药理学 第八章抗高血压药 图文

高血压患者中，原发性高血压约占90-95%， 继发性高血压约占5-10% 。
原发性高血压
原发性高血压病因不明，目前认为是 在一定遗传背景下由于多种后天因素（ 血 压调节异常、RAS 异常、高钠、精神神经 因素、血管内皮的功能异常、胰岛素抵抗、 肥胖、吸烟、大量饮酒等）使血压的正常 调节机制失代偿所致。
2. 遗传学说
至今尚未发现有特殊的血压调节基因组合，也未发 现有早期检出高血压致病的遗传标志。据统计双亲均有 高血压的正常血压子女，以后发生高血压的比例增高。 自发性高血压大鼠（SHR）就是通过动物实验筛选出的 遗传性高血压大鼠株。
在人群研究中发现，盐敏感者中具有高血压家族史 的比例是盐不敏感者的215倍，盐敏感者长期高盐饮食可 导致高血压。可以认为高血压的易感性基因可能被遗传。
主要成分
利血平、双克、双肼屈嗪、异丙嗪 可乐定、双克 利血平、双克、双肼屈嗪、氨苯蝶啶 双肼屈嗪、胍乙啶、双克
第二节 常用抗高血压药
一、肾素-血管紧张素系统抑制药 肾素-血管紧张素系统（RAS）及其功能
1、RAS的构成与分布
血管紧张素原
ACE抑制剂
肾素
缓激肽（BK）
血管紧张素Ⅰ
降解产物
ACE 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅲ
肾素抑制剂
血管紧张素Ⅳ
AT4
AT1阻断剂
血管紧张素Ⅱ受体（AT1）
心血管效应 醛固酮释放
2、局部组织RAS
（1）肾脏 RAS RAS首先在肾脏发现。肾素产生于肾小球，主要分
布在入球和出球小动脉、叶间小动脉。 肾内局部RAS对肾脏血流动力学起调节作用。位于
近曲小管的ACE将AngІ转化为AngⅡ，通过增加Na+-H+交 换及其它可能的机制促进Na+在近曲小管的吸收。
（2）心脏RAS
在离体心肌细胞培养，牵张心肌细胞能产生AngⅡ， 而且此AngⅡ能使心肌细胞肥大，表明心肌能合成肾素和 血管紧张素原。右心房AngⅡ含量最多，依次为左心房、 右心室、左心室。
（三）肾素-血管紧张素系统抑制药： 1. 血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利等 2. AT1受体阻断药：氯沙坦等
（四）钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等 （五）血管扩张药：
1. 直接扩血管药：肼屈嗪、硝普钠等 2. 钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔等
抗高血压药物选择的建议
目前WHO和ISH推荐的抗高血压药有 6 种，即：
流行病学调查提示，肥胖、过量饮酒、低钙、 低镁、低钾、免疫、血浆Ca2+ 离子、多巴胺及调 解肽等因素也可能与高血压的发生有关。
血压水平的定义和分类
类别 理想血压 正常血压 正常高值 1 级高血压（轻度） 亚组：临界高血压 2 级高血压 （中度） 3 级高血压 （重度） 单纯收缩期高血压 亚组：临界收缩期高血压
利尿剂、β-受体阻断剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑 制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ATⅡRA）和 α1- 受体阻断剂。
其它抗高血压药由于副作用较多目前已较少应用，不 宜长期服用，如利血平、肼苯达嗪、中枢性抗高血压药等。
小复方制剂
药名
复方降压片 珍菊降压片 北京降压0号片 复方罗布麻片
（一）利尿药：氢氯噻嗪、吲达帕胺等 （二）影响交感神经系统药：
1. 中枢性抗高血压药：可乐定等 2. 神经节阻断药：美加明等 3. 肾上腺素能神经末梢阻断药：利血平、胍乙啶等 4. 肾上腺素受体阻断药：
α1-阻断药，哌唑嗪、特拉唑嗪等 α1β-受 体阻断药，拉贝洛尔 β-受 体阻断药，普萘洛尔、美托洛尔等
我国是高血压大国，据1991年调查结果推 算，目前高血压患者已达 2亿以上并逐年增长。
高血压患病率:
城市高于农村， 北方高于南方， 高原高于平原， 青年期男性略高于女性， 中年后女性稍高于男性。
高血压的发病机制
1. 血管活性物质
（1）肾素-血管紧张素-系统（-angiotensin system,RAS） （2）交感神经系统（sympathetic nerve system, SNS） （3）一氧化氮合酶/一氧化氮（NOS/NO） （4）内皮素（endothelin,ET） （5）胰岛素抵抗（insulin resistance）
动态血压监测（ABPM）
ABPM（ ambulatory blood pressure monitoring）显示，正常人血压呈明显的 昼夜波动，动态血压曲线呈双峰一谷， 夜间血压最低，清晨起床活动后血压迅 速升高。
在上午6~10时和下午4~8时各有一高 峰。轻中度高血压病人也有类似现象。
降压药的用药时间
3. 环境因素
（1）饮食 ；（2）气候 ；（3）吸烟
长期吸烟对血压影响的机制可能是:
① 吸烟可致脂代谢和糖代谢异常； ② 长期吸烟可导致血清E-选择素、可溶性细胞间粘附 分子水平上升及血小板P-选择素表达增加，表明内皮细胞 和血小板活化与吸烟指数相关； ③ 动脉血管内膜损伤，血浆内皮素水平升高。
4. 其他
根据血压呈双峰一谷的特点，如果是tid的 药物应在起床、午饭后、下午5~6 点以前 分别服用。要特别强调早晨服药时间不可 太晚，第三次服药不可太迟。很多情况下 一天服 2 次即可。
Bid的药物应在起床、下午5~6点以前分别 服用。
Qd 的药物宜在早晨起床时尽早服用。
第一节 抗高血压药物的分类
收缩压(SBP) <120mmHg <130 130~139 140~159 140~149 160~179 ≥180 ≥140 140~149
舒张压(DBP) <80mmHg <85 85~89 90~99 90~94 100~109 ≥110 <90 <90
记忆方法
正常血压： 120/80mmHg； 高血压前状态：≤139/89mmHg； 1 级高血压： ≥140/90mmHg； 2 级高血压： ≥160/100mmHg； 3 级高血压： ≥180/110mmHg。
第八章 抗高血压药 antihypertensive drug
高血压概念
高血压（Hypertension）是以体循环动脉压升 高为主要表现的临床综合症，分为原发性高 血压（Primary Hypertension ，高血压病）和 继发性高血压 ( Secondary Hypertension）。