切检查提早预知患者情况。
在麻省总院也有相同的模式，在多学科合作时也会有一些做基础研究的专家参加，探索irAE的发生机制。
多学科合作有助于更深入理解irAE机制以及更好地处理irAE。
“T+A”方案安全性优越，贝伐珠单抗的最优剂量探索不必过于纠结免疫单药在HCC中的疗效有限，免疫联合治疗成为未来趋势。
IMbrave150研究中“T+A”免疫与靶向的联合方案疗效显著优于索拉非尼单药，同时在安全性方面3~4级irAE发生率更低，T+A 治疗组3~4级irAE主要是来源于贝伐珠单抗引起的高血压及蛋白尿。