南极磷虾油改善大鼠学习记忆能力研究
南极磷虾油对高脂血症大鼠血脂和抗氧化力的影响_王亚恩
DOI:10.13400/ ki.cj m d.2011.03.011Ch in J Mar Dr ug s,2011J une,Vol.30No.3中国海洋药物杂志2011年6月第30卷第3期南极磷虾油对高脂血症大鼠血脂和抗氧化力的影响■王亚恩,姜国良,徐恺,赵传凯,李立德,刘云＊(中国海洋大学海洋生命学院,山东青岛266003)摘 要:目的探讨南极磷虾油对实验性高脂血症大鼠血脂和抗氧化力的影响。
方法高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,分别灌胃50,100和500mg·kg-1南极磷虾油,连续30d,测定大鼠血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LD L-C),高密度脂蛋白胆固醇(HD L-C)、血清一氧化氮(N O)、超氧化物歧化酶(SO D)、谷胱甘肽过氧化物酶(G SH-P X)以及丙二醛(M DA)水平。
结果南极磷虾油能显著降低高脂血症大鼠血清中的T C、T G和LDL-C含量,降低动脉粥样硬化指数(A I)。
提高大鼠血清中N O含量,提高SO D和GSH-PX活性,降低M DA含量。
结论南极磷虾油对高脂血症大鼠具有调血脂的作用和抗氧化作用,其抵抗动脉粥状硬化方面的作用优于深海鱼油。
关键词:南极磷虾油;高脂血症;抗氧化力;大鼠中图分类号:R965 文献标识码:A 文章编号:1002-3461(2011)03-0056-04Effects of the Antarctic krill oil on the seru m lipids and antioxidationability in hyperlipidemia ratsWANG Ya-en,JIANG Guo-liang,XU Kai,ZH AO Chuan-kai,LI Li-de,LI U Yun＊(College o f Marine Li f e Sciences,Ocean University of China,Qingdao266003,China)A bstract:Objective To study the effects of Antarctic krill oil on serum lipid and antio xidation in hy per-lipidemia rats.Methods Afte r feeding with high fat diet,the hyperlipemia m odel rats were e stablished, then the rats w ere given by ig.at doses o f krill oil(50,100and500mg·kg-1,respectively)for30 days.The co ntents of total cho lestero l(TC),trig ly ceride(TG),low-density lipopro tein-cholesterol (LDL-C),hig h-density lipoprotein-cho leste ro l(H DL-C),NO,the activities o f superoxide dismutase (SOD),g lutathio ne perox idase(GSH-PX)and the co ntent of malo ndialdehyde(M DA)w ere deter-mined.Results The Anta rctic krill oil could decrease the contents o f TC,TG and LDL-C in serum sig-nificantly,decrease the athe ro genic index(AI)m arkedly,increase serum NO and the activities of se rum SOD and GSH-PX significantly,M eanw hile decrease M DA obviously.Conclusion The A ntarctic krill oil can regulate the serum lipids and increase antio xida tion ability in hy perlipidemia rats,and its effect much better than fish oil in atherosclerosis therapy.Key words:Antarctic krill oil;hyperlipidemia;antioxidatio n ability;rats①■基金项目:广东省科技局项目(No.0609084) 作者简介:王亚恩,男,硕士研究生 E-m ail:yaen521suiyu@＊通讯作者:刘云,女,副教授,硕士生导师 Tel:(0532)82031839;E-mail:liuyu n@ 南极大磷虾(E uphausia superba)是生活在南大洋中的一种甲壳类浮游动物,个体不大,但生物量巨大。
《2024年补阳还五汤改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力的机制研究》范文
《补阳还五汤改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力的机制研究》篇一摘要：本研究通过探讨补阳还五汤在改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力方面的作用及其机制，为中药治疗血管性痴呆提供新的思路和实验依据。
实验结果显示，补阳还五汤可显著提高血管性痴呆大鼠的学习记忆能力，其机制可能与改善脑部血液循环、促进神经元再生及调节神经递质等有关。
一、引言血管性痴呆（Vascular Dementia，VD）是一种常见的神经系统疾病，主要表现为认知功能减退、记忆力下降等症状。
近年来，随着人口老龄化，血管性痴呆的发病率呈上升趋势。
尽管现代医学对血管性痴呆的治疗取得了一定的进展，但仍有较大的提升空间。
中医药在治疗血管性痴呆方面具有独特的优势，补阳还五汤作为中医经典方剂之一，被广泛应用于治疗各种神经系统疾病。
因此，本研究旨在探讨补阳还五汤在改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力方面的作用及其机制。
二、材料与方法1. 材料（1）实验动物：选用健康成年SD大鼠，建立血管性痴呆模型。
（2）药物：补阳还五汤，由当归、熟地黄、枸杞子等中药组成。
（3）试剂与仪器：实验所需试剂和仪器包括各种生化指标检测试剂、行为学测试仪器等。
2. 方法（1）建立血管性痴呆大鼠模型：采用双侧颈动脉结扎法建立血管性痴呆大鼠模型。
（2）分组与给药：将大鼠随机分为模型组、药物组和对照组，药物组给予补阳还五汤灌胃治疗。
（3）行为学测试：通过Morris水迷宫等测试方法评估大鼠的学习记忆能力。
（4）指标检测：检测大鼠脑部血液循环、神经元再生及神经递质等相关指标。
三、实验结果1. 补阳还五汤对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响实验结果显示，经过补阳还五汤治疗后，血管性痴呆大鼠的学习记忆能力得到显著提高，与模型组相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。
2. 补阳还五汤改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力的机制（1）改善脑部血液循环：补阳还五汤可显著提高大鼠脑部血液循环，增加脑部血流量，改善脑部缺氧状况。
《2024年补阳还五汤改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力的机制研究》范文
《补阳还五汤改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力的机制研究》篇一一、引言血管性痴呆（VD）是一种常见的神经系统疾病，其特征为认知功能下降，特别是学习记忆能力的显著减退。
随着人口老龄化的加剧，VD的发病率逐年上升，已成为严重影响人类健康的社会问题。
补阳还五汤作为中医药的传统方剂，在改善认知功能、促进神经修复等方面表现出显著疗效。
本研究旨在探讨补阳还五汤对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的改善作用及其可能的作用机制。
二、材料与方法1. 实验动物与分组本实验选用健康成年SD大鼠，随机分为正常对照组、模型组、补阳还五汤治疗组。
模型组和治疗组通过手术造成血管性痴呆模型。
2. 药物与干预补阳还五汤按传统方法制备，给予治疗组大鼠灌胃，对照组和模型组给予等量生理盐水。
3. 行为学测试采用Morris水迷宫等行为学测试方法，评估大鼠的学习记忆能力。
4. 检测指标检测大鼠脑内神经递质水平、脑血流动力学参数、神经元损伤情况等指标。
三、实验结果1. 学习记忆能力改善经过补阳还五汤干预后，治疗组大鼠在Morris水迷宫等行为学测试中的表现明显优于模型组，表明补阳还五汤能够显著改善大鼠的学习记忆能力。
2. 脑内神经递质水平变化与模型组相比，治疗组大鼠脑内乙酰胆碱（ACh）、多巴胺（DA）等神经递质水平显著提高，表明补阳还五汤可能通过调节神经递质水平来改善学习记忆能力。
3. 脑血流动力学参数变化补阳还五汤干预后，治疗组大鼠脑血流动力学参数得到改善，脑部供血情况得到优化，有助于改善神经元功能。
4. 神经元损伤情况治疗组大鼠脑内神经元损伤程度较模型组减轻，表明补阳还五汤具有神经保护作用，有助于修复受损神经元。
四、讨论本研究结果表明，补阳还五汤能够显著改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力。
这可能与以下机制有关：首先，补阳还五汤通过调节脑内神经递质水平，提高神经元的兴奋性，从而改善学习记忆能力；其次，该方剂能够改善脑血流动力学参数，优化脑部供血情况，为神经元提供良好的生存环境；最后，补阳还五汤具有神经保护作用，能够减轻神经元损伤，促进神经修复。
血管性痴呆大鼠海马NR2B受体与学习记忆的研究进展
7BIOTECHWORLD 生物技术世界1 NR2B 受体特性与学习记忆功能NMDA受体由多个亚单位组成,包括NR1、NR2 (包括NR2A-D)、NR3。
而NR2B亚基作为最重要的调节单位,在神经元突触形成与维持、突触传递可塑性及学习和记忆等调节过程中起重要作用。
Goebl等检测中枢神经系统NR2B mRNA分布时发现,NR2B在与学习记忆有关大脑皮层和海马等部位密度最高,奠定了NR2B受体参与学习记忆的物质基础。
Bliss称NR2B为“聪明基因”,并且证实NR2B亚基过度表达的小鼠学习记忆能力增强,海马组织NR2B基因敲出的小鼠出现空间或非空间的记忆缺陷。
所以说,NR2B作为调节亚单位,在学习和记忆等脑高级功能的调控中起关键作用。
2 脑缺血后NR2B 受体的改变与学习记忆功能在缺血缺氧的病理情况下,NR2B受体的数量及功能发生改变,导致神经元损害和神经功能受损,使得学习记忆功能发生障碍。
研究发现,采用永久性双侧颈总动脉结扎模型模拟大鼠慢性脑低灌注,神经生长因子连用21天,可降低海马NR2B的过度表达,增强脑缺血再灌注大鼠学习与记忆功能[1],说明NR2B表达水平的变化可能是影响学习记忆的机制之一。
同时发现人参皂苷Rg1联合美满霉素也可逆转海马NR2B过度表达,明显改善脑缺血再灌注大鼠的学习记忆能力[2],具有脑保护作用。
大鼠多发性脑梗死10天后给予塞络通胶囊干预60天,可下调大鼠多发性脑梗死恢复期NR2B表达,减轻缺血缺氧诱导NR2B活性升高而引起的神经元损伤[3],改善中枢神经系统学习、记忆功能。
另有研究表明,缺血性血管性痴呆(VD)大鼠海马NR2B含量显著减少,美金刚连用4周可上调NR2B含量[4],说明慢性缺血缺氧损伤引起能量供应不足,存活神经元功能受损,影响受体合成,美金刚通过调节谷氨酸能信号通路并恢复其功能,从而改善慢性缺血导致的认知功能障碍。
综上所述,NR2B在脑缺血缺氧的疾病过程中表现出上调或者下调的变化,原因可能与在不同的模型中缺氧的程度、快慢、持续时间有关。
更年春方对切除卵巢大鼠学习记忆能力的改善作用及部分机理探讨
复旦大学妇产科学专业硕十毕业论文更年春对Ｆ日巢切除大鼠学习记忆能力的改善作用及部分机理探讨ＧｒｏｕｐＲａｔｉｏＮＳＨＬＥ０．００２７±０．０００３１０．００２９±０．０００２９０．００３２±０．０００２８＊＊６Ｏ．００２９±０．Ｏ００４１Ｏ．００３４±０．０００２３＊＊６６ＣｏｍｐａｒｅｗｉｔｈＮｇｒｏｕｐ，４印＜ｏ．０１；ＣｏｍｐａｒｅｗｉｔｈＳｇｒｏｕｐ，６ｅ矿ｏ．０１，６ｐ＜０．０５由表２可以看出：Ｈ组和Ｅ组大脑湿重与体重的比值明显大于Ｎ！ｉｔ（ｐ＜Ｏ．０１）：且与Ｓ组相比其比值也明显增加（Ｐ＜ｏ．０１，ｐ＜Ｏ．０５）。
Ｌ组与Ｎ组和ｓ组比较无明显变化（ｐ》ｏ．０５）。
图１海马形态学的变化Ｆｉｇ１ＴｈｅｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃｃｈａｎｇｅｓｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓＮ组与Ｓ组相比海马锥体细胞层、分子层和多形细胞层细胞浓缩出现空泡，细胞排列紊乱。
而Ｈ组和Ｅ组海马的组织表现较Ｎ组改善，而Ｌ组海马的组织表现改善不明显。
３．Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫实验结果（１）定向航行实验（表３、图２）：表３各组大鼠定向航行实验中平均逃避潜伏期的比较（ｘ＋－Ｓ，ｎ－－９）１Ｉａｂ３ＥｓｃａｐｅＬａｔｅｎｃｉｅｓｉｎＰｌａｃｅＮａｖｉｇａｔｉｏｎ嘶ａｌｓｏｆｆｉｖｅｇｒｏｕｐｓ（ｘ４＿－＿Ｓ，ｎ＝９）Ｇｒｏｕｐｔｌ（ｓ）ｔ２（ｓ）ｔ３（ｓ）ｔ４（ｓ）Ｎ７７．１６±１３．９８７４．１９±２３．３２６４．１８±２６．９０５１．６５±２０．１３Ｓ６５．２８±１７．２８４５．７０±１３．４０＊４４．５４±１８．６２＊３６．９２±１４．８１＋Ｈ５９．５６±１３．７６＊４６．１３±１５．５５＊４０．３４±１５．４１‘３３．６２±１２．５００Ｌ５３．６５±２４．９１‘５０．６５±１３．７０＊４９．２３±１８．３５４６．４８±１４．１０Ｅ６５．３４±１２．６２４７．２６±１０．４９＊４３．９５±１３．３５＊２７．９９±１１．７ｌ＋Ｃｏｍｐａｒｅ、）ｖｉ也Ｎｇｒｏｕｐ，印《ｏ．０５Ｅｌ－ｒｂａｍ：＋产２舯ＳＥ图２各组大鼠在定向航行实验中的平均潜伏期的变化（ｎ－－９）Ｆｉ９２ＥｓｃａｐｅＬａｔｇｎｃｉｅｓｉｎＰｌａｃｅＮａｖｉｇａｔｉｏｎＴｒｉａｌｓｏｆｆｉｖｅｇｒｏｕｐｓ（ｎ－－９、图２和表３所示各组大鼠均随学习次数的增加潜伏逃避期每天呈缩短趋表５显示Ｓ组中ＥＲａ和ＥＲＩＢｍＲＮＡ的含量差异有统计学意义∽Ｏ．０１），根据平均相对含量ＥＲｏｚｎＲＮＡ／ＥＲ９ｍＲＮＡ＝２。
α-亚麻酸对大鼠学习记忆功能和海马神经元的影响
旦拯笠垡：堡鏖醒盟左题堂墨运坚婴篮塑塑呈控经五的影响笙！翅表２空间搜索实验结果（ｉ±ｓ。
ｎ＝１０）组别总路程（ｃｍ）中心区域（ｅｍ）穿越次数（次）与正常对照组比较：１）Ｐ＜Ｏ．０５・６６５・２．３海马神经元超微结构观察青花椒籽油组细胞胞浆内溶酶体数毋增加、粗面内质网肥大和增生；线粒体肥大和增生，表现为线粒体嵴的数量增多（见图１）。
对照组粗面内质网有大母的板层小体出现，部分内质网扩张并断裂形成大小不一的囊泡状、湖状和池水状；线粒体嵴密集、扭曲和黏连部分出现髓鞘样结构、晶体包含物和脂滴样结构（见图２）。
图１青花椒籽油组海马神经元结构（ｘ４０ｏｏｏ）图２正常对照组海马神经元结构（ｘ４０ｏｏｏ）３讨论ａ一亚麻酸属于ｃ０３系脂肪酸，在体内主要以二十碳五烯酸（ＥＰＡ）和二十二碳六烯酸（ＤＨＡ）的形式存在，而ＤＨＡ除富集于主动脉以外，还大量存在于生殖细胞、大脑皮质及视网膜中，这提示Ｏｔ．亚麻酸及其衍生物同这些组织的功能有关∞】。
海马结构是与学习记忆有关的重要脑区，本研究中青花椒籽油组大鼠海马神经元超微结构与对照组相比有明显改变，其大鼠脑海马神经元粗面内质网肥大和增生，表明蛋白质合成增强，内质网发育完善表明细胞分化程度和活性较高，而线粒体的肥大与增生和细胞功能增强、能量需求增高有密切关系。
Ｏｔ一亚麻酸在体内可直接进行分解代谢，代谢产物最重要的是ＤＨＡ和ＥＰＡ等多不饱和脂肪酸及前列腺索Ｈ１。
ＤＨＡ和ＥＰＡ参与到神经元细胞膜磷脂中，使细胞膜液态流动性提高，通透性增加，细胞充满活力。
ＤＨＡ对大脑神经细胞分裂、增殖、神经传导、突触生长和发育起着极为重要作用，是大脑形成和智力开发的必需物质”］。
而青花椒籽油中含有丰富的不饱和脂肪酸∽’，Ｏｔ一Ⅱ麻酸含量约３３％，实验组大鼠脑海马结构的变化可能与饲料中富含仅一亚麻酸有关。
本研究选用见栓孕鼠开始饲喂青花椒籽油饲料，并连续饲喂两代，主要由于大鼠脑发育的关键时期为妊娠期及｝ｎ生后５—２５ｄ。
电针对全脑缺血大鼠学习记忆能力和海马神经元超微结构的影响
电针对全脑缺血大鼠学习记忆能力和海马神经元超微结构的影响［摘要］目的：探讨电针治疗血管性痴呆（VD）的疗效及可能机制。
方法：实验用４ 血管阻断模型，用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力，并用电镜观察鼠脑海马神经元的超微结构变化。
结果：模型大鼠表现明显的学习记忆障碍，逃避潜伏期显著延长；在原平台象限跨越平台次数未明显高于其余３个象限；海马神经元超微结构发生明显改变，神经元损害严重。
电针及尼莫通组能显著缩短定位航行试验的逃避潜伏期；在原平台象限跨越平台次数显著多于其余３个象限，与假手术组比无显著差异；海马神经元超微结构变化相对较轻，神经元受损程度明显轻于模型组。
［主题词］电针；海马／超微结构；学习／针灸效应；记忆／针灸效应；脑缺血／针灸疗法血管性痴呆（VascularDementia，VD）是指各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征。
学习记忆能力的下降，通常是痴呆的早期表现。
目前较为普遍的观点认为，主要是由于多梗塞后对某些中枢结构的损害以及影响了中枢之间的联系而导致痴呆。
针灸疗法对VD的智能及社会活动能力康复有积极作用，能明显提高患者的学习记忆能力，但有关机理方面的动物实验研究尚缺乏［１］。
为探索针刺治疗VD的疗效和可能机制，我们采用４ 血管阻断（４ Vesselocclusion，４ VO）全脑缺血法，建立近似人类学习记忆障碍的大鼠模型，用水迷宫定量测量治疗与非治疗组之间学习记忆能力的差异，并观察鼠脑海马神经元超微结构的变化，为针灸临床防治VD提供实验室依据。
１材料１.１动物及分组成年健康雄性SD大鼠５０只，体重２００～２５０g，由广州中医药大学实验动物研究中心提供。
模型制作存活大鼠按体重随机分为假手术组、电针组、尼膜通组各１０只，模型组１１只。
１.２仪器SDQ ３０双极射频电凝器（上海手术器械厂），Morris水迷宫，JEM １２００EX电子显微镜（日本），D８６０电针仪（上海）。
固本健脑法对MCI大鼠学习记忆能力及海马Caveolin-1的影响
固本健脑法对MCI大鼠学习记忆能力及海马Caveolin-1的影响固本健脑法对MCI大鼠学习记忆能力及海马Caveolin-1的影响摘要：轻度认知功能障碍（MCI）是老年人中普遍存在的一种病理状态，表现为记忆、学习和思维能力的轻微下降，容易转变为阿尔茨海默病。
固本健脑法是一种传统中医方法，被认为具有提高学习记忆能力的作用。
本研究旨在探究固本健脑法对MCI大鼠学习记忆能力及海马Caveolin-1的影响。
方法：将56只雄性SD大鼠随机分为对照组、MCI模型组、固本健脑法组和阿托品组。
采用D-半乳糖肉苁蓉、丹参、姜黄和人参等中药配方制备固本健脑法。
采用Morris水迷宫实验和Y型迷宫实验评估大鼠的学习记忆能力。
通过免疫组化和Western blot等方法检测大鼠海马Caveolin-1的表达。
结果：MCI模型组大鼠在Morris水迷宫实验和Y型迷宫实验中的台数、潜伏期和错误次数明显高于对照组（P<0.05）。
与MCI模型组相比，固本健脑法组大鼠在Morris水迷宫实验和Y型迷宫实验中的台数、潜伏期和错误次数显著减少（P<0.05）。
免疫组化结果显示，固本健脑法组大鼠海马Caveolin-1的表达显著高于MCI模型组（P<0.05）。
Western blot结果与免疫组化结果一致。
结论：固本健脑法能显著改善MCI大鼠的学习记忆能力。
此外，固本健脑法可能通过提高海马Caveolin-1的表达来发挥其作用。
关键词：固本健脑法；MCI；大鼠；学习记忆能力；海马Caveolin-1引言：轻度认知功能障碍（MCI）是一种老年人中常见的病理状态，表现为学习、记忆和思维能力的轻微下降。
MCI是阿尔茨海默病的前体病理过程，约有15-20%的MCI患者会转变为阿尔茨海默病。
目前，没有特效的药物可以治疗MCI，因此寻找有效的治疗方法非常重要。
传统中医中，固本健脑法被广泛应用于改善学习记忆能力。
固本健脑法是一种综合运用中药材调配的治疗方法，主要包括D-半乳糖肉苁蓉、丹参、姜黄和人参等中药。
南极磷虾油降血脂、抗氧化力及其改善记忆力功能实验研究
ｉｎ ｓｅｒｕｍ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ，ｄｅｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ａｔｈｅｒｏｇｅｎｉｃ ｉｎｄｅｘ（ＡＩ）ｍａｒｋｅｄｌｙ，ｉｎｃｒｅａｓｅ ｓｅｒｕｍ
ＮＯ ａｎｄ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＳＯＤ ａｎｄ ＧＳＨ—ＰＸ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ，Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｄｅｃｒｅａｓｅ
…～王亚恩
南极磷虾油
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南极磷虾油降血脂、抗氧化力及其改善记忆力功能实验研究
南极磷虾油降血脂、抗氧化力及其改善记，ｌ’乙力功能实验
研究
摘要
南极磷虾油具有极高的营养和医学价值。相关研究发现，南极磷虾油可以降 血脂和高血糖等，对非酒精性脂肪肝的治疗有一定的价值。而对于南极磷虾油的 研究还仅仅处在一个探究摸索的阶段，开发南极磷虾油深加工技术和进行功能性 实验验证，对探索适合我国国情的南极磷虾油开发技术路线提供理论研究基础， 具有重要的经济和社会价值。
ｗａｙ．Ｔｈｅ ｗｉｄｅｓｐｒｅａｄ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ Ａｎｔａｒｃｔｉｃ ｋｒｉｌｌ ｏｉｌ ｉｓ ｓｔｉｌｌ ｏｎｌｙ ｕｎｄｅｒ
Ａｎｔａｒｃｔｉｃ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ
ｋｒｉｌｌ ｏｉｌ ｄｅｅｐ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｔｈｅ
南极磷虾油对大鼠学习记忆能力的影响60只雄性wistar大鼠自由饮水摄食3d以适应环境后按体重每组10只进行随机分为6组分为空白组深海鱼油组南极磷虾油低中和高剂量组以及脑复康组分组后开始灌胃相应药物连续灌胃60d每周称重灌胃顺序遵循分组的顺序确保每组每天在同一时间给样
谨以此论文献给帮助过我的导师们和同学们
ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｎｕｍｂｅｒ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｃｔ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ ａｆｔｅｒ ４８ ｈ．Ｔｈｅ Ａｎｔａｒｃｔｉｃ ｋｒｉｌｌ
当归挥发油改善阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆机制初探
当归挥发油改善阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆机制初探王虎平【期刊名称】《天然产物研究与开发》【年(卷),期】2022(34)5【摘要】本实验旨在从Aβ代谢角度探讨当归挥发油对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠学习记忆的改善作用及其机制。
大鼠分为假手术组、模型组、阳性组及当归挥发油低、中、高剂量组等6组。
采用脑立体定位注射Aβ_(25-35)复制AD大鼠模型,并予以灌胃给药。
Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,ELISA法检测血清乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)、胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)活性及海马β淀粉样蛋白前体(β-amyloid precursor protein,APP)、β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein 1-42,Aβ_(1-42))含量,比色法测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)水平。
结果显示,当归挥发油可改善AD模型大鼠学习记忆能力,提升血清ACh、ChAT、SOD活性(P<0.05),降低血清AChE、MDA水平及海马APP、Aβ_(1-42)含量(P<0.05)。
研究结果表明,当归挥发油能有效改善AD模型大鼠学习记忆能力,对AD具有一定的防治作用,其可能与调节胆碱能神经递质、自由基氧化等介导的Aβ代谢有关。
【总页数】6页(P836-841)【作者】王虎平【作者单位】甘肃中医药大学;甘肃省方药挖掘与创新转化重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R741.05【相关文献】1.当归多糖对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及β-淀粉样蛋白代谢的影响2.当归芍药散改善老年大鼠学习记忆能力的松果体机制初探3.葡萄籽原花青素对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力的改善作用及其机制研究4.高剂量异丙酚腹腔注射对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力的改善作用及其机制5.从NSCs关键调控基因Neurogenin1初探益肾化浊方改善阿尔茨海默病模型大鼠海马区学习记忆能力的作用机制研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大鼠学习记忆能力与特定脑区某些氨基酸含量的相关性
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・学习记忆专题・
大鼠学习记忆能力与特定脑区某些 氨基酸含量的相关性
张向阳 刘玉庆 孔庆胜
探讨不同学习记忆能力大鼠的不同脑区一些氨基酸含量的差异， 以揭示学习记忆能 &’()*+ 大鼠在 ,- . ! 型三等分辐射式迷宫中进行学习记忆
【摘要】 目的
力与特定脑区某些氨基酸含量的关系。方法
能力的检测后， 根据学习记忆能力分为两组 （ 学习记忆能力均好者为 ! 组； 学习记忆能力均差者为 " 组） 。 将大鼠立即断头处死， 分别测定大脑皮层、 小脑、 纹状体、 海马、 下丘脑五个脑区 /(0、 -12、 /1*、 -13、 -/4/、 5*2 的含量。结果 学习记忆能力均差的大鼠与学习记忆能力均好的大鼠比较： 海马、 纹状体 /(0 含量显 著降低 （ ! 6 #7 #8 ） ； 皮层、 海马、 纹状体 -12 含量显著降低 （ ! 6 #7 #8 ） ； 皮层、 小脑、 海马、 纹状体 5*2 含量 显著降低 （ ! 6 #7 #8 和 ! 6 # ， #$ ） ； 皮层、 纹状体 -13 含量显著降低 （ ! 6 #7 #8 ） ； 而纹状体 -/4/ 含量则显 著升高 （ ! 6 #7 #8 ） ； 各脑区 /1* 含量在两组间无显著性差异 （ ! ! #7 #8 ） 。结论 体内氨基酸水平和比例与学习记忆密切相关。 【 关键词】 脑区； 氨基酸； 学习记忆 !"# $%&’( )* +#,-*.*/ ,*’ 0#0)-( ,1.+.%( ,*’ $)0# ,0.*) ,2.’ 2)*%#*% .* $3#2.4.2 1-,.* -#/.)*$ )4 -,%$ "#$%& ’()*+,-)*+， ./0 12,3(*+， 45%& 6(*+,789*+9 :9;)<=>9*= ?@ A(?B89>(7=<-，C(*(*+ >9D(B)E B?EE9+9， 5: ;<01:+; )=; +;1*)’:>(=’0 :? 1;*+>’>@ *>A B;+B:+3 *C’1’)3 ): ?+;; *B’>: *D’A 5=; 1;*+>’>@ *>A B;B:+3 *C’1’)3 :? +*)( &*( A;);+B’>;A ’> ,:A;1 ,-F! C(*(*+ !"!#$% ， F8(*) 【 51$%-,2%】 617#2%.8# （ /(0， -12，/1*，-13，5*2，-/4/ ）D:>);>) ’> ?’E; C+*’> +;@’:>(（ D:+);<，D;+;C;112B，=’00:D*B02(，()+’*)2B， =30:)=*1*B2(）:? &’()*+ +*)( 7 9#%")’ B*G; ， )=; &’()*+ +*)( &;+; A’E’A;A ’>): )&: @+:20( （ @+:20!’( =’@=;+ ， @+:20 " ’( 1:&;+）*DD:+A’>@ ): 1;*+>’>@ *>A B;B:+3 *C’1’)37 5=; D:>);>) :? /(0 ，-12 ，/1* ，-13 ，5*2， -/4/ ’> ?’E; C+*’> +;@’:>( &*( A;);+B’>;A *?);+ +*)( &;+; H’11;A ’BB;A’*);137 :#$&+%$ I:B0*+’>@ @+:20"&’)= @+:20 !， )=; D:>);>) :? /(0 ’> =’00:D*B02( *>A ()+’*F )2B &*( 1:&;+ (’@>’?’D*>)13（ ! 6 #7 #8 ） ； )=; D:>);>) :? -12 ’> D:+);<、 =’00:D*B02(， *>A ()+’*)2B &*( 1:&;+ (’@>’?’F D*)’E;13（ ! 6 #7 #8 ） ； )=; D:>);>) :? -13 ’> D:+);< *>A ()+’*)2B &*( 1:&;+ (’@>’?’D*)’E;13（ ! 6 #7 #8 ） ； )=; D:>);>) :? 5*2 ’> D:+);<、 D;+;C;112B、 =’00:D*B02( *>A ()+’*)2B &*( 1:&;+ (’@>’?’D*)’E;13（ ! 6 #7 #8 :+ ! 6 #7 #$ ） ； =:&;EF ;+， 5=; D:>);>) :? -/4/ ’> ()+’*)2B &*( =’@=;+（ ! 6 #7 #8 ） 7 ;)*2+&$.)* 【 <#( =)-’$】 4+*’> *+;*； /B’>: *D’A； J;*+>’>@ *>A B;B:+3 5=; 1;E;1 :? *B’>: *D’A( ’> =’00:F D*B02(， D:+);< ，()+’*)2B，=30:)=*1*B2( &;+; D1:(;13 +;1*);A &’)= 1;*+>’>@ *>A B;B:+3 *C’1’)37 海马、 皮层、 小脑、 纹状
不同剂量的七氟醚通过激活ERK通路和合成大鼠海马ARC蛋白来增强学习记忆功能
不同剂量的七氟醚通过激活ERK通路和合成大鼠海马ARC蛋白来增强学习记忆功能本公众号每天分享一篇最新一期Anesthesia & Analgesia等SCI 杂志的摘要翻译，敬请关注并提出宝贵意见Different doses of sevoflurane facilitate and impair learning and memory function through activation of the ERK pathway and synthesis of ARC protein in the rat hippocampus背景与目的研究表明七氟烷可增强或减弱成年大鼠的记忆力。
然而，这种双向效应的具体机制尚未明确。
方法我们用U0126的海马内微量输注来抑制ERK通路的激活。
将雄性SD大鼠随机分为4组：假手术组，SEV 0.11％组，SEV 0.3％组，U0126 0.3％组。
所有大鼠均接受U0126或生理盐水注射。
将大鼠麻醉，麻醉后立即进行避暗（IA）训练。
记忆保留潜伏期在24h后观察。
在IA训练后45分钟除去海马，以评估ARC表达，突触蛋白1蛋白水平和ERK的磷酸化水平。
结果0.11％七氟烷处理导致ERK通路的快速磷酸化，而0.3%七氟烷抑制磷酸化，后者的改变被U0126在海马中的微量输注逆转。
U0126的局部输注消除了0.3％七氟烷引起的记忆障碍和ERK通路的抑制。
与0.11％SEV组相比，0.3％SEV组的ARC蛋白和突触蛋白1表达明显上调。
结论七氟烷通过ERK信号通路触发突触可塑性相关的细胞骨架蛋白，这种调节作用可能有助于减少其对记忆功能的减弱。
原始文献摘要Zhu Q L, Luo Y, Xue Q S, et al. Different doses of sevoflurane facilitate and impair learning and memoryfunction through activation of the ERK pathway and synthesis of ARC protein in the rat hippocampus.[J]. Brain Research, 2017.Background:Sevoflurane has been shown to stimulate or depress memory in adult rats; however, the cellular mechanism of this bidirectional effect has not been fully investigated.Methods: We used an intra-hippocampal microinfusion of U0126 to suppress ERK activation. Male SD rats were randomly assigned to four groups: Sham, 0.11%SEV, 0.3%SEV and 0.3%+U0126. They received bilateral injections of U0126 or saline. Rats were anesthetized, and Inhibitory Avoidance (IA) training was performed immediately after anesthesia. The memory retention latency was observed 24 h later.In another experiment, the hippocampus was removed 45 min after IA training to assess ARC expression,the synapsin 1 protein levels and the phosphorylation level of ERK.Results:Treatment with 0.11%SEV led to rapid phosphorylation of ERK, while 0.3%SEV inhibited phosphorylation;the latter change was reversed by the microinfusion of U0126 in the hippocampus. The memory latency result had similar tendencies. The local infusion of U0126 abolished the 0.3%SEV-induced memory impairment and ERK inhibition. Selective upregulations of ARC and synapsin 1 proteins were observed in the 0.3%SEV group compared with the 0.11%SEV group.Conclusions:The results indicate that different doses of sevoflurane trigger synaptic plasticity-related cytoskeleton proteins through the ERK signaling pathway. This novel modulation by inhalational agents may help to reduce their side-effects on memory function.罂粟花麻醉学文献进展分享联系我们电话：1331*****13。
一种健脑改善记忆的南极磷虾油保健食品[发明专利]
![一种健脑改善记忆的南极磷虾油保健食品[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/a050f015dc36a32d7375a417866fb84ae55cc372.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201911161309.8(22)申请日 2019.11.24(71)申请人 威海紫光生物科技开发有限公司地址 264205 山东省威海市齐鲁大道68号(72)发明人 王阳光 (51)Int.Cl.A23L 33/115(2016.01)(54)发明名称一种健脑改善记忆的南极磷虾油保健食品(57)摘要本发明涉及一种健脑改善记忆的南极磷虾油保健食品，其各组分重量份数分别为：南极磷虾油8-15份、核桃油6-12份、紫苏油30-50份、亚麻籽油3-9份、长柄扁桃油1-3份、葵花籽油12-30份、红花籽油1-3份、元宝枫籽油2-5份、沙嵩籽油1-4份、牡丹籽油2-6份。
本发明所选取的南极磷虾油、核桃油、紫苏油、亚麻籽油、长柄扁桃油、葵花籽油、红花籽油、元宝枫籽油、沙嵩籽油、牡丹籽油配比，其配料科学合理，共同作用能健脑改善记忆，无副作用，可长期提供给需要健脑提高记忆的人食用。
权利要求书1页 说明书2页CN 112826089 A 2021.05.25C N 112826089A1.一种健脑改善记忆的南极磷虾油保健食品，其特征在于它由下述重量份数的原料共同混合加工制成：南极磷虾油8-15份、核桃油6-12份、紫苏油30-50份、亚麻籽油3-9份、长柄扁桃油1-3份、葵花籽油12-30份、红花籽油1-3份、元宝枫籽油2-5份、沙嵩籽油1-4份、牡丹籽油2-6份。
权 利 要 求 书1/1页CN 112826089 A一种健脑改善记忆的南极磷虾油保健食品技术领域[0001]本发明涉及一种保健食品，尤其是一种健脑改善记忆的南极磷虾油保健食品。
背景技术[0002]面对现在巨大的升学压力，学生们都投入到紧张的学习中，熬夜学习更是习以为常。
尤其是临近中高考的学生们，一般要复习到晚上10点以后，晚上睡眠不充足，白天精力跟不上。
大鼠学习记忆能力及其海马内TNF-α、IL-6含量的增龄性改变
夫 鼠的学习成绩与 ２月龄 比较无统计学意义 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） ； 空间探索实验 中， ６月龄大 鼠进 入平 台区次数最 多 、 原平 台象 限滞
ｎ ａ； ２． Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆ Ｄｉ ｇ ｅ ｓ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ Ｇｕｉ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｐｒ ｏ ｖ ｉ ｎｃ ｅ， Ａｆ ｆｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｚ ｕ ｎ ｙ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ， Ｚｕｎ ｙ ｉ
能力的增龄性改变 与海马 Ｔ Ｎ Ｆ一仅、 Ｉ Ｌ一 ６ ｍ Ｒ Ｎ Ａ及蛋 白水平 的增龄性 改变呈对应关 系 ［ 关键词 ］学 习记忆 ； 大鼠 ； 增龄 ； 炎症 ； 肿 瘤坏 死因子 ； 白细胞介素 ６ ［ 中图法分类号 ］Ｒ ３ ２ ２ ． ８ １ ［ 文献标志码 ］Ａ ［ 文章编号 ］１ ０ ０ ０ — ２ ７ １ ５ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ３ － ０ ２ ３ ８ － ０ ５
５ ６ ３ ０ ９ ９； ３ ． 遵义医学院 基础药理教育部重点实验室 暨特 色民族药教育部国际合作联合 实验室 ， 贵州 遵 义
［ 摘 要 ］目的 探讨大 鼠学 习记忆能力及其海 马内神经炎症因子肿瘤坏死因子 （ ｔ ｍ ｎ ｏ ｒ ｎ ｅ ｃ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ —ａ ｌ ｐ ｈ ａ ， Ｔ Ｎ Ｆ一 ） 及 自细胞 介素 ６ （ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋ ｉ ｎ一 ６ ， Ｉ Ｌ一 ６ ） 的增 龄性 改变 。方法 ｓ Ｄ大 鼠 ４ ２只 ， 雌雄 各半 ， 分 别为 ２月龄 ｌ ５只 ， ６月龄 １ ３只 ， １ ２
虾青素通过抗氧化作用改善血管性痴呆小鼠学习记忆能力
(２):１６０－１６９.[１３]㊀ＷＹＮＤＥＲＪＬꎬＮＩＣＨＯＬＳＯＮＴＭꎬＤＥＦＲＡＮＣＯＤＢꎬｅｔａｌ.Ｅｓｔｒｏｇｅｎｓａｎｄｍａｌｅｌｏｗｅｒｕｒｉｎａｒｙｔｒａｃｔｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｕｒｒＵｒｏｌＲｅｐꎬ２０１５ꎬ１６(９):６１.[１４]㊀ＬＯＭＢＡＲＤＩＡＰꎬＰＩＳＯＬＡＴＯＲꎬＶＩＣＥＮＴＥＣＭꎬｅｔａｌ.Ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｂｅｔａ(ＥＲβ)ｍｅｄｉａｔｅｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆβ￣ｃａｔｅｎｉｎａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅＰＣ￣３[Ｊ].ＭｏｌＣｅｌｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２０１６ꎬ４３０:１２－２４.[１５]㊀ＢＯＮＫＨＯＦＦＨ.Ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ:ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｔｕｍｏｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].Ｐｒｏｓｔａｔｅꎬ２０１８ꎬ７８(１):２－１０.[１６]㊀ＫＩＭＣＹꎬＣＨＵＮＧＫＳꎬＣＨＥＯＮＳＹꎬｅｔａｌ.Ｒｉｃｅｈｕｌｌｅｘｔｒａｃｔｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｂｅｎｉｇｎｐｒｏｓｔａｔｅｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａｂｙｄｅｃｒｅａｓｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＪＭｅｄＦｏｏｄꎬ２０１６ꎬ１９(８):７４６－７５４.[１７]㊀ＬＡＵＫＭꎬＴＯＫＦ.Ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｏｆｅｓｔｒｏｇｅｎｉｃｓｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄｉｔｓｍｅｄｉａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉꎬ２０１６ꎬ１７(９):Ｅ１４３４.[１８]㊀张育军ꎬ候俊明ꎬ雒向宁ꎬ等.益肾活血颗粒对良性前列腺增生大鼠Ｃａｓｐａｓｅ￣３及ｂＦＧＦ表达的影响[Ｊ].中成药ꎬ２０１７ꎬ３９(５):９０６－９１１.[１９]㊀苏日娜ꎬ魏荣锐ꎬ罗维早ꎬ等.藏族药高原荨麻提取物抗前列腺增生作用研究[Ｊ].中国中药杂志ꎬ２０１９ꎬ４４(９):１９５３－１９５９.[２０]㊀ＺＨＡＮＧＬꎬＱＩＭꎬＦＥＮＧＴꎬｅｔａｌ.ＩＤＨ１Ｒ１３２ＨｐｒｏｍｏｔｅｓｍａｌｉｇｎａｎｔｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｂｅｎｉｇｎｐｒｏｓｔａｔｉｃｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍｂｙｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｍｉｃｒｏＲＮＡｓ:ＩｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆＩＧＦ１Ｒ￣ＡＫＴ/ＳＴＡＴ３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].Ｎｅｏｐｌａｓｉａꎬ２０１８ꎬ２０(２):２０７－２１７.[２１]㊀于华芸ꎬ吴智春ꎬ韩晓春ꎬ等.基于中药整合药理学计算平台的当归贝母苦参丸治疗前列腺疾病分子机制研究[Ｊ].中草药ꎬ２０１８ꎬ４９(１９):４５６７－４５７４.虾青素通过抗氧化作用改善血管性痴呆小鼠学习记忆能力刘翀１ꎬ朱宁伟２ꎬ蒋晓梅１(１.浙江省丽水市中心医院药学部ꎬ丽水㊀３２３０００ꎻ２.浙江省医药高等专科学校药学系ꎬ宁波㊀３１５１００)摘㊀要㊀目的㊀观察虾青素对血管性痴呆小鼠学习记忆能力的影响及作用机制ꎮ方法㊀通过永久性结扎右侧颈总动脉建立血管性痴呆模型ꎬ造模成功后将模型小鼠随机分成模型对照组㊁虾青素组(５０ꎬ１００和２００ｍｇ ｋｇ－１)ꎬ另设假手术组ꎬ分别灌胃给予相应剂量虾青素或者羧甲基纤维素溶液ꎬ每天１次连续给药１个月ꎬ药物干预结束后ꎬ应用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫检测小鼠学习记忆能力ꎬ强迫游泳实验用于检测小鼠抑郁情况ꎬ采用Ｎｉｓｓｌ染色观察小鼠海马神经元形态变化ꎬ酶标仪检测各组小鼠海马中超氧化物歧化酶(ＳＯＤ)和丙二醛(ＭＤＡ)的含量ꎬ通过二氢乙锭(ＤＨＥ)染色观察小鼠海马结构活性氧自由基(ＲＯＳ)含量ꎮ结果㊀永久性结扎右侧颈总动脉模型造成小鼠平均逃避潜伏期时间和水中静止不动时间与假手术组相比增长(Ｐ<０.０５)ꎬ且海马神经元排列紊乱ꎬ结构破坏严重ꎬ细胞周围间隙增大呈空泡样变ꎮ虾青素治疗干预组小鼠平均逃避潜伏期时间和水中静止不动时间较模型对照组显著降低(Ｐ<０.０５)ꎬ海马神经元细胞结构也有改善ꎬ且效果呈剂量依赖性ꎬ虾青素２００ｍｇ ｋｇ－１是３个剂量组中改善最明显的ꎮ模型对照组小鼠海马结构中ＳＯＤ活力值较假手术组明显降低(Ｐ<０.０５)㊁ＭＤＡ含量显著上升及ＲＯＳ的荧光强度相对假手术组变强ꎬ虾青素组(５０ꎬ１００和２００ｍｇ ｋｇ－１３个剂量组)均提高海马结构中ＳＯＤ活力值㊁降低ＭＤＡ含量和ＲＯＳ荧光强度ꎬ其中以虾青素组２００ｍｇ ｋｇ－１表现最明显ꎬ与模型对照组相比差异具有统计学意义ꎮ结论㊀虾青素通过抗氧化作用改善血管性痴呆小鼠学习记忆能力ꎬ发挥保护神经元的作用ꎬ且成剂量依赖关系ꎮ关键词㊀虾青素ꎻ血管性痴呆ꎻ学习记忆能力ꎻ抗氧化作用中图分类号㊀Ｒ９７ꎻＲ５９３.２２㊀㊀文献标识码㊀Ａ㊀㊀文章编号㊀１００４－０７８１(２０２０)１２－１６４１－０６ＤＯＩ㊀１０.３８７０/ｊ.ｉｓｓｎ.１００４￣０７８１.２０２０.１２.００９㊀㊀㊀开放科学(资源服务)标识码(ＯＳＩＤ)ＡｓｔａｘａｎｔｈｉｎＩｍｐｒｏｖｅｓＬｅａｒｎｉｎｇａｎｄＭｅｍｏｒｙＡｂｉｌｉｔｙｏｆＶａｓｃｕｌａｒＤｅｍｅｎｔｉａＭｉｃｅＴｈｒｏｕｇｈＡｎｔｉｏｘｉｄａｎｔＥｆｆｅｃｔＬＩＵＣｈｏｎｇ１ꎬＺＨＵＮｉｎｇｗｅｉ２ꎬＪＩＡＮＧＸｉａｏｍｅｉ１(１.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＬｉｓｈｕｉＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｊｉａｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅꎬＬｉｓｈｕｉ３２３０００ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＺｈｅｊｉａｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅꎬＮｉｎｇｂｏ３１５１００ꎬＣｈｉｎａ)ＡＢＳＴＲＡＣＴ㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｈｅｐｕｒｐｏｓｅｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｕｎｄｅｒｌｉｎｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆａｓｔａｘａｎｔｈｉｎｏｎｔｈｅａｂｉｌｉｔｙｏｆｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙｏｆｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａｍｉｃｅ.㊀Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ(ＶＤ)ｍｏｄｅｌｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂｙｔｈｅｐｅｒｍａｎｅｎｔｌｉｇａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒｉｇｈｔｃｏｍｍｏｎｃａｒｏｔｉｄａｒｔｅｒｙ.Ｔｈｅｍｉｃｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｍｏｄｅｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬａｓｔａｘａｎｔｈｉｎ(５０ꎬ１００ａｎｄ２００ｍｇ ｋｇ－１)ｇｒｏｕｐ.ＡｆｔｅｒｔｈｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎꎬｔｈｅａｂｉｌｉｔｙｏｆｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙｗａｓｅｘｐｌｏｒｅｄｂｙＭｏｒｒｉｓｗａｔｅｒｍａｚｅｔｅｓｔ.Ｆｏｒｃｅｄｓｗｉｍｍｉｎｇｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｄｅｇｒｅｅ.ＵｓｉｎｇｔｈｅＮｉｓｓｌｓｔａｉｎｉｎｇꎬｔｈｅｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｎｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄ.ＴｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＳＯＤａｎｄＭＤＡｗｅｒｅｔｅｓｔｅｄｂｙｍｉｃｒｏｐｌａｔｅｒｅａｄｅｒｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓꎻＤＨＥｓｔａｉｎｉｎｇｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄｔｏｏｂｓｅｒｖｅＲＯＳｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｔｅｎｓｉｔｙｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆｍｉｃｅ.㊀Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ｔｈｅｐｅｒｍａｎｅｎｔｌｉｇａｔｉｏｎｏｆｒｉｇｈｔｃｏｍｍｏｎｃａｒｏｔｉｄａｒｔｅｒｙｍｏｄｅｌｃｏｕｌｄｃａｕｓｅｔｈｅａｖｅｒａｇｅｅｓｃａｐｅｌａｔｅｎｃｙｔｉｍｅａｎｄｔｈｅｉｍｍｏｂｉｌｉｔｙｔｉｍｅｌｏｎｇｅｒｔｈａｎｓｈａｍｏｐｅｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ.Ａｎｄｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｎｓｈｉｅｒａｒｃｈｙｗａｓｕｎｃｌｅａｒａｎｄｔｈｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔｓｗｅｒｅｄｉｓｏｒｄｅｒｅｄ(Ｐ<０.０５).Ｍｏｒｅｏｖｅｒꎬｔｈｅｃｅｌｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｗａｓｄｅｓｔｒｏｙｅｄｓｅｒｉｏｕｓｌｙꎬａｎｄｔｈｅｓｐａｃｅａｒｏｕｎｄｔｈｅｃｅｌｌｓｗａｓｅｎｌａｒｇｅｄꎬｓｈｏｗｉｎｇｖａｃｕｏｌｅｌｉｋｅｃｈａｎｇｅｓ.Ａｓｔａｘａｎｔｈｉｎ(５０ꎬ１００ａｎｄ２００ｍｇ ｋｇ－１)ｒｅｄｕｃｅｄｔｈｅａｖｅｒａｇｅｅｓｃａｐｅｌａｔｅｎｃｙｔｉｍｅａｎｄｔｈｅｉｍｍｏｂｉｌｉｔｙｔｉｍｅꎬａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｄｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｎｅｕｒｏｎｓｔｒｕｃｔｕｒｅ.Ｔｈｅａｓｔａｘａｎｔｈｉｎ２００ｍｇ ｋｇ－１ｇｒｏｕｐｓｈｏｗｅｄｔｈｅｂｅｓｔｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔａｍｏｎｇｔｈｅｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ.ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｍｏｄｅｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬｔｈｅＳＯＤａｃｔｉｖｉｔｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｄꎬａｎｄＭＤＡｃｏｎｔｅｎｔａｎｄＲＯＳｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｔｅｎｓｉｔｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆｍｏｄｅｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ.Ａｓｔａｘａｎｔｈｉｎ(５０ꎬ１００ａｎｄ２００ｍｇ ｋｇ－１)ｇｒｏｕｐｉｎｃｒｅａｓｅｄＳＯＤａｃｔｉｖｉｔｙꎬｄｅｃｒｅａｓｅｄｔｈｅＭＤＡｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｔｈｅＲＯＳｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｔｅｎｓｉｔｙｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓꎬａｎｄｔｈｅａｓｔａｘａｎｔｈｉｎ２００ｍｇ ｋｇ－１ｇｒｏｕｐａｌｓｏｈａｄｔｈｅｂｅｓｔｅｆｆｅｃｔｓｗｈｉｃｈｗａｓｓｉｍｉｌａｒｔｏｔｈｏｓｅｏｆｓｈａｍｏｐｅｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ.㊀Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀Ａｓｔａｘａｎｔｈｉｎｃｏｕｌｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅａｂｉｌｉｔｙｏｆｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙｏｆｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａｍｉｃｅｂｙｔｈｅａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｅｆｆｅｃｔꎬａｎｄｐｌａｙａｒｏｌｅｉｎｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｎｅｕｒｏｎｓｉｎａｄｏｓｅ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ.ＫＥＹＷＯＲＤＳ㊀ＡｓｔａｘａｎｔｈｉｎꎻＶａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａꎻＬｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙａｂｉｌｉｔｙꎻＡｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｅｆｆｅｃｔ㊀㊀血管性痴呆(ｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａꎬＶＤ)是老年期痴呆的常见类型之一ꎬ是由于脑组织长期处于各种缺血缺氧性损伤导致的获得性智能障碍综合征[１]ꎮ随着全球人口的老龄化ꎬ血管性痴呆患病率呈指数上升ꎬ给个人㊁家庭和社会都带来负担ꎮ因此ꎬ寻找治疗和预防血管性痴呆药物具有重要医学价值和社会意义ꎮ虾青素是目前抗氧化能力较强的天然药物ꎬ且能通过血脑屏障ꎬ其强大的抗氧化能力对神经系统具有保护作用[２]ꎮ目前虾青素在缺血￣再灌注等缺血模型中作用有大量的研究ꎬ而在血管性痴呆模型研究较少ꎬ本实验通过永久性结扎右侧颈总动脉建立小鼠血管性痴呆模型ꎬ研究虾青素对血管性痴呆模型小鼠的学习记忆能力的影响及作用机制ꎮ１㊀材料与方法㊀１.１㊀实验动物㊀２~３个月龄健康雄性ＩＣＲ清洁级小鼠６０只ꎬ体质量(３０ʃ５)ｇꎬ由浙江实验动物中心提供ꎬ合格证号:ＳＣＸＫ(浙)２０１４￣０００１ꎮ实验期间所有动物昼夜室温控制在约２２ħꎬ明暗各１２ｈ交替ꎬ均予标准饲料喂养ꎮ１.２㊀药品与试剂㊀虾青素(宁波博奥科学仪器有限公司ꎬ批号:２０１８０３２６ꎬ含量ȡ９８％)ꎬ超氧化物歧化酶(ＳＯＤ)和丙二醛(ＭＤＡ)检测试剂盒购自碧云天生物技术研究所(批号分别为:Ｓ０１０３ꎬＳ０１３１)ꎬＲＯＳ荧光探针￣ＤＨＥ购自碧云天生物技术研究所(ＲＯＳ荧光探针批号:Ｓ００６３)ꎮ１.３㊀仪器与设备㊀Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫系统(中国成都泰盟科技有限公司ꎬ型号:ＷＭＴ￣１００Ｓ)ꎬ石蜡切片机(Ｌｅｉｃａ收稿日期㊀２０１９－０１－１８㊀修回日期㊀２０１９－０４－２３作者简介㊀刘翀(１９８３－)ꎬ男ꎬ浙江丽水人ꎬ主管药师ꎬ学士ꎬ研究方向:医院药学及药理学ꎮＯＲＣＩＤ:００００￣０００２￣５６３７￣２９２５ꎬ电话:０５７８－２２８５７０９ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｌｉｕｃｈｏｎｇ２０１９＠１６３.ｃｏｍꎮ公司ꎬ型号:ＲＭ２２３５型)ꎬＣＯ２培养箱(中国力康发展有限公司ꎬ型号:ＨＦ１６０Ｗ型)ꎬ共聚焦激光扫描显微镜(德国Ｌｅｉｃａ公司ꎬ型号:ＳＰ５型)ꎬ酶标仪(美国ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒꎬ型号:Ｍｕｌｔｉｓｋａｎ)ꎮ１.４㊀血管性痴呆动物模型的建立及实验分组㊀采用永久性结扎右侧颈总动脉法制作模型ꎮ用４％水合氯醛[１ｍＬ (１０ｇ)－１]腹腔注射麻醉小鼠ꎬ从小鼠颈部正中切口ꎬ沿胸锁乳突肌内侧缘分离出肌肉及筋膜ꎬ统一将右侧颈总动脉与迷走神经轻轻剥离后进行两端结扎ꎬ结扎结束后剪断颈总动脉ꎬ左侧颈总动脉不做处理ꎬ缝合切口ꎬ术后于伤口处撒少量青霉素粉末(每瓶８０万Ｕ)ꎮ假手术组除不结扎及切断右侧颈总动脉外ꎬ其余操作与手术组相同ꎮ将手术组存活小鼠采用随机数字表法分成模型对照组㊁虾青素(５０ꎬ１００和２００ｍｇ ｋｇ－１)４个组ꎬ每组１１只ꎮ手术过程中５只死亡ꎬ死亡率为８％ꎮ另设假手术组１１只ꎮ１.５㊀虾青素溶液的配制及给药方法配制㊀３组剂量虾青素标准液:称量虾青素于１５ｍＬ离心管中ꎬ加入为０.５％羧甲基纤维素钠溶解ꎬ最终配制成虾青素标准液ꎮ超声混悬２０ｍｉｎꎬ现配现用ꎮ灌胃给药:小鼠手术休息５ｄ后开始灌胃给药ꎮ根据小鼠体质量分别给予５０ꎬ１００ꎬ２００ｍｇ ｋｇ－１虾青素ꎬ假手术组和模型对照组给予羧甲基纤维素钠溶液ꎬ所有小鼠均按０.１ｍＬ ｋｇ－１每天灌胃１次ꎬ持续给药１个月ꎮ１.６㊀Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫行为学㊀观察所有小鼠灌胃给药１个月后ꎬ进行Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫定位航行实验ꎬ实验过程中实验室保持光线昏暗及周围环境安静状态ꎮ将水池平分为４个象限ꎬ将平台放置在１个象限的固定地方ꎬ令水面高出平台２ｃｍꎬ水温保持在(２４ʃ２)ħꎮ将各组小鼠从同一象限放入水中ꎬ录像记录大鼠找到平台的时间(逃避潜伏期)ꎬ若大鼠在６０ｓ内找不到平台ꎬ实将其放上平台并保持１０ｓꎬ将其从平台上取下休息２０ｓ后ꎬ依次进入下一象限实验ꎮ若小鼠在６０ｓ内找到平台ꎬ令其在平台上休息１０ｓ后取下ꎬ其余操作同前ꎬ持续５ｄ重复实验ꎮ通过实验视频分析软件导出数据ꎬ分析平均速度和平均逃避潜伏期ꎮ１.７㊀强迫游泳实验㊀所有小鼠灌胃干预１个月后ꎬ进行强迫游泳实验ꎮ第１天将小鼠置于游泳桶中游泳１５ｍｉｎ进行ꎬ游泳桶尺寸为１５ｃｍˑ２５ｃｍꎬ取出后烘干ꎬ归笼ꎮ第２天ꎬ在同样的条件下进行强迫游泳６ｍｉｎꎬ记录后４ｍｉｎ在水中静止不动时间ꎮ静止不动的标准为小鼠只将头部露出水面漂浮于水面ꎬ除了避免没入水中而向上的主动运动外ꎬ无其他行为ꎬ不动时间越长ꎬ表明动物越绝望ꎮ１.８㊀Ｎｉｓｓｌ染色㊀水迷宫实验和强迫游泳实验结束处死小鼠ꎬ取部分脑组织置于４％多聚甲醛固定后ꎬ石蜡包埋㊁切片后制作成切片厚度５μｍꎬ按Ｎｉｓｓｌ染色试剂盒标准步骤进行实验ꎬ剩余脑组织－２０ħ保存备用用于后续实验检测ꎮ１.９㊀ＳＯＤ和ＭＤＡ检测㊀取各组小鼠海马组织ꎬ按每１０ｍｇ加入ＳＯＤ样品制备液１００μＬꎬ比例在４ħ或冰浴进行匀浆ꎮ随后在４ħ离心机１２０００ˑｇ离心３~５ｍｉｎꎬ取上清液作为待测样品ꎮ按照ＢＡＣ试剂盒步骤测定样本蛋白浓度ꎮ然后根据ＳＯＤ和ＭＤＡ检测按照试剂盒说明书步骤测定样品中ＳＯＤ活力和ＭＤＡ含量ꎮ１.１０㊀活组织ＲＯＳ荧光探针￣ＤＨＥ染色㊀小鼠麻醉后迅速处死取脑ꎬ沿海马槽走向连续冠状面切片ꎬ切片厚度４００μｍꎮ将脑片放入持续通入混合氧气的人工脑脊液中静置１５ｍｉｎ后ꎬ随后按照试剂盒说明书进行染色ꎬ染料浓度５ｎｍｏｌ Ｌ－１ꎬＣＯ２培养箱中孵育３０ｍｉｎꎬ孵育结束后立即置于共聚焦激光扫描显微镜下观察ꎮ１.１１㊀统计学方法㊀采用ＳＰＳＳ１９.０版软件对数据进行统计分析ꎬ所有数据均用均数ʃ标准差(ｘʃｓ)表示ꎮＭｏｒｒｉｓ水迷宫中逃避潜伏期数据应用重复测量设计的方差分析ꎬ其余数据应用Ｏｎｅ￣ｗａｙＡＮＯＶＡ统计分析ꎬ两两比较采用ＬＳＤ检验ꎬ以Ｐ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结果㊀２.１㊀平均速度㊀各组小鼠平均运动速度均随着训练天数增加而降低ꎬ但差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ各组内每日平均运动速度差异无统计学意义(Ｐ>０.０５) (图１)ꎬ说明小鼠运动能力无差异ꎬ排除因小鼠的运动能力影响寻找平台时间ꎮ２.２㊀平均逃避潜伏期㊀各组小鼠５ｄ的逃避潜伏期时间见图２ꎬ假手术组平均逃避潜伏期时间随着实验时间的增加而缩短ꎮ模型对照组平均逃避潜伏期在第３天有所下降ꎬ５ｄ的平均逃避潜伏期时间均高于假手术组ꎮ虾青素组小鼠平均逃避潜伏期时间均随着训练天数增加而缩短ꎬ虾青素组２００ｍｇ ｋｇ－１在第４和第５天的平均逃避潜伏期时间较模型对照组显著下降(Ｐ<０.０５)与假手术组走势相似ꎻ虾青素５０ꎬ１００ｍｇ ｋｇ－１两组小鼠平均逃避潜伏期与模型对照组相比差异无统计学意义ꎮ图１㊀５组小鼠平均运动速度(ｘʃｓꎬｎ＝１１)㊀Ｆｉｇ.１㊀Ａｖｅｒａｇｅｓｐｅｅｄｏｆｆｉｖｅｇｒｏｕｐｓｏｆｍｉｃｅ(ｘʃｓꎬｎ＝１１)２.３㊀强迫游泳时间强迫游泳实验结果㊀如图３所示ꎬ与假手术组相比ꎬ模型对照组(Ｐ<０.０１)㊁虾青素组５０ｍｇ ｋｇ－１(Ｐ<０.０５)及１００ｍｇ ｋｇ－１(Ｐ<０.０５)在水中静止不动的时间显著延长ꎮ相比于模型对照组ꎬ应用虾青素组小鼠的水中静止时间均有所下降ꎬ其中应用虾青素组２００ｍｇ ｋｇ－１水中静止不动的时间与模型对照组相比差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ㊀㊀①与模型对照组比较ꎬＰ<０.０５ꎮ图２㊀各组小鼠５ｄ的平均逃避潜伏期(Ｓ)(ｘʃｓꎬｎ＝１１)①ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｍｏｄｅｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬＰ<０.０５.Ｆｉｇ.２㊀Ａｖｅｒａｇｅｅｓｃａｐｅｌａｔｅｎｃｙｏｆｅａｃｈｇｒｏｕｐｏｆｍｉｃｅｄｕｒｉｎｇｔｈｅｆｉｖｅｄａｙｓ(Ｓ)(ｘʃｓꎬｎ＝１１)㊀㊀㊀①与模型对照组比较ꎬＰ<０.０１ꎻ②与假手术组比较ꎬＰ<０.０５ꎻ③与假手术组比较ꎬＰ<０.０１ꎮ图３㊀５组小鼠强迫游泳实验水中静止时间(ｘʃｓꎬｎ＝１１)①ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｍｏｄｅｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬＰ<０.００１ꎻ②ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｓｈａｍｏｐｅｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐꎬＰ<０.０５ꎻ③ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｓｈａｍｏｐｅｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐꎬＰ<０.０１.Ｆｉｇ.３㊀Ｔｈｅｉｍｍｏｂｉｌｉｔｙｔｉｍｅｏｆｅａｃｈｇｒｏｕｐｏｆｍｉｃｅｉｎｔｈｅｆｏｒｃｅｄｓｗｉｍｍｉｎｇｔｅｓｔ(Ｓ)(ｘʃｓꎬｎ＝１１)㊀２.４㊀Ｎｉｓｓｌ染色Ｎｉｓｓｌ染色结果㊀见图４ꎬ模型对照组小鼠神经元结构出现明显破坏ꎬ尤其在ＣＡ１和ＣＡ３区ꎬ神经元固缩且深染ꎬ细胞周围间隙增大呈空泡样变ꎮ假手术组小鼠细胞排列层次分明ꎬ细胞结构完整ꎬ尼氏体呈深蓝色ꎮ虾青素３个剂量组小鼠海马结构细胞排列整齐且层次分明ꎬ细胞结构完整ꎬ尼氏体呈深蓝色ꎬ空泡样变消失ꎬ尤其在ＣＡ１和ＣＡ３区神经元改善较为明显ꎮ２.５㊀检测海马中ＳＯＤ和ＭＤＡ含量㊀模型对照组小鼠海马组织中ＳＯＤ活力值比假手术组显著下降(Ｐ<０.０５)ꎬ而ＭＤＡ含量显著升高(Ｐ<０.０５)ꎮ相比于模型对照组ꎬ虾青素３个剂量组均能提高ＳＯＤ活力值ꎬ降低ＭＤＡ含量ꎬ且呈剂量依赖性ꎮ虾青素组２００ｍｇ ｋｇ－１ＳＯＤ活力值较模型对照组显著升高(Ｐ<０.０５)ꎬ而ＭＤＡ值显著降低(Ｐ<０.０５)ꎮ虾青素组１００及５０ｍｇ ｋｇ－１的ＳＯＤ值及ＭＤＡ值与模型对照组比较ꎬ差异无统计学意义(图５)ꎮ２.６㊀检测小鼠海马三亚区ＲＯＳ荧光㊀各组小鼠海马结构ＣＡ１㊁ＣＡ３和ＤＧ区ＲＯＳ荧光强度存在组间差异ꎬ假手术组３个亚区ＲＯＳ荧光强度均低于模型对照组ꎬ且ＣＡ１区和ＣＡ３区的差异最明显ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.００１)ꎬ说明单侧颈总动脉结扎手术引起海马３个亚区中ＲＯＳ高ꎻ虾青素３个剂量组灌胃后ꎬ虾青素组２００ｍｇ ｋｇ－１小鼠海马结构ＣＡ１㊁ＣＡ３和ＤＧ区中ＲＯＳ荧光强度均暗于其他两个剂量组ꎬ与模型对照组比较ꎬ差异具有统计学意义(在ＣＡ１区Ｐ<０.０１ꎬ在ＣＡ３和ＤＧ区均Ｐ<０.０５)ꎻ而虾青素组５０ｍｇ ｋｇ－１和虾青素组１００ｍｇ ｋｇ－１海马结构中３个亚区的ＲＯＳ荧光强度较模型对照组均有所下降相似ꎬ但与模型对照组比较ꎬ差异无统计学意义(图６)ꎮ３㊀讨论㊀参考国内外研究并无虾青素给药的剂量ꎬ大部分选择２５ｍｇ ｋｇ－１到１００ｍｇ ｋｇ－１进行实验[３]ꎬ因此本次实验分别设置５０ꎬ１００ꎬ２００ｍｇ ｋｇ－１(小㊁中㊁大)３个剂量组来探讨虾青素对ＶＤ小鼠的影响ꎮＶＤ是指大脑中对记忆㊁认知和行为至关重要区域损伤引起的认知功能丧失ꎬ在一定程度上会影响日图４㊀５组小鼠海马结构ＣＡ１㊁ＣＡ３和ＤＧ区尼氏染色(Ｂａｒ:１００ｍｍ)㊀Ｆｉｇ.４㊀ＮｉｓｓｌｓｔａｉｎｉｎｇｏｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌＣＡ１ꎬＣＡ３ａｎｄＤＧａｒｅａｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｏｆｍｉｃｅ(Ｂａｒ:１００ｍｍ)㊀㊀㊀①与模型对照组比较ꎬＰ<０.０５ꎮ图５㊀５组小鼠海马结构中ＳＯＤ活力和ＭＤＡ含量(ｘʃｓꎬｎ＝４)㊀①ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｍｏｄｅｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬＰ<０.０５.Ｆｉｇ.５㊀ＳＯＤａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄＭＤＡｌｅｖｅｌｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆｆｉｖｅｇｒｏｕｐｓｏｆｍｉｃｅ(ｘʃｓꎬｎ＝４)㊀常生活[４]ꎬ目前并没有有效的防治方法ꎮ已有研究报道虾青素对缺血引起的神经损伤具有保护作用ꎮ同时虾青素还能通过哺乳动物的血脑屏障[５]ꎬ作用于中枢神经系统ꎬ是一种潜在治疗ＶＤ的药物ꎮ本次实验通过灌胃给予不同剂量虾青素ꎬ考察药物对于ＶＤ的防治作用ꎮ本实验采用永久性结扎单侧颈总动脉建立ＶＤ模型ꎬ实验中统一结扎右侧颈总动脉(ＲＵＣＣＡＯ)ꎬ保留左侧ꎬ小鼠的死亡率约为８％ꎮ术后Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫实验及强迫游泳实验结果证实ꎬ模型对照组的平均逃避潜伏期时间及在水中的静止时间均显著高于假手术组(均Ｐ<０.０５)ꎬ且平均逃避潜伏期时间在第３天后两组时间差距变大ꎬ这表明两组小鼠在学习记忆能力上具有显著差异ꎮＮｉｓｓｌ染色结果表明模型对照组小鼠海马神经元损伤严重ꎬ尤其在ＣＡ１和ＣＡ３区ꎮ上述行为学结果和形态学结果都证实采用永久性结扎单侧颈总动脉能导致小鼠的学习记忆能力下降ꎬ并损害神经元ꎬ可用于的血管性痴呆小鼠模型建立ꎮ药物干预实验结果证实ꎬ虾青素３个剂量组平均逃避潜伏期时间及水中的静止时间均低于模型对照组ꎬ其中虾青素组２００ｍｇ ｋｇ－１是３个剂量组中改善最明显的与模型对照组相比差异有统计学意义ꎬ同时ꎬＮｉｓｓｌ染色结果表明ꎬ给予ＡＳＴ后ＶＤ小鼠海马ＣＡ１区㊀㊀①与模型对照组比较ꎬＰ<０.０１ꎻ②与模型对照组比较ꎬＰ<０.０５ꎮ图６㊀５组小鼠海马ＤＨＥ染色ＣＡ１㊁ＣＡ３和ＤＧ区ＲＯＳ的荧光强度值(ｘʃｓꎬｎ＝４)㊀①ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｍｏｄｅｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬＰ<０.０１ꎻ②ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｍｏｄｅｌｃｏｎｇｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬＰ<０.０５.Ｆｉｇ.６㊀ＤＨＥｓｔａｉｎｉｎｇｏｎＣＡ１ꎬＣＡ３ａｎｄＤＧａｒｅａｓｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆｆｉｖｅｇｒｏｕｐｏｆｍｉｃｅ(ｘʃｓꎬｎ＝４)㊀和ＣＡ３区神经元损伤较模型对照组明显减轻ꎬ说明灌胃给药虾青素能够减少ＶＤ小鼠海马神经元损伤从而改善其学习记忆能力ꎬ且作用呈剂量依赖性ꎮ同时本次实验还对虾青素治疗ＶＤ的机制进行了考察ꎮ蒋青等[６]认为氧化应激在血管性痴呆发生发展中扮演重要角色ꎮ正常情况下氧自由基会被机体自身的抗氧化物质如ＳＯＤ清除ꎬ维持氧化系统和抗氧化系统动态平衡ꎻ而长期处于低氧低灌注的条件下ꎬ抗氧化物质的大量消耗导致羟自由基( ＯＨ)等ＲＯＳ积累ꎬ从而造成氧化应激损伤ꎬ是引起ＶＤ的重要机制ꎮ聚集在体内的ＲＯＳ氧化生物膜诱发脂质过氧化反应ꎬ引起ＭＤＡ和ＧＳＨ含量以及ＳＯＤ活性异常ꎬ最终损伤神经元[７]ꎮ因此体内ＲＯＳ㊁ＳＯＤ及ＭＤＡ含量能直接反映了氧化应激损伤的严重程度ꎮ本研究证实ꎬ血管性痴呆小鼠海马结构中ＲＯＳ含量和ＭＤＡ含量较假手术组明显升高ꎬ而ＳＯＤ活力值显著下降ꎬ说明血管性痴呆小鼠脑内存在着明显的氧化应激损伤ꎮ而虾青素３个剂量组小鼠海马结构中ＲＯＳ荧光强度和ＭＤＡ含量均低于模型对照组ꎬＳＯＤ活力值高于模型对照组ꎬ且虾青素组２００ｍｇ ｋｇ－１效果最为明显ꎮ说明虾青素能够通过抗氧化应激损伤机制对ＶＤ引起的认知功能障碍发挥神经保护作用ꎮ其原因可能是虾青素具有较强的抗氧化性ꎬ能够通过其抗氧化作用在多种疾病模型中发挥治疗作用[８]ꎮ如虾青素可以通过改变ＭＤＡ㊁ＧＳＨ含量以及ＳＯＤ活性来改善蛛网膜下腔出血ꎬ减轻早期脑损伤等[９]ꎮ另外ꎬ本次实验还发现Ｎｉｓｓｌ染色中ꎬ模型对照组海马三区神经元损伤以ＣＡ１区和ＣＡ３区最为严重ꎬ在ＤＨＥ染色结果中ꎬ模型对照组海马三区ＲＯＳ水平以ＣＡ１和ＣＡ３区显著高于假手术组ꎮ这一结果表明ꎬ在缺血状态下海马三区ＣＡ１和ＣＡ３区极容易受损ꎮ虾青素干预后ꎬ海马ＣＡ１区和ＣＡ３区神经元改善明显ꎬ且两亚区ＲＯＳ水平降低异常显著ꎮ尽管３个给药组改善海马神经元损伤效果相似ꎬ但分子生物学存在差异ꎮ这潜在的机制为后续研究提供了思路ꎮ综上所述ꎬ虾青素能通过清除活性氧自由基㊁恢复抗氧化酶的活性等抗氧化作用来改善血管性痴呆小鼠模型认知功能ꎬ发挥神经元保护作用ꎬ且作用具有剂量依赖性ꎬ为虾青素预防和治疗血管性痴呆提供实验依据ꎮ参考文献[１]㊀ＥＲＫＩＮＪＵＮＴＴＩＴꎬＲＯＭＡＮＧꎬＧＡＵＴＨＩＥＲＳꎬｅｔａｌ.Ｅｍｅｒｇｉｎｇｔｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ[Ｊ].Ｓｔｒｏｋｅꎬ２００４ꎬ３５(４):１０１０－１０１７. [２]㊀谢悠扬ꎬ陈佳雯ꎬ李美珠ꎬ等.虾青素的神经保护作用研究进展[Ｊ].医学综述ꎬ２０１６ꎬ２２(３):４４０－４４３. [３]㊀ＺＨＡＮＧＸＳꎬＺＨＡＮＧＸꎬＷＵＱꎬｅｔａｌ.Ａｓｔａｘａｎｔｈｉｎｏｆｆｅｒｓｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｄｕｃｅｓｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｕｂａｒａｃｈｎｏｉｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ[Ｊ].ＪＳｕｒｇＲｅｓꎬ２０１４ꎬ１９２(１):２０３－２１６.[４]㊀ＷＡＮＧＸꎬＺＨＡＯＨꎬＳＨＡＯＹꎬｅｔａｌ.Ｎｅｐｈｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｓｔａｘａｎｔｈｉｎａｇａｉｎｓｔｔｒｉｖａｌｅｎｔｉｎｏｒｇａｎｉｃａｒｓｅｎｉｃ￣ｉｎｄｕｃｅｄｒｅｎａｌｉｎｊｕｒｙｉｎｗｉｓｔａｒｒａｔｓ[Ｊ].ＮｕｔｒＲｅｓＰｒａｃｔꎬ２０１４ꎬ８(１):４６－５３.[５]㊀ＪＩＡＮＧＸꎬＮＩＵＸꎬＧＵＯＱꎬｅｔａｌ.ＦｏｘＯ１￣ｍｅｄｉａｔｅｄａｕｔｏｐｈａｇｙｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｈｙｄｒｏｇｅｎｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ[Ｊ].ＢｅｈａｖＢｒａｉｎＲｅｓꎬ２０１９ꎬ３５６:９８－１０６.[６]㊀蒋青ꎬ沈明勤ꎬ石磊ꎬ等.地黄寡糖对血管性痴呆大鼠海马区神经细胞凋亡及相关蛋白表达的影响[Ｊ].中国实验方剂学杂志ꎬ２０１３ꎬ１９(３):１９２－１９６.[７]㊀刘丰熙ꎬ牛凯ꎬ吴志刚ꎬ等.既济汤时脑缺血/再灌注诱导的血管性痴呆小鼠认知功能和脑内氧化应激的影响[Ｊ].中国应用生理学杂志ꎬ２０１５ꎬ３１(２):１７０－１７３ꎬ１７７. [８]㊀ＡＬ￣ＡＭＩＮＭＭꎬＡＫＨＴＥＲＳꎬＨＡＳＡＮＡＴꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｅｆｆｅｃｔｏｆａｓｔａｘａｎｔｈｉｎｉｓｈｉｇｈｅｒｉｎｙｏｕｎｇｍｉｃｅｔｈａｎａｇｅｄ:ａｒｅｇｉｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｓｔｕｄｙｏｎｂｒａｉｎ[Ｊ].ＭｅｔａｂＢｒａｉｎＤｉｓꎬ２０１５ꎬ３０(５):１２３７－１２４６.[９]㊀ＺＨＡＮＧＸＳꎬＺＨＡＮＧＸꎬＺＨＯＵＭＬꎬｅｔａｌ.Ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｏｎｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｇａｉｎｓｔｅａｒｌｙｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙｂｙａｓｔａｘａｎｔｈｉｎａｆｔｅｒｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｕｂａｒａｃｈｎｏｉｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｓｕｒｇꎬ２０１４ꎬ１２１(１):４２－５４.。
Ghrelin和Obestatin对大鼠空间学习记忆能力影响
Ghrelin和Obestatin对大鼠空间学习记忆能力影响【摘要】目的探讨Ghrelin和Obestatin对正常大鼠空间学习记忆能力的影响。
方法大鼠随机分为Ghrelin高剂量组、低剂量组和对照组1;Obestatin高剂量组、低剂量组和对照组2。
Ghrelin各组双侧海马CA3区微量注射不同剂量Ghrelin和等量生理盐水;Obestatin各组侧脑室微量注射不同剂量的Obestatin和等量生理盐水。
应用水迷宫方法检测大鼠的空间学习记忆能力。
结果水迷宫隐匿平台实验中Ghrelin高剂量组的潜伏期与对照组1相比明显缩短，撤平台实验中Ghrelin高剂量组在原象限游泳的时间和总路程的百分比与对照组相比明显增加。
Obestatin各组在隐匿平台和撤平台实验中的结果都没有统计学差异。
结论海马微量注射Ghrelin可明显提高大鼠的空间学习记忆能力，该作用可能与Ghrelin激活海马部位有关;侧脑室注射Obestatin, 在水迷宫实验中未能观察到大鼠空间学习记忆能力的提高。
【关键词】 Ghrelin;Obestatin;学习;记忆;海马;大鼠[ABSTRACT] Objective To explore the effects of Ghrelin and Obestatin on the ability of learning and memory in rats. Methods Rats were randomly divided into six groups as: high dose Ghrelin (HDG), low dose Ghrelin (LDG) and control1; high dose Obestatin (HDO), low dose Obestatin (LDO) and control 2. Different doses of Ghrelin and same amount of normalsaline were given by micro injection into the hippocampus CA3 in Ghrelin group; Different doses of Obestatin and same amount of normal saline were given by lateral cerebroventricular injection (icv). The ability of learning and memory was tested by Morris water maze. Results The latency of swimming time and distance in the HDG were decreased significantly compared with that in the control group. In the probe test, the rats in HDG stayed longer time and swimming distance in the origin quadrant were longer than that of the control group. The results showed no difference between Obestatin groups and control group in the hiding platform test and probe test. Conclusion Micro injection of Ghrelin into the hippocampus has an effect of improving the ability of learning and memory in rats, whereas icv injection of Obestatin has no such effect.[KEY WORDS] Ghrelin; Obestatin; Learning; Memory; Hippocampus; RatsGhrelin是1999年KOJIMA等[1]发现的生长素促分泌素受体1a(GHS R1a)的内源性配体。
中药更年春(GNC)方对去势大鼠学习记忆能力及下丘脑神经递质的影响
中药更年春(GNC)方对去势大鼠学习记忆能力及下丘脑神经递质的影响饶艳秋;陈品丽;程明军;王文君;俞瑾【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2014(041)005【摘要】目的观察中药更年春方(Gengnianchun,GNC)对去势大鼠学习记忆能力及下丘脑内神经递质的影响.方法分为两批实验,均选用3月龄SD雌性大鼠,随机分为卵巢切除(ovariectomy,OVX)组、OVX+ GNC组、OVX+戊酸雌二醇(estradiol valerate,E2)组、OVX组、Sham+ GNC组和Sham组,第1批实验连续灌药3个月后经Morris水迷宫实验检测各组大鼠的学习记忆能力.第2批实验连续灌药1个月后采用高效液相色谱法检测各组大鼠下丘脑内神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5羟色胺(5 HT)和5羟吲哚乙酸(5 HIAA)的水平.结果第1批实验中OVX1组与Sham1组比较,学习记忆能力明显减退(P＜0.05);OVX1+GNC组、OVX1+E2组与OVX1组比较,学习记忆能力明显增强(P＜0.05);Sham1+GNC组与Sham1组比较,学习记忆能力明显减退(P＜0.05).第2批实验中,OVX2组与Sham2组比较,NE、DA含量明显减少(P＜0.05),5 HT、5 HIAA含量明显增加(P ＜0.05);OVX2+GNC组、OVX2+E2组与OVX2组比较,NE、DA含量明显增加(P ＜0.05),5 HT、5 HIAA含量明显减少(P＜0.05);Sham2+GNC组与Sham2组比较,NE、DA、5 HT、5 HIAA之间无明显差异(P＞0.05).结论 GNC具有提高去势大鼠学习记忆能力的作用,并可维持下丘脑内神经递质的平衡,但未出现卵巢功能衰退则不宜补充GNC.【总页数】6页(P631-636)【作者】饶艳秋;陈品丽;程明军;王文君;俞瑾【作者单位】复旦大学附属妇产科医院中西医结合科上海200011;复旦大学附属妇产科医院中西医结合科上海200011;复旦大学上海医学院妇产科学系上海200032;上海市女性生殖内分泌相关疾病重点实验室上海200011;复旦大学上海医学院妇产科学系上海200032;复旦大学附属妇产科医院中西医结合科上海200011;复旦大学上海医学院妇产科学系上海200032;上海市女性生殖内分泌相关疾病重点实验室上海200011;复旦大学附属妇产科医院中西医结合科上海200011;复旦大学上海医学院妇产科学系上海200032;上海市女性生殖内分泌相关疾病重点实验室上海200011【正文语种】中文【中图分类】R711.75【相关文献】1.更年滋肾汤合玉女酥对雌性去势大鼠下丘脑-垂体-性腺轴的影响 [J], 宋雨菊;桑锋2.更年归肾丸对雌性去势大鼠性激素与下丘脑神经递质调节作用的实验研究 [J], 杨艳;吴克明3.更年春方对卵巢切除大鼠学习记忆能力和海马ER亚型的调节 [J], 赵凡桂;王文君;周文江;李大金4.更年春方对切除卵巢大鼠学习记忆能力和海马胆碱能系统的影响 [J], 赵凡桂;王文君;周文江;李大金5.更年归肾丸对雌性去势大鼠神经递质和生殖内分泌的影响 [J], 吴克明;杨艳;丁媛元;彭成;金沈锐;徐晓娟;刘钺因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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南极磷虾油改善大鼠学习记忆能力研究刘 云，王亚恩，李立德，徐 恺，田 丹，姜国良*(中国海洋大学海洋生命学院，山东 青岛 266003)摘 要：目的：观察南极磷虾油对Wistar 大鼠学习记忆能力的影响。
方法：采用Morris 水迷宫法及Y-型迷宫刺激法观察，比较南极磷虾油和深海鱼油对大鼠学习记忆能力的作用。
结果：Morris 水迷宫实验显示南极磷虾油能够显著减少大鼠寻找平台潜伏期时间并且增加垮台次数和目标区域游泳时间所占比例(P ＜0.05或P ＜0.01)；Y-型迷宫刺激实验表明南极磷虾油能够显著减少大鼠达标所需次数，显著提高48h 后的实验正确率(P ＜0.05或P ＜0.01)。
结论：南极磷虾油可显著改善大鼠学习记忆能力，且效果优于深海鱼油。
关键词：南极磷虾油；学习记忆；Mo rris 水迷宫；Y-型迷宫刺激器；Wistar 大鼠Antarctic Krill Oil Improves Learning and Memory of RatsLIU Yun ，WANG Ya-en ，LI Li-de ，XU Kai ，TIAN Dan ，JIANG Guo-liang*(College of Marine Life Sciences, Ocean University of China, Qingdao 266003, China)Abstract ：Objective: To observe the effect of Antarctic krill oil on the improvement of learning and memory of rats. Methods:The effect of Antarctic krill oil and deep sea fish oil on learning and memory of rats was evaluated by Morris-water maze and Y-shaped maze methods. Results: Antarctic krill oil could significantly reduce the latency of escaping onto the platform, and increase the frequency of crossing the platform and the proportion of swimming time of rats in the target area of Morris-water maze. Y-shaped maze results indicated that Antarctic krill oil could significantly reduce the number required for achieving the goal and improve the correct response rate after 48 h. Conclusion: Antarctic krill oil can improve learning and memory of rats and the effectiveness is better than that of deep sea fish oil.Key words ：Antarctic krill oil ；learnimg and memory ；Morris-water maze ；Y-shaped maze ；Wistar rats中图分类号：Q519 文献标识码：A 文章编号：1002-6630(2011)15-0273-04收稿日期：2011-12-10作者简介：刘云 (1969—)，女，副教授，博士，研究方向为实验动物学。
E-mail ：liuyun@ou *通信作者：姜国良(1963—)，男，教授，学士，研究方向为海洋生物技术。
E-mail ：gljiang@南极大磷虾(Euphausia superba )是南大洋南极海域所发现的磷虾一种。
它是目前地球上海洋生物最大聚集的动物之一，也是至今发现分解蛋白质最强的酶生产者。
在研究过的4种磷虾目的种类中，南极大磷虾幼体脂肪酸总含量最高，并且，其不饱和脂肪酸是目前自然界中唯一以磷脂型态结合ω-3(EPA 、DHA)和多样性超强抗氧化物(磷脂型虾青素astaxanthin)的分子结构，而饱和脂肪酸含量较低，在不饱和脂肪酸中，含有人体必需脂肪酸的亚油酸的比例较大，是一种食用安全、营养价值较高的虾类[1-4]。
有人利用磷虾油与甲壳素一起制备微颗粒饵料和鱼类保鲜剂[5-6]，也有人研究南极磷虾油的药用价值，发现其可以降脂肪肝、降血脂和高血糖等，对非酒精性脂肪肝的治疗有一定的价值[7-8]。
但未见南极磷虾油对学习记忆功能影响的报道。
本实验采用Morris 水迷宫法和Y-型迷宫刺激法观察并比较南极磷虾油和深海鱼油对大鼠学习记忆能力的影响，以期为南极磷虾油的开发利用提供参考。
１材料与方法1.1材料与试剂南极磷虾由本实验室提供，2010年初从南极海域捕捞；南极磷虾油 自制；麦金利深海鱼油 荣成市鸿洋神海洋生物技术产业有限公司；脑复康(吡拉西坦)片 天津金世制药有限公司。
Wistar 大鼠 ，60只，(53.22±5.05)g ，购于鲁抗医药实验动物中心(合格证号：SCXK 鲁20080002)。
1.2仪器与设备Morris 水迷宫系统 上海吉量软件科技有限公司；♂MG-2 Y-型迷宫刺激器江苏省沙洲县三兴声电公司。
1.3方法1.3.1南极磷虾油的提取采用无水乙醇提取法提取南极磷虾中的虾油。
取冰鲜南极磷虾经75℃热风烘干后机械粉碎，将磷虾粉末以料液比1:9比例浸入65℃无水乙醇中浸提3h，再经过滤分离收集上清液，最后将上清液蒸馏后烘干得到南极磷虾油。
1.3.2实验动物分组60只雄性Wistar大鼠自由饮水摄食3d以适应环境后，按体质量每组10只进行随机分为6组：空白对照组、深海鱼油组、南极磷虾油组(低、中、高剂量)以及脑复康组，分组后开始灌胃相应药物，其中空白对照组灌胃蒸馏水，深海鱼油组灌胃10%鱼油(100mg/kg，以体质量计)；南极磷虾油组分别灌胃10%南极磷虾油(100、500、1000mg/kg，以体质量计)；脑复康组灌胃10% 吡拉西坦溶液(300mg/kg，以体质量计)。
1.3.3实验动物饲养条件大鼠分笼饲养，动物房内温度控制在(22±3)℃，湿度(60±15)%，自然采光，生活环境保持清洁，定期通风换气；垫料保持干燥卫生，隔天更换垫料。
大鼠自由饮水和摄食。
连续灌胃60d，每周称质量，灌胃顺序遵循分组的顺序，确保每组每天在同一时间给样。
1.3.4Morris水迷宫实验法测定装置由Morris水迷宫(MWM)和图像自动监测系统(MMEAS )组成。
MWM装置为直径160cm，高50cm 不锈钢圆形水池。
根据直角坐标划分水池为4个象限。
实验前将水池灌以清水至预定高度(约30cm)，水温控制在(23±1)℃之间，在第4象限正中离池壁33cm处放一个直径为9cm，高为30cm的圆形透明平台，平台顶低于水面lcm。
水池上空通过一摄像机与监视器和计算机连接。
计算机可以自动跟踪并记录下大鼠游泳轨迹，当设定的训练时间已到或大鼠已爬上平台，计算机停止跟踪，软件自动计算出大鼠在水池中所游过的路径长度，找到平台所需的时间(即潜伏期)和游泳速度。
实验时保持环境安静，迷宫外参照物(如门、窗、实验者等)保持不变。
用Morris水迷宫对大鼠空间学习记忆能力进行测试。
1)定位航行实验：用于测量大鼠对水迷宫学习和记忆的获取能力。
实验历时5d，训练时随机选择一个入水点，将大鼠头朝池壁放入水中，记录大鼠寻找并爬上平台时所需要的时间(即逃避潜伏期)，规定每次的实验时间为90s，如果大鼠在规定的90s内找不到平台，须将其引导至平台，让其在平台上站立10s(这时逃避潜伏期记为90s)。
2)空间搜索实验：用于测量大鼠学会寻找平台后，对平台空间位置记忆的保持能力。
在最后1次训练后隔一周后撤除水下平台，然后在原入水点将大鼠面向池壁放入水中游泳90s，测其跨过平台相应位置的次数和目标区域游泳时间所占的比例。
1.3.5Y-型迷宫刺激法Y-型迷宫刺激器为三等臂式电迷路箱，各臂末端均装有信号灯。
箱底铺有供通电刺激用的铜栅。
通过控制器开关，可使三臂交替作为安全区(不通电，灯亮)。
实验固定在下午1:00开始，保持周围环境安静，避免刺激。
将大鼠放入迷宫刺激器的一臂，适应环境1min 后给予50 V左右电刺激。
其余两臂中的任一臂给予灯光信号，示为安全区。
大鼠进入安全区为正确反应，否则为错误反应。
学习测试是以测试达到连续10次中有9次正确反应前所需的电击次数表示学习能力。
记忆再现测试是48h后用同样的方法对每只大鼠检测10次，记录其中正确的次数以反应大鼠的记忆保持能力。
1.3.6数据处理数据处理利用SPSS 17.0软件, 将测得数据进行F 检验分析，然后用t检验进行差异显著性分析。
２结果与分析2.1大鼠体质量差异比较在整个灌胃及实验过程中，各组动物饮食活动正常。
各组动物体质量随时间而增加，脑复康组的平均体质量较其他组轻，但差异不明显(表1)。
组别第1天第21天第35天第49天空白对照组53.79±4.11147.79±26.81213.76±49.47289.71±59.03深海鱼油组53.56±6.21137.38±19.17199.10±33.48246.75±49.15南极低剂量52.34±3.27154.90±11.36223.01±21.91276.46±43.36磷虾中剂量53.83±4.46145.81±25.80202.53±37.11261.03±50.42油组高剂量54.82±3.78152.91±26.17207.84±57.21273.29±48.10脑复康组51.85±5.50126.65±32.90173.19±44.18236.84±61.87表１ 各组大鼠不同时间的体质量（ｎ＝１０）Ｔａｂｌｅ １ Ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔｓ ｏｆ ｒａｔｓ ａｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ（ｎ＝１０）ｇ2.2南极磷虾油对大鼠学习记忆能力的影响2.2.1Morris水迷宫定位航行实验在5d的定位航行实验中，随着训练次数的增加，所有实验组大鼠寻找平台的平均潜伏期都呈下降趋势。