药物代谢动力学 ppt课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠 B 分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收
7
药物的体内过程
C 首关效应 口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身
血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进 入体循环的药减少,药物效应下降。
活性药物 大多数 门静脉
无活性药物 极少数
无活性或 活性降低 酶 低活性物
2.恒量消除（零级动力学消除） 体内药物单位时间内消除恒定的量。
3.非线性消除
21
内总药量与血药浓度的比值
意义（1）Vd反映药物在组若 织中体分内布药，量 分布为X容积大的药物， 组 （3织）分推布测广药，物反剂之量则组织分分布布少达 。（平2衡 ）推时测血药浆物分浓为 布度范C 围。
2.消除半衰期（t1/2）
则 Vd X /C
血浆药物浓度降低一半所需时间。
19
血浆浓度的动态变化
三.生物转化
1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变
2.方式 氧化、还原、水解 结合反应
第一相反应
第二相反应
3.药物代谢酶（专一性和非专一性）
①肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统
专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的
诱导和抑制。
②专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶
4 酶的诱导和抑制（重点）
潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期 3、曲线下的面积 （三）连续多次给药的血药浓度的动态变化 1、稳态浓度与给药总量成正比 2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比 3、达到稳态浓度的时间
17
血浆药物浓度的动态变化
.给药途径与药时曲线的关系
18
血浆药物浓度的动态变化 药动学参数及应用
1.表观分布容积，指药物在体内的分布达到平衡状态时，体
3wenku.baidu.com
一、药物的跨膜转运
●
4
一、药物的跨膜转运
2.主动转运
药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运
需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性 3.膜动转运
胞饮 胞吐
5
药物的体内过程
吸收
分布
排泄
生物转化
6
药物的体内过程
一、吸收
1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程 2.影响吸收的因素 ①药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径 ②机体因素：吸收环境、吸收部位等 3.各给药途径对吸收的影响 ①胃肠道给药
活性药物 产生活性
8
药物的体内过程
②注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等
避免被破坏，起效快 ③吸入给药，气雾剂、粉雾剂等
经肺吸收进入血液循环 或治疗鼻咽局部疾病 ④皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等 可发挥局部或全身作用
9
药物的体内过程
二.药物分布
药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影 响包括 1.药物与血浆蛋白结合
4.其他途径
15
第二节 血浆药物浓度动态变化
（一）.时量，时效曲线
1.时量，时效曲线 以药物剂量或血药浓度 为纵座标，用药后时间 为横座标，血药浓度随 时间变化的关系可绘制 出一条曲线
潜伏期，持续期，残留期 药峰时间，药峰浓度 最小有效量，最小中毒量
16
血浆药物浓度的动态变化
（二）时量曲线的意义 1、时量曲线的形态的意义 2、时量曲线的时间段
第三章 药物代谢动力学
1
第一节、药物的体内过程
一. 药物跨膜转运的方式
1 被动转运 2 主动转运
2
一、药物的跨膜转运
1.被动转运
药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 ①简单扩散，多数药物的转运方式 分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非 离子型）药物较易通过，离子型难以通过。 ②易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体 有竞争性和特异性 ③滤过，直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔
药物 血浆蛋白
结合物
①结合型药物无药理活性 ②饱和性 ③竞争性 ④可逆性
10
药物的体内过程
2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布 3.药物与组织的亲和力，碘 甲状腺，钙 骨骼 4.药物的理化性质和体液的pH
脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁 5.组织器官的屏障作用
血 脑 屏 障 胎盘屏障
11
药物的体内过程
12
药物的体内过程
四.排泄
1.药物的原形或代谢 产物通过排泄器官 或分泌器官从体内 排出体外的过程。 2.肾，主要排泄器官 肾小球的滤过 肾小管的分泌 肾小管的重吸收
13
药物的体内过程
14
药物的体内过程
3.胆汁排生泄：物肝转肠化循环
胆道
药物
无活性结合物
胆囊
肝脏
门静脉 肠道吸收
酶
原型药物
小肠
肠道
3.时量曲线下面积（AUC)
反映药物进入体循环的相对量
4.生物利用度
①药物吸收进入血液循环的速度和程度
A，进入体循环药量
D，给药剂量；
A
5.清除率（CL）
F 100%
D ①单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净
②是衡量药物消除快慢的指标
20
血浆药物浓度的变化 三.药物消除动力学
1.恒比消除（一级动力学消除） 体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定 的百分比消除。
7
药物的体内过程
C 首关效应 口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身
血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进 入体循环的药减少,药物效应下降。
活性药物 大多数 门静脉
无活性药物 极少数
无活性或 活性降低 酶 低活性物
2.恒量消除（零级动力学消除） 体内药物单位时间内消除恒定的量。
3.非线性消除
21
内总药量与血药浓度的比值
意义（1）Vd反映药物在组若 织中体分内布药，量 分布为X容积大的药物， 组 （3织）分推布测广药，物反剂之量则组织分分布布少达 。（平2衡 ）推时测血药浆物分浓为 布度范C 围。
2.消除半衰期（t1/2）
则 Vd X /C
血浆药物浓度降低一半所需时间。
19
血浆浓度的动态变化
三.生物转化
1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变
2.方式 氧化、还原、水解 结合反应
第一相反应
第二相反应
3.药物代谢酶（专一性和非专一性）
①肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统
专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的
诱导和抑制。
②专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶
4 酶的诱导和抑制（重点）
潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期 3、曲线下的面积 （三）连续多次给药的血药浓度的动态变化 1、稳态浓度与给药总量成正比 2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比 3、达到稳态浓度的时间
17
血浆药物浓度的动态变化
.给药途径与药时曲线的关系
18
血浆药物浓度的动态变化 药动学参数及应用
1.表观分布容积，指药物在体内的分布达到平衡状态时，体
3wenku.baidu.com
一、药物的跨膜转运
●
4
一、药物的跨膜转运
2.主动转运
药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运
需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性 3.膜动转运
胞饮 胞吐
5
药物的体内过程
吸收
分布
排泄
生物转化
6
药物的体内过程
一、吸收
1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程 2.影响吸收的因素 ①药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径 ②机体因素：吸收环境、吸收部位等 3.各给药途径对吸收的影响 ①胃肠道给药
活性药物 产生活性
8
药物的体内过程
②注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等
避免被破坏，起效快 ③吸入给药，气雾剂、粉雾剂等
经肺吸收进入血液循环 或治疗鼻咽局部疾病 ④皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等 可发挥局部或全身作用
9
药物的体内过程
二.药物分布
药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影 响包括 1.药物与血浆蛋白结合
4.其他途径
15
第二节 血浆药物浓度动态变化
（一）.时量，时效曲线
1.时量，时效曲线 以药物剂量或血药浓度 为纵座标，用药后时间 为横座标，血药浓度随 时间变化的关系可绘制 出一条曲线
潜伏期，持续期，残留期 药峰时间，药峰浓度 最小有效量，最小中毒量
16
血浆药物浓度的动态变化
（二）时量曲线的意义 1、时量曲线的形态的意义 2、时量曲线的时间段
第三章 药物代谢动力学
1
第一节、药物的体内过程
一. 药物跨膜转运的方式
1 被动转运 2 主动转运
2
一、药物的跨膜转运
1.被动转运
药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 ①简单扩散，多数药物的转运方式 分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非 离子型）药物较易通过，离子型难以通过。 ②易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体 有竞争性和特异性 ③滤过，直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔
药物 血浆蛋白
结合物
①结合型药物无药理活性 ②饱和性 ③竞争性 ④可逆性
10
药物的体内过程
2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布 3.药物与组织的亲和力，碘 甲状腺，钙 骨骼 4.药物的理化性质和体液的pH
脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁 5.组织器官的屏障作用
血 脑 屏 障 胎盘屏障
11
药物的体内过程
12
药物的体内过程
四.排泄
1.药物的原形或代谢 产物通过排泄器官 或分泌器官从体内 排出体外的过程。 2.肾，主要排泄器官 肾小球的滤过 肾小管的分泌 肾小管的重吸收
13
药物的体内过程
14
药物的体内过程
3.胆汁排生泄：物肝转肠化循环
胆道
药物
无活性结合物
胆囊
肝脏
门静脉 肠道吸收
酶
原型药物
小肠
肠道
3.时量曲线下面积（AUC)
反映药物进入体循环的相对量
4.生物利用度
①药物吸收进入血液循环的速度和程度
A，进入体循环药量
D，给药剂量；
A
5.清除率（CL）
F 100%
D ①单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净
②是衡量药物消除快慢的指标
20
血浆药物浓度的变化 三.药物消除动力学
1.恒比消除（一级动力学消除） 体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定 的百分比消除。