曲克芦丁片微生物限度检查法验证
2010工艺验证方案调整
曲克芦丁片生产工艺验证方案编号：VP-GY-PJ-0115-01药业有限公司目录1 概述 (1)2 验证组成人员及验证流程 (2)3 验证依据文件 (4)4 产品处方及工艺流程图 (6)5 预确认 (8)6 验证内容 (20)7 验证综合汇总 (32)8 偏差及偏差处理记录 (33)9 质量风险评估 (34)10 验证结论与评价 (35)11 验证结论批准 (35)12 再验证周期 (35)目的：本方案验证的是根据曲克芦丁片工艺规程的相关参数生产的产品，是否符合规定以确认该工艺的可靠性和重现性，确保最终产品质量稳定、均一，符合内控质量标准。
范围：该验证适用于曲克芦丁片生产工艺验证的全过程。
责任人：生产技术部负责人、质保部负责人、质控部负责人、岗位操作人。
正文：1 概述曲克芦丁片是我公司生产的心脑血管和血小板凝集药，批准文号为“国药准字H41024428”，执行标准为《化学药品地方标准上升国家标准第八册》。
此次验证包括3个批次的曲克芦丁片，产量为每批600万片。
按照工艺规程连续生产3个批次并详细记录，本次验证选取的关键工序为：粉筛、制粒、总混、压片、包衣、塑瓶内包装及外包装。
验证的中间产品分别为曲克芦丁颗粒、曲克芦丁片芯、曲克芦丁糖衣片、塑瓶包装品及成品。
按取样计划进行取样，按规定的检验方法和质量标准进行检验和判定。
验证完毕，根据实际情况对相关工艺参数进行确认和必要的调整。
2 验证组成人员及验证流程2.1 验证组成人员本公司的工艺验证工作由公司工艺验证小组负责，验证小组的组长为公司质量副总，组员为各相关部门主管和技术负责人。
本次验证实施小组的人员构成及职责范围详见下表：2.2 验证流程3 验证依据文件（详见下表）4 产品处方及工艺流程图4.1 曲克芦丁片标准处方（处方量：1000片）4.2曲克芦丁片制剂生产处方（批量：600万片）注：批量变更须再验证。
工艺流程图及环境区域划分为D 级区5 预确认为了保证验证的顺利实施，需要对相关的条件进行确认，使产品的生产全过程符合GMP的要求。
微生物限度方法学验证
微生物限度检查方法学验证一、检验方法依据微生物计数法（中国药典2015年版四部1105）；控制菌检查法（中国药典2015年版四部1106）；非无菌药品微生物限度标准（中国药典2015年版四部1107）；抑菌效力检查法（中国药典2015年版四部1121）检查。
表4试剂稀释液：（1）pH6.8取，摇匀，既得。
（2）0.9%（3）0.05用。
（420ml徐徐滴入。
1细菌、霉菌、酵母菌接种大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌的新鲜培养物至营养肉汤培养基中，培养24小时；接种白色念珠菌的新鲜培养物至改良马丁培养基上，培养48小时。
上述培养物用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1ml含菌数为50～100cfu的菌悬液备用。
接种黑曲霉的新鲜培养物至改良马丁琼脂斜面培养基上，培养7天，加入5ml含0.05％（ml/ml）聚山梨酯80的0.9%无菌氯化钠溶液,将孢子洗脱，然后吸出孢子悬液（用带有无菌棉花的能过滤菌丝的无菌毛细吸管）用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1ml含孢子数50～100cfu的孢子悬液。
菌液制备后若在室温下放置，应在2小时内使用，若保存在2～8℃可在24小时内使用。
2控制菌接种大肠埃希菌、乙型副伤寒沙门菌、金黄色葡萄球菌的新鲜培养物至营养肉汤培养基中，培养24小时。
用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1ml含菌数为10～100cfu的菌悬液。
菌悬液在室温下放置应在122.130～35℃培养48小时，计数；取白色念珠菌、黑曲霉1ml(内含菌约50～100cfu)，注入无菌平皿中（取用黑曲霉时应注意自身安全），立即倾注玫瑰红钠琼脂培养基，每株试验菌平行制备2个平皿，混匀，凝固，置23～28℃培养72小时，计数。
同时，用相应的对照培养基替代被检培养基进行上述试验，作为对照。
其大小、形态应与对照培养基一致，且数量应不小于对照培养基的70%。
细菌、霉菌及酵母菌培养基适用性检查证明此批次培养基可以准确的检测出相应微生物情况。
芦丁片中芦丁含量测定方法的探索
芦丁片中芦丁含量测定方法的探索
彭展英
【期刊名称】《广东化工》
【年(卷),期】2009(36)6
【摘要】采用微分示波电位滴定法,用KBrO3点接滴定法测定芦丁片中芦丁的含量.结果表明:该法与分光光度法测定结果无显著性差异,但是该法精密度优于分光光度法,且具有仪器简单、操作方便、终点直观、快速准确等优点,同时可大大降低分析成本、减少溶剂用量、改善分析工作条件,是一种迅速、简单、准确的芦丁含量的测定方法.
【总页数】4页(P189-190,268-269)
【作者】彭展英
【作者单位】湖南化工职业技术学院,湖南,株洲,412004
【正文语种】中文
【中图分类】TB
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药品微生物限度检查方法验证步骤及示教
药品微生物限度检查方法验证一般步骤1.样品及确定验证项目样品要求：不含菌或少量菌验证项目：根据药品用药途径、处方、制法确定。
细菌、霉菌及酵母菌计数验证（一般必作）；控制菌检查如为中药制剂必须查标准，根据用药途径、处方、制法确定控制菌检查项目。
特殊的如滴眼剂、用于烧伤、严重创伤等应根据制剂通则项下要求及微生物限度标准来确定。
2. 确定供试液制备方法3. 方法选择预试验（1）目的：确定样品对试验菌有无抑菌活性及计数验证各试验菌的回收试验方法。
（2）查资料，根据样品的功能、主治及所含成分等确定方法选择预试验方案。
（3）根据预试验结果确定各试验菌计数验证方法控制菌验证方法4. 验证试验：选择3个批号样品进行3次独立实验，证明方法的有效性；5. 据验证结果优化试验条件，建立微生物限度检查方法SOP。
6. 写出验证资料。
示教内容11.5.上午：菌液制备方法：一. 新鲜浓菌液制备（要求学员练习操作的内容）新鲜浓菌液接种：细菌大肠埃希菌[CMCC（B）44102]金黄色葡萄球菌[CMCC（B）26003]枯草芽孢杆菌[CMCC（B）63501]生孢梭菌[CMCC（B）64941]（厌氧梭菌）铜绿假单胞菌[CMCC（B）10104]培养基：营养肉汤3-5ml、硫乙醇酸盐流体培养基3-5ml接种及培养：1.分别取各试验菌半个--1个菌落分别接种营养肉汤（充分研匀、摇匀），36±1℃培养16-18小时。
2.生孢梭菌新鲜培养物取0.1ml接种硫乙醇酸盐流体培养基（临用前排氧）36±1℃培养18-24小时。
霉菌及酵母菌白色念珠菌[CMCC（F）98001]、黑曲霉[CMCC（F）98003]培养基：改良马丁培养基3-5ml；改良马丁琼脂培养基斜面1.取白色念珠菌的菌落接种改良马丁培养基23-28℃培养24小时（可用36±1℃培养18-24）。
2.黑曲霉孢子悬液的制备：沾取黑曲霉孢子接种改良马丁琼脂培养（红字为示教内容基，培养5-7天待培养物黑色孢子生长（全部变黑，已制备好斜面培养物示教）加入5-10ml0.9%氯化钠溶液，小心振挡洗脱表面的黑色孢子1-2次，吸出洗脱液（注意不要触到菌丝体）即为孢子悬液。
高效液相色谱法测定曲克芦丁片的含量
高效液相色谱法测定曲克芦丁片的含量
王晓丹;王英
【期刊名称】《黑龙江医药》
【年(卷),期】2004(17)5
【摘要】建立了测定曲克芦丁片含量的HPLC法.以Kromasil C18柱为色谱柱、
0.1%枸橼酸溶液-乙腈-四氢呋喃(体积比为85:9:6)为流动相,流动相的流速为
1.0mL/min,检测波长为254nm.曲克芦丁的浓度在0.04～0.24g/L范围内呈线形关系,线形方程为Y=794599X+1044,线形相关系数r=0.99997,测定结果的平均加标回收率为99.2%,相对标准偏差为0.56%.
【总页数】2页(P334-335)
【作者】王晓丹;王英
【作者单位】哈药集团制药总厂质量保证部,哈尔滨,150086;哈药集团制药总厂质量保证部,哈尔滨,150086
【正文语种】中文
【中图分类】R9
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2021版药典微生物限度微生物无菌方法学验证流程
2021版药典微生物限度微生物无菌方法学验证流程微生物限度/无菌方法学验证流程1.购买：提交单位需要1.5个月的时间购买应用菌株单位介绍信证明工作用途等文件，并向中检院网站提交申请，接到申请后一个月后中检院会把有这些菌株经常缺货且不完整，因此不能一次性购买，2.每种从菌复活、分离、纯化复壮：共需要30天《药典》规定，药品检验所需的8种标准阳性菌，在购买中央检验所冻干菌粉后，应进行复活保存1大肠埃希菌2金黄色葡萄球菌3枯草芽孢杆菌4生孢梭菌5铜绿假单胞菌6沙门菌（从每个冻干菌粉复活到细菌分离、纯化和保存需要3-4天）7白色念珠菌8黑曲霉（霉菌酵母菌冻干菌粉从复活到分离纯化制备孢子菌悬液需要至少7天时间）3.中等适用性/敏感性验证：60-80天实验中使用的培养基需要进行与中检院提供的标准培养基进行培养基适用性验证每种培养基不同批号之间也需要进行验证之后方可以进行微生物检验用药检室有20多种培养基。
验证每种培养基需要3-4天，完成所有培养基的适用性验证需要60-80天。
恩替卡韦分散片微生物限度方法学适用性验证：1.回收率验证：回收率验证实验共需26天（若回收率达不到药典规定需要重新选用另一种方法进行验证）实验验证了五种细菌：1金黄色葡萄球菌2铜绿假单胞菌3枯草杆菌4白色念珠菌5黑曲霉五种阳性菌的回收率验证需使标准阳性菌回收率在阳性对照组计数达到50％-200％之间假设验证一次成功三种细菌的回收率分别为4天，两种霉菌和酵母菌的回收率分别为7天。
对照菌的适用性验证：共20天大肠埃希菌控制菌方法：需要5天时间对于其他制剂，含有原料药粉末的中药制剂需要检查沙门氏菌和耐胆盐革兰氏阴性菌，每个需要7天，总共1周。
实验室消毒、实验仪器灭菌、实验细菌培养物灭活、实验仪器清洗等方法学验证一次顺利完成共需要46天，验证方法过程需要重复一遍作为方法学适用性确认复方茵陈注射液无菌方法学验证：1.方法适用性验证：验证实验共需要30天（如果回收率未达到或未达到药典规定的回收率，需要重新选择方法进行验证）五种实验菌分别验证1金黄色葡萄球菌2大肠埃希菌菌3枯草芽孢杆菌4生孢梭菌5白色念珠菌6黑曲霉菌实验组中的六种阳性菌需要与对照组进行比较。
双波长分光光度法测定曲克芦丁片中曲克芦丁和微量芦丁的含量
双波长分光光度法测定曲克芦丁片中曲克芦丁和微量芦丁的含量全红;白小红;杨雪【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2005(36)5【摘要】目的紫外分光光度法同时测定曲克芦丁片中曲克芦丁和微量芦丁的含量.方法采用双波长分光光度法测定.结果该法测定曲克芦丁的工作曲线方程为△A=0.009 28 C-0.005 89,r=0.999 2(n=5),线性范围为0.00～43.04μg/ml,平均回收率为(94.6±1.5)%,日内RSD(相对标准偏差)为(0.14±0.05)%,日间RSD为(1.8±0.5)%;芦丁的工作曲线方程为△A=0.026 99 C-0.007 57,r=0.999 3(n=5),线性范围为0.00～42.48 μg/ml,平均回收率为(97.3±4.2)%,日内RSD为(0.13±0.05)%,日间RSD为(2.1±0.7)%.结论该法灵敏度高、重现性好、操作简便、易于普及.【总页数】3页(P592-594)【作者】全红;白小红;杨雪【作者单位】山西医科大学药学院药物分析教研室,太原,030001;山西医科大学药学院药物分析教研室,太原,030001;山西医科大学药学院药物分析教研室,太原,030001【正文语种】中文【中图分类】R927.2【相关文献】1.曲克芦丁对Belousov-Zhabotinskii振荡体系的扰动及其含量测定 [J], 叶丹妮;蔡卓;蒋翠文;岳伟超2.注射用曲克芦丁有效成分含量测定方法研究 [J], 金荣富;陈静;张晖;梁丽丽;贺文欣;宫文武;林溪铖;薛洪宝3.高效液相色谱法测定曲克芦丁氯化钠注射液中曲克芦丁的含量 [J], 岑志芳;林琼4.荷移-UV法测定曲克芦丁片中总黄酮含量 [J], 罗秀琴; 孙小祥5.注射用曲克芦丁发生临床ADR后动态浊度法测定细菌内毒素含量 [J], 于德志;方选;张琪;杨钊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
曲克芦丁片增加薄膜衣规格质量研究工作的试验资料及文献资料
药品补充申请—5、10 申报资料5-3变更药品规格（增加薄膜衣片）变更直接接触药品的包装材料或者容器（薄膜衣片增加铝塑泡罩包装）质量研究工作的试验资料及文献资料试验单位：试验负责人：试验参加者：试验日期：资料保存处：联系人：电话：质量研究工作的试验资料及文献资料1、质量标准: 《化学药品地方标准上升国家标准》第八册（WS-10001-（HD-0705）-2002）及《化学药品地方标准上升国家标准》第三册（WS-10001-（HD-0226）-2002）2、试验仪器和药品2.1试验仪器高效液相色普仪 xxxxxx有限公司分析天平上海天平仪器厂微量分析天平上海精科科学仪器有限公司智能溶出试验仪 ZRS-8G 天津大学无线电厂紫外可见分光光度计上海分析仪器厂智能崩解时限检查仪 ZB-1C 天津大学精密仪器厂2.2药品供试药品: 曲克芦丁片自制批号为：xx0510 xx0511 xx0512对照药品：曲克芦丁片（糖衣片） xxxx制药有限公司生产批号：xx041513、处方：曲克芦丁 99.0g（含量按60.5%计算）淀粉 12.0g预胶化淀粉 20.0g微晶纤维素 6.0 g滑石粉 15.0g硬脂酸镁 3.0g制成 1000片4、工艺规程:4.1称取曲克芦丁原料药、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、滑石粉、硬脂酸镁分别过80目筛网。
4.2称取处方量曲克芦丁原料药、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素混合15分钟后，再加入处方量的滑石粉、硬脂酸镁，混合15分钟使之均匀。
4.3混合均匀的药粉检验后，用直径为7.0mm的浅凹冲头压片。
4.4素片检验后，包薄膜衣。
4.5 分别进行包装。
5、质量研究：5.1【性状】按片剂的要求和三批小试实测数据进行描述：本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。
见下表：5.3【重量差异】按质量标准进行实验，检测数据见下表：5.4【崩解时限】按质量标准进行实验，检测数据见下表：5.5 高效液相色谱法方法学研究5.5.1 仪器和试药高效液相色普仪 xxxxxx有限公司分析天平上海天平仪器厂5.5.2色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.1%枸橼酸溶液-乙腈-四氢呋喃（85：9：6）为流动相；检测波长为254nm。
药品微生物限度检查方法验证方案
药品微生物限度检查方法验证方案2014年1月15日方 案 审 批1方案起草2方案会签 3方案批准 4方案实施目录1. 概述2. 仪器设备3. 供试液的制备4. 细菌、霉菌及酵母菌计数5. 控制菌检查6. 验证品种项目表1微生物限度检查法概述微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。
检查项目包括细菌数、真菌数、酵母菌数及控制菌检查。
微生物限度检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域内进行。
检查全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染。
单向流空气区域、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净度验证。
除另有规定外，本检查法中细菌的培养温度为30～35℃，真菌、酵母菌的培养温度为25～28℃，控制菌培养温度为（36±1）℃。
检验结果的报告以1g、1ml、10g、10ml为单位报告。
检验量即一次试验所用的供试品。
除另有规定外，一般供试品的检验量为10g或10ml。
检验时，应从2个以上最小包装单位中抽取供试品，一般应随机抽取不少于检验用量（两个以上最小包装单位）的三倍量供试品。
2 仪器设备2.1 YXQ-LS-30SII型立式压力蒸汽灭菌器2.2 双人净化工作台2.3 150A型培养箱2.4 HH.B11-500型培养箱2.5 202-2型干燥箱2.6 微波炉2.7 架盘天平2.8 YJA-电动匀浆仪3 供试液的制备根据供试品的理化特征与生物学特征，可采取适宜的方法制备供试液。
供试液制备若需要用水浴加热时，温度不应超过45℃。
供试液从制备至加入检验用培养基，不得超过1小时。
液体供试品：取供试品10ml，加pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100ml，混匀，作为1：10的供试液。
固体供试品：取供试品10g，加pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100ml，混匀，作为1：10供试液。
曲克芦丁片批检验记录
批号：检验日期：年月日报告日期：年月日【依据】化学药品地方标准上升国家标准（第八册）WS-10001-(HD-0705)-2002《中国药典》20xx年版二部【性状】本品为。
（规定：为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显黄色、黄绿色或浅棕黄色。
）结论：【鉴别】取本品适量，除去包衣，研细，照一下实验方法试验：（1）取本品适量（约相当于曲克芦丁20mg），加水20ml、盐酸1ml和锌粉少量，置水浴上加热，。
（规定：应显持续的红色）结论：（2）取本品适量（约相当于曲克芦丁20mg），加水20ml和三氯化铝少量，溶液（规定：显亮黄色。
）结论：（3）取本品，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取5ml,置 50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml中含曲克芦丁20ug）；照紫外-可见分光光度法（中国药典20xx年版二部附录IV A）测定，波长（nm）252 253 254 255 256吸光度波长（nm）345 346 347 348 349吸光度波长（nm）281 282 283 284 285吸光度（规定:在254nm与347nm波长处有最大吸收,在283nm的波长处有最小吸收)结论:【检查】室温：相对湿度： %其他羟乙基芦丁衍生物仪器：高效液相色谱仪型号：分析天平型号：照高效液相色谱法（中国药典20xx年版二部附录V D）测定，色谱条件同含量测定项下方法。
供试品溶液的制备：精密称取本品（除去包衣）的细粉（约相当于曲克芦丁15mg），置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；测定法取供试品溶液10ml，照含量测定项下的色谱条件，注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍，按面积归一化法计算。
色谱图中总峰面积： mv.sec；色谱图中杂质峰面积和： mv.sec；色谱图中杂质峰面积和占色谱图中总峰面积百分比：；（规定：除主峰外，其他物质峰面积之和不得大于总峰面积的40%。
曲克芦丁片生产工艺验证方案
曲克芦丁片生产工艺验证方案1. 引言曲克芦丁片是一种常用的中药制剂，主要由曲克芦丁提取物作为原料制成。
为了确保曲克芦丁片的质量和稳定性，需要进行生产工艺的验证。
本文档旨在提出一种曲克芦丁片生产工艺验证方案，以确保生产过程符合规范和质量要求。
2. 目标本文档的目标是验证曲克芦丁片的生产工艺能够稳定、可行，并符合药品生产质量管理规范。
具体目标包括： - 验证曲克芦丁片的原料质量符合要求； - 验证曲克芦丁片的生产工艺能够稳定地产出符合质量要求的产品； - 确定关键控制点，建立相应的控制措施，以确保产品的一致性和质量稳定性。
3. 方案概述曲克芦丁片的生产过程包括原料采集、原料检验、提取工艺、干燥工艺、包装等环节。
本验证方案将对每个环节进行验证，以确保生产工艺的稳定性和产品质量的一致性。
3.1 原料采集和检验验证原料采集是曲克芦丁片生产的第一步，必须确保采集到的原料符合质量要求。
针对原料的外观、气味、含水量、杂质等指标进行检验和验证。
3.2 提取工艺验证提取工艺是曲克芦丁片生产的核心步骤，直接关系到产品质量。
在提取工艺验证过程中，需要验证提取工艺的参数设置是否合理，包括提取温度、提取时间、溶剂用量等。
3.3 干燥工艺验证干燥工艺是曲克芦丁片生产的重要环节，关系到产品的稳定性和质量。
通过验证不同干燥条件下产品的含水量、颜色、质地等指标，确定最佳的干燥工艺参数。
3.4 包装验证包装是曲克芦丁片保护和包装的最后一道工序，需要验证包装材料的适用性和包装工艺的可靠性，以确保产品在包装过程中不受到外界污染和损坏。
4. 验证方法和步骤本文档将根据每个环节的特点，制定相应的验证方法和步骤。
4.1 原料采集和检验验证方法•采用随机抽样的方法，在不同产地采集曲克芦丁原料；•对原料进行外观、气味、含水量、杂质等方面的检验；•与采购的标准进行对比分析，验证原料是否符合要求。
4.2 提取工艺验证方法•设计一系列的提取实验，包括不同的提取温度、提取时间、溶剂用量等参数的组合；•通过测定提取液中曲克芦丁的含量，确定最佳的提取工艺参数；•验证最佳提取工艺参数下的重复性和一致性。
最新微生物限度检查方法验证方案
最新微生物限度检查方法验证方案微生物限度检查方法验证方案六、验证内容1.供试液的制备1.1.取供试品10g，加pH7.0无菌氯化钠－蛋白胨缓冲液至100ml，充分振摇使混匀，作为1:10的供试液。
1.2.取1:10供试品10ml，加pH7.0无菌氯化钠－蛋白胨缓冲液至100ml，充分振摇使混匀，作为1:100的供试液。
1.3.取1:100供试品10ml，加pH7.0无菌氯化钠－蛋白胨缓冲液至100ml，充分振摇使混匀，作为1:1000的供试液。
备注：供试液制备若需加温时，应均匀加热，且温度不超过45℃。
供试液从制备至加入检验用培养基，不得超过1小时。
2.菌液制备2.1.接种大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌的新鲜培养物至胰酪大豆胨液体培养基中，30〜35℃培养18～24小时；分别取上述培养物用0.9%无菌氯化钠溶液或pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液，依次稀释至、、、制成每1ml含菌数为小于100cfu的菌悬液。
2.2.接种白色念珠菌的新鲜培养物至沙氏葡萄糖液体培养基中，20〜25℃培养2～3 天；取此培养物用0.9%无菌氯化钠溶液或pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液，依次稀释至，制成每1ml含菌数为小于100cfu的菌悬液。
2.3.将黑曲霉菌斜面的新鲜培养物接种至沙氏葡萄糖琼脂斜面培养基上，20〜25℃培养5〜7天，使大量的孢子成熟。
加入3-5ml含0.05%（ml/ml）聚山梨酯80的0.9%无菌氯化钠溶液或pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液，将孢子洗脱。
然后，采用适宜方法吸出孢子悬液至无菌试管内，用含0.05%（ml/ml）聚山梨酯80的0.9%无菌氯化钠溶液或pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液依次稀释至，制成每1ml 含孢子数小于100cfu 的孢子悬液。
2.4.上述菌悬液制备后若在室温下放置，应在2小时之内使用；若保存在2~8℃，可在24小时内使用。
黑曲霉孢子悬液可保存在2~8℃，在验证过的贮存有效期内使用。
曲克芦丁片
• 449
吗替麦考酚酷
中国药典 2020 年版
溶出条件 以水 900ml 为溶出介质，转速为每分钟 75 转， 依法操作，经 45 分钟时取样 。
供试品溶液 取溶出液适昼，滤过 ， 精密械取续滤液适 量，用水定量稀释制成每 1ml 中约含曲克芦丁 66µg 的溶液 。
对照溶液 精密星取供试品溶液适量，用乙腊定量稀释 制成每 1ml 中约含 2µg 的溶液 。
杂质 F 对照品溶液 取杂质 F 对照品适量，精密称定，加 乙腊溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 lOµg 的溶液。
系统适用性溶液 取杂质 A 对照品和杂质 H 对照品各 适量，加乙腊溶解并稀释制成每 1ml 中各约含 lOµg 的混合 溶液。
【检查】溶液的澄清度与颜色 取本品 0. lOg, 加 96% 乙醇 10ml 使溶解，溶液应澄清无色（通则 0902 第一法和通则 0901 第一法） 。
有关物质 照高效液相色谱法（通则 0512) 测定。临用新 制或存放在 4 ~ s°C 。
供试品溶液 取本品适晕，精密称定 ， 加乙腊溶解并定量 稀释制成每 1ml 中约含 2mg 的溶液 。
炽灼残渣 取本品1. Og，依法检查（通则0841)，遗留残
渣不得过 o. 4%（供口服用）或0. 2%（供注射用）。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821第二法），含重金属不得过百万 分 之二十（供口服用）或 百万分之十（供注射用）。
异常毒性 取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含曲 克芦丁50mg的溶液，依法检查（通则1141)，应符合规定。 （供注射用）
干燥品计算 ， 含吗替麦考酚酣 CC, , H,1 NO , ) 应为 98. 0%~ 102. 0% 。
曲克芦丁片增加薄膜衣规格样品的检验报告书
药品补充申请—5、10 申报资料5-5变更药品规格（增加薄膜衣片）变更直接接触药品的包装材料或者容器（薄膜衣片增加铝塑泡罩包装）样品的检验报告书xxxx制药有限公司20xx年03月检验报告书检验项目检验标准检验结果[性状] 本品为糖衣片或薄膜衣片，除为薄膜衣片，除去去包衣后显黄色、黄绿色或浅包衣后显黄色。
棕黄色。
符合规定[鉴别]⑴理化反应应呈本品正反应呈正反应⑵理化反应应呈本品正反应呈正反应⑶紫外光谱在254nm与347nm的波长处有符合规定最大吸收，在283nm的波长处有最小吸收。
[检查]其他羟乙基芦丁衍生物除主峰外，其他物质峰面积之 20.7%和不得大于总峰面积的40%。
溶出度应符合规定符合规定重量差异应符合规定符合规定崩解时限不得过30分钟 9分钟微生物限度应符合规定符合规定[含量测定]曲克芦丁本品含曲克芦丁（C33H42O19）应 99.5%为标示量的90.0%～110.0%。
结论：本品按《国家药品标准》（化学药品地方标准上升国家标准第八册）WS-10001-(HD-0705)-2002和《中国药典》20xx年版二部检验，结果符合规定。
────────────────────────────────────────质量部长：xxx 复核员：xxx 检验员：xxx xxx检验报告书检验项目检验标准检验结果[性状] 本品为糖衣片或薄膜衣片，除为薄膜衣片，除去去包衣后显黄色、黄绿色或浅包衣后显黄色。
棕黄色。
符合规定[鉴别]⑴理化反应应呈本品正反应呈正反应⑵理化反应应呈本品正反应呈正反应⑶紫外光谱在254nm与347nm的波长处有符合规定最大吸收，在283nm的波长处有最小吸收。
[检查]其他羟乙基芦丁衍生物除主峰外，其他物质峰面积之 21.6%和不得大于总峰面积的40%。
溶出度应符合规定符合规定重量差异应符合规定符合规定崩解时限不得过30分钟 6分钟微生物限度应符合规定符合规定[含量测定]曲克芦丁本品含曲克芦丁（C33H42O19）应 99.4%为标示量的90.0%～110.0%。
曲克芦丁注射液中细菌内毒素检查方法的研究
曲克芦丁注射液中细菌内毒素检查方法的研究罗婷;林玲【摘要】Objective:To establish a method for bacterial endotoxin test of Troxerutin Injection.Methods:According to the method for bacterial endotoxin test in Ch.P2010 (Appendix XI E),the study wasperformed.Results:The sample solution of Troxerutin injection at0.75mg/ml or lower concentration could eliminate the interference factors. Conclusion:The bacterial endotoxin test (gel - clot method) can be used as an alternative method for the rabbit pyrogen test to control pyrogen of products.%目的：对曲克芦丁注射液进行鲎试剂检查法研究，建立曲克芦丁注射液细菌内毒素检查法。
方法：按《中国药典》2010年版附录XI E进行实验，确立曲克芦丁注射液细菌内毒素检查法。
结果：曲克芦丁注射液样品在0.75mg/ml或更低浓度时与鲎试剂反应无干扰作用。
结论：可用细菌内毒素检查法（凝胶法）替代原家兔热原检查法控制产品热原。
【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2015(000)001【总页数】2页(P7-8)【关键词】曲克芦丁注射液;细菌内毒素;干扰试验【作者】罗婷;林玲【作者单位】广东省广州市药品检验所广州 510160;广东省广州市药品检验所广州 510160【正文语种】中文【中图分类】R927.1曲克芦丁注射液主要成分是曲克芦丁，本品能抑制血小板的聚集，有防止血栓形成的作用。
11种医院制剂微生物限度检查方法验证
11种医院制剂微生物限度检查方法验证
文玉辉;韩珍珍
【期刊名称】《临床医药实践》
【年(卷),期】2015(000)010
【摘要】目的：建立我市11种医院制剂微生物限度检查方法。
方法：按《中国药典》2010年版附录微生物限度检查法及应用指导原则进行方法学验证。
结果：11种制剂中，有6种制剂对枯草芽孢杆菌有抑菌作用，细菌计数不能按常规法检查。
抑菌作用较弱的3种制剂，细菌计数可按培养基稀释法检查；抑菌作用较强的3
种制剂，细菌计数可按薄膜过滤法检查，其他制剂及项目均可按常规法检查。
结论：必须进行微生物限度检查方法验证才能确保检验结果准确、可靠。
【总页数】3页(P763-765)
【作者】文玉辉;韩珍珍
【作者单位】运城市食品药品检验所，山西运城044000;运城市食品药品检验所，山西运城 044000
【正文语种】中文
【中图分类】R927
【相关文献】
1.7种维吾尔医医院制剂微生物限度检查方法学验证 [J], 杨晓琴;司马义江·阿布都热西提
2.15种维药医院制剂微生物限度检查方法验证 [J], 郝娟;常婧;王毅
3.两种医院制剂微生物限度检查方法学验证 [J], 陈海鹰;范正达;陈叶琴;许春霞
4.三种医院制剂微生物限度检查方法验证 [J], 张婧娴;黎向阳;谢芳;刘渊漪;金文野;马艳平
5.20种医院制剂微生物限度检查方法验证及应用 [J], 金文丽;王艳;隆旭红;刘光斌;谢静;董玉兰
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曲克芦丁片溶出度测定方法的研究
曲克芦丁片溶出度测定方法的研究施洁明;林玲【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2012(28)3【摘要】Objective To investigate dissolution of troxerutin tablets from different enterprises and develop a method for determination of dissolution of troxerutin tablets. Methods According to the second dissolution method described in Pharmacopoeia of the Peoples Republic of China(2010 Edition,volume 2),to establish the dissolution condition by choosing the optimal dissolution medium,rotational speed and taking solution time. RP-HPLC was used . The sample was analyzed on a Kromasil C18 column using NaH2PO4 solution( pH 4.4) and acetonitrile( 80: 20) as mobile phase. The detection wavelength was 254 nm and flow rate was 0.5 ml/min. The methodology was examined for linear relationship, recovery and stability. Results The paddle method was used with 75 r/min rotational speed. 900 mL water was selected as release medium and rotational speed was 75 r/min,the solution was withdrawn after exactly 45 minutes. No less than 80% of the labelled amount was dissolved. Conclusion The method was suitable and feasible for the dissolution determination of troxerutin tablets,and might be used for evaluating and improving the quality of troxerutin tablets.%目的考察不同厂家曲克芦丁片的体外溶出度,建立曲克芦丁片的溶出度测定方法.方法依照《中国药典》2010年版二部溶出度测定第二法,通过对溶出介质、转速和取样时间的选择,确定曲克芦丁片的溶出度测定方法；采用反相高效液相色谱法测定曲克芦丁的含量,色谱柱为Kromasil-C18柱,流动相为NaH2P04溶液(pH4.4)-乙腈(体积比80:20),检测波长为254nm,流速为0.5mL/min,并对方法的线性相关性、回收率、稳定性进行了考察.结果溶出度测定方法确定为:采用桨法,以900mL水为溶出介质,转速为75r/min,取样时间为45min,限度不得低于标示量的80％.结论建立了适用可行的曲克芦丁片的溶出度测定方法,可用来评价和提高产品质量.【总页数】4页(P251-254)【作者】施洁明;林玲【作者单位】广州市药品检验所,广东广州510160;广州市药品检验所,广东广州510160【正文语种】中文【中图分类】R927【相关文献】1.心达康片溶出度测定方法研究及体外溶出度考察 [J], 王玮;李铜铃;庞其捷;许小红;李莉;孙健2.曲克芦丁片含量测定方法的研究 [J], 周春兰3.左炔诺孕酮片溶出度测定方法的建立及上市片溶出度的对比研究 [J], 李慧慧;余春梅;陈兰;陈仲祥4.复合维生素B片中维生素B2溶出度测定方法研究 [J], 叶爱琴5.阿莫西林胶囊溶出度测定方法研究 [J], 沈川;程义;曾令高;姜学美;沈丹丹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
7种维吾尔药品微生物限度检查方法验证浅析
7种维吾尔药品微生物限度检查方法验证浅析古丽巴哈尔·托乎提【期刊名称】《中国药品标准》【年(卷),期】2008(9)1【摘要】目的:建立7种维吾尔药品的微生物限度检查方法.方法:按中国药典2005版的规定,采用5种阳性对照茵回收率试验测定其是否含抑菌成分.结果:根据回收率试验结果,健心合米尔药孜斑安比热片、白癜宁软膏2个品种对5种阳性代表菌的平皿法的回收率均高于70%,证明无明显抑菌现象;养心达瓦依米西克蜜膏、白瘕宁片、驱虫斑鸠菊提取物、妇康源阴道泡腾片、阿娜尔妇洁阴道泡腾片等5个品种有不同程度的抑菌作用可采用培养基稀释法消除抑茵作用.结论:健心合米尔药孜斑安比热片、白癜宁软膏2个维吾尔药可采用平皿法进行微生物限度检查;养心达瓦依米西克蜜膏,驱虫斑鸠菊提取物,妇康源阴道泡腾片,阿娜尔妇洁阴道泡腾片等4个维吾尔药可采用培养基稀释法(0.2 mL·皿-1)进行微生物限度检查.白癜宁片可用培养基稀释法(0.1 mL·皿-1)进行微生物限度检查;对维吾尔药品进行微生物限度检查方法验证是必要的.【总页数】3页(P49-50,79)【作者】古丽巴哈尔·托乎提【作者单位】新疆维吾尔自治区药品检验所,乌鲁木齐830002【正文语种】中文【中图分类】R921.2【相关文献】1.7种维吾尔医医院制剂微生物限度检查方法学验证 [J], 杨晓琴;司马义江·阿布都热西提2.药品微生物限度检查方法学验证的研究进展 [J], 庞云娟;樊文研;刘康连;梁洁3.14种化学药品微生物限度检查方法验证结果及分析 [J], 李惠娥;张丹;由亚宁;周志云;崔玉锦4.近年来我国药品微生物限度检查方法验证概况 [J], 吴潇5.加强药品无菌检查和微生物限度检查方法验证的对策 [J], 赵建英;寿文虹;李爱玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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类别：验证文件编号：
部门：验证中心
曲克芦丁片
微生物限度检查法验证方案
起草人：年月日
审核人：年月日
批准日期：年月日
xxxx制药有限公司
实施日期：年月日
目录
一、目的
二、依据
三、范围
四、验证小组成员及分工
五、验证方式
六、验证步骤
一、目的：
建立微生物限度检查法验证方案，以确认所采用的方法是否适合于曲克芦丁片的检查。
二、依据：
国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范》(2010年修订)、《中国药典》20xx年版二部药品质量分析方法验证指导原则。
三、范围：
适用于本公司微生物限度检查法对曲克芦丁片的适用性。
四、验证小组成员及分工：
五、验证方式：验证
六、验证步骤：
（一）细菌、霉菌与酵母菌计数方法的验证
建立药品的微生物限度检查法，进行细菌、霉菌及酵母菌计数方法的验证，以确认所采用的方法适合于该药品的细菌、霉菌及酵母菌数的测定。
对各试验菌的回收率应注意进行验证。
1、验证用菌株大肠杆菌（Escherichia）[CMCC(B)44 102]，金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)〔CMCC(B) 26 003〕，枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）
曲霉(Aspergillus niger) 〔CMCC(F)98 003〕。
2、菌液接种大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌新鲜培养物至营养肉
汤培养基或营养琼脂培养基中，培养18～24小时；接种白色念珠菌的新鲜培养物
至改良马丁培养基或改良马丁琼脂培养基中，培养24～48小时。
上述培养物用0.9%
无菌氯化钠溶液制成每1ml含菌数为50～100cfu的菌悬液。
接种黑曲霉的新鲜培
养物至改良马丁琼脂斜面培养基中培养5～7天，加入3～5ml0.9%无菌氯化钠溶液，
将孢子洗脱。
然后，吸出孢子悬液（用管口带有薄的无菌棉花或纱布能滤过菌丝
的无菌毛细吸管）至无菌试管内，用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1ml含孢子数50～
100cfu的孢子悬液。
3、验证方法验证试验分四组，至少应进行在3次独立的平行试验，并分别计
算供试品组和对照组试验的菌回收率。
⑴试验组平皿法计数，取试验可能用的最低稀释级供试液1ml和50～100cfu
试验菌，分别注入平皿中，立即倾注琼脂培养基，每株试验菌平行制备2个平皿，
按菌落记数法测定其菌数。
⑵菌液组取上述试验菌液,测定所加的试验菌数。
⑶供试品对照组取最低稀释级供试液1ml，按菌落计数方法测定所含菌数。
⑷稀释剂对照组为考察供试液制备过程中微生物受影响的程度，用相应的稀
释液替代供试品，加入试验菌，使最终浓度为每1ml供试液含50～100cfu试验菌，
按试验组的供试液制备方法和菌落计数方法测定其菌数。
试验组平均菌落数-供试品对照组平均菌落数
试验组的菌回收率(%)=--------------------------------------×100%
稀释剂对照组平均菌落数
稀释剂对照组的菌回收率（% ）=--------------------------×100% 菌液组平均菌落数
4、结果判断在3次独立的平行试验中，稀释剂对照组的菌回收率（应均不低
于70%。
若试验组的菌回收率均不低于70%，照该供试液制备方法和计数法测定供
试品的细菌、霉菌及酵母菌数；若任一次试验中试验组的菌回收率低于70%，应建
立新的方法进行验证，消除供试品的抑菌活性，并重新验证。
（二）大肠埃希菌的验证
1、菌种大肠埃希菌（Escherichia coli）[CMCC(B)44 102]
2、菌液制备接种大肠埃希菌的新鲜培养物至营养肉汤培养基或营养琼脂培养
基中，培养18～24小时。
用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1ml含菌数为10～100cfude
菌悬液。
3、验证方法
（1）试验组取规定量供试液及10～100cfu试验菌加入增菌培养基中，以大肠
埃希菌检查法进行检查。
（2）阴性菌对照组设立阴性菌对照组是为了验证大肠埃希菌检查方法的专属
性。
方法同试验组，验证时的阴性对照组采用金黄色葡萄球菌；阴性对照菌不得
检出。
4、结果判断阴性菌对照组不得检出阴性对照菌。
若试验组检出试验菌，按此
供试液制备法和大肠埃希菌检查法进行供试品的大肠埃希菌检查；若试验组未检。