丙肝基础知识及最新DAA治疗药物

慢性丙型肝炎是可以治愈的疾病
➢ 治疗目标： 清除HCV病毒 预防肝硬化、肝癌、死亡等并发症的发生
➢ 治疗终点： 实现SVR，即病毒学治愈，停药后随访24周HCV RNA检测不 到
*
各大指南一致建议所有HCV患者均需治疗
2016
• 建议所有慢性 HCV 感染患者 接受治疗…
20162
• 必须考虑让所 有 … 患者接 受治疗
➢ DAAs主要分为NS3/4A蛋白酶抑 制剂、NS5A抑制剂、NS5B聚合 酶核苷类似物抑制剂等。2010年 之后陆续有各种DAA药物被批准 上市
传统治疗方案与DAA药物治疗方案对比
传统方案 <
VS
> DAA方案
干扰素+利巴韦林 < 治疗用药 > 小分子方案
54~56% < 治愈率 > 95%以上
格卡瑞韦／派仑他韦 索非布韦／达卡他韦 索非布韦／达卡他韦 索非布韦／维帕他韦
12周[1]
24周
基因３型ＨＣＶ感染为 主且患病率＜ ５％的国
家，可考虑１２周
12周
注：[1]基因３型ＨＣＶ感染且曾接受过干扰素和（或）利巴韦林治疗的患者应该治疗１６周
目前全球上市丙肝药物
中商品名国已上市D主要A成分A药物基本信息定价比较
目前治疗无肝硬化慢性ＨＣＶ感染者的泛基因型ＤＡＡ方案
格卡瑞韦／派仑他韦
索非布韦／达卡他韦
索非布韦／维帕他韦
8周[1]
12周
12周
注：[1]基因３型ＨＣＶ感染且曾接受过干扰素和（或）利巴韦林治疗的患者应该治疗１６周
2018年世界卫生组织慢性HCV感染的管 理和治疗指南
目前治疗肝硬化代偿期慢性ＨＣＶ感染者的泛基因型ＤＡＡ方案
我国报告的丙肝病例数大幅增加
卫生部历年公布的全国丙型肝炎疫情概况数据
1.中国卫生部公告
丙肝药物市场
全球丙肝药物市场规模（亿美元）
注：基于默沙东、罗氏、强生、Vertex、吉利德、艾伯维、BMS 等7家公司的丙肝业务数据做出统计
传播途径增加，潜在的高危人群增加
20%-40%
未知形式的HCV 传播模式
4 2011年
丙肝病毒的结构和基因组
• 球形、单股正链RNA病毒，直径约为 60nm。
• 依据病毒基因的“长相”和“家谱”，丙 型肝炎病毒分成6个基因型，用数字1-6表 示。
• 每个基因型用英文字母分为不同的亚型如 1ａ,1ｂ,2ａ,2ｂ,3ａ,3ｂ型等。
• 1型丙型肝炎病毒是全球流行最广泛的基 因型，约占46.2%。
1. 中华医学会肝病学分会, 丙型肝炎防治指南,2004 2. 魏来,中华肝脏病杂志,2004
丙肝检查项目
•
急性丙型病毒性肝炎有血清ALT、AST升高，部分
病例可有血清胆红素升高。部分慢性丙型病毒性肝炎和丙
型病毒性肝炎肝硬化患者亦有ALT、AST升高。
•
血清抗-HCV阳性。
•
血清HCV RNA阳性。
公司名称
中文
通用名
中文
英文 简写
作用靶点
中国上市时间
元/盒
疗程
中国适应症
贵宝
百立泽 速维普
盐酸达拉他韦片 阿舒瑞韦软胶囊
达拉他韦 DCV
NS5A
时间（年）
Ly KN,et al. Ann Intern Med 2012.
我国部分城市及农村地区高发
渭南~40%
宁城~40%
阿荣旗 ~40%
河北青龙县
黑龙江
嫩江~40% 吉林扶余县
新疆 西藏
青海
流行率高, 40%
吉林 辽宁
流行率高
辽宁建平 县流行率
内蒙古 北京
宁夏
天津 山西 河北
山东
河北宽城 流行率高40%
10%
其他形式的 HCV传播模式*
传统的传播模式
*如职业暴露、透析、家庭传播、围生期暴露、性接触
•医源性感染 （静脉肌肉 注射、内窥镜、介入性 操作、外科手术、针刺 疗法等） ➢生活方式相关（接触性 运动、纹身、拔牙洗牙、 美容、美甲、修脚等）
新增的潜在传播方式
丙型肝炎肝癌风险高
丙型肝炎临床表现
丙肝基础知识及最新DAA治疗药物
医学部
流行病学 诊断与分型 新型治疗药物
2
丙型肝炎死亡人数
美国疾病健康中心 对1999~2007年的数据进行多因素分析，共纳入约2200万名死者
7
HIV
丙肝
乙肝
6
15106（例）
5
4
12734（例）
发生率/100,000人（%）
3
2
1
1815（例）
wk.baidu.com
0 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
高1 河北围场县
流行率高
甘肃 陕西
河南
江苏丹阳、金坛流行率高
江苏 安徽 上海 河南永城县
四川
重庆 贵州
湖北
浙江
江西
湖南
福建
流行率高 安徽涡阳县
流行率高
云南
广西 广东
福建莆田市发
贵州平塘 县流行率
海南
河源市紫 金县~40%
病率高 ~10%2
1. 李宗芬等,中华传染病杂志,2009
高
2. 李宏,疾病监控.2011
30% < 复发率 > 3%
24-48周 < 疗程 > 12-24周
注射加口服 < 服用方法 > 口服，一天一片
血液系统异常、脱发、精神心 理异常、甲状腺损伤、生育缺 <
陷、发热头痛流感症状
副作用
> 仅2%有轻微感冒症状
10万左右/年 < 价格 > 1.7万-4万
2018年世界卫生组织慢性HCV感染的管 理和治疗指南 ＷＨＯ建议使用ＤＡＡ治疗１８岁及以上慢性ＨＣＶ感染者。
潜伏期长 输血后急性丙肝的潜伏期为 2～16周（平均7周）
抗HCV阳转时间长
暴露丙肝病毒1～3周，在外周血 可检测到HCV RNA。但急性感染 者出现临床症状时，仅50%～ 70%患者抗HCV阳性，3个月后约 90%患者抗HCV阳转
临床症状不明显
大多数HCV感染者在急性期及慢 性感染早期症状隐匿，~85%的患 者可发展成慢性状态。
• 我国最主要的是1b型。
9.1%
3型
10%其他基因型
56.8%
24.1%
1b型
2型
• 4、5型丙型肝炎病毒在我国尚未发现
• 6型在我国主要分布在广州与昆明
ＤＡＡ药物
➢ DAA（direct-acting antiviral agents），直接抗病毒药物。 DAA对于慢性丙型肝炎的抗病毒 治疗是一个重大的发展
20163
• 所有 …患者 都应考虑治 疗
20154
• 应考虑让所有 无禁忌症的 HCV阳性患 者都立刻接受 治疗
丙型肝炎治疗方案的研究进展
11992年
干扰素正式获批 丙肝从此有药可医
DAA药物获批
利巴韦林的使用
丙肝治疗进入
3 提高了丙肝治疗的疗效
直接抗病毒药物时代
2001年
21998年
聚乙二醇干扰素获批 提高了丙肝治疗疗效