第六版流行病学meta分析

一、两均数之差的合并和一致性检验
加权合并
di x2i x1i / si
i = 1, 2, …, k （k2）
d i 为处理的效应大小
x1i x2i为第i项研究对照组和实验组的均数
2 2 s1i s2i为第i项研究对照组和实验组的方差
si2 为两组的合并方差
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
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第一节 概
述
Meta分析
简史 1.Meta(after, more comprehensive, secondary)希腊词 2.1976年 以综合研究结果为目的而对不同的研究结果进行 收集、合并及统计分析的一种方法(Glass )
3.1986年 对先前研究结果进行统计合并和评述的一种新方 法(Sack )
具体描述了撤除与退出的数量和理由(1分)
未报告撤除或退出的数目或理由(0分)
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第二节 步骤和方法
五、提取信息，填写过录表，建立数据库
按事先制定的资料摘录表内容提取相应变量并填表
用meta分析软件MetaView或SPSS、SAS、EXCEL
等建立数据库 注意对计量资料必须注明单位 比较的两组有 x 和S；计数资料要使用相同的率来 表示 双重录入
系统综述的思想最早可以追溯到17世纪
瑞利勋爵（Lord Rayleigh，1842～1919）最早描
述这样一种方法
1898年Gould进一步明确
1904年Pearson首次提出数据合并的概念
20世纪20年代，Fisher介绍了对若干独立试验结果
的P值进行合并的方法
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重要性 Meta分析重要的环节 目 的
检查各个独立研究的结果是否具有可合并性
产生异质性的原因
研究设计不同 协变量的存在 试验条件不同 试验所定义的暴露、结局及其测量方法不同
注 意 资料的“可合并性”
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第二节 步骤和方法
图８-1 Meta分析中异质性资料处理的方法
报告
of randomized controlled trials, QUOROM）
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第三节 分析常用统计方法
一致性检验 是对各研究结果进行的
加权合并
是根据检验结果选用固定效应模型或
随机效应模型对各研究的统计量进行的
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第三节 Meta分析常用统计方法
第一节 概
述
1955年,首次对治疗的有效率进行Meta分析的文
章发表
1976年,英国心理学家Glass首次将合并统计量的 文献综合研究称为Meta分析 20世纪70年代, Chalmers医生经过10年的努力， 对产科常规使用的226种诊疗方法进行了系统综述， 由此开启了循证医学的序幕
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i i
2 d i i
i
估计方差分别为： n n wi 1i 2i 其中
n1i n2i
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s
w p 1 p w
i 2 i
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第三节 Meta分析常用统计方法
二、两率之差的合并和 一致性检验
一致性检验 公式同两均数之差的合并和一致性检验中一致
4.1987年 用以汇总众多研究结果的各种定量分析(Hedge )
5.1991年 是一类统计方法，用来比较和综合针对同一科学 问题所取得的研究结果(Fleiss和Gross )
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定义 以综合研究结果为目的，通过查阅文献收集与某一特定 问题相关的多个研究并对这些研究的结果所进行的统计分析 优点 几个、甚至上百个研究者在不同地区进行研究并发表研 究结果进行整合后所得到的综合结果（证据）更有说服力 区别 经过统计分析的研究结果(Meta分析) 分析单位 原始数据(一般统计分析)
确定和选择研究的方法和标准
提取和分析资料的方法和标准
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第二节 步骤和方法
二、收集资料
原则 多途径、多渠道、最大限度 途径 利用多途径广泛收集资料
多种电子资源数据库 参考文献的追溯 临床试验注册登记系统 手工检索
注意 未正式发表“灰色文献”（grey literature）——这些文献中可能包含阴性研究结果
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第二节 步骤和方法
六、计算各独立研究的效应大小
通常两组间比较时
连续变量 平均差值
率差（rate difference）
二分变量 比值比（OR）
相对危险度（RR）
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第二节 步骤和方法
七、异质性检验 （heterogeneity）
对失访、退出及不良反应病例是否进行了详细录，是否 报告失访原因
是否采用意向分析法（intention-to-treat,ITT）分析结果
患者的依从性（compliance）如何
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第二节 步骤和方法
RCT质量评价的Jadad 量表
记分为1～5分（1或2分：低质量，3～5分：高质量）： 随机化方法 恰当 如计算机产生的随机数字或类似的方法(2分) 试验描述为随机试验，但没有告知随机分配
分层分析
按不同研究特征，将各独立研究分为不同组 按Mental-Haenszel法进行合并分析 比较各组及其与合并效应间有无显著性差异
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第二节 步骤和方法
九、总结报告
可以用直观的图示方法表示
研究结果点估计值, 其大小代表该研究在 Meta分析中的权重 研究结果(线宽 表示其95%CI)
第三节 Meta分析常用统计方法
假定第i项研究的总体效应为 i ，其他随机效应为 ei , d i可写成随机效应模型： di i ei i = 1,2,…,k 其加权均数为:
d wi di
w
2
i
其估计方差分别为： s
2 d

wi di d w
i
wd d w w
第 八 章
人 民 卫 生 出 版 社
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流行病学
主 编 / 叶冬青 指 导 / 李立明
配套光盘
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系统综述（systematic review）
被公认为客观地评价和综合针对某一特定问题 的研究证据的最佳手段。
Meta分析（Meta-analysis） 作为系统综述中使用的一种统计方法，过去20 年间在医学研究领域也得到了广泛的应用。
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第一节 概
述
二、基本概念
系统综述 针对某个主题进行的二次研究 在复习、分析、整理和综合针对该主题的全 部原始文献的基础上进行 综述过程依照一定的标准化方法 是循证决策的良好依据
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第一节 概
述
系统综述的主要特征
1.清楚地表明题目和目的 2.采用综合检索策略 3.明确的研究入选和排除标准 4.列出所有入选的研究 5.清楚地表达每个入选研究的特点并对它们的方法学质 量进行分析 6.阐明所有排除的研究的原因 7.如果可能使用meta 分析合并合格的研究的结果 8.如果可能对合成的结果进行敏感性分析 9.采用统一的格式报告研究结果
加权合并
设k（2）项研究报告中，第i项研究结果的两个率 分别为 p r n ，p r n ，其中r为事件发生数，n为观 察人数，合并率为p r r n n ，率差 d p p ，
1i 1i 1i
2i
2i
2i
i
1i
2i
1i
2i
i
1i
2i
其加权均数为:
wd d w
性检验公式：
2 ksd 2 2 se
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缺少对结果应用价值的评估
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第一节 概
述
第二节 步骤和方法 第三节 Meta分析常用统计方法 第四节 偏倚及其检查
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第一节 概
简 史
述
基本概念 为什么要进行系统综述和Meta分析
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第一节 概
述
一、简 史
无效应线
各个研究合并 后的效应估计 ) )
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第二节 步骤和方法
观察性研究的Meta分析
（Meta-analysis of Observational Studies in Epidemiology，MOOSE） 进行 总结
随机对照试验的Meta分析报告质量
（the quality of reporting of Meta-analyses
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引
言
目前发表的系统综述和Meta分析存在问题
文献查全率不高
没有列出被排除的试验 病人的特征范围、诊断标准和治疗范围不明确 对资料的可合并性的检验较差
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对潜在偏倚的控制和检测不足
统计分析不规范 缺少对原始研究的质量评价，未改变方法进行敏 感度分析 缺少对发表偏倚的检测
不清楚
产生的方法(1分) 不恰当 如采用交替分配或类似方法的半随机化(0分)
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盲法： 恰当 不祥 使用完全一致的安慰剂或类似的方法(2分) 试验称为双盲法，但未交代具体的方法(1分)
非盲法 未采用双盲法或盲的方法不恰当(0分)
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失访与退出：
等价对待每篇文献，无权重 定性而非定量
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系统综述和Meta分析的功能 定量综合 提供系统的、可重复的、客观的综合方法
Baidu Nhomakorabea
通过对同一主题多个小样本研究结果的综合，
提高原结果的统计效能，解决研究结果的不一
致性，改善效应估计值
回答原各研究未提出的问题
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异质性 的处理 忽略 异质性 固定效应 模型 检验 异质性 有异质性 不合并
合并
解释
随机效应 模型
亚组分析
Meta回归
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第二节 步骤和方法
八、敏感性分析
检查一定假设条件下结果稳定性的方法 目的
发现影响meta分析研究结果的主要因素 解决不同研究结果的矛盾性 发现产生不同结论的原因
第二节 步骤和方法
拟定研究计划 收集资料 根据入选标准选择合格的研究 复习每个研究并进行质量评估 提取信息，填写过录表，建立数据库 计算各独立研究的效应大小 异质性检验 敏感性分析 总结报告
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第二节 步骤和方法
一、拟定研究计划
明确研究目的
提出检验假设
特殊注意的亚组
2 i i 2 i
i
其中 wi为权数，可以是合计例数，也可以是合并 方差的倒数 n n
1i 2 i
n1i n2i
,表示研究质量的评分。
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第三节 Meta分析常用统计方法
一致性检验
检验的零假设为
0 2
H 0 : 1 2 ... k
2 2 ksd 2 se
方法学质量 研究设计和实施过程中避免或减小 偏倚的程度 精确度（随机误差的程度） 一般用可信限的宽度 来表示
外部真实性 研究结果外推的程度
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第二节 步骤和方法
随机对照试验(RCT)的方法学质量考察:
受试者分组是否真正随机 随机方案是否隐藏
是否详细说明入选标准
组间基线是否可比 研究过程中是否使用了盲法
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第一节 概
述
三、为什么要进行系统综述和 Meta分析
海量信息需要整合 避免“只见树木不见森林”
克服传统文献综述的缺陷
连接新旧知识的桥梁
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第一节 概
述
与传统文献综述的区别
传统文献综述的缺陷
主观综合
缺乏共同遵守的原则和步骤
注重统计学是否“有意义”
会议专题论文 未发表的学位论文 专著内的章节 制药工业的报告
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第二节 步骤和方法
三、根据入选标准选择合格的研究
检索大量的文献 根据入选和排除标准进行仔细的筛选 挑出合格的研究进行系统综述和Meta分析
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第二节 步骤和方法
四、复习每个研究并进行质量评估
当H 成立时，统计量为 ，v k 1 ； 计算 值后，可以查 2 值表得到相应的P值， 若 P ，则拒绝 H 0，支持随机效应模型的假定； 若P ，则支持固定效应模型的假定 。
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第三节 Meta分析常用统计方法
二、两率之差的合并和 一致性检验