药物合成反应复习资料.doc

第一章绪论

1、药物合成反应中反应类型有哪些？

①按有机分子的结构变换方式分：新基团的导入反应；取代基的转化反应；有机分子的骨架。

②按反应机制分：极性反应（a・亲核试剂、b.亲电试剂）；自由基反应；协同反应

2、药物合成反应主要研究对象：化学合成药物

3、化学品的安全使用说明书一一MSDS

4、原子经济性反应：“原子经济性”是指在化学品合成过程中，合成方法和工艺被设计成能把反应过程中使用的所有原料尽可能多的转化到最终产物中。

5、三废：废气、废水、废渣

第二章硝化反应

1、混酸硝化试剂的特点有哪些？

①硝化能力强；②氧化性较纯硝酸小；③对设备的腐蚀性小

2、硝化试剂的活泼中间离子为：硝酰正离子NO?㊉

3、桑德迈尔反应定义及应用

定义:在氯化亚铜或漠化铜的存在下，重氮基被氮或漠置换的反应;重氮基被氧基置换：将重氮盐与氧化亚铜的配合物在水介质中作用，可以使重氮基被氧基置换，该反应也称Sandmeyer反应。

应用：CuX+Ar-N2X ---------- >Ar-X+N2（X:CI,Br,・CN）

4、常用的重氮化试剂

一般是由盐酸、硫酸、过氯酸和氟硼酸等无机酸与亚硝酸钠作用产生。

5、硝化艮应定义：指向有机分子结构屮引入硝基（一NO?）的反应过程，广义的硝化反应包括生产（C—NO2、N —1\1。2和0—反应。

6、重氮化反应定义：含有伯氨基的有机化合物在无机酸的存在下与亚硝酸钠作用牛成重氮盐的反应。

7、硝化剂：单一硝酸、硝酸和各种质子酸、有机酸、酸酹及各种Lewis酸的混合物。

8、生成硝基烷桂的难易顺序：

卤代怪中卤素被取代的顺序：

9、DMF:

DMSO:

10、常用的重氮化试剂有哪些？NaNO2+HCI/H2SO4

第三章卤化反应

1、Ph上取代基对卤化反应的影响

①催化剂的影响；

② 芳环结构的影响;

③ 反应温度的影响;

④ 卤化剂的影响；

⑤ 反应溶剂影响

醇疑基的活性顺序：叔（莱基、烯丙基）醇〉仲醇〉伯醇 氢卤酸的活性顺序：HI>HBr>HCL 3、NBS 的应用（N —漠代丁二酸亚胺） hv ①N —卤代酰胺与不饱和坯的卤取代反应机制：RCH 2CH=CH 2+NBS ------------- > RCHBrCH=CH 2

本反应属自由基型反应，可在光照下引发自由基

② N —卤代酰胺与不饱和桂的加成反应：在质子酸（醋酸、漠氢酸、高氯酸）的 催化下，

N —卤代酰胺与烯怪加成易制备错误!未找到引用源。一卤代醇的重要方 法。 ③ N —卤代酰胺与醇疑基的置换反应：具有光学活性的醇疑基化合物用N —卤代 酰胺置换反应时，另加入三苯代麟（Ph 3P ）不但反应温和，而且原不对称碳原子 的构型发生反转。

4、卤代氢与乙醇发生卤代；活性顺序：HI>HBr>HCL ，仲醇〉伯醇

5、拨基的a-H 比较

活泼，在酸或碱的催化下，可被卤原子取代，生成Q —卤

代糖基化合物。卤化试剂中卤正离子和卤负离子都能对有机物进行卤化，卤化 试剂中能提供卤负离子和卤正离子的各有哪些?

答：可提供卤素负离子的卤化剂有：卤素、氢卤酸、含磷卤化物、含硫卤化 物等，如 X2、HX 、POX 3> PX3、PX5、S2CL2、SCL 2> SOCL2等。

可提供卤素正离子的卤化剂有：卤素、N —卤代酰胺、次卤酸等，如X2、NBS 、 XOH 等。

6、卤化反应的目的有哪些？药物合成反应中引入卤素的目的又是什么？

答：目的是引入卤素原子。药物合成反应中引入卤素的目的：（1）使有机物分 子的极性增加，反应活性增加；（2）可以提高药理活性，降低毒性，改变其性能

（3）可作为中间体。

［发生卤代反应的活性顺序：叔（节位，烯丙位）醇〉仲醇〉伯

8、 饱和桂卤化是自由基反应三阶段：链引发、链增长、链终止

9、 竣基被卤素取代：

反应活性顺序：脂肪竣酸〉芳香竣酸〉，芳环上具有供电子取代基的芳香竣 酸〉无取代基的芳香竣酸>具有吸电子取代基的芳香竣酸

10、 卤化试剂： 11＞自由基机理:

NBS: 2、 ［与HC1发生卤置换反应活性顺序

Ph

+ RCONH 2 ■ ■■

NCS:

NBP:

X

NBA:

12、含磷卤化剂：活性顺序

13 >含硫卤化剂：

AlBr 3,其活性顺序为: AlBr3>AlC13>SbCl 5>FeC13>FeCl 2>SnC14>TiCl 4>TeCl 4>BiCl 3>ZnCl 2

当AICI B 催化卤代正丁烷或叔丁烷与苯反应时，活性顺序为：RF>RCl>RBr>RI 2、 卤代桂作为姪化试剂对炷基进行绘化的知识点？活化顺序？

① 知识点：卤化绘作为绘化试剂对径基进行绘化试剂时，卤化桂活性顺序中, 醇活性的顺序属于SN1反应。

② 活化顺序：卤化桂在碱性条件下与醇疑基进行疑化反应生成二烷基醯，对 R 相同的卤化炷，卤化炷的活性次序按RCl

3、 活泼亚甲基化合物C-炷化：（C 负离子）

吸电子基的活性顺序:Ph-

碱性顺序：

4、 常用的桂化试剂：卤代怪、醇、烯怪

5、 F-C 烷基化的定义：卤化姪在催化剂存在下与芳香族化合物进行芳核上碳原 子烷基

化反应，该法常用与合成烷基取代的芳香衍生物。

6、 怪化试剂种类：卤代桂、磺酸酯和其他酯类、醇类、隴类、烯坯类、有机金 属类、

甲醛和甲酸等。

7、 制备伯胺的反应：

A 、Gabriel 伯胺合成反应：由于氨分子结构屮有三个氢原子都可被坯基取代， 得到的产

物常是混合物。

B 、Delepine 伯胺合成法:活性卤代怪与环六次甲基四胺的反应生成环六次甲基 四胺复

盐，然后在乙醇中用盐酸水解得到伯胺盐酸盐的反应。

8、 什么是疑乙基化反应：

定义：在氧、氮和碳原子上引入瓮乙基的反应。

9、 制备叔胺：环氧乙烷与芳胺发生反应生成B-轻乙基芳胺，并可进一步羟乙基 化反应得到叔胺。

10、 格式试剂的通式：R-MgX

11、 卤代绘对烯炷的加成反应：遵循马氏规则，氢加在氢多的地方，-X 加在氢 少的地第四章桂化反应

1、傅克烷基化（Friedel-Crafts ）反应中活性］

（Lwies ）是