苯基丙酮还原胺化产物的酒石酸拆分研究

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D-酒石酸拆分外消旋α-苯乙胺工艺研究

D-酒石酸拆分外消旋α-苯乙胺工艺研究古凤强;吕远洋;吕世柱;唐建荣;李镇锋;刘天穗;陈亿新;陈国术【摘要】以D-酒石酸为拆分试剂,采用程序降温结晶法,对外消旋α-苯乙胺的拆分工艺进行了探究.通过对结晶的工艺、溶剂、温度等条件的优化试验,确定了外消旋α-苯乙胺的最佳拆分工艺,其中(R)-(+)-α-苯乙铵·D-酒石酸盐晶体收率高达95.0％,水解、精馏得(R)-(+)-α-苯乙胺,收率86.5％,ee值为93.0％,[α]D +38.3°.同时,开发了一种在四氢呋喃溶液中硫酸酸化D-酒石酸钠回收D-酒石酸的新方法,D-酒石酸的回收率93.0％.其拆分工艺简单,生产成本低,具有良好的工业应用价值.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2013(041)005【总页数】3页(P5-7)【关键词】D-酒石酸;(±)-α-苯乙胺;拆分;酒石酸回收【作者】古凤强;吕远洋;吕世柱;唐建荣;李镇锋;刘天穗;陈亿新;陈国术【作者单位】广州大学化学化工学院,广东广州 510006【正文语种】中文【中图分类】TQ246.3光学纯的α－苯乙胺是一种应用广泛的有机酸类手性拆分剂，又是优良的手性助剂和合成原料［1］，使用便利、价格适中。

光学纯的α－苯乙胺通常是采用选择性结晶的方法制备，已见报道的手性拆分剂主要有光学纯的酒石酸、苹果酸等［2－5］。

酒石酸拆分法是外消旋α－苯乙胺的传统拆分方法，具有原料价格便宜，拆分工艺简单，产品光学纯度较高等优点。

然而，酒石酸拆分外消旋α－苯乙胺工艺仍存在以下问题:(1)溶剂用量大。

工业上一次拆分1吨外消旋α－苯乙胺，大约需用13 t的甲醇溶剂;(2)收率低。

光学纯苯乙胺的收率一般只在60.0%～65.0%;(3)结晶时间长。

结晶时间需要24～48 h;(4)酒石酸回收工艺复杂，成本高。

针对上述问题，作者开发的程序控温结晶法和硫酸酸化酒石酸钠回收酒石酸的四氢呋喃溶剂法，实现了D－酒石酸高产率、高光学纯度的连续拆分外消旋α－苯乙胺工艺。

苯基丙酮还原烷基化操作工艺的概述与参考

一：苯基丙酮还原烷基化介绍：还原烷基化是指以伯胺（或仲胺）代替氨与羰基化合物作用后再经氢化生成仲胺（或叔胺）的反应过程。

胺的还原烷基化实际上也是缩合氢化的一个重要方面，它的应用比较广泛。

还原性烷基化（烷基化）与还原胺化有关。

还原胺化，还原烷基化主要取决于羰基的活性。

氧化铂或5%钯/炭可作为这类反应的催化剂。

在还原胺化期间，羰基化合物和氨形成伯胺; 在还原烷基化期间，伯胺或仲胺和羰基化合物的混合物分别形成仲胺或叔胺。

利用还原烷基化从苯基-2-丙酮和甲胺生产甲基苯丙胺。

伯胺的烷基化以与还原胺化相同的方式进行，通过加成产物或分解出水后通过亚胺（也称为席夫碱）进行。

甲基苯丙胺被称为β-苯基异丙基甲胺，1-苯基-2-甲基氨基丙烷，N-甲基- 苯基异丙胺，α，N-二甲基- 苯乙胺，N，α-二甲基苯乙胺，N-甲基苯丙胺，脱氧麻黄碱，PhCH2CH（NHCH3）CH3或PhCH2CH（NHMe）Me。

甲基苯丙胺的右旋异构体是d，（+），D或S异构体; 左旋异构体是l，（- ），L或R异构体。

外消旋混合物可以称为d，l或（+，- ）或DL或（R）（S）。

二：苯基丙酮催化氢化还原烷基化介绍：像还原胺化一样，还原性烷基化取决于羰基官能团的反应性。

胺的碱性也是一个因素。

更碱性的胺通常优选与羰基官能团反应（在没有诸如空间位阻等因素的情况下）。

因此，与较碱性仲胺反应产物相反，酮如苯基-2-丙酮将优先与更碱性的伯胺如甲胺反应，甲基苯丙胺（甲基苯丙胺也是空间位阻）。

氧化铂或5％铂碳可能是这些反应的首选催化剂。

在许多减少中，使用5％钯碳或铂碳上的摄取时间看起来差异很小，但是使用钯的苯基-2-丙酮使甲胺烷基化得到差的结果。

在还原烷基化之前，氧化铂应该在还原前被还原。

其他报告指出，不管使用催化剂还是预先还原催化剂，在许多可比较的反应中似乎没有任何差异。

当在碳或氧化铝上使用5％铑时，通过在弱酸存在下进行反应可以缩短比铂或钯催化的烷基化更长的反应时间。

苯基丙酮还原胺化产物的酒石酸拆分研究

一：还原胺化反应的定义：还原胺化反应，又称鲍奇还原（Borch reduction，区别于伯奇Birch还原反应），是一种简便的把醛酮转换成胺的方法。

将羰基跟胺反应生成亚胺（席夫碱），然后用硼氢化钠或者氰基硼氢化钠还原成胺。

反应应在弱酸条件下进行，因为弱酸条件一方面使羰基质子化增强了亲电性促进了反应，另一方面也避免了胺过度质子化造成亲核性下降的发生。

用氰代硼氢化钠比硼氢化钠要好，因为氰基的吸电诱导效应削弱了硼氢键的活性，使得氰代硼氢化钠只能选择性地还原西弗碱而不会还原醛、酮的羰基，从而避免了副反应的发生。

还原胺化反应结束，后处理后我们得到的是外消体DL型甲基苯丙胺。

而还原胺化得到的DL型甲基苯丙胺药效则要差很多，药效的差异是因为一个叫做“手性”的化学现象，而与纯度无关。

正如人的左右手是各自的镜像一样，虽然外形一样，但其实是相反的，两种有机化合物也能以相互的镜像形式存在。

由于甲基苯丙胺有一个手性中心，它有两种不同的称为“对映异构体”的镜像形式，也就是D型与L型，其中D型与L型各占一半。

（按取代基的先后顺序来分是R型和S型，按与平面偏振光的作用来分是D型和L型，L是左旋，用-标识，D为右旋，用+标识，一般使用D型作为拆分剂）。

因为平面的苯基丙酮—亚甲胺没有手性，因而氢加成在平面亚胺键两侧发生的几率是相同的。

对映异构体一般有着完全不同的生物效应，虽然它们看上去是一样的，在分子含量、结构以及外观上并没有区别，可以说完全一样，只是在紫外线的照射下，反射回来的光偏向不一样，往左偏的是“L型甲基苯丙胺”，往右偏的是“D型甲基苯丙胺”。

但它们的作用形式并不总是一样的，主要在药效上不同。

其中D型甲基苯丙胺有典型的兴奋作用，而L型甲基苯丙胺的兴奋作用很弱，D型甲基苯丙胺对人体大脑中枢神经的兴奋作用是L型甲基苯丙胺的20倍。

而甲基苯丙胺的对映异构体之间相互转化不是很容易，因为它手性中心上没有酸性氢。

二：酒石酸的性质与用途介绍：中文名:酒石酸外文名:tartaric acid分子质量:150.09CAS号:87-69-4，526-83-0简称:TA状态:单斜晶体（无水）英文别名：2,3-Dihydroxybutanedioic acid熔点：171-174密度：1.7598（20）折光率：1.4955溶解度：溶于水、丙酮、乙醇存在：酒石酸在水中溶解度：右旋酒石酸139，左旋酒石酸139，内消旋酒石酸125，外消旋酒石酸20.6。

苯基丙酮还原胺化铝汞齐法还原工艺

方法1：甲胺醇氨化：众所周知，用活化的铝和氨衍生物还原羟基酮或多羰基化合物导致形成相应的氨基醇。

这个反应是有利的，因为羟基酮和聚羰基易于形成相对稳定的亚胺。

本发明涉及通过活化的铝和水在氨（衍生物）存在下还原酮来制备胺。

因为酮不与氨（衍生物）形成稳定的亚胺，所以不应该考虑这一点，而是使用相对温和的还原方法，因此酮可以转化成相应的胺。

这是一个很好的方法，酮，甲胺和铝的使用量相当，甲基的收率是好的。

每个人都知道用压力反应釜反应，提供3 atm氢气压力应该不是大问题。

通过苯基丙酮和甲胺的标准铝汞齐还原合成甲基苯丙胺，在3atm的氢气压力下这样做。

在铝的水解过程中，原位生成所需的氢气是增加压力的必要条件。

你只需要不断监测容器内氢气产生量及其压力。

搅拌是必要的，但由于反应中使用了少量的铝，反应的时间可能很短。

无论如何，这是实验的细节：苯基丙酮14部分，乙醚50部分，含20%甲胺乙醇15份，水5份，和2份活性铝3 atm磅的氢气压力下反应在一起。

具体操作：向14g苯基丙酮溶解在50g乙醚中的溶液中加入15g 20％的甲胺醇溶液，另外50g乙醚，5g水和2g活性铝。

将混合物置于3atm的氢气压力下，当所有的铝都被消耗时，反应就完成了。

通过过滤除去氢氧化铝，滤液用盐酸萃取。

通过用碱性溶液中和，得到粗碱的14g，蒸馏得到纯的甲基苯丙胺。

方法2：盐酸甲胺氨化：操作步骤：在1000ml宽口锥形烧瓶中，将19克切成3×3cm的铝箔在500ml氯化汞在700ml温水中的溶液中合并，直到溶液变灰，并以稳定的速率从铝表面。

将水倾倒，用2×500ml冷水洗涤铝汞齐。

向铝汞齐中加入溶于30ml热水中的29.5g甲胺盐酸盐（0.44mol，3当量），75ml异丙醇，70ml5％氢氧化钠水溶液（0.44mol），19.75g（0.147mol）苯基丙酮，最后是175ml醇。

氢从铝汞合金中剧烈演变，溶液的温度迅速上升。

苯基丙酮刘卡特还原胺化及簿层层析

醛，酮与甲酸和胺（或者伯，仲胺），或者与甲酰胺作用发生还原胺化反应，称为刘卡特反应（又称瓦拉赫反应，有的也叫N-甲基甲酰胺法）。

反应通常不需要溶剂，将反应物混合在一起加热170度-180度左右即可发生反应。

选用适当的胺（或氨)可以合成伯，仲，叔胺。

反应中胺首先与甲基发生亲核加成，接着脱水生成亚胺，亚胺随后被还原生成胺，这里不用催化氢化，而是用反应混合物中的一小部分甲酸作为还原剂。

防止反应混合物的pH值跌的太低（变得太酸）。

以苯基丙酮胺化还原举例：1000毫升苯基丙酮兑200毫升甲酰胺，50毫升甲基一起开始加热170度开始缓慢加热，酮与数分子的甲酰胺产生的胺甲酰基衍生物。

收集减压蒸馏出来的甲基和甲基酮，直到180度出来的液体加一点氢氧化钠溶液，就会有少量油层，把油层倒回烧瓶，保持180度，9小时后冷却，加1000-1500量的水，分液漏斗分离，油层倒回烧瓶，加500毫升饱和氯化铵溶液水解，缓慢加热沸腾，保持反应进行8小时，冷却后有机溶液萃取有机物，这里的溶液不要，萃取个2次或者3次，加氢氧化钠到水层PH调到12，搅拌快一点，加慢一点，会有油层出现，分离油层，减压蒸馏油层，得到无色或淡黄色液体，200克苹果酸兑800毫升异丙醇（拆分溶剂用异丙醇是最好的）加热沸腾溶解后，加85克蒸馏得到的液体，等待结晶，出来的白色粉末是右旋，左旋在醇里，醇肉那边蒸除醇，得到浓稠液体加同等量开水稀释，记住是开水。

用氢氧化钠调12，现在出的油是纯的左旋，温水洗涤，有机萃取，无水硫酸钠干燥，通气，出来的粉末，用醇和乙醚各用50ml的液体混合起来洗洗，重结晶即得目标产物。

簿层层析的含义：薄层层析是一种简便、快速、微量的层析方法。

一般将柱层析用的吸附剂撒布到平面如玻璃片上，形成一薄层进行层析时一即称薄层层析。

其原理与柱层析基本相似。

薄层层析的特点：薄层层析在应用与操作方面的特点与柱层析的比较。

下面我们就来详细介绍一下薄层层析在苯基丙酮还原胺化反应中的应用：在苯基丙酮还原胺化反应中，采用TLC（薄层色谱）跟踪有助于掌握反应进度，以确保反应的顺利进行。

苯乙醇酸(苦杏仁酸)的合成及拆分

实验名称：（土）-苯乙醇酸（苦杏仁酸）的合成及拆分一、实验目的1.了解（土）-苯乙醇酸的制备原理和方法。

2.学习相转移催化合成基本原理和技术。

3.巩固萃取及重结晶操作技术。

4.了解酸性外消旋体的拆分原理和实验方法。

二、实验原理苯乙醇酸（学名）（俗名是扁桃酸 Mandelic acid,又称苦杏仁酸）可作医药中间体，用于合成环扁桃酸酯、扁桃酸乌洛托品及阿托品类解痛剂；也可用作测定铜和锆的试剂。

本实验利用氯化苄基三乙基铵作为相转移催化剂，将苯甲醛、氯仿和氢氧化钠在同一反应器中进行混合，通过卡宾加成反应直接生成目标产物。

需要指出的是，用化学方法合成的扁桃酸是外消旋体，只有通过手性拆分才能获得对映异构CIOH- H*味HgCHO2CI Cl通过一般化学方法合成的苯乙醇酸只能得到外消旋体。

由于（土）-苯乙醇酸是酸性外消旋体，故可以用碱性旋光体做拆分剂，一般常用（-）-麻黄碱。

拆分时，（土）-苯乙醇酸与（-）-麻黄碱反应形成两种非对映异构的盐，进而可以利用其物理性质（如：溶解度）的差异对其进行分离。

反应式为:（土）-苯乙醇酸⑴庙黄碱I I成盐y（-）-麻黄碱-（-）苯乙（-）-麻黄碱.（4）苯乙醇酸盐I结晶、过浦（+）”菴乙醇酸三、基本操作训练：（含仪器装置和主要流程）减压蒸馏操作及分水装置的操作和应用【操作步骤】合成水樨F?4N+CI- + haOH有机相:R4N*OH-CHOIR"l 十三R4N+CCIS± 屯0V（-）-麻黄减- （+）苯乙醇酸盐（溶干乙醇）C）黄碱-（-）乐乙醇酸盐（从乙醇中析出）¥ _酸解、萃取-恭乙醇醍1依次向25mL圆底烧瓶中加入 3mL苄氯，3.5mL三乙胺，6mL苯，加几粒沸石后，加热回流1.5h后冷却至室温，氯化苄基三乙基铵即呈晶体析出，减压过滤后，将晶体放置在装有无水氯化钙和石蜡的干燥器中备用。

2、在250mL三颈烧瓶上配置搅拌器、冷凝管、滴液漏斗和温度计。

酒石酸拆分

PLEASE SCROLL DOWN FOR ARTICLEThis article was downloaded by: [Huazhong University of Science and Technology]On: 26 May 2010Access details: Access Details: [subscription number 918088208]Publisher Taylor & FrancisInforma Ltd Registered in England and Wales Registered Number: 1072954 Registered office: Mortimer House, 37-41 Mortimer Street, London W1T 3JH, UKOrganic Preparations and Procedures InternationalPublication details, including instructions for authors and subscription information:/smpp/title~content=t902189982TARTARIC ACID AND ITS O -ACYL DERIVATIVES. PART 2.APPLICATION OF TARTARIC ACID AND OF O -ACYL TARTARIC ACIDS AND ANHYDRIDES. RESOLUTION OF RACEMATESLudwik Synoradzki a ; Urszula Bernaśa ; Pawel Ruśkowski a aLaboratory of Technological Processes, Faculty of Chemistry, Warsaw University of Technology,Warsaw, POLANDTo cite this Article Synoradzki, Ludwik , Bernaś, Urszula and Ruśkowski, Pawel(2008) 'TARTARIC ACID AND ITS O -ACYL DERIVATIVES. PART 2. APPLICATION OF TARTARIC ACID AND OF O -ACYL TARTARIC ACIDS AND ANHYDRIDES. RESOLUTION OF RACEMATES', Organic Preparations and Procedures International, 40: 2, 163 — 200To link to this Article: DOI: 10.1080/00304940809458084URL: /10.1080/00304940809458084Full terms and conditions of use: /terms-and-conditions-of-access.pdf This article may be used for research, teaching and private study purposes. Any substantial or systematic reproduction, re-distribution, re-selling, loan or sub-licensing, systematic supply or distribution in any form to anyone is expressly forbidden.The publisher does not give any warranty express or implied or make any representation that the contents will be complete or accurate or up to date. The accuracy of any instructions, formulae and drug doses should be independently verified with primary sources. 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苯基丙酮还原胺化操作工艺的概述与参考

一：苯基丙酮还原胺化介绍：还原胺化是氨与醛或酮缩合以形成亚胺的过程，其随后还丙酮和氨生产苯丙胺。

原成胺。

利用还原胺化从1-苯基-2-氨与醛和酮反应形成称为亚胺的化合物（与消除水的缩合反应）。

第一步是亲核加成羰基，随后快速质子转移。

所得产物，一种有时称为甲醇胺的hemiaminal通常是不稳定的，不能分离。

发生第二反应，其中水从hemiaminal中除去并形成亚胺。

胺随后的还原胺通常通过用氢气和合适的氢化催化剂处理或用铝 - 汞汞齐或通过氰基硼氢化钠处理来完成。

二：苯基丙酮催化氢化还原胺化介绍：通过醛或酮和氨的混合物的催化氢化进行还原胺化导致存在过量氨时伯胺的优势。

应使用至少五当量的氨; 较小的量导致形成更多的仲胺。

重要的副反应使还原胺化方法复杂化。

当伯胺开始积聚时，它可以与中间体亚胺反应形成还原成仲胺的亚胺。

伯胺也可以与起始酮缩合，得到还原成仲胺的亚胺。

通过在反应介质中使用大量过量的氨，可以使该副反应最小化。

另一个可能的副反应是将羰基还原成羟基（例如，苯基-2-丙酮可以还原成苯基-2-丙醇）。

使用苯基-2-丙酮，甲醇溶剂，阮内镍和在轻微过压下通过溶液鼓泡的氨和氢气的混合物在室温还原胺化下对反应介质进行分析，并将苯丙胺产物经反复结晶。

（fn.1）由于苯丙胺中少量的杂质，其中以高得多的量发生杂质的反应混合物用于分析。

发现的主要杂质是苯丙胺和苄基甲基酮（苯基-2-丙酮），苄基甲基酮苯基异丙基亚胺的席夫碱（亚胺）。

该化合物是未被氢化的苯基-2-丙酮和苯丙胺的缩合产物。

还原胺联通通常不会产生非常高的伯胺产率，尽管报告苯丙胺的产率高。

阮内镍在这方面特别有用，特别是在升高的温度和压力下。

用阮内镍在低压下进行的还原胺化作用通常不是非常成功，除非使用大量的催化剂。

应该注意的是，在贵金属的还原胺化中，铵盐的存在是必需的; 在没有铵盐的情况下，催化剂被灭活。

亚胺的分离及其随后的还原有时被报道比还原胺化更有效，但是通常难以获得高产量的亚胺和不稳定性，反对该方法。

酒石酸基旋光性聚酰胺的制备及其在手性拆分方面的研究

酒石酸基旋光性聚酰胺的制备及其在手性拆分方面的研究酒石酸基聚酰胺是一类人工合成的新型环保型旋光性聚合物,其兼具酒石酸的手性和聚酰胺的分子结构特征,这使得其在手性识别和拆分、手性液晶、催化剂、生物医药及传感等领域的应用极为广阔。

所以,研究开发这类手性来源丰富、制备工艺简单、成本相对低廉的酒石酸基聚酰胺具有很重要的理论和实际意义。

本课题的相关研究及结果如下:1、以天然的手性化合物D-酒石酸和L-酒石酸为原料,与长碳链二元胺进行界面缩聚制备出了一系列旋光性聚酰胺PAnLAT和PAnDAT(n=9,10,11,12,13)。

相关测试结果表明:手性源单体左右旋构型的改变不会影响系列聚酰胺的制备工艺和特征官能团的形成;改变二元胺结构单元中亚甲基的数目,会对相应聚酰胺的结晶性能产生明显影响。

对系列聚酰胺的旋光活性测试结果表明:酒石酸单体与相应聚酰胺具有正负相反的比旋光度;系列聚酰胺的旋光活性呈现出一定的奇偶性,PA10LAT/PA10DAT、PA12LAT/PA12DAT的比旋光度的值大于PA9LAT/PA9DAT、PA11LAT/PA11DAT、PA13LAT/PA13DAT;与溶液态相比,固态时系列聚酰胺的旋光活性更强。

2、利用薄层层析法,进行系列探索发现,当展开剂的组成成分正己烷与异丙醇(以三氟乙酸和水作为极性调节剂)的比例为7:3时,PA11LAT对手性化合物华法林显示出手性识别能力。

为进一步验证聚合物的手性识别和拆分性能,采用装填简易手性柱即固相萃取柱的方法。

相关测试结果表明,当柱子体积为10 mL时,聚合物填量控制在800 mg较为合适。

另外,PA11LAT和PA10LAT柱均先将D-丙氨酸洗脱下来,说明洗脱过程中聚合物填料与L-丙氨酸的结合力更强。

而与纯D-丙氨酸溶液和纯L-丙氨酸溶液分别在211 nm和218 nm处出现强的CD吸收峰相比,洗脱液的CD吸收峰仍在200 nm~240 nm之间,但却发生了一定的偏移,说明化合物的立体结构在洗脱过程中发生了一定程度的改变。

苯基丙酮还原胺化操作工艺的概述与参考

一：苯基丙酮还原胺化介绍：还原胺化是氨与醛或酮缩合以形成亚胺的过程，其随后还原成胺。

利用还原胺化从1-苯基-2-丙酮和氨生产苯丙胺。

氨与醛和酮反应形成称为亚胺的化合物（与消除水的缩合反应）。

第一步是亲核加成羰基，随后快速质子转移。

所得产物，一种有时称为甲醇胺的hemiaminal通常是不稳定的，不能分离。

发生第二反应，其中水从hemiaminal中除去并形成亚胺。

胺随后的还原胺通常通过用氢气和合适的氢化催化剂处理或用铝 - 汞汞齐或通过氰基硼氢化钠处理来完成。

二：苯基丙酮催化氢化还原胺化介绍：通过醛或酮和氨的混合物的催化氢化进行还原胺化导致存在过量氨时伯胺的优势。

应使用至少五当量的氨; 较小的量导致形成更多的仲胺。

重要的副反应使还原胺化方法复杂化。

当伯胺开始积聚时，它可以与中间体亚胺反应形成还原成仲胺的亚胺。

伯胺也可以与起始酮缩合，得到还原成仲胺的亚胺。

通过在反应介质中使用大量过量的氨，可以使该副反应最小化。

另一个可能的副反应是将羰基还原成羟基（例如，苯基-2-丙酮可以还原成苯基-2-丙醇）。

（fn.1）由于苯丙胺中少量的杂质，其中以高得多的量发生杂质的反应混合物用于分析。

发现的主要杂质是苯丙胺和苄基甲基酮（苯基-2-丙酮），苄基甲基酮苯基异丙基亚胺的席夫碱（亚胺）。

该化合物是未被氢化的苯基-2-丙酮和苯丙胺的缩合产物。

还原胺联通通常不会产生非常高的伯胺产率，尽管报告苯丙胺的产率高。

阮内镍在这方面特别有用，特别是在升高的温度和压力下。

用阮内镍在低压下进行的还原胺化作用通常不是非常成功，除非使用大量的催化剂。

应该注意的是，在贵金属的还原胺化中，铵盐的存在是必需的; 在没有铵盐的情况下，催化剂被灭活。

亚胺的分离及其随后的还原有时被报道比还原胺化更有效，但是通常难以获得高产量的亚胺和不稳定性，反对该方法。

苯基丙酮刘卡特路线还原胺化产物杂质的分析

一：简介：本文综述了安非他明和甲基苯丙胺非法来源药物制剂中常见杂质的色谱和质谱特性。

简要介绍了这类药物最常用的合成方法。

特别强调了被认为是安非他明非法生产首选方法的刘卡特路线。

此外，还讨论了几种污染物的分离预浓缩方法。

识别苯丙胺或甲基苯丙胺中存在的杂质的重要性怎么估计都不为过。

这些杂质主要来源于秘密制造这些物质所用的不同合成方法在最后阶段的不当净化；通过所谓的“特定路线”杂质，可以区分通过各种方法合成的几种非法药物制剂。

最后，对苯丙胺和甲基苯丙胺中已知的杂质及其质谱和一些色谱性质进行了综述。

法医药物分析中经常出现的一个主题是通过诊断性化学或物理性质确定非法药物供应和制造来源的可能性。

粉状药物及其潜在的伴生物质只能根据其化学性质进行检查；而片剂或胶囊的外观以及膨胀、结合、润滑、稀释和着色剂的性质可以发挥重要作用。

与真正的毒品相比，非法药物制剂往往受到污染。

这些制剂中的杂质在很大程度上取决于不充分的纯化程序，它们可能是由于各种原因造成的，如不完善的化学处理、原料、副反应和随后的反应、中间产物、稀释剂、实验室污垢，以及处理和包装药物。

从非法生产的药物中获得的色谱图可能包含关于药物及其合成方法的有价值的信息，这是有道理的，即使已知色谱峰的数目有限。

一般来说，只有模式被比较，如果可能的话，在这些所谓的“化学特征”分析中被识别。

近年来，在苯丙胺或甲基苯丙胺的不同合成过程中所遇到的污染性质方面做了一些基础性工作。

这主要与作为西欧国家和美国最流行的安非他明生产方法的刘卡特反应有关。

本文综述了安非他明和甲基苯丙胺秘密制备中常用的合成方法，并对反应混合物和最终制剂中杂质的分离进行了评述。

最后给出了各种杂质的色谱和质谱数据。

苯丙胺和甲基苯丙胺中存在的杂质在这里更加突出，因为存在的污染物可以对所使用的合成类型给出重要的指示。

在改进安非他明“识别标志”分析的信息内容方面作出了贡献。

如今，即使存在“反应特异性”杂质，也可以在色谱图谱中确定。

浅谈酒石酸拆分甲基苯丙胺左右旋异构体(借鉴类别)

在生命的产生和演变过程中，自然界往往对一种手性有所偏爱，如自然界存在的糖为D-构型，氨基酸为L-构型，蛋白质和DNA的螺旋构象又都是右旋的。

所以，当手性药物、农药等化合物作用于这个不对称的生物界时，由于它们的分子的立体结构在生物体内引起不同的分子识别造成“手性识别”现象，两个异构体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性往往存在显著的差异，具体可能存在以下几种情况：（1）一个对映体具有显著的活性，另一对映体活性很低或无此活性例如普萘洛尔(propranolol)的(-阻滞作用中，S-普萘洛尔的活性是其R-普萘洛尔的100倍以上。

（2）对映体之间有相同或相近的某一活性例如噻吗洛尔(timolol)两个对映体都具有降低眼压治疗青光眼的作用，其中S-噻吗洛尔为(-阻滞剂，用它制备滴眼液治疗青光眼时，曾引起支气管收缩，使有支气管哮喘史的患者致死，所以仅R-噻吗洛尔治疗青光眼是安全的。

因此从全面平衡仍宜选用单一对映体。

（3）对映体活性相同，但程度有差异例如S-氯胺酮(ketamine)的麻醉镇痛作用是R-氯胺酮的1/3，但致幻作用较R型强。

（4）对映体具有不同性质的药理活性例如(2S,3R)-丙氧芬(右丙氧芬)是止痛药，(2R,3S)-丙氧芬(左丙氧芬)是镇咳药。

（5）一个对映体具有疗效，另一对映体产生副作用或毒性-个典型的例子是20世纪50年代末期发生在欧洲的“反应停”事件，孕妇因服用沙利度胺(俗称“反应停”)而导致海豹畸形儿的惨剧。

后来研究发现，沙利度胺包含两种不同构型的光学异构体，(R)-对映体具有镇静作用，而(S)-对映体具有强致畸作用。

甲基苯丙胺有两种异构体，左旋和右旋，可以理解为人的右手和左手。

这两种异构体不经过专门的拆分是分不开的，而且这两种异构体用处大的是右旋甲基苯丙胺，就是说100％纯的也只含有50％的纯度。

用寄居蟹来解释一下这个问题:寄居蟹有两只钳子，一大一小，有用的就是那只大的。

但是买的时候买不到仅仅那只大钳子，得买一只整个的螃蟹。

苯基丙酮还原胺化拆分工艺与手型酸拆分剂的选择

还原胺化反应，又称鲍奇还原（Borch reduction，区别于伯奇Birch还原反应），是一种简便的把醛酮转换成胺的方法。

将羰基跟胺反应生成亚胺（席夫碱），然后用硼氢化钠或者氰基硼氢化钠还原成胺。

反应应在弱酸条件下进行，因为弱酸条件一方面使羰基质子化增强了亲电性促进了反应，另一方面也避免了胺过度质子化造成亲核性下降的发生。

还原胺化反应结束，后处理后我们得到的是外消体DL型甲基苯丙胺。

而还原胺化得到的DL型甲基苯丙胺药效则要差很多，药效的差异是因为一个叫做“手性”的化学现象，而与纯度无关。

正如人的左右手是各自的镜像一样，虽然外形一样，但其实是相反的，两种有机化合物也能以相互的镜像形式存在。

由于甲基苯丙胺有一个手性中心，它有两种不同的称为“对映异构体”的镜像形式，也就是D型与L型，其中D型与L型各占一半。

（按取代基的先后顺序来分是R型和S型，按与平面偏振光的作用来分是D型和L型， L是左旋，用-标识，D为右旋，用+标识，一般使用D型作为拆分剂）。

因为平面的苯基丙酮—亚甲胺没有手性，因而氢加成在平面亚胺键两侧发生的几率是相同的。

但它们的作用形式并不总是一样的，主要在药效上不同。

其中D 型甲基苯丙胺有典型的兴奋作用，而L型甲基苯丙胺的兴奋作用很弱，D型甲基苯丙胺对人体大脑中枢神经的兴奋作用是L型甲基苯丙胺的20倍。

而甲基苯丙胺的对映异构体之间相互转化不是很容易，因为它手性中心上没有酸性氢。

DL型甲基苯丙胺的两种异构体，不经过专业的拆分是分不开的，而且这两种异构体中，用途广，作用好的是右旋甲基苯丙胺，左旋甲基苯丙胺用途不大，简单的说就是100％纯的外消体也只含有50％的纯度D型异构体。

用酒石酸系列选择性提取法拆分外消旋苯丙胺和甲基苯丙胺的案例

用酒石酸系列选择性提取法拆分外消旋苯丙胺和甲基苯丙胺的案例酒石酸系列选择性提取法是一种常用的拆分外消旋苯丙胺和甲基苯丙胺的方法。

在拆分这两种化合物时，酒石酸可与苯丙胺形成酒石酸苯丙胺结晶体，而不与甲基苯丙胺发生反应。

下面将以此为基础，介绍一种利用酒石酸系列选择性提取法拆分外消旋苯丙胺和甲基苯丙胺的案例。

首先，准备所需药品和试剂。

1.外消旋苯丙胺和甲基苯丙胺混合物2.酒石酸接下来的实验步骤如下：1.取一定量的外消旋苯丙胺和甲基苯丙胺混合物，称为混合物A。

2.向混合物A中加入适量的酒石酸，使其达到过饱和状态。

这样可以保证所有的外消旋苯丙胺都与酒石酸反应生成结晶体。

3.将混合物A搅拌均匀，并将其加热到约60°C。

持续搅拌并控制温度，直到所有的酒石酸苯丙胺结晶体都完全沉淀出来。

4.使用过滤纸或其它合适的过滤器将沉淀物分离出来。

5.将分离出来的酒石酸苯丙胺结晶体进行洗涤，以去除杂质。

常用的洗涤液包括水、乙醇等溶剂。

6.将洗涤过的酒石酸苯丙胺干燥，并称为产物A。

7.将产物A溶解在适当的溶剂中，如醇类溶剂等。

8.采用适当的手段，如加热或冷却等方法，将产物A中的酒石酸苯丙胺转化为相应的极性化合物。

这些化合物可以通过调整温度或使用适当的试剂来实现。

9.将得到的化合物进行分离和提取。

10.使用相应的分析方法，如红外光谱、质谱和核磁共振等，对提取得到的化合物进行表征和鉴定。

通过以上方法，我们可以成功地拆分外消旋苯丙胺和甲基苯丙胺，也可以通过纯化和重结晶等手段来获得纯度较高的产物。

总结起来，酒石酸系列选择性提取法是一种快速和有效的拆分外消旋苯丙胺和甲基苯丙胺的方法。

通过选择适当的溶剂、调控温度和使用合适的试剂，可以实现外消旋苯丙胺和甲基苯丙胺的分离和提取。

此外，通过对所得化合物进行正确的鉴定和分析，我们可以确保获得高纯度的产物，为后续研究和应用奠定基础。