吉大 2017 生物药剂与药物动力学离线作业及答案

一、简答题

1.什么是平均稳态血药浓度？写出表达式。

答：平均稳态血药浓度是指当血药浓度达到稳态后，在一个剂量间隔时间内，血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时间τ所得的商。

当血药浓度达到稳态后，在一个剂量间隔时间内（t=0—τ），血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时间τ所得的商称为平均血药浓度，用Css 表示。计算通式为：

2.非线性药动学的判别方法？

答：静脉注射高中低3种剂量

1、t 1/2

判断

高、中、低三种不同剂量，单次用药后的t 1/2

是否基本一致。如基本一致则属于线性动学

药物，如t 1/2

明显随剂量的增加而延长，则属于非线性动力学药物。

2、AUC 判断

可用单剂用药AUC 0-∞或多剂用药达稳态后的AUC 0-τ

线性： AUC/剂量 高、中、低三种剂量比值基本相等

非线性：AUC/剂量 高、中、低三种剂量比值不等，随剂量增高比值显著增大

3、C ss

判断

线性：C ss

/剂量 高、中、低三种剂量比值基本相等

非线性：C ss

/剂量 高、中、低三种剂量比值不等，随剂量增高比值显著增大

4、血药浓度/剂量判断

高、中、低不同剂量给药后，取血样时间t 相同，以血药浓度/剂量的比值对时间t

作图。

非线性：高、中、低三条线不重合 ;如静脉给药：

血药浓度/剂量O t 高中低

3.药动学求曲线下面积的方法有哪些？

答：有两种方式:

（1）AUC(0-t)，根据梯形面积法计算。

（2）AUC(0-∞)，AUC(0-∞) = AUC(0-t) + 末端点浓度/末端消除速率。

4.尿药法求动力学参数的优缺点各是什么？

答： 1.尿药排泄速度法2.总量减量法总量减量法又称亏量法。

速度法的优点是集尿时间不必像总量减量法那样长，并且丢失一二份尿样也无影响，缺点是对误差因素比较敏感，实验数据波动大，有时难以估算参数。总量减量法正好相反，要求得到总尿药量，因此实验时间长，最好七个生物半衰期，至少为五个生物半衰期，总量减量法比尿药速度法估算的动力学参数准确。

5.写出多剂量函数的表达式，该表达式是根据什么原理推出的？ 答：

ττ

k nk e e r ----=11 根据单室模型n 次静脉注射给药血药浓度-时间曲线推出

二、分析题

对于含有相同量同样化学结构的药品，并不一定有相同的疗效，不同厂家的同一制剂，甚至同一厂家生产的不同批号的同一药品也可能产生不同的疗效。对于相同的药品，不同的人服用可产生不同的疗效。

请分析：

1. 根据案例说明药物在一定剂型中产生的效应与哪些因素有关？

答：答：药物在机体内产生的药理作用和效应是药物和机体相互作用的结果，受药物和机体的多种因素影响。药物因素主要有药物剂型、剂量和给药途径、合并用药与药物相互作用；机体因素主要有年龄、性别、种族、遗传变异、心理、生理和病理因素。这些因素往往会引起不同个体或是对药物的吸收、分布和消除发生变异，导致药物在作用部位的浓度不同，表现为药物代谢动力学差异；或是虽然药物浓度相同，但反应性不同，表现为药物效应动力学差异。这两方面的变异，均能引起药物反应个体差异。药物反应的个体差异，在绝大多数情

况下只是“量”的不同，即药物产生的作用大小或是作用时间长短不同，但药物作用性质没有改变仍是同一种反应。但有时药物作用出现“质”的差异，产生了不同性质的反应。在临床用药时，应熟悉各种因素对药物作用的影响，根据个体的情况，选择合适的药物和剂量，做到用药个体化。

同一药物可有不同剂型适用于不同给药途径。不同给药途径药物的吸收速度不同，一般规律是静脉注射>（快于）吸入>肌肉注射>皮下注射>口服>经肛>贴皮。不同药剂所含的药量虽然相等，即药剂当量相同，药效强度不尽相等。因此需要用生物当量，即药物不同制剂能达到相同血药浓度的剂量比值。

不同药物剂型，其中药物剂量不同，应用时亦应注意区分选择。硝酸甘油静脉注射5～10μg，舌下含锭0.2～0.4mg，口服2.5～5mg，贴皮10mg，剂量相差更大。近年来生物药学随着药动学的发展，为临床用药提供了许多新的剂型。

缓释制剂利用无药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出以达到比较稳定而持久的疗效。口服缓释片剂或胶囊每日一次可维持有效血药浓度一天。

肠外给药除一般油溶长效注射剂外还有控释制剂可以控制药物按零级动力学恒速释放，恒速吸收。

例如硝酸甘油贴皮剂每日贴一次。匹鲁卡品眼片置结膜囊内每周一次。子宫内避孕剂每年放置一次。不仅保证长期疗效，也大大方便了病人。

2.简要说明这些因素分别包括哪些内容？

答:1、剂型因素；2、生物因素；3、体内吸收机理。