细胞衰老(课堂PPT)
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第十一章细胞衰老与细胞凋亡ppt课件
• 损伤DNA、生物膜、重要的结构蛋白和功能蛋 白，从而引起衰老各种现象的发生。
编辑版pppt
20
• 主要包括：氧自由基（如羟自由 基·OH）、氢自由基（·H）、碳自由基、 脂自由基等，其中·OH的化学性质最活 泼。
编辑版pppt
21
人体内自由基的产生有两方面：
• 一是环境中的高温、辐射、光解、化学物质等 引起的外源性自由基；
核膜内陷形成皱襞,染色质呈异固缩,DNA受到 损害,转录活性降低,核质比例减小.
细胞收缩,原生质脱水,体积缩小. 数目减少、体积肿胀、嵴退化,并出现空泡 mtDNA突变或丢失
囊泡肿胀,分泌功能、运输功能退化
内质网
rER减少
包含物
糖原减少、脂肪积聚
溶酶体
功能低下,不能将摄入的大分子全部分解为可
溶性成分,也编辑不版p能ppt 及时排除
第十一章 细胞衰老与凋亡
编辑版pppt
1
第一节 细胞衰老
（aging，senescence， senility）
编辑版pppt
2
细胞衰老（cell senescence)
• 人体的自然寿命约120岁 • 细胞衰老是细胞内部结构的衰变，细胞生理功
能的衰退或丧失。
编辑版pppt
3
• 正常的动物细胞无论是在体内生长还是 在体外培养，其分裂次数总存在一个 “极限值”。
death，PCD）。
编辑版pppt
28
• PCD和细胞凋亡常被做为同义词使用， 但两者实质上是有差异的。
• 凋亡是一个形态学概念，指与细胞坏死 不同
• PCD是一个功能性概念，描述在一个多 细胞生物体中，某些细胞的死亡是个体 发育中一个预定的，并受到严格控制的 正常组成部分，
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20
• 主要包括：氧自由基（如羟自由 基·OH）、氢自由基（·H）、碳自由基、 脂自由基等，其中·OH的化学性质最活 泼。
编辑版pppt
21
人体内自由基的产生有两方面：
• 一是环境中的高温、辐射、光解、化学物质等 引起的外源性自由基；
核膜内陷形成皱襞,染色质呈异固缩,DNA受到 损害,转录活性降低,核质比例减小.
细胞收缩,原生质脱水,体积缩小. 数目减少、体积肿胀、嵴退化,并出现空泡 mtDNA突变或丢失
囊泡肿胀,分泌功能、运输功能退化
内质网
rER减少
包含物
糖原减少、脂肪积聚
溶酶体
功能低下,不能将摄入的大分子全部分解为可
溶性成分,也编辑不版p能ppt 及时排除
第十一章 细胞衰老与凋亡
编辑版pppt
1
第一节 细胞衰老
（aging，senescence， senility）
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2
细胞衰老（cell senescence)
• 人体的自然寿命约120岁 • 细胞衰老是细胞内部结构的衰变，细胞生理功
能的衰退或丧失。
编辑版pppt
3
• 正常的动物细胞无论是在体内生长还是 在体外培养，其分裂次数总存在一个 “极限值”。
death，PCD）。
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28
• PCD和细胞凋亡常被做为同义词使用， 但两者实质上是有差异的。
• 凋亡是一个形态学概念，指与细胞坏死 不同
• PCD是一个功能性概念，描述在一个多 细胞生物体中，某些细胞的死亡是个体 发育中一个预定的，并受到严格控制的 正常组成部分，
第十三章细胞衰老及凋亡ppt课件
细胞凋亡的概念及其生物学意义
●概念：
细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的 过程，受到严格的由遗传机制决定的程序性控制，所以也 常常被称为细胞编程死亡（programmed cell death, PCD）。
●生物学意义：
细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的正常进行，自稳平 衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方面都起着非常关键的作 用。
荧光法:
FDA:双醋酸荧光素
➢ 2.细胞凋亡（细胞主动性死亡）
美国科学情报研究所（ISI）1997年SCI（Science Citation Index）收录及引用论文检索，全世界自然科学研究中论文发表 最集中的三个领域分别是：
细胞信号转导（signal transduction）；
细胞凋亡（cell apoptosis）；
定的 寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界 限，这就 是 Hayflick界限。 • 癌细胞或培养的细胞系是不正常细胞，其染色体数目或形 态已经不同于原先的细胞 • 细胞的增殖能力与供体年龄有关 • 物种寿命与培养细胞寿命之间存在着一定的关系 • 二倍体细胞的衰老是由细胞本身决定的 ◆决定细胞衰老的因素在细胞内部，不是外部的环境 ◆是细胞核而不是细胞质决定了细胞衰老
综合表现，是不可逆的生命过程。衰老是客观 存在的，是细胞生命活动的客观规律。机体的 衰老与细胞的衰老是相关联的。 • 衰老有三种表现形式： 生理性衰老、病理性衰老、心理性衰老
三、细胞衰老的分子机理
关于衰老的机理具有许多不同的学说，概括起来主要有差错学派（Error theories）和遗传学派（Genetic /Programmed theories）两大类，前 者强调衰老是由于细胞中的各种错误积累引起的，后者强调衰老是遗传决 定的自然演进过程。其实，现在看来两者是相互统一的
《细胞衰老学说》课件
《细胞衰老学说》PPT课 件
细胞衰老是指细胞功能和结构逐渐下降，导致机体老化的现象。这个PPT课件 将帮助您深入了解细胞衰老的定义、原因、影响以及控制方法。
细胞衰老的定义
细胞衰老是指细胞功能和结构逐渐下降，导致机体老化的现象。衰老细胞的 特征包括细胞凋亡、损伤修复能力下降和代谢水平降低。
细胞衰老的原因
认知能力减退
细胞衰老会对大脑功能 产生负面影响，导致记 忆力和思维能力减退。
细胞衰老的理论
端粒理论
线粒体理论
端粒逐渐缩短导致细胞衰老。
线粒体功能下降引起细胞衰 老。
细胞衰老理论
细胞失去增殖能力导致衰老。
细胞衰老的控制
1 健康饮食
摄入富含抗氧化剂的食物，如水果和蔬菜，有助于减缓细胞衰老。
2 锻炼身体
结论和总结
细胞衰老是不可避免的生物过程，但我们可以采取措施来延缓衰老的进程， 保持健康和活力。
定期进行适度运动可以提升细胞功能和延缓衰老。
3 压力管理
学会应对压力和放松，减少对好的生活习惯
保持规律的作息时间和健康的饮食习惯可以帮助延缓细胞衰老。
2
避免紫外线照射
防晒措施和减少户外活动可以减少皮肤细胞的老化。
3
寻求医学干预
某些医学疗法和药物可以延缓细胞衰老的进程。
1 遗传因素
一些遗传突变会导致 细胞衰老的加速。
2 环境因素
3 生活方式
暴露在辐射、污染物 和化学物质等不良环 境中会加速细胞衰老。
不健康的饮食、缺乏 运动以及长期压力会 加速细胞衰老。
细胞衰老的影响
身体功能下降
细胞衰老导致机体各个 系统的功能下降，增加 患病风险。
皮肤老化
细胞衰老引起皮肤弹性 和光泽的减少，导致皱 纹和色斑的出现。
细胞衰老是指细胞功能和结构逐渐下降，导致机体老化的现象。这个PPT课件 将帮助您深入了解细胞衰老的定义、原因、影响以及控制方法。
细胞衰老的定义
细胞衰老是指细胞功能和结构逐渐下降，导致机体老化的现象。衰老细胞的 特征包括细胞凋亡、损伤修复能力下降和代谢水平降低。
细胞衰老的原因
认知能力减退
细胞衰老会对大脑功能 产生负面影响，导致记 忆力和思维能力减退。
细胞衰老的理论
端粒理论
线粒体理论
端粒逐渐缩短导致细胞衰老。
线粒体功能下降引起细胞衰 老。
细胞衰老理论
细胞失去增殖能力导致衰老。
细胞衰老的控制
1 健康饮食
摄入富含抗氧化剂的食物，如水果和蔬菜，有助于减缓细胞衰老。
2 锻炼身体
结论和总结
细胞衰老是不可避免的生物过程，但我们可以采取措施来延缓衰老的进程， 保持健康和活力。
定期进行适度运动可以提升细胞功能和延缓衰老。
3 压力管理
学会应对压力和放松，减少对好的生活习惯
保持规律的作息时间和健康的饮食习惯可以帮助延缓细胞衰老。
2
避免紫外线照射
防晒措施和减少户外活动可以减少皮肤细胞的老化。
3
寻求医学干预
某些医学疗法和药物可以延缓细胞衰老的进程。
1 遗传因素
一些遗传突变会导致 细胞衰老的加速。
2 环境因素
3 生活方式
暴露在辐射、污染物 和化学物质等不良环 境中会加速细胞衰老。
不健康的饮食、缺乏 运动以及长期压力会 加速细胞衰老。
细胞衰老的影响
身体功能下降
细胞衰老导致机体各个 系统的功能下降，增加 患病风险。
皮肤老化
细胞衰老引起皮肤弹性 和光泽的减少，导致皱 纹和色斑的出现。
细胞的衰老和凋亡ppt课件
细胞的衰老和凋亡ppt课件
目
CONTENCT
录
• 细胞衰老 • 细胞凋亡 • 细胞衰老与凋亡的相互关系 • 抗衰老与抗凋亡的策略 • 研究展望
01
细胞衰老
定义与特征
定义
细胞衰老是指细胞在生理和形态上随年龄增长而发生退行性变化 的现象。
特征
细胞体积减小、细胞核增大、染色质固缩、细胞器数量减少等。
03
细胞衰老与凋亡的相互关系
细胞衰老与凋亡的关联
细胞衰老和凋亡是细胞生命周期中的两个重要过程 ，它们之间存在密切的关联。
细胞衰老通常是指细胞停止分裂并进入一种特殊的 状态，而凋亡则是指细胞主动地自我消亡的过程。
细胞衰老可以诱导细胞凋亡，而凋亡也可以促进细 胞衰老。
细胞衰老与凋亡的调控
02
01
03
细胞衰老和凋亡的调控涉及多个复杂的信号通路和分 子机制。
基因、环境因素和应激条件等都可以影响细胞衰老和 凋亡的过程。
调控细胞衰老和凋亡对于维持细胞稳态和组织功能具 有重要意义。
细胞衰老与凋亡在疾病中的作用
细胞衰老和凋亡在多种疾病的 发生和发展过程中发挥重要作 用。
细胞衰老可以促进肿瘤的发生 和发展，而凋亡则可以清除异 常细胞，防止肿瘤的形成。
药物治疗
药物治疗是通过药物干预来调节细胞衰老和凋亡的过程。一 些药物可以延缓细胞衰老或抑制细胞凋亡，从而延长细胞寿 命并保持细胞功能。
药物治疗的策略包括使用抗衰老药物、抗炎药物、抗氧化剂 等。这些药物可以通过不同的机制来发挥作用，如抑制自由 基的产生、调节细胞信号转导通路等。
生活方式调整
生活方式调整是通过改变日常行为和生活习惯来抗衰老和 抗凋亡。一些健康的生活方式可以延缓细胞衰老或抑制细 胞凋亡，从而延长细胞寿命并保持细胞功能。
目
CONTENCT
录
• 细胞衰老 • 细胞凋亡 • 细胞衰老与凋亡的相互关系 • 抗衰老与抗凋亡的策略 • 研究展望
01
细胞衰老
定义与特征
定义
细胞衰老是指细胞在生理和形态上随年龄增长而发生退行性变化 的现象。
特征
细胞体积减小、细胞核增大、染色质固缩、细胞器数量减少等。
03
细胞衰老与凋亡的相互关系
细胞衰老与凋亡的关联
细胞衰老和凋亡是细胞生命周期中的两个重要过程 ，它们之间存在密切的关联。
细胞衰老通常是指细胞停止分裂并进入一种特殊的 状态，而凋亡则是指细胞主动地自我消亡的过程。
细胞衰老可以诱导细胞凋亡，而凋亡也可以促进细 胞衰老。
细胞衰老与凋亡的调控
02
01
03
细胞衰老和凋亡的调控涉及多个复杂的信号通路和分 子机制。
基因、环境因素和应激条件等都可以影响细胞衰老和 凋亡的过程。
调控细胞衰老和凋亡对于维持细胞稳态和组织功能具 有重要意义。
细胞衰老与凋亡在疾病中的作用
细胞衰老和凋亡在多种疾病的 发生和发展过程中发挥重要作 用。
细胞衰老可以促进肿瘤的发生 和发展，而凋亡则可以清除异 常细胞，防止肿瘤的形成。
药物治疗
药物治疗是通过药物干预来调节细胞衰老和凋亡的过程。一 些药物可以延缓细胞衰老或抑制细胞凋亡，从而延长细胞寿 命并保持细胞功能。
药物治疗的策略包括使用抗衰老药物、抗炎药物、抗氧化剂 等。这些药物可以通过不同的机制来发挥作用，如抑制自由 基的产生、调节细胞信号转导通路等。
生活方式调整
生活方式调整是通过改变日常行为和生活习惯来抗衰老和 抗凋亡。一些健康的生活方式可以延缓细胞衰老或抑制细 胞凋亡，从而延长细胞寿命并保持细胞功能。
人教版《细胞的衰老和凋亡》PPT课件完美1
“一小”： 细胞内水分减少，细胞萎缩，细胞 体积缩小。
“一多”： 细胞内色素积累。 “三低”： 膜的通透性改变，物质运输功能降
低；酶活性降低；呼吸速率减慢。
人教版高中生物必修一第6章第3节 细胞的衰老和凋亡 课件(共30张PPT)
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反馈与练习
3、下列关于细胞凋亡和细胞坏死的叙 述中，错误的是（ D ）
A.细胞凋亡是一种自然的生理过程 B.细胞坏死是一种病理性变化 C.蝌蚪尾的消失，是有基因决定的
人教版高中生物必修一第6章第3节 细胞的衰老和凋亡 课件(共30张PPT)
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有人做过这样的实验，在体外 培养人体的某种细胞，细胞最多分 裂50次左右就停止分裂了，并且 丧失正常的功能。
这说明细胞是有一定寿命的， 会随着分裂次数增多而衰老。
人教版高中生物必修一第6章第3节 细胞的衰老和凋亡 课件(共30张PPT)
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自主学习一：细胞衰老的特征
项目
在外 部形 态上
在内 部结 构上
在具 体功 能上
细胞衰老的特征
细胞内水分减少，使细胞萎缩，细胞体 积变小。
细胞核体积增大，核膜内折，染色体收 缩，染色加深，细胞膜的通透性改变。
人教版高中生物必修一第6章第3节 细胞的衰老和凋亡 课件(共30张PPT)
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“一多”： 细胞内色素积累。 “三低”： 膜的通透性改变，物质运输功能降
低；酶活性降低；呼吸速率减慢。
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反馈与练习
3、下列关于细胞凋亡和细胞坏死的叙 述中，错误的是（ D ）
A.细胞凋亡是一种自然的生理过程 B.细胞坏死是一种病理性变化 C.蝌蚪尾的消失，是有基因决定的
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有人做过这样的实验，在体外 培养人体的某种细胞，细胞最多分 裂50次左右就停止分裂了，并且 丧失正常的功能。
这说明细胞是有一定寿命的， 会随着分裂次数增多而衰老。
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自主学习一：细胞衰老的特征
项目
在外 部形 态上
在内 部结 构上
在具 体功 能上
细胞衰老的特征
细胞内水分减少，使细胞萎缩，细胞体 积变小。
细胞核体积增大，核膜内折，染色体收 缩，染色加深，细胞膜的通透性改变。
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细胞衰老学习教育课件PPT
白发、皱纹、老年斑、耳聋、 眼花
行动迟缓，记忆力减退
1.老年人体内有没有幼嫩的 细胞？
有，如造血干细胞一生都能增 殖分化产生各种类型的血细胞。
2.年轻人体内有没有衰老的细胞？
2.年轻人体内有没有 衰老的细胞？
有，如皮肤表皮细胞衰老成角质层 细胞，最后细胞凋亡、脱落。
一. 细胞的衰老
1.与个体衰老的关系
单细胞生物
细胞衰老与死亡＝个体衰老与死亡
多细胞生物
细胞衰老与死亡＝个体衰老与死亡
细胞在不断更新
2.细胞衰老的特征
水分减少，新陈代谢速率减慢。
e.g.皮肤干燥 多种酶活性降低。 e.g.老年人的白发
色素随着细胞衰老而逐渐积累。
e.g.老年斑
呼吸速率减慢，细胞核体积增大，核
膜内折，染色质收缩，染色加深。
膜通透性改变，物质运输功能降低。
小
衰老
结
正常分化
细胞
分裂
细胞
分化 畸形分化 致癌因子
组织
器官、系统 生物体
癌细胞
行动迟缓，记忆力减退
1.老年人体内有没有幼嫩的 细胞？
有，如造血干细胞一生都能增 殖分化产生各种类型的血细胞。
2.年轻人体内有没有衰老的细胞？
2.年轻人体内有没有 衰老的细胞？
有，如皮肤表皮细胞衰老成角质层 细胞，最后细胞凋亡、脱落。
一. 细胞的衰老
1.与个体衰老的关系
单细胞生物
细胞衰老与死亡＝个体衰老与死亡
多细胞生物
细胞衰老与死亡＝个体衰老与死亡
细胞在不断更新
2.细胞衰老的特征
水分减少，新陈代谢速率减慢。
e.g.皮肤干燥 多种酶活性降低。 e.g.老年人的白发
色素随着细胞衰老而逐渐积累。
e.g.老年斑
呼吸速率减慢，细胞核体积增大，核
膜内折，染色质收缩，染色加深。
膜通透性改变，物质运输功能降低。
小
衰老
结
正常分化
细胞
分裂
细胞
分化 畸形分化 致癌因子
组织
器官、系统 生物体
癌细胞
细胞生物学PPT课件 细胞衰老与死亡
第一节 细 胞 衰 老
一、细胞衰老与个体衰老的关系
对多细胞生物而言，细胞的寿命、衰老、死亡与机体 的寿命、衰老和死亡是不同的概念。
二、细胞的寿命
根据细胞寿命，将细胞分为三类：
第一类细胞的寿命接近于动物的整体寿命，如神经元、脂 肪细胞、肌细胞等；
第二类是缓慢更新的细胞，其寿命比机体的寿命短，如肝 细胞、胃壁细胞等；
正常儿童（左）和婴幼儿早衰症患者（右）
37岁的成人早衰症患者
（二）自由基学说（free radical theory）
自由基是一类瞬时形成的含不成对电子的原子或功能基团， 普遍存在于生物系统。
人体内自由基的产生有两方面：一是环境中的高温、辐射、光 解、化学物质等引起的外源性自由基；二是体内各种代谢反应 产生的内源性自由基。
（六）线粒体DNA损伤学说 老年糖尿病、老年痴呆症、帕金森氏病、心脑血管病等的 患者，线粒体DNA 均有不同程度的片段缺失。
五、细胞衰老的相关基因 抗衰老基因 衰老基因
第二节 细胞死亡
一、细胞死亡的概念与特征 细胞死亡：细胞生命现象不可逆的停止。 根据细胞死亡的模式，主要分为坏死（necrosis）
和凋亡（apoptosis）两种类型。
1、细胞坏死（necrosis）
表现为细胞膜和细胞器的质膜发生破裂、细胞质外溢、细胞解体 并引起周围组织发生炎症反应。细胞核在坏死过程中的主要变化 为：①核浓osis）
质膜始终保持完整，胞膜内陷将细胞内容物包被成一些囊状小泡， 即凋亡小体（apoptotic body），后者被周围细胞吞噬，不引起炎 症反应。
3.自噬体形成机制: 凋亡细胞内线粒体等细胞器和其他胞质成分 一起被内质网膜包裹形成自噬体，自噬体在与凋亡细胞膜融合后 排出胞外，形成凋亡小体。
《细胞的衰老》课件
包括细胞大小，形状，色素沉积，细胞器数量 和大小变化等。
细胞内代谢的变化
包括蛋白质合成，ATP合成，氧化参透和酸化等 代谢过程。
DNA的损伤和修复
DNA的错误复制和自由基等造成的损害逐渐累计， 影响细胞的正常功能。
细胞周期的改变
细胞周期的长度和及其各阶段时间比例的变化， 是细胞衰老的主要标志之一。
细胞衰老的影响
未来展望
1 抗衰老研究趋势
研究趋势将会更加注重细胞表观遗传学的贡献，开发更加针对性的抗衰老药物和健康的 生活方式。
2 抗衰老药品的发展前景
未来几年，抗衰老药品的研究和应用前景看好，可能成为一个新增长性的产业。
结语
细胞衰老是所有生命现象的基础
学习细胞衰老有助于我们更好的了解自身健康和身 体状况，科学延缓衰老、健康长寿是大家的共同目 标。
抗衰老研究是学术和社会高度重视的领域 之一
细胞衰老和抗衰老研究是影响社会和人类的重大问 题，需要我们共同关注。
《细胞的衰老》PPT课件
本课将详细介绍细胞衰老的定义，标志，影响和延缓方法，了解细胞衰老对 我们的生活和社会有何影响。
背景介绍
细胞的生命周期
细胞是生物体的基本单位，每个细胞都有自己的生 命周期。
细胞衰老的定义和原因
细胞衰老是指细胞停止分裂和增殖，发生一系列生 理和形态上的改变。
细胞衰老的标志
细胞形态的改变
氧化应激的影 响和应对
氧化应激是细胞衰老 的主要原因之一，采 用适当的抗氧化剂富 含的食物，如蔬菜水 果等，可有效延缓细 胞衰老。
健康的饮食和 生活方式
均衡的饮食和适度的 运动、睡眠等健康的 生活方式对细胞的健 康和延缓其衰老有重 要作用。
抗衰老药品的 现状和前景
细胞内代谢的变化
包括蛋白质合成，ATP合成，氧化参透和酸化等 代谢过程。
DNA的损伤和修复
DNA的错误复制和自由基等造成的损害逐渐累计， 影响细胞的正常功能。
细胞周期的改变
细胞周期的长度和及其各阶段时间比例的变化， 是细胞衰老的主要标志之一。
细胞衰老的影响
未来展望
1 抗衰老研究趋势
研究趋势将会更加注重细胞表观遗传学的贡献，开发更加针对性的抗衰老药物和健康的 生活方式。
2 抗衰老药品的发展前景
未来几年，抗衰老药品的研究和应用前景看好，可能成为一个新增长性的产业。
结语
细胞衰老是所有生命现象的基础
学习细胞衰老有助于我们更好的了解自身健康和身 体状况，科学延缓衰老、健康长寿是大家的共同目 标。
抗衰老研究是学术和社会高度重视的领域 之一
细胞衰老和抗衰老研究是影响社会和人类的重大问 题，需要我们共同关注。
《细胞的衰老》PPT课件
本课将详细介绍细胞衰老的定义，标志，影响和延缓方法，了解细胞衰老对 我们的生活和社会有何影响。
背景介绍
细胞的生命周期
细胞是生物体的基本单位，每个细胞都有自己的生 命周期。
细胞衰老的定义和原因
细胞衰老是指细胞停止分裂和增殖，发生一系列生 理和形态上的改变。
细胞衰老的标志
细胞形态的改变
氧化应激的影 响和应对
氧化应激是细胞衰老 的主要原因之一，采 用适当的抗氧化剂富 含的食物，如蔬菜水 果等，可有效延缓细 胞衰老。
健康的饮食和 生活方式
均衡的饮食和适度的 运动、睡眠等健康的 生活方式对细胞的健 康和延缓其衰老有重 要作用。
抗衰老药品的 现状和前景
细胞衰老ppt课件
FOXO4-DRI对于衰老细胞杀伤 更强，且对正常细胞毒性较小。
17
p53以及Caspase介导 FOXO4-DRI对于衰老 细胞的杀伤。
FOXO4-DRI诱导衰老细 胞内Caspase3/7活化。 衰老细胞靶向凋亡 （targeted apoptosis of senescent Cells，TASC）
8
慢病毒shRNA沉默FOXO4促进衰老细胞凋亡。
结论：FOXO4通过抑制凋亡通路促进衰老细胞的存活。
9
FOXO4-DRI扰乱PML/DNA-SCARS，衰老细胞释放激活的p53；
设计化合物干扰FOXO4的功能。 衰老细胞内FOXO4募集至常染色质区。
10
高分辨结构显微镜
衰老细胞中，PML小体与含53BP1 的DNA-SCARS（染色质改变增强 衰老DNA片段）融合并联合调节衰 老相关分泌表型SASP的表达。 p53：调节凋亡及衰老，并定位于 DNA-SCARS，被ATM于Ser15位 磷酸化，阻断MDM2介导的降解。
背景介绍
DNA损伤修复 清除
or
（衰老细胞）
持续累积
加速疾病、衰老
2
衰老细胞：正常细胞受到不可修复的压力后形成的持续的损伤状态。 ➢ 退出细胞周期； ➢ 形成持续的促炎表型——衰老相关分泌表型（senescenceassociated secretory phenotype，SASP）； ➢ 影响组织微环境；早期对于创伤愈合有利。
Cdkn1a：p21Cip1的编码基因的启动子。 其中两个p53结合位点中间包含一段 FOXO的靶序列。
FOXO4-DRI对于p21Cip1 以及p53的作用？
FOXO4-DRI减少衰老相 关的p21Cip1的表达。促 进p53聚积并促进活化的 pSer15-p53的核外排。
17
p53以及Caspase介导 FOXO4-DRI对于衰老 细胞的杀伤。
FOXO4-DRI诱导衰老细 胞内Caspase3/7活化。 衰老细胞靶向凋亡 （targeted apoptosis of senescent Cells，TASC）
8
慢病毒shRNA沉默FOXO4促进衰老细胞凋亡。
结论：FOXO4通过抑制凋亡通路促进衰老细胞的存活。
9
FOXO4-DRI扰乱PML/DNA-SCARS，衰老细胞释放激活的p53；
设计化合物干扰FOXO4的功能。 衰老细胞内FOXO4募集至常染色质区。
10
高分辨结构显微镜
衰老细胞中，PML小体与含53BP1 的DNA-SCARS（染色质改变增强 衰老DNA片段）融合并联合调节衰 老相关分泌表型SASP的表达。 p53：调节凋亡及衰老，并定位于 DNA-SCARS，被ATM于Ser15位 磷酸化，阻断MDM2介导的降解。
背景介绍
DNA损伤修复 清除
or
（衰老细胞）
持续累积
加速疾病、衰老
2
衰老细胞：正常细胞受到不可修复的压力后形成的持续的损伤状态。 ➢ 退出细胞周期； ➢ 形成持续的促炎表型——衰老相关分泌表型（senescenceassociated secretory phenotype，SASP）； ➢ 影响组织微环境；早期对于创伤愈合有利。
Cdkn1a：p21Cip1的编码基因的启动子。 其中两个p53结合位点中间包含一段 FOXO的靶序列。
FOXO4-DRI对于p21Cip1 以及p53的作用？
FOXO4-DRI减少衰老相 关的p21Cip1的表达。促 进p53聚积并促进活化的 pSer15-p53的核外排。
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饮食减少、吸收能力下降
原因分析
8
衰老症状与原因分析
衰老症状
皮肤干燥、发皱
原因分析
细胞水分减少，体积变小
头发变白
细胞内酪氨酸酶活性降低
无力、怕冷
细胞内呼吸速率减慢
老人斑
细胞内色素的累积
饮食减少、吸收能力下降 细胞膜通透性改变
9
细胞衰老是多种内因和外因共同作用的结果
❖ 1.环境因素 ❖ 2.遗传因素 ❖ 3.心理因素 ❖ 积极的情绪和良好健康的心理状态是保
细胞的衰老
1
本节聚焦
❖ 个体衰老与细胞衰老有什么关系？ 细胞衰老的特征是什么？
2
一、个体衰老与细胞衰老的关系
❖ 1、单细பைடு நூலகம்生物
❖ 细胞衰老与死亡=个体衰老与死亡
❖ 2、多细胞生物
❖ （1）细胞衰老与死亡≠个体衰老与死亡 ❖ （2）细胞总是在不断更新着 ❖ （3）从总体上看，个体衰老的过程也是
组成个体的细胞普遍衰老的过程
持生理健康的重要因素
10
11
6
（1）细胞内水分减少，细胞萎缩，体积变小， 细胞新陈代谢的速率减慢
（2）细胞内酶的活性减低 （3）细胞内色素逐渐积累 （4）细胞内呼吸速率减慢，核增大，核膜内
折，染色质收缩，染色加深 （5）细胞膜通透性改变，物质运输功能降低
7
衰老症状与原因分析
衰老症状
皮肤干燥、发皱 头发变白 无力、怕冷 老人斑
❖
3
二、细胞衰老的特征
❖ 1、细胞衰老的概念
❖ 细胞衰老的过程是细胞的生理状态和化学反应发 生复杂变化的过程，最终表现为细胞的形态、结构 和功能发生变化。
4
❖
老人会出现
皱纹、老人色斑、白头发
5
2、细胞衰老的特征 ❖ 为什么老年人皮肤上会长“老年斑”？
❖
❖ 由于细胞内的色素随细胞衰老而逐渐累积造成的。
原因分析
8
衰老症状与原因分析
衰老症状
皮肤干燥、发皱
原因分析
细胞水分减少，体积变小
头发变白
细胞内酪氨酸酶活性降低
无力、怕冷
细胞内呼吸速率减慢
老人斑
细胞内色素的累积
饮食减少、吸收能力下降 细胞膜通透性改变
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细胞衰老是多种内因和外因共同作用的结果
❖ 1.环境因素 ❖ 2.遗传因素 ❖ 3.心理因素 ❖ 积极的情绪和良好健康的心理状态是保
细胞的衰老
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本节聚焦
❖ 个体衰老与细胞衰老有什么关系？ 细胞衰老的特征是什么？
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一、个体衰老与细胞衰老的关系
❖ 1、单细பைடு நூலகம்生物
❖ 细胞衰老与死亡=个体衰老与死亡
❖ 2、多细胞生物
❖ （1）细胞衰老与死亡≠个体衰老与死亡 ❖ （2）细胞总是在不断更新着 ❖ （3）从总体上看，个体衰老的过程也是
组成个体的细胞普遍衰老的过程
持生理健康的重要因素
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（1）细胞内水分减少，细胞萎缩，体积变小， 细胞新陈代谢的速率减慢
（2）细胞内酶的活性减低 （3）细胞内色素逐渐积累 （4）细胞内呼吸速率减慢，核增大，核膜内
折，染色质收缩，染色加深 （5）细胞膜通透性改变，物质运输功能降低
7
衰老症状与原因分析
衰老症状
皮肤干燥、发皱 头发变白 无力、怕冷 老人斑
❖
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二、细胞衰老的特征
❖ 1、细胞衰老的概念
❖ 细胞衰老的过程是细胞的生理状态和化学反应发 生复杂变化的过程，最终表现为细胞的形态、结构 和功能发生变化。
4
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老人会出现
皱纹、老人色斑、白头发
5
2、细胞衰老的特征 ❖ 为什么老年人皮肤上会长“老年斑”？
❖
❖ 由于细胞内的色素随细胞衰老而逐渐累积造成的。