新版GMP疑难问题及解答16

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技术实施新版GMP技术性问题答疑500题-不看后悔

技术实施新版GMP技术性问题答疑500题-不看后悔

技术实施新版GMP技术性问题答疑500题-不看后悔215. 灭菌柜升温过程中若有一个温度探头损坏,不能全部探头都达到灭菌温度,这种情况应该怎么处理?(FL1-71(一)答:我国规范附录1:无菌药品第十二章第七十一条(一)在验证和生产过程中,用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应当分别设置;….从法规的高度指出了解决这一个问题的原则。

当出现某个温度探头损坏时,一种办法是人工屏蔽,将其从控制程序中排除,在灭菌结束后,仍可根据记录及其它参数的信息确定产品的无菌保证水平;另一种方式是程序设计中自动删除。

216. 非最终灭菌B+A区域使用的直接接触药品的工器具的灭菌是否必须使用纯蒸汽灭菌柜?(FL1)答:是的,如灌装泵、软管、灌装针等就采用纯蒸汽灭菌,因为工艺蒸汽中有添加物,不可能在明知有添加物的情况下,让产品经受交叉的污染的风险。

然而,目前国内有些灌装设备不能灭菌,例如一些可流通蒸汽灭菌小容量注射剂,那么就只能采用适当方式的消毒了,但最终产品应达到所要求的无菌保证水平(见无菌药品附录一第四十七条)。

217. 灭菌柜验证时,是否每个灭菌柜条件的空载,最小装载和满载、半载均需要做至少三批验证?每年再验证时是否也需要如此?(FL1)答:让我们来考虑一个问题,空载热分布的实际意义和适用场合。

空载热分布主要适用于蒸汽灭菌,因为蒸汽灭菌时,灭菌柜中有空气,而蒸汽本身也含有~3.5%的不凝性气体(空气),它们是造成冷点的关键因素。

如是水浴(低压过热水淋)灭菌,空载与装载情况完全不同,装载方式的影响很大,空载试验并无多大意义,它实际上已被热穿透试验所涵盖,可以不做,或只做一次,了解大体情况而已。

并列安装、完全相同的灭菌柜有三台,如果运行稳定,也不需要遵循所谓每年每台至少三批的“规则”,可采用最小装载和满载及灭菌运行适当组合的方式处理,以既减少了工作量,又达到设备运行受控的目的,当然,这些均应以质量风险管理为基础。

(整理)新修订药品GMP实施解答

(整理)新修订药品GMP实施解答

新修订药品GMP实施解答新修订药品GMP实施解答(一)1.问:我厂冻干车间准备改造,目前正在设备调研,设备厂家建议在灌装线上加装动态监测的风速测定仪,是否必须要有风速测定仪才能通过新修订药品GMP认证?答:根据药品生产质量管理规范附录一无菌药品第十条和第十一条规定,应对悬浮粒子和微生物进行动态监测。

没有明确要求对风速进行动态监测,企业可以根据自身的具体情况,经综合评估后决定是否进行风速的动态监测。

2.问:规范要求在关键操作中对微生物进行动态监测,浮游菌是否需要在全过程进行动态监测?答:根据药品生产质量管理规范附录一无菌药品第十一条规定,应当对微生物进行动态监测,评估无菌生产的微生物状况。

监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法(如棉签擦拭法和接触碟法)等。

动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。

成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。

这里强调的是对无菌生产的环境必须进行动态监测来评估微生物状况,这个动态监测并未要求全过程进行。

药品生产质量管理规范中还规定了“动态取样应当避免对洁净区造成不良影响”。

企业应对采取的监测方法和程序进行评估。

尤其要考虑到浮游菌采样过程及相关干预可能会对关键区的气流组织产生影响。

所以,在关键操作中对微生物进行动态监测,浮游菌不需要进行全程动态监测。

3.问:规范规定“取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致”。

如何理解“与生产要求一致”,是与物料将被使用的生产环境一致还是与物料本身生产的环境一致?答:药品生产质量管理规范的完整要求为“第六十二条通常应当有单独的物料取样区。

取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。

如在其他区域或采用其他方式取样,应当能够防止污染或交叉污染。

”药品生产质量管理规范的要求是为了控制在取样过程中引入的污染和交叉污染风险。

从风险角度看,取样的条件与被取样物料的生产条件一致不会放大污染和交叉污染的风险,所以取样区的空气洁净度级别应不低于所取样物料将被使用的生产条件是可以接受的。

新版GMP知识问答

新版GMP知识问答

新版GMP知识问答一、填空题1. 企业应当严格执行《药品生产质量管理规范》,坚持诚实守信,禁止任何虚假、欺骗行为。

2. 关键人员应当为企业的全职人员,至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。

3. 质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。

4. 所有人员都应当接受卫生要求的培训,企业应当建立人员卫生操作规程,最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。

5. 任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。

6. 进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。

7. 生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食,禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。

8. 操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。

9. 药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。

10. 洁净区的内表面(墙壁、地面、天棚)应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落,避免积尘,便于有效清洁,必要时应当进行消毒。

11. 存放在洁净区内的维修用备件和工具,应当放置在专门的房间或工具柜中。

12. 设备的维护和维修不得影响产品质量。

13. 用于药品生产或检验的设备和仪器,应当有使用日志,记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。

14. 主要固定管道应当标明内容物名称和流向。

15. 制药用水应当适合其用途,并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。

16. 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀;储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器;管道的设计和安装应当避免死角、盲管。

17. 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。

必要时,相同洁净度级别的不同功能区域(操作间)之间也应当保持适当的压差梯度。

18. 制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。

19. 通常应当有单独的物料取样区。

新版GMP:必须重视的16个生产管理问题

新版GMP:必须重视的16个生产管理问题

新版GMP:必须重视的16个生产管理问题1、除有特殊规定外,原辅料投料时无需折干、折纯,按批准的物料质量标准、批准的工艺进行生产,物料和工艺过程能得到合理控制,应能持续稳定地生产出符合质量标准的产品。

产品质量标准限度范围的确立也考虑到了原辅料含量等指标的波动。

2、2010版药典凡例指出:如果已知某一成分在生产或储存期间含量会降低,生产时可适当增加投料量,以保证有效期内含量能符合规定。

遇到此类情况,按制剂标准限度的上限投料是符合规定的,也可经过验证,并符合注册要求。

3、一个配液罐的同一产品,供两台灌装机分别生产不同规格的产品时,应按灌装机分别分配批号,防止混淆,批号应可追溯到配液罐的生产信息。

注意合理计算、控制批平衡。

4、收率不能代替物料平衡,所以每批不同的主要生产工序必须做物料平衡。

物料平衡设置的目的是防止混淆或差错风险事后进行控制的有效手段。

产量(成品率)也称收率设置的目的是反映批生产的经济指标。

两者差异在于物料平衡是否包括可收集的废品及生产过程、成品取样数量,物料平衡可以准确反映物料的使用情况和去向。

而收率因计算方式、设备装备水平、生产管理水平、生产作业方式不同受到干扰影响,难以发现混淆差错缺陷的出现。

5、对于口服制剂,交叉污染是药品生产的主要风险,对于同一操作间多台热风循环干燥机同时进行多品种生产,因热风循环干燥箱难以做到密闭生产,有交叉当污染的风险,所以在同一天、不同时间段,不得对不同产品分别上料和收料生产。

6、(新版GMP第188条)同一规格、不同批号的药品在同一生产操作间内同时进行生产,有发生混淆的风险,宜分开。

不可避免时,同一品种、同一规格产品的不同生产工序在同一操作间内进行生产,应进行必要的风险评估,针对可能的风险进行必要的控制,防止不同工序间的交叉污染和混淆。

7、目前国内虽无强制性要求,但中药口服固体制剂与西药口服固体制剂能否共用生产车间应该通过风险评估来判断。

应经验证确认产品间无相互影响,验证时至少应考虑物料、原料、微生物、生产环境不相互影响,清洁后的残留符合规定。

新版GMP问题汇总-解答最终稿资料

新版GMP问题汇总-解答最终稿资料
新版GMP问题探讨
2014.10.17
声明
本讨论并非官方意见; 有的意见和建议仅是个人理解,水平有限,难
免偏颇; 仅限内部交流; 感谢您的批评指正。
目录
一、问题讨论(67个) 正文:33 附录1:13(20) 附录2:16 附录3:2 其他:3 二、专题讨论
正文
一、问题讨论-1
等)、IQ(安装牢固)、OQPQ(开关正常) 水管: DQ(品牌、材料安全性、结实耐用)、
IQ(安装牢固)、OQ、PQ(通水、不漏水、不渗 水)、挑战实验(加压测试) 摇摆式颗粒机PQ:运转正常、粒径达到要求、无 异物等 真空式烘箱干燥器PQ:真空度、热水温度、温度 分布均匀性、无渗漏、样品水分或干燥失重
运输、退货等 运用于:偏差、变更、OOS、投诉、验证、召回等 步骤: 风险评估(风险辨识、分析、评价) 风险控制(风险降低、风险接受) 风险审核 风险沟通 工具:FMEA(失效模式影响分析) 实例:工艺风险管理、验证中的运用
实例
家庭装修:灯具VS水管 灯具:DQ(品牌、款式、灯光颜色、亮度、能耗
保持身心健康
生理健康: ➢合理饮食、适当锻炼、定期体检、及时治疗
心理健康 ➢知足常乐,反省,提高 ➢情商:情绪管理能力、自信心、责任心、人际交往 能力、问题解决能力、自律能力、独立性、同理心、 挫折抵抗能力
质量管理体系的八项原则
1、以顾客为关注焦点 2、领导作用 3、全员参与 4、过程方法 5、管理的系统方法 6、持续改进 7、基于事实的决策方法 8、互利的供方关系
• Validation Plan • SIA • Detailed Technical Specification, Functional Specification, PID • DQ Report

新版GMP问题讨论

新版GMP问题讨论

1、重新加工、返工、回收的区别附则里面有的啊。

(七)重新加工将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部,采用不同的生产工艺进行再加工,以符合预定的质量标准。

(十三)返工将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序,采用相同的生产工艺进行再加工,以符合预定的质量标准。

(十八)回收在某一特定的生产阶段,将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产品的一部分或全部,加入到另一批次中的操作。

2、新版GMP对工艺规程的要求好像没什么明显变化!有必要修改吗?3、内包、外包设备设定参数随设备老化,参数浮动较大。

在工艺规程内有必要明确规定吗。

通看新版GMP,其实80%的文件都不需要修改。

4、新版GMP明确生产工艺规程制定以注册工艺为依据,那么当注册、再注册、部标、国标、药典制法有不统一的情况都不用管,只要按照注册工艺就行?应当以注册时的原始工艺制定工艺规程,其他的不用管。

当原始工艺落后需改进时,应当重新注册,批准后方可对工艺规程进行修订。

应该是最新注册的工艺。

注册工艺不一定是指新药注册的工艺,再注册也算。

5、请问药品质量分析及风险评估常用工具和软件有哪些?危害分析和关键控制点(HACCP)、危害操作分析(HAZOP)、危险分级和筛选、过失树状分析(FAT)、初步危害源分析(PHA)、失败模式与影响分析(FMEA/FMECA)、辅助数理统计工具(1、包括控制图表如:可接受控制图、带算术平均值与警戒限的控制图、累计总和图、shewhart 控制图、加权移动平均值;2、实验设计;3、矩形图;4、Pareto图;5、过程能力分析)、非正式风险管理工具(包括:投诉处理、变更控制、偏差管理、OOS、趋势分析等)统计软件可在网上下载,Minitab 15就很实用。

6、GMP风险管理风险管理在其它行业其实已经使用多年,但我国引入制药行业时间并不是太久,确实大多数人都在思考如何去做。

药品新版GMP试题大全(2020年整理).pdf

药品新版GMP试题大全(2020年整理).pdf

药品新版GMP试题大全一、简答问答题1.我国GMP第一次以法规颁布的时间是?答:1988年3月2.我国GMP申请认证的开始时间是?答:1995年10月1日。

3.截止目前我国依法规颁布的GMP有几个版本,分别是?答:有四个版本,1988,1992,1998,2010版。

4.2010版GMP新修订共有几个附录,它们的名称是什么?答:有5个附录。

名称分别是:无菌药品、原料药、生物制品、血液制品、中药制剂。

5.GMP的中文名称是?答:《药品生产质量管理规范》。

6.《药品生产质量管理规范》的具体实施办法、实施步骤由那个部门规定?答:由国务院药品监督管理部门规定。

7.药品监督管理部门按照规定对经认证合格的药品生产企业认证后应如何管理?答:进行认证后的跟踪检查。

8.药品生产企业未按规定实施GMP的,应受到什么样的处罚?答:给予警告,责令限期改正;逾期不改正的,责令停产整顿,并处以五千元以上二万元以下的罚款,情节严重的,吊销《药品生产许可证》。

9.药品监督管理部门违反《药品管理法》规定,为不符合GMP要求、或不符合条件发给GMP认证证书或《药品生产许可证》的,由那个部门责令收回违法发给的证书、撤销药品批准证明文件或依法给予行政处分、构成犯罪的,依法追究刑事责任?答:由其上级主管机关或者监察机关。

10.国务院药品监督管理部门负责那些剂型的认证?答:注射剂、放射性药品、国务院药品监督管理部门规定的生物制品。

11.药品监督管理部门GMP认证检查组如何组成?答:从GMP认证检查员库中随机抽取。

12.开办药品生产企业、新建生产车间、新增生产剂型,在药品监督管理部门规定的时间内未通过《药品生产质量管理规范》认证,仍进行药品生产的,药品监管部门应依据什么规定给予处罚?答:《药品管理法》第七十九条的规定给予处罚。

13.药品合格证明和其标识的含义是什么?答:是指药品生产批准证明文件、药品检验报告书、药品的包装、标签和说明书。

14.新药的含义是什么?答:是指未曾在中国境内上市销售的药品。

新版GMP实施中技术性问题答疑500题

新版GMP实施中技术性问题答疑500题

新版GMP实施中技术性问题答疑500题1. 除GMP中规定的定期再验证外,其余验证的再验证周期是否由企业结合实际情况而定?如检查方法的再验证?(TZ-38)答:是的,由企业根据自己的实际情况决定。

延长或缩短视设备、设施的维护状况而定。

3. 冻干机未带蒸汽灭菌功能,能否增加过氧化氢发生器对接冻干机灭菌而达到新版GMP的要求?(TZ-311)答:按质量风险管理的原则,凭数据说话,如能达到在线灭菌同样的要求,按规范通则311条,应是可以认可的。

5. 请问对原有设备作改造,需要做设计确认吗?只做风险分析够不够?(TZ-138)答:请注意,不要将风险分析与设计确认分离开来讨论,因为GEP(优良工程设计规范)中,风险管理是它三个关键要素的第一要素,第二要素是费用控制,第三即是项目的管理。

设计确认必须通过风险分析,应将风险管理的理念融入现行质量体系中。

2012年3月26日,PICs分布了一个文件(PI 038-1),它就特别强调将风险管理融入现行质量体系的理念。

再说你的问题,简言之,应做设计确认,然而,是否要请外部专家,还是由企业自己来定,这要根据实际情况确定。

如果你只是用一个新型的设备,例如用一个立式的安瓿洗瓶机,来替代老式的安瓿洗瓶机,这样的确认完全可以由企业自己根据供货商提供的信息完成。

7. 清洗后容器应存放于干燥的区域,如何进行设计使存放的容器达到干燥的条件,同时便于操作?(TZ-85)答:一般情况是将容器倒置,由于房间有通风,有换气次数,能凉干即可。

国外企业有的采用干燥箱,以定时吹热风的形式干燥。

当然也可采用带干燥程序的脉动真空柜,洗好后,基本不存放了,不必再过多考虑干燥区的地点及条件。

8. 灭菌柜验证过程中,一定要求每个品种,每个规格都单独做验证吗?(TZ-138)答:估计提问的人是想问:产品灭菌工艺的验证,是否需要做每个品种,每个规格均为3批?当你对不同灭菌柜的工作原理理解后,你就不会提出这样的问题。

GMP实施过程中问题解答

GMP实施过程中问题解答

GMP实施过程中问题解答GMP实施过程中常见问题及解答十分公司王重1、B 级区送风口和回风口的位置如何设定?答:为了保证房间的换气次数和气流组织形式的要求,要合理设置送、回风的位置和面积。

在B级区首先要避免在关键区域出现涡流,所以应该在确定工艺设备布局后,再确定送风口和回风口的位置及面积等。

风口设置一般为“顶送侧下回”的方式。

2、洁净室的换气次数如何来确定?答;换气次数由以下几个因素确定:负荷风量、洁净能力、风量平衡,这三个方面计算下来,由最大值来决定换气次数。

在洁净度方面,换气次数与设定的自净时间有关,并可以通过计算得出。

在新版GMP附录中,建议15?20分钟的自净时间;如果采用FFU集中送风的形式,换气次数将提高,因为FFU产生热量大,所以换气次数要提高一些。

在无菌关键区域,企业应当将关注重点放在保证正确的气流形式方面。

在C、D级区域存在涡流的话,对工艺影响不大,但在A 、B 级高风险区域影响就会很大。

一些组织与协会给出的换气次数建议值:WHO建议值:B级40次,C级30次,D级20次。

ISPE 建议值:B 级40?60次,C 级20?40次,D 级20次。

3、洁净厂房为了保证一定的压力梯度,则需要空调净化系统不间断地运行,但厂房基本上不可能不间断生产,可否在不生产过程中将空调机组设置成值班模式,降低风机频率,以保持相对正压?答:可以的,对于无菌产品:首先空调机组在值班模式下,确保关键房间能对周围低级别区域相对正压;值班模式下的温湿度要能满足区域内物料存放条件,同时要验证在自净时间内系统能满足规范的要求。

无菌药品生产的洁净区空气净化系统应当保持连续运行,维持相应的洁净度级别。

因故停机再次开启空气净化系统,应当进行必要的测试以确保仍能达到规定的洁净度级别要求。

4、新版GMP对温湿度的要求是什么?答:企业应依据自身产品和工艺的特性制订适宜的温湿度控制范围。

新版GMP对温湿度没有明确的具体数值要求,如果没有特殊要求温度应控制在18~26℃、相对湿度控制在45%~65%。

新修订药品GMP实施解答十六次汇总54页word文档

新修订药品GMP实施解答十六次汇总54页word文档

新修订药品GMP实施解答(一)为推动认证工作顺利开展,从本期开始,本报与国家食品药品监督管理局药品认证管理中心联合推出“新修订药品GMP 实施解答”专栏,邀请药品认证管理中心专家集中、公开解答企业在新修订GMP认证中出现的疑问,澄清模糊认识。

本栏目每周二刊登,希望从事药品GMP管理和检查的人员、药品生产企业予以持续关注。

1.问:我厂冻干车间准备改造,目前正在设备调研,设备厂家建议在灌装线上加装动态监测的风速测定仪,是否必须要有风速测定仪才能通过新修订药品GMP认证?答:根据药品生产质量管理规范附录一无菌药品第十条和第十一条规定,应对悬浮粒子和微生物进行动态监测。

没有明确要求对风速进行动态监测,企业可以根据自身的具体情况,经综合评估后决定是否进行风速的动态监测。

2.问:规范要求在关键操作中对微生物进行动态监测,浮游菌是否需要在全过程进行动态监测?答:根据药品生产质量管理规范附录一无菌药品第十一条规定,应当对微生物进行动态监测,评估无菌生产的微生物状况。

监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法(如棉签擦拭法和接触碟法)等。

动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。

成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。

这里强调的是对无菌生产的环境必须进行动态监测来评估微生物状况,这个动态监测并未要求全过程进行。

药品生产质量管理规范中还规定了“动态取样应当避免对洁净区造成不良影响”。

企业应对采取的监测方法和程序进行评估。

尤其要考虑到浮游菌采样过程及相关干预可能会对关键区的气流组织产生影响。

所以,在关键操作中对微生物进行动态监测,浮游菌不需要进行全程动态监测。

3.问:规范规定“取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致”。

如何理解“与生产要求一致”,是与物料将被使用的生产环境一致还是与物料本身生产的环境一致?答:药品生产质量管理规范的完整要求为“第六十二条通常应当有单独的物料取样区。

取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。

国家局认证中心GMP疑难解答001-400问

国家局认证中心GMP疑难解答001-400问

国家局认证中心GMP疑难解答001-400问国家局认证中心GMP疑难解答(100-400)目录1、标题:共线生产 (9)2、标题:洁净度 (10)3、标题:关于新药生产现场核查 (10)4、标题:非细胞毒类抗肿瘤药是否需要单独的GMP认证 (10)5、标题:生产共线 (11)6、标题:关于C+A问题 (11)7、标题:再次咨询C+A问题 (11)8、标题:芽孢制品生产是否需要独立生产设施 (11)9、标题:关于体外诊断试剂的生产日期 (12)10、标题:原料药车间建设咨询 (12)11、标题:再次咨询 (12)12、标题:滴眼液车间认证 (12)13、标题:大肠杆菌表达的酶制剂的生物制品可否与化学滴眼剂在同一楼内? (12)14、标题:已提交新药注册现场检查申请表如何撤销? (13)15、标题:小容量注射剂的工艺验证范围和批量 (13)16、标题:新版GMP对冻干粉针进出料系统有硬性规定吗? (13)17、标题:非创伤性滴眼液的认证 (14)18、标题:无菌制剂药品GMP申报问题 (14)19、标题:生物制剂前工序能否几品种共线 (14)20、标题:灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制需在B级背景下的A级中进行 (14)21、标题:塑瓶包装与软袋包装输液共用一套配料系统 (15)22、标题:增加小容量注射剂生产线申请GMP认证时需要进行注册的补充申请“” (15)23、标题:GMP认证检查前生产的药品 (15)24、标题:首次注册的体系整改报告邮寄到什么地址 (15)25、标题:如何查询获得国家GMP认证的药物? (15)26、标题:小容量注射剂共线咨询 (16)27、标题:药品生产动态现场检查到底生产几批啊? (16)28、标题:GMP认证检查 (16)29、标题:关于雾化溶液剂 (16)30、标题:关于滴眼剂瓶的灭菌方式 (17)31、标题:关于非细胞毒性抗肿瘤药 (17)32、标题:关于麻醉药品、精神药品厂房设计问题 (17)33、标题:非最终灭菌的无菌凝胶配制系统能否设在C级洁净区(17)34、标题:请问新报6类原料药应该先取得GMP证书还是先取得注册批件? (18)35、标题:关于生产现场动态检查中的抽样问题 (18)36、标题:核实贵中心发布的征订通知 (18)37、标题:持续稳定性考察贮存条件 (19)38、标题:创可贴类可最终灭菌的外用药品洁净 (19)39、标题:来曲唑分类问题 (19)40、标题:药品GMP和GMP车间认证有何区别 (19)43、标题:最终灭菌产品,大容量注射剂的灌封区A级有必要动态时时监控空气悬浮粒子吗 (20)44、标题:关于药品的批号 (20)45、标题:来曲唑分类问题 (21)46、标题:申请药品生产现场检查延期 (21)47、标题:同一集团物料的使用 (21)48、标题:认证生产品种 (21)49、标题:新建原料药车间申报6类化药,是否可以通过GMP认证 (21)50、标题:租赁厂房能否申请GMP (22)51、标题:药品使用剂量 (22)52、标题:新药生产现场核查问题 (22)53、标题:GMP证书领取 (22)54、标题:认证条件 (23)55、标题:GMP认证提交的资料企业英文名称写错了 (23)56、标题:如何进行GCP网上培训? (23)57、标题:药品,保健食品共线生产 (23)58、标题:有关药品注册研制现场核查的解读 (24)59、标题:跨级别传递窗压差表 (24)60、标题:冻干粉针剂是否可以和小容量注射液共线生产? (24)61、标题:关于中药生产的问题 (25)62、标题:关于复验期的应用 (25)63、标题:最终灭菌产品和非最终灭菌产品共线 (26)64、标题:请教,何为数次包装? (26)65、标题:医用辅料需要进行GMP认证吗? (26)66、标题:关于无菌产品取样检验 (27)67、标题:持续稳定性考察的贮存条件如何规定 (27)68、标题:GMP认证前的工艺验证 (27)69、标题:GMP证书认证范围的填写 (28)70、标题:关于降低投料工序洁净级别 (28)71、标题:稳定性考核设备 (28)72、标题:机构与人员问题 (29)73、标题:关于灭菌设备的验证问题 (29)74、标题:同批号产品可否多个包装规格 (29)75、标题:新GMP厂房建设中的参观走廊是必须要覆盖到全部洁净间么? (30)76、标题:中药饮片征求意见 (30)77、标题:人员 (30)78、标题:关于GAP认证 (31)79、标题:关于物料放行 (31)80、标题:自制工作标准品或对照品需让药检所检测吗 (31)81、标题:冻干注射剂的轧盖 (31)82、标题:GMP复认证期间药品管理 (31)83、标题:水系统停产一个月或者更久后恢复生产前是否需要重新进行验证,是否可以连续取样化验三天或者一天合格即可? (32)84、标题:新版GMP 第一百三十一条每个包装容器如何理解 (32)85、标题:物料的放行使用 (33)88、标题:已提交新药注册现场检查申请表如何撤销? (33)89、标题:小容量注射剂的工艺验证范围和批量 (34)90、标题:新版GMP对冻干粉针进出料系统有硬性规定吗? (34)91、标题:非创伤性滴眼液的认证 (34)92、标题:要多久拿到药品生产批文 (35)93、标题:无菌制剂药品GMP申报问题 (35)94、标题:生物制剂前工序能否几品种共线 (35)95、标题:非最终灭菌小容量注射剂无菌检查按什原则取样 (35)96、标题:CD洁净区工作服需消毒吗 (36)97、标题:请问无菌抽样室悬浮粒子是QA测还是QC测? (36)98、标题:变更无菌产品包材供应商 (36)99、标题:药品生产注册现场检查延迟申请 (37)100、标题:F0>8和F0<8的产品共线问题 (37)101、标题:芽孢制品生产是否需要独立生产设施 (37)102、标题:干热灭菌设备打印功能 (38)103、标题:关于培养基试验模拟灌装 (38)104、标题:有关粉针培养基模拟灌装试验的设计 (38)105、标题:2013年6月体外诊断试剂质量体系考核咨询 (38)106、标题:生物制品增加原液生产厂房如何GMP认证 (39)107、标题:软袋大容量注射剂GMP认证申报问题 (39)108、标题:注射剂水难溶性或不溶性药物的配制 (40)109、标题:抗真菌类药是否需要单独GMP车间 (40)110、标题:口服液体制剂与口服固体制剂能否共用车间 (40)111、标题:新版与旧版上报资料咨询 (41)112、标题:清洁验证中待清洁设备放置时间如何验证 (41)113、标题:制剂包材留样问题 (41)114、标题:制剂包材留样问题 (42)115、标题:D级洁净区是否必须进行臭氧消毒 (42)116、标题:D级生产区环境是否需要定期进行臭氧消毒 (43)117、标题:关于停产日期到底为哪一天? (43)118、标题:设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限如何验证 (43)119、标题:工艺验证产品能否上市销售 (44)120、标题:质量回顾警戒限度和纠偏响度的界定问题 (44)121、标题:培养基模拟灌装试验 (44)122、标题:中药冻干粉针、西药的冻干粉针是否共用同一条制剂生产线 (45)123、标题:GMP对生产厂房有哪些具体要求? (45)124、标题:QC可以放行物料么? (45)125、标题:水系统、净化空调系统验证分析评估 (46)126、标题:关于设备排水问题 (46)127、标题:“密闭保存”有温湿度要求吗? (46)128、标题:原料药物料全检的问题 (47)129、标题:原料药的生产物料全检如何把握? (47)130、标题:是否需要分独立车间 (47)131、标题:新GMP厂房中洁净车间的内部净高有标准要求么?(48)133、标题:原料药GMP认证,是否每个原料药品种都需要做三批工艺验证 (48)134、标题:进行环境监测的人需要符合哪些要求? (49)135、标题:冻干粉针剂粉末或结晶原料药的取样 (49)136、标题:关于高压锅验证的问题 (49)137、标题:工艺验证 (49)138、标题:咨询 (50)139、标题:无菌GMP认证 (50)140、标题:关于热敏纸打印记录问题 (50)141、标题:如何理解GMP附录5第13条中药饮片粉碎间的设置和管理要求 (50)142、标题:药典中部份药品标明贮存条件为“密闭保存”,对贮存的温湿度有无要求? (51)143、标题:建立独立生产线或独立厂房等药品目录建议 (51)144、标题:工艺变更是否需要GMP认证 (51)145、标题:变更药品生产工艺 (52)146、标题:进口分包装是否需要单独认证 (52)147、标题:关于冻干机验证的问题 (52)148、标题:冻干机真空泄漏率试验 (53)149、标题:包材的检验 (53)150、标题:关于GMP认证申报时工艺验证的问题 (53)151、标题:关于GMP认证申报的问题 (54)152、标题:认证时限 (54)153、标题:GMP认证的工艺验证要求 (54)154、标题:洁净区空气消毒 (54)155、标题:共线生产 (55)156、标题:造影剂的生产要求 (55)157、标题:计算机化系统的验证 (55)158、标题:关于质量标准 (55)159、标题:关于半加塞制品转移问题 (56)160、标题:微生态药品认证 (56)161、标题:工艺用水分配系统 (56)162、标题:液体药液配制罐搅拌桨是否需要增加变频调速器(56) 163、标题:软胶囊认证车间能否生产外用软胶囊制剂? (57)164、标题:物料进入D级区规定 (57)165、标题:关于GMP证书将到期的药品生产 (57)166、标题:关于GMP认证检查后整改报告的提交 (58)167、标题:注射剂生产过程更换灭菌柜 (58)168、标题:注射用水贮存问题 (58)169、标题:生物冻干制剂与化药冻干制剂共线问题 (59)170、标题:持续稳定性考察的贮存条件 (59)171、标题:生物冻干制剂与化药冻干制剂共线问题 (59)172、标题:培养基与工艺验证 (60)173、标题:洁净级别检测 (60)174、标题:取样间问题 (60)175、标题:写字楼可以建GMP车间吗 (60)176、标题:关于原辅料有效期和复验期的问题? (61)177、标题:GMP认证前的工艺验证品种数量 (61)180、标题:口服固体制剂车间常温库温度范围 (62)181、标题:新版GMP认证时,多品种企业产品验证的问题 (62) 182、标题:关于称量的复核问题 (62)183、标题:培养基与工艺验证 (63)184、标题:关于口服固体制剂常温库温度范围问题 (63)185、标题:干热除热源验证问题 (63)186、标题:自检缺陷分类定义 (64)187、标题:2013年底GMP到期产品原来生产产品包装和销售问题 (64)188、标题:GMP证书到期药品处理问题 (64)189、标题:关于QC实验室溶液有效期的规定 (65)190、标题:关于9月份GMP申报电子上报资料有关事项 (65)191、标题:请问吸入用溶液剂与小容量注射剂是否可以共线生产?(65)192、标题:GMP认证相关问题 (66)193、标题:关于注射液工艺验证品种问题 (66)194、标题:D级洁净级别的确认与检测问题 (66)195、标题:近视眼镜怎样进入洁净区? (67)196、标题:工艺验证的三批产品需不需要包装 (67)197、标题:两种重组生物制品是否可用阶段式生产方式共用一台发酵罐 (67)198、标题:仓库中不合格品和印刷包装材料的贮存 (68)199、标题:辅料全检的问题 (68)200、标题:关于年底停产产品处置问题 (68)201、标题:关于消毒剂变更的问题 (69)202、标题:如果只进行厂房,没有变更设备,是否可以不用进行产品的工艺验证? (69)203、标题:关于变更安瓿灭菌柜 (69)204、标题:关于委托加工GMP认证情况 (69)205、标题:关于传送带在D级/一般区之间穿越的问题 (70)206、标题:关于片剂包衣的批号问题 (70)207、标题:关于计量器具的校准以及期间核查的问题? (70)208、标题:关于成品取样的问题 (70)209、标题:B级区域能否设立注射用水点 (71)210、标题:化验室设备验证 (71)211、标题:关于GMP电子申报的问题 (71)212、标题:GMP认证网上上报问题 (71)213、标题:关于停产期限问题 (72)214、标题:年底前改造的车间,改造后拿到证书前能否继续生产(72)215、标题:品种更址和GMP认证 (72)216、标题:生产车间内包材进入洁净区可以和原辅物料同一通道吗 (72)217、标题:中药饮片电子申报材料 (72)218、标题:滴眼剂产品是否需做培养基模拟试验 (73)219、标题:GMP检查整改报告 (73)220、标题:关于GMP现场检查生产的三批产品是否可以上市销售问题 (73)221、标题:GMP认证电子申报 (73)222、标题:关于生物制品与化学冻干制剂共线生产的问题 (74) 223、标题:与药品直接接触的内包材如何委托检验 (74)226、标题:申请书电子文档 (75)227、标题:小容量注射剂产品批号编制问题 (75)228、标题:是否可行 (76)229、标题:请问:D级洁净区内饮用水使用的规定 (76)230、标题:中药饮片异地新建问题 (76)231、标题:微生物限度实验室的空调系统PQ (77)232、标题:小容量注射剂产品批号编制问题 (77)233、标题:中药注射剂提取物醇沉使用食用酒精符合要求吗?(77)234、标题:检验方法验证 (77)235、标题:利用非终端灭菌生产线生产终端灭菌产品的可行性问题 (77)236、标题:确认与验证 (78)237、标题:湿热灭菌工艺残存概率法F0范围 (78)238、标题:种子库的GMP审查 (78)239、标题:药包材取样 (78)240、标题:文件签名 (79)241、标题:D级洁净区内清洗用要求 (79)242、标题:采用这几类抗生素作为原料生产产品时,需要单独的厂房和设施吗? (79)243、标题:请问:D级洁净区内饮用水使用的规定 (79)244、标题:尘埃粒子检测数据打印时间问题? (80)245、标题:GMP申请资料中关于认证申请书的填写 (80)246、标题:生产线的划分 (80)247、标题:氟维司群是否可以其他化药共线生产 (81)248、标题:非细胞毒性抗肿瘤类产品共线问题 (81)249、标题:D级要做级别的确认吗? (81)250、标题:GMP认证申请材料填写 (81)252、标题:硫酸新霉素、硫酸多粘菌素B和杆菌肽是高致敏性、高活性药品吗? (82)253、标题:抗肿瘤药是否使用专用设施(如独立的空调净化系统)(82)254、标题:关于阿胶胶头问题 (82)255、标题:电子称使用前校验的问题 (83)256、标题:批号唯一性问题 (83)257、标题:关于冻干机板层温度均匀性验证的问题 (83)258、标题:新建厂房 (84)259、标题:口服固体车间和中药提取车间可以布置在同一建筑内吗 (84)260、标题:药品GMP认证申请材料填写 (84)261、标题:中药注射剂生产日期问题 (84)262、标题:关于咨询吸入用溶液剂与小容量注射剂能否共用生产线的问题 (85)263、标题:从事药品直接生产的员工的健康体检 (85)264、标题:B级区房门问题 (85)265、标题:天平校准 (86)266、标题:药品GMP认证信息填报 (86)267、标题:产品的批号划分 (86)268、标题:上次药品GMP认证以来的主要变更情况 (86)269、标题:关于物料鉴别抽样问题 (87)270、标题:B/A区用无菌服清洗等 (87)273、标题:关于空调设备改造的有关问题 (88)274、标题:GMP认证电子申报中关于产能变化问题咨询 (88)275、标题:印刷包装材料应当由专人保管,专人是什么意思?(88)277、标题:中间产品的检验结果用于成品的质量评价 (89)278、标题:关于物料在车间贮存72小时后退库与否的问题 (89) 279、标题:吸入用糖皮质激素溶液剂相关生产设施疑问 (90)280、标题:认证检查问题整改报告邮寄和上报的地址 (90)281、标题:上次GMP认证以来的主要变更情况 (90)282、标题:药品认证授权 (90)284、标题:有关GMP剂型 (91)285、标题:关于中药提取认证 (91)286、标题:化药制剂折干折纯问题 (91)287、标题:药物临床试验核查 (91)288、标题:质量副总与质量负责人不是一人 (91)289、标题:新建生产线与上次认证情况的关系 (92)290、标题:注射剂GMP认证资料要求 (92)291、标题:中心派出检查组通常提前几天通知? (92)292、标题:持续稳定性考察问题 (92)293、标题:GMP认证后产品工艺验证 (93)294、标题:关于无菌制剂D级区洗手,洁具清洗,器具清洗等排水问题?关于无菌制剂D级区洗手,洁具清洗,器具清洗等排 (93) 295、标题:GMP认证受理之后的查询 (93)296、标题:GMP证书期限 (93)297、标题:关于培养基模拟灌装问题 (94)298、标题:在原料药的中间工序物料平衡的应用? (94)299、标题:无菌工艺 (95)300、标题:关于培养基模拟灌装结果要求问题: (95)301、标题:医用氧GMP认证问题 (95)302、标题:关于红豆杉申请GAP认证的事宜 (95)303、标题:关于新版GMP中药提取认证 (96)304、标题:培养基模拟灌装试验和包材相容性试验的装量选择(96)305、标题:药品GMP认证申报系统填报 (96)306、标题:认证申请 (96)307、标题:最终灭菌产品和非最终灭菌产品共线问题 (97)308、标题:最终灭菌和非最终灭菌产品共线生产的问题 (97)309、标题:老厂房执行新版GMP时如何确认与验证 (98)310、标题:新版GMP认证整改方案格式 (98)311、标题:关于新修订药品GMP认证前后生产能力变化情况表的填写? (98)312、标题:关天无菌制剂更衣洗手,器具清洗,洁具清洗等房间的排水 (98)313、标题:关于阀门类型的选择 (99)314、标题:生产许可证号如何分辨真伪? (99)315、标题:空调机组 (99)316、标题:新建生产线产品工艺变更与GMP认证之间关系 (99) 317、标题:GMP认证 (100)319、标题:咨询 (100)320、标题:非最终灭菌产品铝盖是否需要灭菌? (100)321、标题:小容量注射剂的无菌分装与F0小于8的品种可以共线生产吗? (101)322、标题:只申请配液和灌装车间的认证,检查内容包括哪些?(101)323、标题:请问(七)条生产操作全部结束是指每批生产操作结束都要监测吗?我们缺陷下的是因为没有每批检测? (101) 324、标题:关于产品是否可共线生产问题 (102)325、标题:已取得新版GMP证书的车间填报网上认证信息,已不记得当时的受理号如何处理?.. 102 326、标题:关于尘埃粒子监测问题 (102)327、标题:关于产品是否可共线生产 (103)328、标题:关于一次性疫苗临床试验机构资格认定管理规定(103)329、标题:关于工艺验证的 (103)330、标题:低温操作室的隔离和防污染措施 (103)331、标题:关于生产时间的问题 (104)332、标题:洁净区冷室的隔离措施 (104)333、标题:洁净区里冷库设置 (104)334、标题:常用眼药水什么时间前达到新修订药品GMP要求?(105)335、标题:环氧乙烷灭菌滴眼剂瓶可以委托其他有资质单位不?(105)336、标题:磅秤、电子称的校验 (105)337、标题:关于有品种改变生产地址并进行GMP认证的问题(105)338、标题:关于原料前提取认证的问题 (106)339、标题:GMP认证审查公示后可否生产,待公告后再销售?(106)340、标题:委托 (106)341、标题:更衣确认 (106)342、标题:委托生产的品种可以用于GMP认证么[2013-12-23] (106)343、标题:中间体生产线是否进行GMP认证 (107)344、标题:制剂的中间体需新建一条生产线,是否需要进行GMP认证? (107)345、标题:新建中间体厂房是否需进行GMP认证 (107)346、标题:关于原料药生产中的混批问题 (107)347、标题:无菌药品实施新修订药品GMP有关事宜 (108)348、标题:GMP认证受理中心受理后,啥时候在贵中心药品GMP认证信息填报系统中提交? (108)349、标题:冻干机板层温度均匀性确认 (108)350、标题:GMP认证 (108)352、标题:企业检查品种信息登记 (109)353、标题:同一小容量注射剂生产线能否分次申请F0大于8及F0小于8的GMP认证 (109)354、标题:50ml是大容量注射剂还是小容量注射剂 (109)355、标题:现场检查后何时可以开始生产? (110)356、标题:国家总局2013年第53号公告中的一点疑问 (110) 357、标题:一个车间两个不同灌装机 (110)358、标题:压差监控的设计 (110)359、标题:关于50ml注射剂划分的疑问? (111)360、标题:关于免洗胶塞、免洗铝盖的问题 (111)361、标题:关于免洗胶塞、免洗铝盖的问题 (111)362、标题:GMP认证完成以后的事情 (112)363、标题:请问含漱液属于“洗剂吗? (112)365、标题:认证后的药品经营连锁新增药店还需要认证吗?(112)366、标题:标题:2014年1月1日后通过现场检查,在审查公示后是否可以生产? (112)367、标题:境外药品核查 (113)368、标题:激素类药是否可以共用生产设备 (113)369、标题:无菌原料药内部放行使用 (113)370、标题:GAP申报程序 (114)371、标题:关于中药制剂与中药提取批量的问题 (114)372、标题:已取得GMP证书的冻干粉针线增加新品种 (114)374、标题:是否必须等工艺验证报告出来才能提交GMP申请(115)375、标题:固体制剂清洁验证 (115)376、标题:老厂改造后新版GMP执行 (115)377、标题:关于进口药品注册国内临床研究的现场核查 (115) 378、标题:尘埃粒子数据检测的时候打印保留后,可否不保留其电子数据? (116)379、标题:关于直接入药中药材的粉碎 (116)380、标题:原辅料询问 (116)381、标题:关于大肠癌K-ras基因突变检测试剂盒(测序法)的体考问题的咨询 (117)382、标题:关于产品自产原料的问题 (117)383、标题:生产线主要生产设备更换及改造是否需重新认证(117)384、标题:关于分装粉针剂批量的问题 (117)385、标题:GMP与环评报告 (118)386、标题:安瓿进入D级区的问题 (118)387、标题:关于新建提取车间认证事宜 (118)388、标题:红大戟有小毒,但毒性成份不明,不知道如何做清洁验证 (119)389、标题:进口药品临床试验现场核查 (119)390、标题:关于冻干机灭菌周期问题 (120)391、标题:新版GMP认证审查通过,公示期后多长时间能拿到新证书? (120)392、标题:小容量注射剂车间灌封后产品传送带输送的问题(120)393、标题:洁净室使用电话机的式样有什么规定? (121)394、标题:关于变更物料供应商的问题 (121)395、标题:是针对车间颁发GMP证书吗? (121)396、标题:GMP整改的提交 (122)397、标题:关于口服制剂车间更衣室洗手用水 (122)398、标题:关于改建注射剂生产车间GMP认证问题 (122)399、标题:关于新生产地址GMP认证品种数量的问题 (122)400、标题:临床药品生产企业的资质 (123)1、标题:共线生产[内容] 公司现在正在做车间改造,但冻干粉针与小水针仍要共线生产,配料间相互独立,过滤系统也相互独立,灌装系统采用两套各自独立使用,请问这样可不可行。

新版GMP问题汇总-解答最终稿

新版GMP问题汇总-解答最终稿

系统影响性分析(SIA)

VMP+Matrix VMP+表格
SIA SIA
间接影响系统和无影 响系统
1

有影响系统
2


直接影响系统需符合GEP和确认原则 间接和无影响系统只需符合GEP
系统影响性分析(SIA)
直接影响系统

2
URS and SIA Technical Specification Audit Supplier
新版GMP中相应条款
第二条 企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当 涵盖影响药品质量的所有因素,包括确保药品质量符合 预定用途的有组织、有计划的全部活动。 第三条 本规范作为质量管理体系的一部分,是药品生 产管理和质量控制的基本要求,旨在最大限度地降低药 品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险, 确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。 第八条 质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须 建立质量保证系统,同时建立完整的文件体系,以保证 系统有效运行。

一、问题讨论-3




GMP条款第十条 6.适当的贮运条件 GMP条款第105条 物料和产品的运输应当能够满足其保证质量的要求,对运 输有特殊要求的,其运输条件应当予以确认。 问题 我厂原料药主要是出口,运输路途长,对贮藏条件为常温 保存的产品,很难保证贮运条件符合贮藏要求 贮存条件为阴凉保存的产品,运输方式应采用何种方式? 先确认运输过程、温度监控,再结合稳定性考察(长期、 加速)和必要的温度考察分析确定
一、问题讨论-9

第四十八条 。。。。。。 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的 压差应当不低于10帕斯卡。必要时,相同洁净度 级别的不同功能区域(操作间)之间也应当保持 适当的压差梯度。

GMP热点问题解答

GMP热点问题解答

1、空调停机重新启动后车间结露如何防治?答:之所以会结露,就是因为空气中“热”的水蒸气遇到“冷”的物体,物体表面温度降至露点温度以下,使水蒸气达到饱和而析出,水滴就会凝结到物体表面。

空调停机后再开机,由于室内温度较低,室外热的空气通过空调机组进入室内时还未来得及被冷凝器降温,热空气遇到室内冷的墙面,达到露点温度就会结露。

尤其是室外空气含湿量高的时候,室外梅雨天气的时候,采用大温差送风,室内也容易结露。

反之,北方室外高寒天气非常非常的冷,室内温度较高空气含湿量也较高的时候,温差达到了露点,室内窗户上也会结露。

解决方法:1)开空调之前如果先开冷水,滞后一段时间再开风机,使热的空气充分冷却后再进入室内,就可以避免结露。

2)设计成自动调节的新风阀,空调机组开启的时候,在保证压差的情况下缓慢开启新风阀,以免室外的大量湿热空气进入空调机组来不及被冷凝除湿进入室内。

3)正常运行时室内温度控制在一个合理的水平,尽可能减少室内外的温度差,也可以避免日常运行时候的结露。

2、RO膜的原水回收率及RO浓水怎么二次利用?答:系统回收率是指反渗透装置在实际使用时总的回收率,回收率受给水水质、膜元件的数量及排列方式等多种因素的影响,小型反渗透装置由于膜元件的数量少、给水流程短,因而系统回收率普遍偏低。

而工业用大型反渗透装置由于膜元件的数量多、给水流程长,所以实际系统回收率一般均在75%以上,有时甚至可以达到90%。

一般RO装置设计回收率75%左右,当原水含盐量较低时,有时也可釆用80%,如原水中某种微溶盐含量高,有时也釆用较低的系统回收率以防止结垢。

对于小型反渗透装置如果要求较高的系统回收率,最常见的对策是釆用浓水部分循环,即反渗透装置的浓水只排放一部分,其余部分循环进入给水泵入口,此时既可保证膜元件表面维持一定的横向流速,又可以达到用户所需要的系统回收率。

或者一级浓水间歇性给到原水箱,二级浓水、EDI浓水给到二级RO之前,或者都给到原水箱也可以。

【新版GMP】疑难问题及解答系列(16)

【新版GMP】疑难问题及解答系列(16)

【新版GMP】疑难问题及解答系列(16)接附录1附录2 原料药【附录2 原料药第三条】非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应当按照D级洁净区的要求设置。

♦问题516: 原料药有4 步纯化步骤,前3步在准清洁室,最后1步在洁净区,是否合适(准洁净室比洁净区控制要低,比合成区控制要高)?答:可以。

点评:活性物质经过最终纯化(精制工序)即完成了所有的化学工艺过程,也即基本确定了原料药的化学质量指标。

如问题所示,当有多步纯化时,最后一步纯化前,尚未达到预定的质量要求,不必在洁净室内实施。

为控制产品污染, 前几步采用“准洁净室”的控制措施是适当的。

【附录2 原料药第十五条】应当对每批物料至少做一项鉴别试验。

如原料药生产企业有供应商审计系统时,供应商的检验报告可以用来替代其他项目的测试。

♦问题517:已对供应商进行审计,是否可以直接采用供应商报告(鉴别自己做)?答:鉴别可以自己做,供应商的检验报告可以用来替代其他项目的测试。

点评:药品生产企业建立的物料入厂检验放行程序应考虑对物料质量控制的有效性,结合物料对产品质量的影响程度、供应商审计效果、供应商的服务质量等信患综合评定,确定不同物枓入厂检验、放行的操作程序。

通常情况下,企业不应首选只进行鉴别实验。

如通过评估已确定入厂只做鉴别实验,其他项目測试采用供应商报告代替,则企业最好定期(按时间或批次数)进行规定的其他项目检验,以确保投入生产的物料达到规定的质量要求。

【附录2 原料药第十六条】工艺助剂、有害或有剧毒的原料、其他特殊物料或转移到本企业另一生产场地的物料可以免检,但必须取得供应商的检验报告,且检验报告显示这些物料符合规定的质量标准,还应当对其容器、标签和批号进行目检予以确认。

免检应当说明理由并有正式记录。

♦问题518: 化学原料药合成过程中可能会有多种溶剂,用量大、品种多,但不直接参与化学反应(仅仅作为溶剂,为什么按原辅料处理),本人觉得没必要要求这么严格。

实施新版GMP技术性问题答疑500题

实施新版GMP技术性问题答疑500题

实施新版GMP技术性问题答疑500题说明:1、本《答疑》列出的问题,主要由中国医药设备工程协会在成都、长春、济南、长沙、广州召开的实施新版GMP专项技术交流会上搜集,四川省医药保化品质量管理协会也提供了部分问题。

所有问题的解答先后由国内知名GMP专家邓海根、锺光德、姜国明、丁德海、郑晓、葛均友等集体参与讨论确定,由邓海根老师统稿后经参与讨论的专家审定,并由锺光德校订、整理。

本解答内容,仅可为解决实际问题时提供一个参考,不作为实施10版GMP的依据或判定原则;若有与国家食品药品监管部门的解释不一致之处,均应以法定机关的解释为准。

任何具体技术问题的解决,都必须紧密结合自身实际并基于科学,正确把握质量风险管理的原则和方法,切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。

由于版权问题、篇幅及时间等因素,答疑在可能条件下引用了美国注射剂协会的一些要求,也一并供参考。

2、阅读范例:对所提问题,尽量在规范原文中注明来源以便引导,但标注的条款编号在内容上不一定具备直接准确的对应性,这需要在阅读中加以注意。

其拼音缩写的含义如下:A、TZ-312(十三):表示“通则第312条第十三款;B、FL1-71(二):表示“附录1第七十七条第二款”;C、QT ,其他。

不能获得GMP规范对应条款但属于GMP相关范畴的具体问题归入此类。

无菌药品部分(一)通则(TZ)答疑内容不仅适用于无菌药品1. 除GMP中规定的定期再验证外,其余验证的再验证周期是否由企业结合实际情况而定?如检查方法的再验证?(TZ-38)答:是的,由企业根据自己的实际情况决定。

延长或缩短视设备、设施的维护状况而定。

2. 洗烘罐联动线中洗瓶机与灭菌箱的一小段连接,仅用玻璃密封,如何控制尘埃粒子的污染?如采用高效保护,但该处较潮湿,容易破坏高效,应如何处理更好?(TZ-71)答:不管哪种型号的洗瓶机,在洗瓶过程中有大量的水及水汽,这一个小的空间中,已不能用一般洁净区空间的标准去考察空气中微粒问题(不能在高温高湿下测试),此外,如在这一小段采用空气高效过滤器局部保护,高效过滤器必然长菌,带来更大的风险,因此,不应采用单向流保护。

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♦问题517:已对供应商进行审计,是否可以直接采用供应商报告(鉴别自己做)?答:鉴别可以自己做,供应商的检验报告可以用来替代其他项目的测试。

点评:药品生产企业建立的物料入厂检验放行程序应考虑对物料质量控制的有效性,结合物料对产品质量的影响程度、供应商审计效果、供应商的服务质量等信患综合评定,确定不同物枓入厂检验、放行的操作程序。

通常情况下,企业不应首选只进行鉴别实验。

如通过评估已确定入厂只做鉴别实验,其他项目測试采用供应商报告代替,则企业最好定期(按时间或批次数)进行规定的其他项目检验,以确保投入生产的物料达到规定的质量要求。

【附录2原料药第十六条】工艺助剂、有害或有剧毒的原料、其他特殊物料或转移到本企业另一生产场地的物料可以免检,但必须取得供应商的检验报告,且检验报告显示这些物料符合规定的质量标准,还应当对其容器、标签和批号进行目检予以确认。

免检应当说明理由并有正式记录。

♦问题518: 化学原料药合成过程中可能会有多种溶剂,用量大、品种多,但不直接参与化学反应(仅仅作为溶剂,为什么按原辅料处理),本人觉得没必要要求这么严格。

答:考虑原料药生产过程中的特殊情况,有关原料药生产中所使用物料应按照附录 2 第四章相关规定执行化学原料药合成过程中使用的多种溶剂应按原料药的原料的管理要求进行管理。

点评:溶剂本身的质量也需控制以确保不会因溶剂的原因给原料药质量带来影响,例如:溶剂带来的杂质可能使产品产生现有分析方法无法检测出的未知杂质或异物。

【附录2 原料药第二十九条】生产的中间控制和取样:(一) 应当综合考虑所生产原料药的特性、反应类型、工艺步骤对产品质量影响的大小等因素来确定控制标准、检验类型和范围。

前期生产的中间控制严格程度可较低,越接近最终工序(如分离和纯化),中间控制越严格。

(二)有资质的生产部门人员可进行中间控制,并可在质量管理部门事先批准的范围内对生产操作进行必要的调整。

在调整过程中发生的中间控制检验结果超标通常不需要进行调查。

(三)应当制定操作规程,详细规定中间产品和原料药的取样方法。

(四)应当按照操作规程进行取样,取样后样品密封完好,防止所取的中间产品和原料药样品被污染。

♦问题519:原料药中间体的放行谁负责?中间体的质量控制可否定期按照标准全检,日常检測关键项目如水分、含量等?答:中间体放行可以由质量保证部门的专人负责;中间体检验必须按照企业制订的质量标准进行全检。

点评:企业应当依据药品GMP的要求,结合产品特性、企业的组织管理模式,建立企业针对性的产品、物料、中间体放行程序,确定产品、物料、中间体的放行负责人,并明确规定此类人员的资质、能力要求。

企业应当根据自身产品的特性及工艺要求,并经过充分验证,制订切实可行的中间体质量标准(包括取样及检验方法等内容),此标准应当符合药品研制中已确定的中间体标准。

已经批准的中间体检验标准,企业必须遵照执行,不得随意删减项目,企业在生产、质量管理的技术更新与提升中,也可以对原有的中间控制标准在充分验证后进行变更。

变更如涉及注册工艺与标准事项,应按照《药品注册管理办法》的相关要求执行。

♦问题520:非无菌原料药(用于口服固体制剂)生产时,环境检测可否不必每次都监测微生物项目,环境温湿度范围?工厂可否根据产品情况自行制订?答:在洁净级别、空调净化系统验证或确认时,企业应按照GMP 或相关文件要求进行检查。

同时,企业应根据质量风险管理的原则设计日常监测的项目、标准、频次,以确保系统的有效运行;企业可以根据自身的产品情况制订适合的温湿度控制范围。

点评:对于D级环境的微生物监测,企业应根据质量风险管理的原则,结合自身的产品特点、空调系统净化能力、人员、物料、设备污染控制水平,制订微生物监测要求,确定监测项目、频次及指标。

对于某些口服固体制剂 (如口腔贴片、阴道片、外用可溶片等局部用药),药典中有明确的微生物限度要求,其所用原料也需要达到一定微生物限度控制指标,因而不能因为企业生产非无菌原料药就降低对原料药生产环境的微生物监控。

2010年版药品 GMP第四十二条规定:“厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风”,企业可以结合产品、工艺特点,以及相关法的规要求,制订适合的温湿度控制范围,其结果应当确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接受到影响。

♦问题521:关于筛选后不同目数的但同一批次的原料药是否需要分目数规格分别进行取样和检验?答:如企业同一原料药有不同目数的要求,应分别设立亚批号,并按照不同的亚批次进行取样、检验、放行。

点评:对于多数固体制剂药品生产,所用不同目数的原料药,可能会带来药品吸收与分布的差异,因而粒度分布也是原料药的关键质量指标之一。

为确保药品质量的稳定性、均一性,应对不同目数的同一批次原料药分别编制亚批号,按照亚批号进行取样、检验、放行,以保证其可追溯性。

亚批号的检验项目可以根据亚(八)混合可能对产品的稳定性产生不利影响的,应当对最终混合的批次进行稳定性考察。

(九)混合批次的有效期应当根据参与混合的最早批次产品的生产日期确定。

♦问題522:可混合的批数是否有限制?答:规范并未限定混合的批次。

原料药或中间产品的混合未限定混合的批次,但应以一次混合为一批,不可以多次混合为一批。

点评:原料药生产企业在采用混合的生产操作时,应考虑混合批次过多是否会带来产品质量的风险(如对产品杂质、溶剂残留、粒径变化等项目的影响),同时原料药混合批产品需要按照参与混合的最早批次产品的生产日期确定有效期。

这样会缩短产品的市场效期。

企业应当综合产品质量风险以及是否便于生产管理,经过充分评估后确定具体的执行方法。

♦问题523:原料药、中间品、待包装产品或成品的尾料(零头)应如何处理?答:零头可按预定要求加入下一批号继续使用,也可多个批号的零头混合作为一批使用,此部分零头的使用均需符合“回收”的相关要求。

点评:对于连续生产工艺,企业应当根据产品的质量特性、批间质量指标的一致性以及尾料的质量一致性,经过预先验证,确定尾料的合并使用方法(如数量限制)。

在实际生产中,待前批生产结束,经“小清场”后,即可直接开始下一批号产品生产,此时企业还应根据产品、工艺、设备情况尽力降低尾料在全批量产品中所占比例。

对于非连续生产工艺,所产生的合格的尾料(零头)可按照2010年版GMP第六章第七节中要求按照回收进行处理。

♦问题524:在原料药生产中,最后成品包装时剩余的少量成品(如0.1〜0,5kg)该如何处理?是跟下一批混批处理,还是做零头销毁处理?或是车间留样做实验研发使用?答:都可以。

点评: 企业无论采取何种方法处理,均应按照预先批准的文件执并记录其处理过程。

如企业决定将零头加入下一批次应按照回收的原则处理;如销毁应当按产品销毁相关程序执行;如转做研发使用,也应符合研发的相关要求,要有正式的文件规定其管理过程,并进行记录。

♦问题525:原料药生产日期是以活性成分生成之时定还是以进入洁净区精制工序溶解投料日期为准?答:推荐以精制工序投料日期确定生产日期。

点评:在原料药的生产过程中,当活性成分生成之时还会带有大量杂质,需要通过一步或多次精制才能达到原料药的基本质量指标(如晶型、纯度、残留等)要求,因而,原料药应以最后一步精制工序开始日期(投料日期)确定生产日期。

♦问题526: 拟混合每批原料药质量控制标准是否可以与混合后的上一批标准不一致?也就是说混合前仅控制质量风险大的测试项目,如:含量、干燥失重、熔点、有关物质,混合后除控制上述项目外,还做鉴别、残留溶剂及微生物控制吗?答:企业应保证混合前的每批待混合产品必须是合格产品。

点评:附录2第三十一条第二、三款明确规定:“不得将不合格批次与其他合格批次混合”“拟混合的每批产品均应当按照规定的工艺生产、单独检验,并符合相应质量标准”因此,企业制订的混合前后产品标准及检验或控制程序必须保证每一个待混合批次产品均能达到最终产品的质量要求。

(一) 回收反应物、中间产品或原料药(如从母液或滤液中回收),应当有经批准的回收操作规程,且回收的物料或产品符合与预定用途相适应的质量标准。

(二)溶剂可以回收。

回收的溶剂在同品种相同或不同的工艺步骤中重新使用的,应当对回收过程进行控制和监测,确保回收的溶剂符合适当的质量标准。

回收的溶剂用于其他品种的,应当证明不会对产品质量有不利影响。

(三)未使用过和回收的溶剂混合时,应当有足够的数据表明其对生产工艺的适用性。

(四)回收的母液和溶剂以及其他回收物料的回收与使用,应当有完整、可追溯的记录,并定期检测杂质。

♦问题529:“回收溶剂的质量标准”是否必须与新溶剂一致,还是可以宽于新溶剂?答:固收溶剂的标准不必一定与新溶剂完全一致,但必须不影响产品的质量。

点评:关于回收溶剂的质量标准,企业应根据生产工艺要求,以不影响产品的质量指标(如鉴别、含量、纯度、残留等) 、经济指标(收率)为前提,并经过充分验证,制定有效、可控的回收溶剂质量标准,回收溶剂的标准通常包括物理学指标和化学指标,根据品种、工艺的不同还可能包栝生物学指标等。

回收溶剂往往会引起杂质富集的问题,因此,当回收溶剂用于不同品种的生产时,应特别注意对不同产品可能引入的杂质混入,此时应考虑对回收溶剂进行针对性杂质检查与控制。

♦问题530:溶剂回收是否只需符合溶剂的质量标准即可?是否需要验证套用?答:企业必须制订回收溶剂的质量标准及套用的方法,套用的方法应经过验证确定。

点评:溶剂回收套用应制订相应的管理程序,回收溶剂标准可以参照新溶剂的标准。

回收溶剂的标准也可以不与新溶剂标准完全一致,但必须不影响产品的质量。

当回收溶剂用于不同产品生产时,可能需要增加特殊的杂质检查项目,以防多次回收引起的杂质富集,对不同产品带来不必要的杂质污染。

企业应对溶剂回收套用方法(套用量、套用次数等)、回收溶剂的标准,对产品质量、收率的影响程度进行验证,此类验证还需考虑溶剂回收套用的最差条件。

♦问题531:血液制品企业采用乙醇,经酒精回收塔精制后反复使用,应当如何管理?能否长期循环使用?回收后的乙醇有没有有效期?答:企业应建立回收乙醇管理制度,根据血液产品工艺及质量要求,建立回收乙醇的质量标准及控制方法,回收后的乙醇不能长期循环使用,应通过验证确定其有效期。

点评:在血液制品的生产中,使用乙醇通常起到分离组分、杀灭细菌病毒的作用,由于企业生产采用的血浆来源区域或批次不同,血浆组分会有差异,在乙醇的回收使用中可能会带来杂质富集,进而影响产品质量。

因此,企业应考虑所生产产品的具体质量要求,制订回收乙醇的质量标准(如回收乙醇中的病毒残留等),在实际生产中对回收乙醇质量进行监控,通过预先设定的质量指标评估确定回收乙醇的使用周期,降低产品的质量风险。

【附录2原料药第三十九条】原料药质量标准应当包括对杂质的控制(如有机杂质、无机杂质、残留溶剂)。

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