医学遗传学 免疫遗传学

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus， SLE)是一多系统的侵犯全身结缔组织的炎症性自 身免疫病、发作与缓解交替。好发于青年和中年 妇女。 临床表现 皮疹：鼻背、颧突的蝶形红斑； 95％患者有关节症状； 肾脏损害； 心脏病变：心包炎多见； 呼吸系统：间质性肺炎和干性或渗出性胸膜炎； 消化系统：食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻 神经系统病变
6p21.3 19q13 Xp21.1 2q14-q21 1q32 1q32 11p13
一、 ABO血型系统
ABO血型系统是正常人血清中已知惟一存在天然抗体的血型系统 除RBC外，也存在于淋巴细胞、血小板、内皮细胞和上皮细胞 ABO抗原物质由三组基因（IA-IB-i、H-h和Se-se）所编码，各
四、HLA与疾病的相关性
疾病
HLA分子
患者频率（%）
对照频率（%）
强直性脊椎炎（ankylosing spondylitis，AS）
B27
>95
9
Reiter 病 急性前葡萄膜炎（acute anterior uveitits）
B27
>85
9
B27
68
9
亚急性甲状腺炎（subacute thyroiditis）
第三节 遗传性免疫性缺陷病 0
免疫缺陷病(immunodeficiency disease， IDD)
由于遗传因素导致的免疫缺陷所引起的 一组临床综合征，可因免疫细胞、免疫分子 或信号转导的异常所致。
共同特点 ：
①对病原体的易感性增加，患者可出现反复的、 持续的、严重的感染，往往是造成死亡的主要 原因 ②易发生恶性肿瘤和自身免疫性疾病，尤其是T 细胞免疫缺陷和联合免疫缺陷者，患者易发生 恶性肿瘤和伴发自身免疫病。 ③临床症状及病理损伤复杂多样。
先天性胸来自百度文库发育不良综合征
胸腺上皮细胞发育不全，导致T细胞发育障碍， 细胞免疫和T细胞依赖的抗体产生缺陷
易发生细胞内寄生菌、病毒和真菌感染， 临床特征：心脏和大血管畸形，接种牛痘、 麻疹、BCG等减毒活疫苗可致全身感染甚至死亡。
三、严重联合免疫缺陷病
严重联合免疫缺陷病：是T细胞和B细胞均缺 乏或功能缺陷所导致的体液免疫和细胞免疫 联合缺陷
DR4
81
33
乳糜泻（celiac disease）
DQ2
99
28
多发性硬化（multiple sclerosis）
DR2，DQ6
86
33
1型糖尿病（ type1 DM）
DQ8
81
23
DQ6
<1
33
相对风险率（%） >150 >40 >20 14 7 >38 4 2 5 9 >250 12 14 0.02
系统符号
ABO MNS
P1 Rh LU KEL LE FY JK DI YT XG SC DO CO LW
CH/RG H KX GE
CROM KN IN
抗原数
4 40
1 45 18 22 3 6 3 9 2 1 3 5 3 3
9 1 1 7 10 5 2
基因命名
ABO GYPA,GYPB,GYPE
P1 RHD, RHCE LU KEL FUT3 FY JK AEI ACHE XG SC DO AQP1 LW
C2、Bf和C4为补体基因 HSP70； TNF；LTA；LTB
二、HLA复合体的功能
1、参与抗原加工和提呈 内源性抗原：I类分子 CD8 外源性抗原：II类分子 CD4
2、参与免疫应答的遗传控制 3、约束免疫细胞间相互作用 4、参与免疫细胞的分化
胸腺T细胞分化
三、HLA抗原与器官移植
除一卵双生之外，随机同种异体的供 者移植物难免带有受者所没有的抗原，从 而为受者免疫系统所识别而引起排异反应 。供者和受者之间的这种组织不相容性是 临床输血与器官移植的巨大障碍。 肾移植：HLA—DR、HLA—B、HLA—A 骨髓移植：HLA全相同
类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮
二、自身免疫病的遗传基础
自身免疫性疾病与某些基因是有关联的， 包括HLA及非HLA基因。与HLA相关的最典型例 子是强直性脊柱炎
三、几种常见自身免疫病
红斑狼疮：是一种自身免疫性结缔组织病， 侵犯身体各器官，表现多种形式，分为盘状 红斑狼疮、亚急性皮肤红斑狼疮及系统性红 斑狼疮 在遗传的基础上，一些外因，使免疫活性细 胞发生突变，机体对自身组织产生免疫反应， 产生自身抗体。
12 免疫遗传学
免疫遗传学：通过遗传学的方法对免疫 现象进行遗传分析。包括抗原遗传、抗 体遗传、补体遗传、免疫反应性、组织 不相容性、免疫遗传标志和疾病关联、 免疫缺陷症等。
第一节 红细胞抗原遗传0
23个血型抗原系统的简况
编码
001 002
003 004 005 006 007 008 009 010 011 012 013 014 015 016
四、自身免疫病的诊疗原则
（一）预防和控制病原体的感染 (二)使用免疫抑制剂 (三)抗炎疗法 (四)恢复免疫耐受
1、重症联合免疫缺陷病(SCID)：是一组胸 腺、淋巴组织发育不全及免疫球蛋白缺乏的 遗传性疾病，机体不能产生体液免疫和细胞 免疫应答。
（1）X连锁隐性遗传SCID （2）腺苷脱氨酶(ADA)和嘌呤核苷磷酸化酶
(PNP)缺陷引起的SCID （3）MHC分子缺陷的SCID
2、血小板减少的免疫缺陷病：湿疹、血 小板减少和极易感染荚膜化脓性细菌三联 征
017 018 019 020 021 022 023
系统命名
ABO MNS
P Rh Lutheran Kell Lewis Duffy Kidd Diego Yt Xg Scianna Dombrock Colton Landsteiner-Wiener
Chido/Rodgers Hh Kx Gerbich Cromer Knops Indian
（一）ABO血型不相容溶血症 好发于O型母亲所生的A型婴儿，B型婴儿次
之（A抗原的抗原性大于B抗原 ），一般是生育 第二胎，母亲产生IgG型抗A或抗B，容易通过胎 盘。
（二）Rh血型不相容溶血症
Rh溶血病好发于母亲是Rh阴性而新生儿是Rh阳性 的新生儿中，由于我国Rh阴性个体很少，所以发 病比例并不高，但病症较ABO新生儿溶血重，常导 致胎儿宫内死亡或新生儿黄疸 一般是再次妊娠或输过Rh阳性血液
按发病原因分为：原发性(先天性)免疫 缺陷病和继发性(获得性)免疫缺陷病
按主要累及的免疫成分分为：抗体免疫 缺陷病、T细胞免疫缺陷病、联合免疫缺 陷病、吞噬细胞缺陷病和补体缺陷病。
一、原发性B细胞缺陷
1、遗传性无丙种球蛋白血症
特征：血循环中缺乏B细胞及各类Ig 临床症状：反复感染，包括肺炎、支气管炎、脑
（二）HLA-Ⅱ类基因
1、经典基因
HLA-DP、HLA-DQ和HLA-DR三个亚区；功能性基 因分别编码HLA—Ⅱ类分子的e链和p链
2、非经典基因：
DM基因、 DO基因、低分子量多肽(LMP)基因、抗 原加工相关转运体(TAP)基因和TAP相关蛋白
（三）HLA-Ⅲ类基因
由多种类型的基因组成，是人类基因组中基因密度 最大的区域；
有其基因座位。
IA-IB-i位于9q34.1-q34.2，与胸苷激酶连锁， H-h与Se-se紧密连锁，位于19号染色体上
二、Rh血型系统
1、Rh血型的发现：1940年，恒河猴RBC免疫家兔，家兔 的抗血清使85%的白种人RBC凝集
2、Rh血型遗传机制 受控于1p36.2-p34上D和CE位点。D基因的产物为
D抗原。CE基因的产物为C、c、E、e抗原，它们是同 一结构基因的产物，但在转录过程中有1-2个外显子 不同。若D位点上一对等位基因均发生突变或缺失， 则为Rh(-)，其余为Rh(+)。单倍型排列有8种形式， 均为共显性基因
三、新生儿溶血症
新生儿溶血（胎儿有核细胞增多症）：系由胎 儿与母亲红细胞抗原不相容所致。
膜炎、败血症等。 XR，基因编码的蛋白为酪氨酸蛋白激酶。本病的 发生是酪氨酸蛋白激酶缺陷使B细胞成熟受阻， 导致血清中各类Ig均降低或缺乏。该病可以通过 定期注射丙种球蛋白进行治疗。
2、选择性IgA缺陷
患者血清型和分泌型IgA含量同 时降低，可表现为呼吸道、消化道、 泌尿道反复感染
二、原发性T细胞缺陷
B35
70
14
银屑病（psoriaisis vulgaris）
CW6
87
33
发作性睡眠（narcolepsy）
DQ6
>95
33
突眼性甲状腺肿（grave’s disease）
DR3
65
27
重症肌无力（myasthenia gravis）
DR3
50
27
Addison 病
DR3
69
27
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis）
一、HLA复合体的结构
HLA基因定位于6p21．31 经典的HLA基因
I类 非经典的HLA基因 经典的HLA基因
Ⅱ类 非经典的HLA基因
Ⅲ类
一、HLA复合体的结构
（一）HLA-Ⅰ类基因
1、经典基因： HLA-B、HLA-C和HLA-A，编码HLA-I类分子的重链 2、非经典基因： HLA-E、HLA-F和HLA-G
第二节 人类白细胞抗原与医学 **
人类白细胞抗原（human leucocyte antigen， HLA）：又称主要组织相容性抗原（MHA），分布 在所有有核细胞表面，这类抗原决定着机体的组 织相容性，对排斥应答起着决定性作用。编码这 类抗原的基因群称为主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC）， 在人类称为HLA复合体，或称HLA系统。
C4A, C4B FUT1 KX GYPC DAF CR1 CD44
染色体定位
9q34.1-q34.2 4q28-q31
22q11.2-qter 1p36.2-p34 19q12-q13 7q23 19p13.3 1q22-q23 18q11-q12 17q12-q21 7q22 Xp22.32 1p36.2-p22.1 （未知） 7p14 19p13.2-cen
3、毛细血管扩张性共济失调综合征
第四节 遗传性自身免疫病 0
自身免疫性疾病:是因机体免疫系统对自身成 分发生免疫应答导致自身正常组织结构损伤 并引起相应临床症状。
一、自身免疫病的分类
器官特异性
非器官特异性
特发性血小板减少性 紫癜 自身免疫性溶血性贫 血
重症肌无力 甲状腺炎
EB病毒感染后出现的多种 自身抗体