心衰标志物的临床应用进展.

脑钠肽作为心衰诊断标志物的临床应用进展

[摘要] 在心力衰竭(Heart Failure,HF诊断中,实验室检查有了较大进展,脑钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP成为诊断心力衰竭的实用方法,已成为国际公认的诊断心力衰竭的血浆标志物。除用于诊断外,BNP也被应用于心衰等疾病的预测、预后、筛选、治疗监测及开发治疗药物等领域,相关研究及推广十分迅速。

[关键词]BNP;HF;标志物;应用进展

心力衰竭是各种心脏病的终末期,通常心衰的发展是缓慢的,往往要经过几年时间心脏才渐渐失去其泵血能力,使其工作动力下降;心衰症状也不是一开始就会出现,而是病症积累多年后才发现。据统计,心衰患者的5年死亡率约为50%,10年死亡率约为90%。目前对于心衰只能采取相应的保守治疗手段,完全治愈则几乎不可能。临床有效的治疗大大的降低了慢性心衰的致残率和致死率,并减慢了无症状性左室功能障碍向明显心力衰竭进展。为此,尽早检出症状性和无症状性左室功能障碍患者,并进行准确的临床评估对及时治疗、改善预后有重要意义。在心力衰竭诊断中,实验室检查有了较大进展,脑钠肽(BNP成为诊断心力衰竭的实用方法,已成为国际公认的诊断心力衰竭的血浆标志物。美国心脏病学会、美国心脏协会和欧洲心脏病学会(ACC/AHA/ESC等全球权威机构以及美国临床生化学院(NACB在其指定的“心衰诊断和治疗指南”和“心脏标志物的应用指南”中,都把BNP列为不可缺少的心脏标志物[1]。除用于诊断外,BNP也被应用于心衰等疾病的预测、预后、筛选、治疗监测及开发治疗药物等领域,相关研究及推广十分迅速,现仅就近期国内外关于BNP的主要研究成果做一综述。

1.BNP的生物学特性

BNP是钠尿肽家族成员之一,1988年最先从猪脑中发现,因此也叫脑钠肽;但后来发现其主要来源是心室[2]。BNP源于心肌细胞合成的134个氨基酸残基的Prepro-BNP,在进入血液循环后降解产生具有生物活性的BNP,具有利尿、排钠及扩血管等多种生理作用。这种由心肌细胞分泌的短肽激素,是一种含32个氨基酸的多肽,其中含有一个17个氨基酸残基组成的环状结构,在心室负荷增加或心室增大

时,BNP分泌释放入血,通过与肾素-血管紧张素-醛固酮系统的拮抗作用,来控制体液和电解质的动态平衡[3]。

2.BNP在心力衰竭诊断、预测、预后及评估中的应用

2.1心力衰竭时,由于神经内分泌系统激活,同时心室容量或压力负荷增加,心室肌受到牵张,心室壁张力增加,使血中BNP浓度增高。且升高程度与纽约心脏病学会(NYHA分级相对应。

2.2众多报道[4-8]证实心衰患者BNP与左心射血分数(LVEF成负相关,与左室舒张末径(LVEDD成正相关;BNP浓度会出现升高,尽管升高的程度与病情的严重程度并不完全一致,但心衰病人的BNP浓度较健康人有明显升高。以BNP值

100ng/L、200ng/L、300ng/L、400ng/L作为心力衰竭判定阈值,阴性预测率分别为97.73%、84.91%、78.69%、74.63%,阳性预测率分别为7

3.53%、72.00%、76.47%、81.82%,即阴性预测率变化显著,而阳性预测率几乎没有大的变化。

2.3徐韶君报道[9]急性心力衰竭患者组BNP平均水平明显高于诊断界值

100pg/mL,证实BNP 是一种很好的排除诊断了阳性指标,同时也观察到与临床心功能分级、病情危重程度呈正相关,可用于预后的判断;Julio N[10]等研究结果证

明,BNP与CA125联合检测在急性心力衰竭的危险分层上有一定的临床意义。

2.4赵桂香、葛咏梅等研究结果[11-12]显示,老年人慢性心力衰竭(CHF患者入院时随心功能分级的加重而BNP升高,BNP在对心功能的评价及预后方面显示了良好的前景,可作为CHF的诊断和监测指标。

2.5徐冰等研究报道[13]在充血性心力衰竭时,BNP水平升高与心衰等级呈正相关,心衰症状越重,左室射血分数越低,BNP数值越高。

2.6但BNP在诊断无症状心衰时与正常人有部分重叠[14],这使BNP对这类患者的诊断意义稍逊于症状性心力衰竭患者。若BNP<50pg/mL基本可除外心衰存在,可见有很高的阴性预测值。对

于急性呼吸困难患者,若BNP<100pg/mL可基本除外心力衰竭所致,若

BNP>500pg/mL则基本可确诊是由心力衰竭引起。

由上述分析可见,BNP是反应早期心功能受损的敏感指标,与心功能状态有明显的相关性,故BNP水平可作为心力衰竭患者诊断、治疗、心功能评估等有指导意义的指标。

3.BNP在相关疾病检测中的临床应用

3.1刘发军等[15-16]研究报道,BNP和超敏C-反应蛋白(hsCRP在急性心肌梗塞组(AMI组明显高于正常对照组,说明其反应AMI的敏感性较高,且于AMI时的心功能有关,与CLENSINI评分正相关。故BNP与hsCRP联合检测可反映AMI时,冠脉血管病变程度、心肌梗面积大小、机体炎症反应程度,故有效监测BNP浓度和hsCRP浓度对AMI的危险分层和预后判断具有重要意义。

3.2还有众多报道[17-24]BNP在慢性肾衰并发心血管疾病时、在慢性心血管不全时、在急性冠状动脉综合症(ACS预后评估、在冠心病时、在高血压时等疾病以及在鉴别心原性和肺源性呼吸困难时,都有着十分重要的临床意义。

3.3老年人人群中冠心病等心脏病的发病率增高,这些患者接受非心脏手术时心脏危险性增高。筛选围手术期间可能发生心脏事件的高危患者,有针对性的监测和治疗,是降低围手术期间心脏事件发生的关键。肖军等报道[25-27]术前BNP值正常的患者术后BNP值变化不大,而术前BNP 值异常的患者术后BNP值变化较大,且患者术后心脏事件可能性大,提示非心脏手术对术前BNP 浓度值正常的老年患者心脏功能无明显影响,而对BNP浓度异常的老年患者心功能有较大影响,引起心脏事件可能性较大;临床医师尤其外科医师可根据患者血浆BNP水平对手术风险进行评估并有针对性的监测和治疗,以防范临床不良事件的发生。