中药免疫抑制剂的详解

研究表明，随着多发性硬化症（MS）的 病情进，Th17杀伤神经元的能力也随之增 强，而经芬戈莫德治疗后的 MS 患者体内， Th17细胞几乎检测不到 。 对于其他一些自身免疫性疾病也有治疗作 用，如在小鼠前列腺炎模型中灌胃给予芬 戈莫德 1 mg /( kg · d) 能够有效抑制前 列腺中以单核细胞为主 (80% )的炎性细胞 浸润，减少前列腺组织的炎性损伤 。
中药免疫抑制剂的研究进展
学号：20152515 专业：基础兽医学 姓名：张鹏 导师：田春莲
目录
研究背景
机体免疫 常见的几种中药免疫抑制剂研究进展 展 望
研究背景


免疫抑制剂是一类可抑制机体异常免疫 反应的药物，其在临床上主要用于防止器 官移植时的排斥反应及自身免疫性疾病的 治疗。 随着免疫抑制剂研究的不断发展，临床 上常用的免疫抑制药物如激素、环孢菌素 等，疗效虽已被证实，但只能改善症状， 不能从根本上控制疾病的发生和发展，且 毒副作用大，不能长期持续应用。
3自身稳定功能


常见的几种中药免疫抑制剂研究进展


1、雷公藤
雷公藤是最早应用于临床的中药类免疫抑 制剂之一，它的化学成分主要包括生物碱、 二萜类化合物和雷公藤多苷。雷公藤二萜 化合物中的雷公藤内酯醇（TL）是免疫抑 制作用中最强的单体，起着重要的免疫治 疗作用 。
抗移植排斥反应



雷公藤内酯醇（TL）在器官移植中具有抗移植排 斥反应的作用 。 有研究采用小鼠同种异体异位心肌移植模型，观 察雷公藤内酯醇的抗移植排斥反应的效应，发现 雷公藤内酯醇可明显延长移植心肌存活时间 。 有人对近几年相关报道进行总结，指出TL能够通 过抑制DC细胞表面分子的表达而影响其分化成熟 并能够降低DC细胞的趋化因子分泌及其受体表达 从而影响DC细胞所趋化的各种淋巴细胞的迁移 。

雷公藤在器官移植中的免疫抑制作用 已被证实是通过抑制辅助性T淋巴细胞 实现的。 有研究指出TL通过抑制IL-2R表达, 阻 断IL-2与 IL-2R的结合，抑制效应性T 细胞的增殖, 从而产生抑制同种移植排 斥反应的免疫调节作用 。

哮喘的治疗

雷公藤内酯醇应用于临床上哮喘的治疗
哮喘是一种以嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞浸润为主 的慢性气道炎症性疾病。在哮喘发病过程中，IL-5、GM-CSF（粒细胞巨

苏木主要含有黄酮类化合物及甾醇类 化合物 ，具有行血祛瘀、消肿止痛的 作用，上个世纪九十年代国内外学者 通过实验研究发现苏木具有较强的体 外抑制肿瘤细胞、抑制血小板和免疫 抑制作用 。
抗移植排斥反应


有人通过构建大鼠同种异位心脏移植模型， 观察苏木水煎剂对移植排斥反应的影响， 结果显示苏木能显著的减少炎细胞浸润和 心肌坏死的程度。 细胞毒性T淋巴细胞在移植排斥反应中起重 要作用 ，苏木可以通过抑制穿孔素、颗粒 酶B的表达阻断细胞毒性 T淋巴细胞的功能, 发挥免疫抑制效应 。
器官移植


青藤碱可引起小鼠胸腺及脾脏重量减轻， 对小鼠抗羊红细胞抗体产生及对羊红细胞 诱导的 DTH反应均有明显的抑制作用，并 可延长小鼠同种异体移植心肌的存活时间 。 也有研究表明在大鼠肾移植的急性排斥反 应中，青藤碱可抑制Th1细胞产生的IL-2， 继而发挥抗排斥反应的作用。
自身免疫疾病的治疗
展 望


综上所述，很多种中药抑制剂在临床上使 用广泛且效果良好，充分发挥出中药抑制 剂的毒副作用小、无依赖性等优势，对于 多种自身免疫抑制性疾病的治疗和抗移植 排斥反应发挥到了良好的效果 。 中药免疫抑制剂在研究和使用中也存着一 定问题。

ห้องสมุดไป่ตู้


中药免疫抑制剂缺乏特异性和选择性，这 将会影响免疫应答过程 。 很多中药研究品多为粗提取物，难以在分 子水平上阐明它们的构效关系、药理作用 及其机制 。 很多中药中药成分复杂，化学结构及结构 不明确，质量难以控制，虽然在国内临床 上使用广泛，但难以进入国际市场 。
抗肿瘤


有实验研究发现芬戈莫德50μ mol /L 可以 抑制人乳腺癌 MCF-7 细胞和雄激素非依 赖性前列腺癌 LNlap-AI 细胞的胞膜表面 SphK1的活性，从而抑制这两种癌细胞的 生长 。 有研究在大鼠腹腔注射10mg/ml的 FTY720可迅速激活其脑肿瘤干细胞的 ERK-MAP激酶活性，而导致脑肿瘤干细胞 的凋亡。

随着现代中药研究的发展，中药免疫抑制 剂以其药理作用广泛，毒副作用小，无依 赖性等特点，而且具有免疫调节、 抗病毒、 改善血液循环、 解热镇痛及抗菌消炎等功 效，因此受到了国内外研究学者的关注。
人体的免疫功能包括三种

1免疫防御功能可清除入侵的病原微生物和 毒素 2防御应答过高时可致超敏反应，过低或缺 失则发生免疫缺陷
噬细胞集落刺激因子）可以使嗜酸细胞活化。


TL可以抑制哮喘豚鼠肺组织中IL-5、GMCSF 的表达。 。
解临床症状
诱导嗜酸细胞凋亡，抑制嗜酸细胞增殖，减轻哮喘气道炎症、降低气道高反应性，缓
3、青风藤

具有镇痛、抗炎、镇静、抗心律失常、组 织胺释放、免疫调节等作用。青风藤的主 要有效成分为青藤碱、青风藤碱、双青藤 碱、木兰碱及微量N-乙酰青藤碱，目前的 研究主要集中在青藤碱的免疫抑制作用上。
5、其他中药免疫抑制剂



灵芝：它能抑制小鼠DTH反应和小鼠对绵 羊红细胞的初次抗体应答能力，降低对鸡 红细胞应答的小鼠循环抗体水平 。 亚麻：从亚麻的种子中分离到环状九肽B， 该肽能显著抑制 ConA 刺激下人外周血淋 巴细胞的增生 。 南柴胡：能够减弱CD28分子的共刺激活性， 抑制人外周血中T细胞的活化，从而具有抑 制炎症反应的潜能 。
2、冬虫夏草


冬虫夏草又名中华虫草，是中国历史中传 统的名贵中药材，是一种特殊的虫和真菌 共生的生物体 。有补肺益肾、止血化痰等 功效。 新型免疫抑制剂芬戈莫德（FTY720）是 冬虫夏草中提取的有效成分多球壳菌素去 除手性中心、改变侧链而合成的新型免疫 抑制剂。主要用于自身免疫性疾病的治疗。
抗炎免疫抑制


青藤碱对脾淋巴细胞免疫功能有抑制用，有 研究显示，青藤碱能体外抑制小鼠脾淋巴细 胞增殖，使大鼠升高的CD4+/CD8+比值降低。 另外也有报道青藤碱可通过抑制NF-κ B的活 性来降低滑膜细胞内炎症因子TNF-α 和 IL1β mRNA的表达，改善类风湿性关节炎的 病症 。
4、苏 木