2019年执业药师《药理学》考试辅导精华(12)

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第三章药物代谢动力学

第二节药物的体内过程

一、吸收

药物的吸收是指药物自体外或给药部位经过细胞组成的屏障膜进

入血液循环的过程。

简单扩散(被动转运) 又称脂溶扩散，是绝大部分药物转运的方式。(不耗能、无饱和性、无竞争性)

影响扩散的因素：

1. 膜二侧药物的浓度差(顺浓度差转运)

2. 药物的脂溶性大小(油水分布系数大)

3. 药物的解离度(极性小的药物)

酸性药物在碱性环境中解离度大，解离型药物极性大，脂溶性低，不易通过细胞膜。

碱性药物在酸性环境中解离度大

当细胞膜二侧PH不同时，则使药物在两侧分布不均匀。

乳汁较血液偏酸性，很多生物碱(吗啡、阿托品)易进入乳汁。

离子障是指非离子型药物能够自由穿透生物膜，而离子型药物就

被限制在膜的一侧，这种现象称为离子障(ion trapping)

2.主动转运该转运对药物在体内分布及肾排泄关系密切，是需借

助载体需要消耗能量逆浓度差的转运方式。

主动转运的特点：

1. 逆浓度差转运，需要耗能。

2. 具有饱和现象，有竞争性。

3. 借助载体有特异性。

脂溶性很小，而分子量较大的药物，一般须经主动转运才能通过细胞膜，如青霉素通过肾小管细胞主动排泄。

3.易化扩散药物与生物膜上的特殊载体形成可逆性的复合物，实行不耗能的顺浓度差转运。

易化扩散的特点：

1. 顺浓度差转运，不耗能。

2. 具有饱和现象，有竞争性。

3. 借助载体有特异性。

如葡萄糖进入细胞内。

1.胃肠道给药①口服是最常用的给药方法，占内科处方的80%左右。

特点：1.以被动转运为主。

2. 主要在小肠吸收，受PH影响。

3.具有首关消除(药物自胃肠道粘膜吸收经门静脉进入肝脏后，有些药物被转化，使进入体循环的量减少)。

例：口服氯丙嗪后，血药浓度仅为肌注等剂量的1/3。

优点：简便、安全、经济。

缺点：吸收慢、生物利用度小。

②舌下优点：简便、不受消化酶、PH影响、无首关消除。

缺点：吸收面积小，不规则。

③直肠优点：吸收快，无首关消除。

缺点：吸收面积小，不规则。

2.注射给药①静脉注射iv 药物直接注入血管，无吸收过程。可立即显效，作用迅速，剂量可调，可注射大容积、刺激性药物，但对制剂要求高，不方便，不安全。

②肌内注射im 肌肉组织与皮下组织相比有血流丰富，感觉神经末梢较少的特点，故吸收快、疼痛轻，适用于油剂，混悬剂和稍具刺激性的药物。

③皮下注射ic 吸收较口服快，但不适用于有刺激性的药物。

④动脉注射ia 药物直接注入至该动脉分布部位发挥局部疗效以减少全身反应，如将溶纤药直接用导管注入冠状动脉以治疗心肌梗塞。

3.呼吸道给药气体和挥发性药物以及药物溶液经喷雾器分散为微粒(Φ5um)可直接进入细胞，吸收极其迅速。

4.经皮给药是指一些脂溶性小分子药物在促渗剂(如氮酮)的作用下，通过皮肤吸收而产生稳定持久的作用。：硝苯地平贴皮剂(抗高血压)

硝酸甘油贴皮剂(预防心绞痛)

二. 分布

药物随血液循环，通过各种生物膜到达作用部位及全身各组织的过程即为分布。

1.药物分布的特点：①一般为不均匀分布(分布与药物理化性质如分子大小，脂溶性等，器官血流量大小，体液PH及与血浆蛋白，组织的亲和力相关)

② 与靶器官之间无规律性联系

③ 与药物的贮存，疗效及毒性相关。

影响分布的因素 1.血浆蛋白结合率多数药物都与血浆蛋白具有不同水准的可逆性结合。

药物与血浆蛋白结合的特点：1.饱和性

2.竞争性

例：洋地黄毒甙血浆蛋白结合率 91%。维持时间比毒毛旋花子甙长。

毒毛旋花子甙血浆蛋白结合率5%

双香豆素血浆蛋白结合率99%，与安定等合用，可与其竞争血浆蛋白，使抗凝作用增强，甚至出血不止危及生命。

磺胺药置换胆红素与血浆蛋白结合，可导致新生儿核黄疸症。

血浆蛋白过少(如肝硬化)或变质(如尿毒症)对药物血浆蛋白结合下降，也容易发生毒性反应。

1. 器官血流量

除对组织具有特殊亲和力的药物外，一般血流量大的器官药物浓度高。

2. 组织亲和力

某些药物对细胞成分具有特殊的亲和力，而使其在该组织的浓度特别高。

例：四环素沉积于新形成的骨和牙组织中

氯喹在RBC和肝组织中浓度比在血浆中高出20~200倍。所以对疟疾和肝阿米巴病疗效好。

硫贲妥脂溶性高，脂肪组织浓度高。(再分布)

利用某些药物对组织有较高的亲和力这个特点及导弹结构的原理，能够生产出一些具有较高针对性的治疗药物。

3. 环境PH和药物理化性度

药物分子大小，脂溶性高低可影响药物通过生物膜，环境PH可影

响药物的解离度，从而影响药物的分布，具有实际意义的是碱化血液、尿液，可解救某些药物的中毒，如巴比妥类中毒可用碳酸氢钠碱化血

液及尿液，使脑细胞中药物向血浆转移并加速自尿排泄。

4. 体内屏障

血脑屏障是由毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外

液之间的屏障。

因为脑毛细血管内皮细胞间紧密联接，基底膜外还有一层星状细

胞包围，故使分子、极性高的药物难以通过。这使得较少药物能到达

中枢神经系统，这是大脑自我保护机制。但应注意，新生儿及脑膜炎

时该屏障通透性均增高。

胎盘屏障是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，该屏障与一般生物膜

无明显区别，一般药物均可通过，仅仅药物进入胎儿的速度慢一些，

利用这个原理能够在预期胎儿娩出前短时内注射镇静镇痛药，新生儿

不致遭受影响。

二、生物转化

药物的起效取决于药物的吸收与分布，作用的中止则取决于药物

的消除，药物的消除方式主要靠体内生物转化及最后的排泄。

生物转化是指药物在体内发生的化学变化。

生物转化的场所主要在肝脏。