第六版流行病学meta分析
Meta-分析
3．异质性检验与异质性分析
• 按统计原理，只有同质的资料才能进行合并或比较等统 计分析，反之，则不能。
• 因此，Meta分析过程需要对多个研究的结果进行异质 性分析，尽可能地消除导致异质的原因，使之达到同质。
异质性检验
• 异 质 性 检 验 (tests for heterogeneity) 又 称 同 质 性 检 验 (tests for homogeneity）
大小合适: 选题太大，纳入研究的文献太多，而且问题也 不明确，研究难以完成;选题太少，缺乏推广应用的代表 性，而且纳入研究的文献也太少，达不到汇总的效果。 一般而言，纳入研究的文献以10-30篇比较适合做meta 分析。
Meta分析的步骤和方法
• 提出问题，制定研究计划 • 检索资料 • 选择符合纳入标准的研究 • 纳入研究的质量评价 • 提取纳入文献的数据信息 • 资料的统计学处理 • 敏感性分析 • 形成结果报告
报告失访原因； (7)是否采用ITT(意向分析法)分析结果； (8)患者的依从性(compliance)如何。
Jadad量表
记分为1～5分，1或2分：低质量，3～5分：高质量： • 随机化方法：
– 恰当－如计算机产生的随机数字或类似的方法 (2 分)； – 不清楚－试验描述为随机试验，但没有告知随机分配产生的
计分析的一种方法（Glass） • 是对先前研究结果进行统计合并和评述的一种新方法（Sack） • 是用以汇总众多研究结果的各种定量分析（Hedge） • 是一类统计方法，用来比较和综合针对同一科学问题所取得的研究
结果。比较和综合的结论是否有意义，取决于这些研究是否满足特 定的条件（Fleiss & Gross）
流行病学--Meta分析和系统评价 ppt课件
Q检验时下结论应该慎重。
ppt课件
23
2、 森林图法(forest plot)
森林图是以每个单项研究的效应值及其95%可信区间作图， 从而展示各研究间的差异情况。当各研究的OR值趋势一致，其可 信区间相互包含，则可判定无异质性。 例：英国流行病学家Archie Cochrane发现，1972-1979年 间，针对“早产孕妇使用氢化可的松以降低早产儿死亡率”的 RCT研究共7项，按各研究的OR值及其95%可信区间依次作图 （如下）
ppt课件 12
系统评价（systematic review）
选择文献
根据事先制订的纳入标准与排除标准对每一篇文 献进行分析与评价，以确定是否能够入选。
常用于制订纳入标准的因素（试验设计方案、对
照的治疗方法、判断疗效的指标、患者的类别等）。
为避免评价者的偏倚，可以进行多人评价。
ppt课件
13
系统评价（systematic review）
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第二节
Meta分析
（Meta-analysis）
ppt课件 18
一、Meta分析概念
Meta分析（meta-analysis）又叫荟萃分析，是系统
评价的一种，通过综合多个相同目的研究的结果，用定 量合成的方法提供一个量化的平均效果或联系强度，从 而来回答所研究问题。
Meta-分析不是一个简单的统计方法，它是集数据收集和 相关信息处理为一体的一系列分析和统计过程。它包括提出 研究问题、制定纳入排除标准、检索相关文献、汇总基本信 息、综合分析并报告结果等系统性研究过程。 Meta-分析最大的优点是通过综合各原始文献的研究结果， 增大了研究的样本量，从而增加了研究结果的把握度，并可 解决各单项研究结果不一致的问题。
流行病学研究中的系统性回顾和Meta分析
流行病学研究中的系统性回顾和Meta分析流行病学作为求证医学的统计学分支，为研究健康和疾病提供了可靠的科学方法。
其中，系统性回顾和Meta分析成为其研究设计中的重要组成部分。
这两种方法的运用可以使得我们更加准确地了解与预测疾病的发病因素和危险因素。
本文将解析系统性回顾和Meta分析在流行病研究中的应用方法和意义。
一、系统性回顾系统性回顾是一种系统化的、全面的、客观的筛选和评价全部研究证据的方法。
其目的是为了识别出相关问题的最佳证据（包括所有相关试验和研究）并进行评价，以便更好地阐明问题的本质。
通过系统性回顾发现的证据能够进一步明确，验证或更改目前实践和政策的做法。
系统性回顾突破了单个研究的局限性，并从可信度和可重复性方面增强了结论。
通过把许多数据汇集到一起，关键问题的解释和理解可以更合理、更好地被诊断和临床实践所使用。
二、Meta分析Meta分析是对多个独立试验或研究结果进行系统性综合评价的方法，通过遵循一定的规则从几个独立研究的结果中得出一个总结或结论，并采用定量化的方法使结论具有统计学上的意义。
Meta分析利用了研究间的变异性，通过对研究的结果进行汇总，得到一种关于效应量的统计信息，以便于解答某个问题或对某个问题的结论做出更具约束力的作出。
Meta分析的优点在于将所有研究结果整合在一起，可以获得比单个试验或研究更精确的结果。
同时，也可以提高结论的精度和可信度，排除了单个研究的缺陷和偏见。
三、系统性审查和Meta分析的应用在流行病学研究领域中，系统性审查和Meta分析被广泛应用于药物治疗、预防措施和风险因素等问题的评估。
以药物治疗研究为例，流行病学家和临床科学家常常需要知道某种药物相对于安慰剂或其他治疗方法的疗效。
在这方面，Meta分析能够比单个试验更可靠地估计疗效。
流行病学研究还可以通过系统性审查和Meta分析确定某一健康状况发展的健康危险因素和决策树。
例如，心血管疾病的系统性审查：系统性回顾和Meta分析可确定哪些因素（如抽烟、高胆固醇和高血压等）会提高患心血管疾病的风险，以及各个因素之间的独立贡献。
meta分析
Meta分析Meta分析是指用统计学方法对收集的多个研究资料进行分析和概括,以提供量化的平均效果来回答研究的问题.其优点是通过增大样本含量来增加结论的可信度,解决研究结果的不一致性 meta分析是对同一课题的多项独立研究的结果进行系统的、定量的综合性分析。
它是文献的量化综述，是以同一课题的多项独立研究的结果为研究对象，在严格设计的基础上，运用适当的统计学方法对多个研究结果进行系统、客观、定量的综合分析。
meta分析的主要优点有：1）能对同一课题的多项研究结果的一致性进行评价；2）对同一课题的多项研究结果作系统性评价和总结；3）提出一些新的研究问题，为进一步研究指明方向；4）当受制于某些条件时，如时间或研究对象的限制，meta分析不失为一种选择；5）从方法学的角度，对现阶段某课题的研究设计进行评价；6）发现某些单个研究未阐明的问题；7）对小样本的临床实验研究，meta分析可以统计效能和效应值估计的精确度。
因此，设计合理，严密的meta分析文章能对证据进行更客观的评价（与传统的描述性的综述相比），对效应指标进行更准确、客观的评估，并能解释不同研究结果之间的异质性。
meta分析符合人们对客观规律的认识过程，是与循证医学的思想完全一致的，是一个巨大的进步。
Meta分析的起源Meta分析的前身源于Fisher 1920年“合并P值”的思想；1955年由Beecher首次提出初步的概念；1976年心理学家Glass进一步按照其思想发展为“合并统计量”，称之为Meta分析；1979年英国临床流行病学家Archie Cochrane提出系统评价（Systematic Review，SR）的概念，并发表了《激素治疗早产孕妇降低新生儿死亡率随机对照试验的系统评价》。
什么是Meta分析Meta分析国内翻译为“荟萃分析”，定义是“The statistical analysis of large collection of analysis results from individual studies for thepurpose of integrating the findings.”中文翻译：对具备特定条件的、同课题的诸多研究结果进行综合的一类统计方法。
药物流行病学——Meta分析及其应用
E. 研究结果与其它证据的比较 17. 研究结果与其它证据，特别是与那些相似的或检验因 研究结果与其它证据， 果关系能力更强的设计所获的证据一致吗？ 果关系能力更强的设计所获的证据一致吗？ 18. 全部的证据提示有特异性吗？ 全部的证据提示有特异性吗？ 19. 研究结果可以用生物学机制解释吗？ 研究结果可以用生物学机制解释吗？ 20. 如果有一个主要效应，它与暴露或结局分布一致吗？ 如果有一个主要效应，它与暴露或结局分布一致吗？ By Elwood，1998 ，
Cochrane系统综述 系统综述
Cochrane系统综述是指 系统综述是指Cochrane协作网成员 系统综述是指 协作网成员 在统一工作手册指导下， 在相应Cochrane评价 在统一工作手册指导下 ， 在相应 评价 组编辑部的指导和帮助下所完成的系统综述。 组编辑部的指导和帮助下所完成的系统综述。
根据入选标准选择合格的研究
检索大量的文献 根据入选和排除标准进行仔细的筛选 挑出合格的研究进行系统综述和Meta分析 分析 挑出合格的研究进行系统综述和
例如：对高血压社区综合防治效果进行评价的一项Meta分析
研究对象：1970－1997年符合选择标准的各国高血压社区综合防治资料 研究对象： － 年符合选择标准的各国高血压社区综合防治资料 资料选择标准： 资料选择标准： （1）是以社区为基础的 ） （2）样本人群是全人群的 ） （3）须设有平行对照或以同期全人群为平行对照 ） （4）干预时间 年及以上 ）干预时间4年及以上 （5）措施为多危险因素干预 ） 病率和（ 心血管病发病率、 （6）结局指标须有高血压发（患）病率和（或）心血管病发病率、死 ）结局指标须有高血压发（ 亡率； 亡率； （7）排除原文为非英文、非中文文章，排除儿童和青少年高血压试验 ）排除原文为非英文、非中文文章， 研究及二级预防试验研究。 研究及二级预防试验研究。
【医学课件】Meta分析
数据来源的限制与缺失
数据来源
meta分析的数据来源可能存在限制，如数据库的选择 、语言的限制等，这可能导致研究的不完整和缺失。
数据缺失
纳入的研究中可能存在数据缺失或不完整，这会影响 meta分析的准确性和可靠性，需要进行相应的处理和 修正。
发表偏倚和语言偏倚的影响
发表偏倚
meta分析中存在发表偏倚的风险，一些阴性结果的研究可能 难以发表，导致meta分析结果偏向阳性结果。
大数据和机器学习
利用大数据资源和机器学习技术，实现meta分析的扩展 应用，例如预测模型、自然语言处理和数据挖掘等，为 科研和实践提供更多元和高效的分析工具。
THANK YOU.
现代Meta分析
现代Meta分析更加注重使用高 级统计方法和计算机技术，以及 更加严格的纳入和排除标准。
常见问题和认识误区
问题
Meta分析虽然是一种强大的统计工具，但是也容易出现一些问题，比如偏倚 、异质性、发表偏倚等。
认识误区
有些人认为Meta分析是一种简单的“文献综述”，不需要严格的统计学方法 和严谨的思维，这种认识是错误的。Meta分析需要严格的纳入和排除标准， 以及先进的统计技术来进行分析。
02
meta分析的流程与技术
研究问题的确定
明确研究问题
在进行meta分析前，需要明确研究问题， 这有助于确定分析的范围和目的。
定义关键词和主题
与研究问题相关的关键词和主题需要明确 ，以便后续进行文献检索和筛选。
纳入标准的制定
确定纳入标准
制定纳入标准是筛选文献的关键步骤，需要考虑研究设计、样本大小、干预措施和结局指标等因素。
临床实践的指导和建议
提供临床实践指南
评估治疗效果
【医学课件】Meta分析
2023-11-11
目 录
• meta分析简介 • meta分析方法与步骤 • meta分析的常见类型 • meta分析的局限性及解决措施 • meta分析的实践应用与案例分享
01
meta分析简介
定义与概念
定义
Meta分析是对先前研究结果进行统计合并、评价和分析的方法，旨在提供更准确、全面的医学结论 。
THANKS
感谢观看
确定研究人群
根据研究问题，确定研究人群，如疾病类型、年龄、 性别等。
确定比较措施
根据研究问题，确定比较措施，如药物治疗与安慰剂 对照、手术治疗与非手术治疗等。
检索相关文献
制定检索策略
根据研究问题，制定相应的检索策略，包括关 键词、检索范围等。
检索数据库
根据制定的检索策略，在相关数据库中检索相 关文献。
总结词
详细描述
解决方法
研究质量和偏倚风险是meta分析中 需要考虑的重要因素。
在meta分析中，纳入的研究质量参 差不齐，这可能会对结果的稳定性和 可靠性产生影响。此外，偏倚风险也 是需要考虑的因素，例如选择偏倚、 信息偏倚等。
为了控制研究质量和偏倚风险，研究 者应采用严格的标准来筛选和评估纳 入的研究。同时，应采用适当的统计 学方法和敏感性分析来评估结果的可 靠性和稳定性。此外，应尽可能获取 和记录原始数据，以便进行更深入的 分析和解释。
04
meta分析的局限性及解决措施
发表偏倚及其控制方法
总结词
发表偏倚是meta分析中最常见的局限性之一。
详细描述
发表偏倚指的是在meta分析中，研究者可能只纳入了已发表的研究结果，而未包括未发表的研究或负面结果。这可能导致结果偏向于阳性结果和有统计学意 义的研究，而忽略了阴性结果或无统计学意义的研究。
Meta-分析 ,又称荟萃分析
Meta-分析 ，又称荟萃分析荟萃分析，又称“Meta-分析”，Meta意指较晚出现的更为综合的事物，而且通常用于命名一个新的相关的并对原始学科进行评论的学问，不但包括数据结合，而且包括结果的流行病学探索和评价，以原始研究的发现取代个体作为分析实体。
荟萃分析产生的主要的理由是：对于多个单独进行的研究而言，许多观察组样本过小，难以产生任何明确意见。
根据荟萃分析所依据的基础或数据来源可以将其分为三类：文献结果荟萃分析（Meta-analysis based on literature, MAL）；综合或合并数据荟萃分析（Meta-analysis based on summary data, MAS）；独立研究原始数据荟萃分析（Meta-analysis based on individual patient data, MAP or IPD Meta-analysis）。
目录• 1 概述• 2 荟萃分析的分类• 3 IPD 荟萃分析的步骤• 4 荟萃分析的优劣• 5 荟萃分析的未来•荟萃分析 - 概述荟萃分析的概念最早是由Light 和Smith 于1971 年提出的。
当时针对大量发表的科学论文中，对于同样的研究却得出截然不同的结果的问题，他们提出应该在全世界范围内收集对某一疾病各种疗法的小样本、单个临床试验的结果，对其进行系统评价和统计分析，将尽可能真实的科学结论及时提供给社会和临床医师，以促进推广真正有效的治疗手段，摈弃尚无依据的无效的甚至是有害的方法。
1976 年Glass 首次将这一概念命名为Meta-analysis（荟萃分析），并定义为一种对不同研究结果进行收集、合并及统计分析的方法。
这种方法逐渐发展成为一门新兴学科--“循证医学”的主要内容和研究手段。
荟萃分析的主要目的是将以往的研究结果更为客观的综合反映出来。
研究者并不进行原始的研究，而是将研究已获得的结果进行综合分析。
荟萃分析 - 荟萃分析的分类通常概念下的文献综述是对有关文献的内容或结果进行罗列、简单的描述和初步的讨论，而荟萃分析则完全上了一个台阶。
Meta分析概述
Meta分析概述3.1Meta分析(Meta-analysis)原理Meta分析（Meta-analysis）中文翻译为“荟萃分析”。
其在英文中的定义是“The statistical analysis of a large collection of analysis results from individual studies for the purpose of integrating the findings.”中文翻译为：一种综合性强的统计方法，并且是同一课题研究的内容，而且在特定条件下对研究结果进行分析和整合。
也有国内的学者将Meta分析翻译为“综合性分析，单元分析，共性分析”等，但本文统一翻译为Meta分析。
Meta分析思想不是一蹴而就的，而且有一个比较漫长的发展过程。
最开始是1920年由Fisher统计学家做的Beecher HK．，1955）得到了确定。
到了19世纪50年代由Beecher正式提出了Meta的分析概念。
后来美国心里学家又把这种思想进行扩大。
3.2Meta分析在国外的发展状况以及历史据历料记载Meta分析是在实践中提出的。
1904年英国的统计学家把统计好的五个数学进行平均，再根据统计结果对当时英国所使用的疫苗与当时英国人死亡率之间的关系进行分析，即检验疫苗的有效与否（PearsonK,1904）。
Meta分析真正兴起的时间在70年代。
而且当时英国还把这种统计分析方法运用到军事实验，对实验结果进行科学的综合分析。
这是Meta分析开始形成的邹型。
而真正意义上Meta分析的提出还应该算是美国教学专家兼心理学家在统计心理治疗效果时把这种实用的定量分析法命名为“Meta-analysis”。
在学术界普遍认为这才是真正意义上的Meta分析。
之外，Glass（1976）又提出了EffectSize（效应值）的概念。
19世纪90年代在生态学领域有几篇有关Meta分析引起了专家的关注，所以Meta分析一直到上世纪90年代才真正应用于生态领域。
流行病学和询证医学：网状Meta分析
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（三）检验假设图形绘制 证据图中可以看出网状Meta分析的闭合环个数，但是这
些闭合环中直接结果和间接结果的一致性就需要用ifplot命 令实现, 不一致性因子IF越接近0，说明一致性越好！它的 95%的可信区间的起点是否为0，如果为0并且P值大于0.5说 明直接结果和间接结果是一致的。
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第三节 Stata软件实现网状 Meta分析
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1. 原理：运用频率学法，频率学法目前主要应用的有倒方差 法和广义线性（混合）模型。倒方差法即将各研究的方差倒 数作为权重，对各研究效应进行加权平均，总体效应的方差 为权重之和的倒数。广义效应模型则考虑了随机效应，但应 用的前提是需要获得受试者个体数据。 2. 具体分析
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间接比较类型
单组间接比较：直接从两组试验中提取出A和B的结果进行比 较，即假设他们来自RCT的两个组别，由于此方法破坏了随 机特性（ 不符合随机原则），忽略各试验的内在差别，故可 能增加偏倚和评估效应错误
调整间接比较：利用一个或多个公共对照组对各研究的直接 比较结果进行调控，一个很大的优势是能够在一定程度上保 留随机特性，偏倚较小
17
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（四）预测区间图：通过intervalplot 命令实现，主要是各 种干预措施的相对效应量的预测区间
19
（五）干预措施排序图：基于SUCRA命令实现：SUCRA越 大说明干预措施是最好的干预手段。
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（六）发表偏倚图：通过netfunnel命令实现，主要看纳入 研究是否存在小样本效应。
入选标准
(1)随机对照试验( ＲCT) (2)符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第 3 版( CCMD －3) 抑郁发作
诊断标准 (3)中国大陆 18 岁以上的单相抑郁症患者 (4)包含以下任意两种( 或以上) 措施: 艾司西酞普兰、文拉法辛、米氮平、
流病-循证医学、Meta分析
流病-循证医学、Meta分析循证医学产⽣的背景疾病谱的改变医疗资源有限且分布不均医疗模式的转变临床流⾏病学等⽅法学的发展信息技术的实⽤化循证医学定义：“循证医学是慎重、准确、明智地应⽤当前所能获得的最佳研究证据来确定患者的治疗措施”。
是将最好的研究证据与临床医⽣的技能、经验和病⼈的期望、价值观三者完美结合，并在特定条件下付诸实践的实⽤性科学。
核⼼思想：医疗决策应尽量以客观证据为依据。
循证医学决策的三要素“证据”及其质量是实践循证医学的决策依据专业技能和经验是实践循证医学的基础充分考虑⽤户的期望或选择是实践循证医学的独特优势。
循证医学遵循的四个原则基于问题的研究：从实际问题出发，将问题具体化为可以回答的科学问，PICOS要素遵循证据的决策：所做的决策⼀定是基于此前所有、当前可得的最佳证据，并关注最佳证据的科学性、适⽤性和转化性。
关注实践的结果：关注⽤当前最佳证据指导实践的结果，将解决的问题上升为证据，对未解决的问题继续探索。
后效评价、⽌于⾄善：对于实践的结果应进⾏后效评价，去伪存真，去粗取精，追求成本效果最佳实践循证医学的5步骤1.提出明确的问题2.系统检索相关⽂献，全⾯搜集证据3.严格评价，找出最佳证据4.应⽤最佳证据，指导实践5.后效评价循证实践的结果循证医学的⽅法1.⼆次研究⽅法系统评价与meta分析、系统评价再评价2.原始研究⽅法病因、诊断性试验、治疗性试验研究、预后研究、不良反应研究、患者⽣存质量研究、卫⽣经济学研究3.转化研究⽅法临床实践指南、临床决策分析、卫⽣技术评估、卫⽣政策研究⽅法。
循证医学评价⼯具不同研究证据的⽅法学质量评价标准常⽤⽅法学质量评价⼯具证据分级与推荐强度的⽅法——GRADE分级发现提出临床问题的基本条件对患者的⾼度责任⼼丰富的专业基础知识和扎实的临床技能较强的临床综合分析、思维和判断能⼒相关的医学研究⽅法学及社会、⼼理学知识选择临床问题的基本标准重要性1.拟开展研究的疾病是否属于常见病和多发病，研究问题的解决是否可惠及较⼤的患病群体2.其结果是否可能在⼀定程度上改善临床实践。
Meta-分析方法及其在流行病学决策中的应用
Meta-分析方法及其在流行病学决策中的应用Meta-分析是一种对相关问题的不同研究进行定量合并的一种方法.该方法是通过考虑每个研究内和研究间的差异性以及研究发表的偏倚性得到一个综述结果,从而解决了单个研究样本量小,区域,种族差异大等的缺点.因此Meta-分析的结果对很多领域的科学研究都具有指导意义.本文对如下两个问题进行了研究:(1).基于均差效应量的二变量Meta-分析方法;(2).Meta-分析方法在研究白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)基因启动子区多态性与非霍启金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)和慢性乙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)抗病毒治疗关系中的应用.具体我们给出了如下结果:首先,建立了基于均差效应量二变量Meta-分析的固定效应模型.假设均差服从二维正态分布的条件下,通过极大似然估计法给出了均差效应量的极大似然估计量μML,说明了极大似然估计量μML对均差效应量μ的无偏性;并对μ给出了其相应的协方差矩阵和两个变量的(1-α)100%置信区间.在该模型的框架下分两步得到了两种方差未知情形的Meta-分析模型:第一步,通过极大似然估计法给出均差效应量和未知方差的极大似然估计量,进而得到各研究均值效应量协方差矩阵的估计量;第二步,通过均差效应量二变量Meta-分析的固定效应模型给出了合并均差统计量Daverall的具体形式和权重.进而得到了Daverall 的协方差矩阵和两个变量的(1-α)100%置信区间.其次,建立了基于均差效应量二变量Meta-分析的随机效应模型.假设均差服从二维正态分布且研究间方差已知的条件下,通过极大似然估计法给出了均差效应量的极大似然估计量μML,说明了极大似然估计量μML对μ的无偏性;并对μ给出了其相应的协方差矩阵和两个变量的(1-α)100%置信区间.再次,通过Meta-分析的方法研究了 IL-10基因启动子区多态性与非霍启金淋巴瘤NHL易感性之间的相关性,以期能够对该基因位点与NHL易感性的关系作出更为准确且全面的分析和评价.本研究的主要研究位点是IL-10基因启动子区-3575A/G,-1082A/G,-819C/T,-592C/A及其单体型。
meta分析可行性分析
meta分析可行性分析在医学研究领域，Meta分析是一种重要的统计方法，用于合并和分析多个独立研究的结果，以获得更准确、可靠的结论。
它通过系统性的收集和整合大量相关研究的数据，从而具备更高的统计功效和更精确的效应估计。
本文将对Meta分析的可行性进行详细分析。
一、定义和特点Meta分析，也称作荟萃分析，是一种以统计学方法整合和分析多组独立研究结果的方法。
它相比于传统的研究方法，具有以下特点：1. 数据汇总：Meta分析通过收集和整合多个独立研究的数据，扩大了样本容量，提高了研究的统计功效。
2. 效应估计：通过Meta分析，可以计算出不同独立研究中的效应量，即要研究结果的量化指标，并进行合并分析。
3. 弱化偶然因素：由于Meta分析涉及多个独立研究，这些研究可能存在随机误差。
通过整合多个研究结果，可以减少随机误差对结果的影响，得出更可靠的结论。
二、Meta分析的步骤进行Meta分析通常需要以下步骤：1. 问题定义：明确研究的目的和问题，确定需要进行Meta分析的变量或因素。
2. 文献检索：系统性地检索相关研究，收集相关数据文献。
3. 数据提取：从选定的研究中提取所需数据，包括研究设计、样本量、效应量等。
4. 数据分析：对收集到的数据进行统计分析，计算效应量并进行合并分析。
5. 效应估计：根据合并分析的结果得出效应量的点估计和置信区间。
6. 效应解释：解释和讨论Meta分析的结果，分析其中的异质性、敏感性等。
三、Meta分析的优势和应用领域Meta分析具有以下优势和应用领域：1. 提高统计功效：Meta分析通过整合多个独立研究的数据，扩大样本量，提高统计功效，可在较小的效应量上检测出显著性。
2. 量化合成证据：通过Meta分析，可以将多个独立研究的结果进行综合，得出明确的结论，并提供更精确的效应量估计。
3. 发现新的关联：Meta分析还可以通过合并多个独立研究的结果，发现原始研究中可能未曾报道的关联和效应。
(医学课件)meta分析简介
应ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ场景
敏感性分析可用于评估不同研究结果 的稳健性和可靠性；亚组分析可用于 探讨不同亚组之间的差异。例如，在 医学领域中，敏感性分析可用于评估 不同治疗方案的效果是否受特定因素 影响；亚组分析可用于探讨不同疾病 类型或不同年龄段患者的治疗效果是 否存在差异。
注意事项
在使用其他方法和技术时，需根据具 体的研究问题和数据特点进行选择和 解释，并注意这些方法和技术可能引 入的偏差和不确定性。
确定研究问题
明确研究目的
在进行meta分析前，需要明确研究问题的目的，例如评估某种治疗措施的效果、比较不 同干预措施的差异等。
定义研究问题范围
根据研究目的，确定研究问题的范围，包括纳入和排除标准、时间范围、研究类型等。
建立研究问题框架
为了使研究问题更加清晰和系统，可以建立研究问题框架，将研究问题分解为更小的组成 部分，例如确定研究问题为某一疾病的治疗效果，可以从不同方面进行研究，如不同治疗 方法、不同人群等。
能够发现单个研究未发现的效应，并给 出更全面的评估。
通过定性和定量分析，对研究结果进行 全面的评估。
特点
对多个研究结果进行综合分析，提高结 论的可靠性和准确性。
发展历程
起源
Meta分析起源于20世纪70年 代，最初被用于心理学领域。
发展
随着时间的推移，Meta分析的方 法和技术不断得到完善和发展， 应用范围也逐渐扩大到医学、社 会科学等多个领域。
需谨慎。
随机效应模型
01
定义和解释
随机效应模型是一种将异质性考虑到模型中的统计分析方法。它将研
究间的变异或误差来源视为随机的，并假定每个研究的结果是独立于
其他研究的。
02
META分析..
n1
X1i
s1
n2
X2i
s2
SCi
4.75 2.09 5.12 2.61 1.40
di
ｗｉ
（diｗｉ）（di2ｗｉ）
1.00 1.37 3.59 3.98 1.86 11.80
23 5.6 37 4.79 35 21.50 15 11.5 9 7.1
4.57 25 6.97 4.90 1.69 61 5.30 2.30 4.14 28 23.96 6.13 2.41 19 13.30 2.76 0.96 9 8.00 1.73
• 四：纳入研究的质量评价 • 评价内在真实性、外在真实性和可能影响 结果解释的因素。 • 内在真实性：考察独立研究是否存在偏倚 及其影响程度，包括患者是否随机分配、 试验组对照组可比性、是否采用盲法判断。 • 目前真实性评价尚不完善 • 1993年Guyatt提出了一种简便有效的评价 临床研究资料真实性和用途的方法
• 1、分类资料的效应量 • （1）病例对照研究的效应量： • OR=ad/bc • 对数方差：Var（ln oR）=1/a+1/b+1/c+1/d • 95%CI：exp[ln oR±1.96√ Var（ln oR）] • （2）随访研究资料效应量 • 1）相对危险度（RR）、归因危险度（AR）、 率差（RD） • Var（ln RR ）=（b/an1）+（d/cn2）
• 二、异质性检验 • 基本思想假设研究资料间效应量的一致， 所有研究都来自同一总体，那么实际效应 间的差异可认为是由抽样误差造成，但若 效应间差异过大，即这些变异不仅仅是抽 样引起的，纳入Meta分析的各个独立研究 可能来自不同总体。 • 异质性检验常用加权Ｑ检验或Peto法Ｑ检 验。
第六版流行病学meta分析
分层分析
按不同研究特征，将各独立研究分为不同组 按Mental-Haenszel法进行合并分析 比较各组及其与合并效应间有无显著性差异
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第二节 步骤和方法
九、总结报告
可以用直观的图示方法表示
研究结果点估计值, 其大小代表该研究在 Meta分析中的权重 研究结果(线宽 表示其95%CI)
第二节 步骤和方法
拟定研究计划 收集资料 根据入选标准选择合格的研究 复习每个研究并进行质量评估 提取信息，填写过录表，建立数据库 计算各独立研究的效应大小 异质性检验 敏感性分析 总结报告
第6版 流行病学电子版 人民卫生出版社
第二节 步骤和方法
一、拟定研究计划
明确研究目的
提出检验假设
特殊注意的亚组
重要性 Meta分析重要的环节 目 的
检查各个独立研究的结果是否具有可合并性
产生异质性的原因
研究设计不同 协变量的存在 试验条件不同 试验所定义的暴露、结局及其测量方法不同
注 意 资料的“可合并性”
第6版 流行病学电子版 人民卫生出版社
第二节 步骤和方法
图８-1 Meta分析中异质性资料处理的方法
确定和选择研究的方法和标准
提取和分析资料的方法和标准
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第二节 步骤和方法
二、收集资料
原则 多途径、多渠道、最大限度 途径 利用多途径广泛收集资料
多种电子资源数据库 参考文献的追溯 临床试验注册登记系统 手工检索
注意 未正式发表“灰色文献”（grey literature）——这些文献中可能包含阴性研究结果
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流行病学和询证医学：网状Meta分析
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网状Meta分析实例
• 网状meta分析比较4 种不同机制的一线抗抑郁药 治疗抑郁症的临床疗效
阿米替林 艾司西酞普兰 米氮平 文拉法辛 治疗中国抑郁症患者的临床疗效 主要结局指标为有效例数( 或有效率) ，结局指标评价采用汉密尔顿 抑郁量表与基线相比 HAMD 减分率≥50%为有效
2016，中国药物评价，刘强等
4
间接比较
虽然有直接比较研究证据，但这些研究数量较少或质量较低 时也可以用间接比较证据进行补充
在面对一个具体临床问题时，临床医生或决策者通常需要在 众多的干预措施中选择对具体患者最安全有效的措施，此时 传统Meta分析就显得无能为力，需要多种干预措施比较， 多种干预措施比较既可以同时比较多种干预措施，也可以合 并直接比较和间接比较证据
13
（一）证据图 证据是循证医学的核心，基于随机对照试验（RCT）的系
统评价/Meta分析是当前公认的最高级别证据。证据图主要通 过networkplot命令实现，从图中我们可以看出纳入研究的臂 数，构成的闭合环个数，每种干预措施的样本量。 证据中最重要的：样本量和纳入文献质量
14
15
（二）贡献图 通过netweight命令，从图中可以看出每个直接比较对整
网状Meta分析和普通Meta分析的区别在于： 普通Meta分析着重比较两个组，而网状Meta分析 着重强调在同一条件下比较多种干预措施。所以也叫 MTM(Multiple-Treatments Meta-Analysis)
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外部真实性 研究结果外推的程度
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第二节 步骤和方法
随机对照试验(RCT)的方法学质量考察:
受试者分组是否真正随机 随机方案是否隐藏
是否详细说明入选标准
组间基线是否可比 研究过程中是否使用了盲法
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第二节 步骤和方法
六、计算各独立研究的效应大小
通常两组间比较时
连续变量 平均差值
率差（rate difference）
二分变量 比值比（OR）
相对危险度（RR）
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第二节 步骤和方法
七、异质性检验 （heterogeneity）
4.1987年 用以汇总众多研究结果的各种定量分析(Hedge )
5.1991年 是一类统计方法，用来比较和综合针对同一科学 问题所取得的研究结果(Fleiss和Gross )
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定义 以综合研究结果为目的，通过查阅文献收集与某一特定 问题相关的多个研究并对这些研究的结果所进行的统计分析 优点 几个、甚至上百个研究者在不同地区进行研究并发表研 究结果进行整合后所得到的综合结果（证据）更有说服力 区别 经过统计分析的研究结果(Meta分析) 分析单位 原始数据(一般统计分析)
当H 成立时，统计量为 ，v k 1 ； 计算 值后，可以查 2 值表得到相应的P值， 若 P ，则拒绝 H 0，支持随机效应模型的假定； 若P ，则支持固定效应模型的假定 。
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第三节 Meta分析常用统计方法
二、两率之差的合并和 一致性检验
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第一节 概
述
Meta分析
简史 1.Meta(after, more comprehensive, secondary)希腊词 2.1976年 以综合研究结果为目的而对不同的研究结果进行 收集、合并及统计分析的一种方法(Glass )
3.1986年 对先前研究结果进行统计合并和评述的一种新方 法(Sack )
无效应线
各个研究合并 后的效应估计 ) )
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第二节 步骤和方法
观察性研究的Meta分析
（Meta-analysis of Observational Studies in Epidemiology，MOOSE） 进行 总结
随机对照试验的Meta分析报告质量
（the quality of reporting of Meta-analyses
一、两均数之差的合并和一致性检验
加权合并
di x2i x1i / si
i = 1, 2, …, k （k2）
d i 为处理的效应大小
x1i x2i为第i项研究对照组和实验组的均数
2 2 s1i s2i为第i项研究对照组和实验组的方差
si2 为两组的合并方差
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第一节 概
述
1955年,首次对治疗的有效率进行Meta分析的文
章发表
1976年,英国心理学家Glass首次将合并统计量的 文献综合研究称为Meta分析 20世纪70年代, Chalmers医生经过10年的努力， 对产科常规使用的226种诊疗方法进行了系统综述， 由此开启了循证医学的序幕
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第三节 Meta分析常用统计方法
假定第i项研究的总体效应为 i ，其他随机效应为 ei , d i可写成随机效应模型： di i ei i = 1,2,…,k 其加权均数为:
d wi di
w
2
i
其估计方差分别为： s
2 d
wi di d w
i
wd d w w
分层分析
按不同研究特征，将各独立研究分为不同组 按Mental-Haenszel法进行合并分析 比较各组及其与合并效应间有无显著性差异
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第二节 步骤和方法
九、总结报告
可以用直观的图示方法表示
研究结果点估计值, 其大小代表该研究在 Meta分析中的权重 研究结果(线宽 表示其95%CI)
异质性 的处理 忽略 异质性 固定效应 模型 检验 异质性 有异质性 不合并
合并
解释
随机效应 模型
亚组分析
Meta回归
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第二节 步骤和方法
八、敏感性分析
检查一定假设条件下结果稳定性的方法 目的
发现影响meta分析研究结果的主要因素 解决不同研究结果的矛盾性 发现产生不同结论的原因
2 i i 2 i
i
其中 wi为权数，可以是合计例数，也可以是合并 方差的倒数 n n
1i 2 i
n1i n2i
,表示研究质量的评分。
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第三节 Meta分析常用统计方法
一致性检验
检验的零假设为
0 2
H 0 : 1 2 ... k
2 2 ksd 2 se
i i
2 d i i
i
估计方差分别为： n n wi 1i 2i 其中
n1i n2i
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s
w p 1 p w
i 2 i
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第三节 Meta分析常用统计方法
二、两率之差的合并和 一致性检验
一致性检验 公式同两均数之差的合并和一致性检验中一致
具体描述了撤除与退出的数量和理由(1分)
未报告撤除或退出的数目或理由(0分)
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第二节 步骤和方法
五、提取信息，填写过录表，建立数据库
按事先制定的资料摘录表内容提取相应变量并填表
用meta分析软件MetaView或SPSS、SAS、EXCEL
等建立数据库 注意对计量资料必须注明单位 比较的两组有 x 和S；计数资料要使用相同的率来 表示 双重录入
重要性 Meta分析重要的环节 目 的
检查各个独立研究的结果是否具有可合并性
产生异质性的原因
研究设计不同 协变量的存在 试验条件不同 试验所定义的暴露、结局及其测量方法不同
注 意 资料的“可合并性”
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第二节 步骤和方法
图８-1 Meta分析中异质性资料处理的方法
性检验公式：
2 ksd 2 2 se
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第 八 章
人 民 卫 生 出 版 社
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流行病学
主 编 / 叶冬青 指 导 / 李立明
配套光盘
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系统综述（systematic review）
被公认为客观地评价和综合针对某一特定问题 的研究证据的最佳手段。
Meta分析（Meta-analysis） 作为系统综述中使用的一种统计方法，过去20 年间在医学研究领域也得到了广泛的应用。
系统综述的思想最早可以追溯到17世纪
瑞利勋爵（Lord Rayleigh，1842～1919）最早描
述这样一种方法
1898年Gould进一步明确
1904年Pearson首次提出数据合并的概念
20世纪20年代，Fisher介绍了对若干独立试验结果
的P值进行合并的方法
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第一节 概
述
三、为什么要进行系统综述和 Meta分析
海量信息需要整合 避免“只见树木不见森林”
克服传统文献综述的缺陷
连接新旧知识的桥梁
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第一节 概
述
与传统文献综述的区别
传统文献综述的缺陷
主观综合
缺乏共同遵守的原则和步骤
注重统计学是否“有意义”
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引
言
目前发表的系统综述和Meta分析存在问题
文献查全率不高
没有列出被排除的试验 病人的特征范围、诊断标准和治疗范围不明确 对资料的可合并性的检验较差
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对潜在偏倚的控制和检测不足
统计分析不规范 缺少对原始研究的质量评价，未改变方法进行敏 感度分析 缺少对发表偏倚的检测
会议专题论文 未发表的学位论文 专著内的章节 制药工业的报告
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第二节 步骤和方法
三、根据入选标准选择合格的研究
检索大量的文献 根据入选和排除标准进行仔细的筛选 挑出合格的研究进行系统综述和Meta分析
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第二节 步骤和方法
四、复习每个研究并进行质量评估
等价对待每篇文献，无权重 定性而非定量
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系统综述和Meta分析的功能 定量综合 提供系统的、可重复的、客观的综合方法
通过对同一主题多个小样本研究结果的综合，
提高原结果的统计效能，解决研究结果的不一
致性，改善效应估计值
回答原各研究未提出的问题
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