实验小鼠

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实验小鼠(laboratory mouse)学名(Mus muscculus),实验小鼠来自于野生小鼠,经人们长期选择培育而成。18世纪就被用做动物试验,是目前应用最广泛、被研究的最清楚、最深入的实验动物。已育成的小鼠品种品系有500多种。

一、生物学特性

(一)、动物学分类位置

小鼠属于脊椎动物门,哺乳纲、啮齿目、鼠科、鼷鼠属、小家鼠种。

(二)、一般特性

1、外观:小鼠面部尖突,头呈锥体形,嘴脸前部两侧有19根触须,耳耸立呈半圆形,眼睛大。尾长约与身长相等,尾部覆有短毛和环状角质鳞片。健康小鼠皮毛光滑紧贴皮肤,四肢匀称,眼睛亮而有神。小鼠有多种毛色。

2、体形小,生命周期短,易于饲养管理。出生体重仅1.5克左右,一月龄体重约18--22克。成年小鼠每日食量5--8克,饮水4--7毫升,排粪1.4--2.8克/天,排尿1--3毫升/天。

3、性情温顺,胆小怕惊。

4、成熟早,繁殖力强。雌35--50日龄,雄45-60日龄就可性成熟,雌65--75日龄,雄70--80日龄可达体成熟。性周期4--5天,妊娠期19--21天,哺乳期20--21天,年产6--9胎。属全年多发情动物,产后即发情。

5、反应敏感,适应性差。对多种病原体、毒素及致癌物都很敏感,外界环境光照、噪音、营养、温度、空气质量等多种因素均可对小鼠造成影响。

6、昼伏夜动,喜欢啃咬。喜光线较暗的安静环境,进食、分娩都常发生在夜间,傍晚和黎明前是小鼠活动的两个高峰。

7、喜群居。

8、小鼠有20对染色体,推测有3万多个结构基因,已查明的已有648个。

9、寿命为2--3年。

(三)、解剖生理特点:

1、小鼠上、下颌各有两个门齿,六个臼齿,门齿终生不断生长,需经常磨损来维持齿端的长短,保持恒定。

2、小鼠下颌骨形态有品系特征,可用下颌骨形态分析技术进行近交系小鼠遗传监测。

3、内部脏器:食道细长约2cm,胃分前胃和腺胃,胃容量小(1--1.5ml),胃功能较差,不耐饥饿;有胆囊;胰腺分散在十二指肠、胃底及脾门处;无汗腺;淋巴系统发达;脾脏有明显造血功能;无腭或咽部扁桃体;左肺单叶,右肺四叶;骨髓为红骨髓而无黄骨髓,终生造血;雌鼠为双子宫型,呈Y字型,卵巢有系膜包绕,不与腹腔相通;乳腺发达,共有五对乳头,胸部3对,鼠蹊部2对;雄鼠睾丸大,幼鼠时藏于腹腔内,性成熟后下降到阴囊;前列腺分背、腹两叶。

二、在生物医学中的应用

(一)、药物研究

1、药物安全性评价

小鼠常用于药物的急性、亚急性、慢性毒性试验以及最大耐药量的测定等,“三致”试验也常用小鼠进行。

2、生物制品的检定

3、药物筛选

4、药效学评价试验

(二)、肿瘤学研究

1、自发肿瘤

2、诱发性肿瘤

3、人癌细胞移植

4、肿瘤遗传学研究

(三)、遗传学研究

1、遗传学分析

2、基因研究

3、遗传性疾病动物模型

(四)、病原体所致疾病的研究

病毒性疾病、细菌性疾病、寄生虫性疾病的研究。由于小鼠对多种病原体敏感,可用于制作感染诱发的人类传染性疾病的动物模型。

(五)、免疫学研究

1、制备单克隆抗体

2、动物模型

3、免疫功能

(六)、老年病研究

(七)、其它疾病的研究

1、神经系统疾病

2、呼吸系统疾病

研究镇咳药的首选药物。

3、消化系统疾病

4、计划生育

避孕药物的抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵等试验研究。

三、常用品种品系

(一)近交系

1、BALB/c 白色近交系小鼠,1923年即作为近交系培育,1985年第180代从美国NIH引入中国。特性为:乳腺肿瘤发生率低,但当用乳腺肿瘤病毒诱发时发病率增高;肺癌发生率雌性26%,雄性29%;与其它品系相比血压较高,多有心脏损害,常发动脉硬化;对放射线照射极为敏感;生产性能良好,所需饲料中蛋白质含量要求高,常用于单克隆抗体与免疫学研究。

2、C57BL黑色近交品系。1921年培育,1937年从此系中分离出C57BL/6和C57BL/10两个亚系。1985年引入中国。特性为:乳腺肿瘤自然发生率低,化学物质难以诱发乳腺和卵巢肿瘤;对放射物质耐受力中等;补体活性高;对结核杆菌敏感;对鼠痘病毒有一定抵抗力,嗜酒精性高。常用于肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学研究。

3、C3H 野鼠色近交系小鼠。1920年白化雌鼠与乳腺肿瘤高发DBA系雄鼠杂交,再经近交培育而获得。C3H/He于1985年引入中国。主要特性:乳腺癌发病率高,6--10月龄雌鼠乳腺癌自然发生率达85--100%,14月龄肝癌发生率为85%。补体活性高,干扰素产量低。血液中过氧化氢酶活性高,雄鼠对氨气、氯仿、松节油等甚为敏感,死亡率高。对狂犬病毒敏感,对炭疽杆菌有抵抗力。仔鼠易感染下痢。

主要用于肿瘤学、生理学、核医学和免疫仪学的研究。

4、DBA 淡棕色近交系小鼠。1909年在毛色分离实验中建立,为最古老的近交系小鼠。1929

年在亚系间进行杂交,建立了两个亚系:DBA/1、DBA/2。DBA/1于1977年引入我国,DBA/2系于1985年引入我国。

DBA/1系主要特征:抗DBA/2系所生长的瘤株;P1534瘤株的生长率为50%;一年以上雌鼠乳腺癌发生率为75%;对结核菌敏感;对疟原虫感染有抵抗力老龄雌鼠都有钙质沉者。

DBA/2系主要特征:对大部分DBA/1系的瘤株有抗性,但黑色素瘤S-91在两亚系小鼠中均能生长;自发淋巴瘤;雌鼠乳腺肿瘤发生率为,繁殖鼠66%,处女鼠3%;36日龄小鼠听源性癫痫发作为100%,55日龄后为5%;血压较低,心脏有钙质沉者;嗜酒精性低;红细胞计数高。主要用于肿瘤学、遗传学和免疫学。

4、TA1和TA2白色近交系小鼠。1955年天津医学院培育TA1,1963年培育TA2。1985年被国际小鼠遗传命名委员会承认。主要特性:TA1系为自发低乳腺癌系,TA2为自发高乳腺癌系,主要用于乳腺肿瘤的研究。

5、615 深褐色近交系小鼠。1961年中国医学科学院血液病研究所用KM种小鼠雌鼠与苏联引进的C57BL雄鼠杂交,尔后又作近交培育而成。1985年被国际小鼠遗传命名委员会承认。

主要特性:8月令后出现衰老现象,;自发肿瘤发生率为:低白血病、低乳腺癌、高肺腺癌;对津638白血病病毒敏感。主要用于白血病等的研究。

6、昆明小鼠(KM)白色封闭群小鼠。1926年在美国先培育成瑞士小鼠,1946年我国从印度将瑞士小鼠引入昆明,1952年从昆明引入北京生物制品研究所,1954年推广到全国。主要特性:繁殖率和成活率高,抗病力和适应性很强雌鼠乳腺肿瘤发生率为25%。广泛用于药理、毒理、病毒和细菌学的研究,以及生物制品和药品的检定。

7、NIH 白色封闭群小鼠。由美国国立卫生研究院(NIH)培育。主要特性:繁殖力强,产仔成活率高,雄性好斗,易打伤致残。主要用于药物毒理研究和生物制品检定。

8、ICR 白色封闭群小鼠,美国培育的Swiss种小鼠,取名ICR。主要特性:繁殖力强。

9、裸小鼠(nude mice)突变系小鼠

10、SCID小鼠突变系小鼠

四、饲养管理要点

1、饲料、饮水及喂养

小鼠为杂食动物,因其喜啃咬,一般喂全价颗粒饲料,保证小鼠营养需要,但要注意有些小鼠的品系对营养的特殊要求。饲料中不得加入抗菌素、防腐剂以及激素等,并要求保持相对稳定。小鼠胃容量小,随时采食,应采取少量勤添饲喂。饲料平时要放在专用容器中保存,并放于通风干燥处,一周内应用完。

小鼠常用饮水瓶给水,每周换水2--3次,保证饮水不中断。应经常清洗并消毒饮水瓶及吸水管。

2、笼具和垫料

笼具应选用国家标准笼具,一般用塑料饲养笼,清洁级以上小鼠的笼具需消毒,TPX塑料饲养盒可达到耐120度高温的要求,一般聚丙乙烯塑料盒消毒时只能耐105度,过高温度可使盒体变形。垫料是直接接触动物的铺垫物,有吸湿、保暖、作窝的作用,故应有强吸湿性、无毒、无刺激性、无粉尘、不可食并舒适。一般选用以阔叶林木的刨花或锯末为宜,切忌用针叶林木(松、杉)刨花做垫料。垫料常采用高压消毒。

3、工作常规:每周更换两次垫料,加食两次,换水两次。注意每天观察动物,及时作好工作记录和环境记录。

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