次乌头碱对心肌细胞Ca_2_调控蛋白mRNA表达的影响
次乌头碱对心肌细胞钠通道SCN5A及钠钙交换蛋白 mRNA表达的影响
次乌头碱对心肌细胞钠通道SCN5A及钠钙交换蛋白 mRNA表达的影响李志勇;谭鹏;朱坤杰;李飞;孙建宁【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2011(32)20【摘要】目的观察次乌头碱(HA)对原代培养乳大鼠心肌细胞钠(Na)通道SCN5A 亚基、钠钙交换蛋白(NCX)mRNA表达的影响.方法体外培养乳大鼠心肌细胞,采用RT-PCR法测定Na通道SCN5A及NCX mRNA表达.结果 HA作用15 min 时,60和120 μmol/L HA均能增加心肌细胞膜Na通道SCN5A及NCX 的mRNA表达量(P<0.05);动态观察HA对心肌细胞上述基因表达的影响,60 μmol/L HA对心肌细胞作用15及60 min可引发Na通道SCN5A及NCX mRNA的表达量增多(P<0.05).结论次乌头碱(≥60 μmol/L)可通过增加心肌细胞膜Na通道SCN5A、NCX mRNA表达,激活L-Ca通道,参与细胞内钙超载及心律失常的发生过程,在乌头碱类天然药物中毒时干预上述靶点基因改变可缓解中毒性心律失常的发生.【总页数】3页(P2637-2639)【作者】李志勇;谭鹏;朱坤杰;李飞;孙建宁【作者单位】中央民族大学中国少数民族传统医学研究院,北京,100081;北京中医药大学中药学院,北京,100012;齐齐哈尔医学院基础医学院机能教研室,黑龙江齐齐哈尔,161006;北京中医药大学中药学院,北京,100012;北京中医药大学中药学院,北京,100012【正文语种】中文【相关文献】1.抗钠钙交换体特异位点抗体对心肌钠钙交换电流的激活作用及其与钙通道、钠泵的交叉反应 [J], 白晓洁;吴博威2.缬沙坦对心力衰竭大鼠心肌细胞钙通道和钠-钙交换体电流的影响 [J], 邓春玉;林曙光;吴伟康;钱卫民;阮小薇;吴书林3.黄芪对感染病毒大鼠心肌细胞钙通道及钠钙交换载体的效应 [J], 刘恭鑫;杨英珍;顾全保;郭棋;虞勇4.FK506结合蛋白12.6基因转染对心力衰竭心室肌细胞钙通道和钠-钙交换器电流的影响 [J], 李德;伍卫;黄至斌;方昶5.心肌细胞钠钙交换通道及其功能 [J], 张建保;王斯刚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乌头碱对培养新生大鼠心室肌细胞Connexin43蛋白磷酸化状态及其胞内[Ca~(2+)]振荡模式的影响
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乌头碱对培养新生大鼠心室肌细胞Connexin43蛋白磷酸化状态及其胞内［Ca~（2+）］振荡模式的影响【研究背景】乌头属植物（Aconitium plants）是被子植物亚门毛茛科中一类重要的有毒植物,也是我国最早有记载的有毒植物之一;全世界已知的就有350种以上,主要生长在北半球温带地区;在国内,目前已被鉴定的约200余种,广泛分布于除海南以外的其他省区。
乌头属植物及其制剂,在我国民间和传统中医治疗中已有二千多年的使用历史,疗效确切。
现代药理学研究证实,乌头类药材大多具有抗炎消肿、麻醉止痛、强心降压、免疫抑制以及肿瘤抑制等广泛功效,有较高的药用价值。
但该类药材,特别是其植物块根中,多含有剧毒的二萜类双酯型生物碱–乌头碱（aconitine）,其治疗量与中毒量或致死量接近,使用中因个体对乌头耐受性的差异、用法不当,以及误服或投毒等原因而发生中毒、甚至死亡的报道屡见不鲜。
近年来在日本和欧美国家,利用乌头块根或乌头碱纯品服毒自杀或投毒他杀的案例也时有报道。
乌头碱主要作用于神经系统和心脏。
严重的心律失常,尤其是室速和室颤,是导致其中毒死亡的主要原因。
以往运用离子通道结构分析和全细胞膜片钳技术等研究手段证实,乌头碱能与心肌细胞膜电压门控型Na<sup>+</sup>通道结合,抑制其失活,使Na<sup>+</sup>持续内流、延长细胞膜除极化时程而引发心律失常。
但值得注意的是,近年来的实验和临床研究认为,心肌细胞间电耦联的失衡与心律失常的发生关系更为密切。
因此,研究乌头碱对分离的单个心肌细胞离子通道的作用,不能全面反映其对作为功能性合胞体的心肌细胞群的整体结构和功能的影响。
另一方面,有学者曾推测,既然乌头碱能作用于心肌细胞膜Na<sup>+</sup>通道,使Na<sup>+</sup>持续内流,那么在理论上,可能会通过Na<sup>+</sup>-Ca<sup>2+</sup>交换机制而导致胞内游离Ca<sup>2+</sup>浓度升高。
乌头碱对心肌细胞DNA的损伤作用及其机制研究的开题报告
乌头碱对心肌细胞DNA的损伤作用及其机制研究的开题报
告
一、研究背景与意义
乌头碱一直被广泛应用于中药治疗各种疾病，但乌头碱含量很高，易对人体心肌细胞产生毒性。
目前大部分研究集中在乌头碱对心肌细胞代谢损伤的影响方面，较少关注其对心肌细胞DNA的损伤作用及其机制。
因此，本研究旨在探究乌头碱对心肌细胞DNA的影响和机制，以期为中药合理应用提供依据。
二、研究内容和方法
1. 研究内容
通过细胞实验研究乌头碱对心肌细胞DNA的损伤作用及其机制。
2. 研究方法
(1) 细胞培养：选用体外培养的小鼠心肌细胞作为实验对象。
(2) 细胞毒性：采用MTT法检测不同浓度乌头碱处理后心肌细胞的存活率。
(3) DNA损伤：采用单细胞凝胶电泳（SCGE）法检测不同浓度乌头碱处理后心肌细胞DNA单链断裂及碱基损伤程度。
(4) 分子机制：利用Western blot和实时荧光定量PCR技术检测不同浓度乌头碱处理后心肌细胞DNA修复相关蛋白和miRNA表达的变化。
三、研究预期结果
通过本研究，我们可以深入了解乌头碱对心肌细胞DNA的损伤作用及其机制，为中药治疗及毒性研究提供重要的实验数据和理论参考。
同时，本研究也为探究其他中药对心肌细胞DNA的影响提供了科学的参考方法和思路。
次乌头碱对心肌细胞钠通道SCN5A及钠钙交换蛋白mRNA表达的影响
２ 】 显 微 镜 下观 察 ．
刚 接 种 的心 肌 细胞 尚未 贴 壁 ， 呈
圆形 ， 悬浮于培 养液 中。培 养 ３ ４ ６— ８ｈ后 ， 肌细 胞 心 已全部贴壁 生 长 ， 细胞 核 凸 出 明显 ， 壁 后 细胞 为 梭 贴 形、 菱形或多角形 ， 出伪足 ， 成不 规则形 并 呈放 射 伸 形 状排列 的细胞 簇 ， 出现 自发节 律性搏 动 。本 实验 制 可 备的心肌细胞 平均存 活率 ＞９ ％ ， 免疫 化学 染色 鉴 ０ 经 定为心肌细胞 ， 无成纤维细胞污染 。
３ ３—３ ２ ６ ７ ．
ｄｃｄｔ ｏ ［ ］ ａ ｅ， ０ １ ７ （ ） １２ —１３ ． ｕ ｅ ｕ ｒ Ｊ ．Ｃ ｎＲ ｓ ２ １ ， １ ５ ： ９ ４ ９ ２ ｍ ｓ
［ ＦＥ ＤＳＳ， Ｏ Ｇ ＯＫ．Ａｎｖｌ ｅｅｉ ｓｓ ｍｔ ｅｅｔ ｒｔｎ— ６］ ＩＬ Ｓ Ｎ ｏｅ ｇｎ ｔ ｙｔ ｄｔｃ ｐｏｅ ｃ ｅ ｏ ｉ
工 程 材 料 有 限公 司 ：ｉ ｔ ｔ ｎ Ｄ Ａ Ｓｎｈｓ ｉ 批 Ｆｒ ｒ ｄｃ Ｎ ｙｔｅｉ Ｋｔ ｓＳ ａ ｓ （ 号 ００ ０ ３ ） Ｆ ｒ ｅｔ 公 司 ；Ｙ Ｒ Ｇ ｅｎＰ Ｒ Ｍ ｓ ｒ ０２ ６ ４ ，ｅ ｎａ ｍ ｓ Ｓ Ｂ ｒｅ Ｃ ａｔ ｅ Ｍｉ（ 号 ４ ０９ ５ ） Ａ ｐ ｅ ｉ ｙｔ ｓ 司 。 Ｃｒ型 ｘ批 ３４ １５ ， ｐｌ ｄＢｏ ｓ ｍ 公 ｉ ｓ ｅ Ｊ＇ Ｉ
０６ ８ ５ １ ， 国 Ｓｇ ａ ８Ｋ ３２ ）美 ｉ 公司 ； ｍ 胰蛋 白酶、 胶原酶 Ⅱ型 、 四噻唑 兰、 乙二胺 四乙酸二钠 ， 国 Ａ ｒ ｅ 公 司 ； 美 ｍｅ ｏ ｓ ５一
伤机体 神经 系统 与心血管 系统 ， 突 出的症状 为心律 最
何首乌饮对衰老生精细胞p53、Bcl-2和Bax mRNA表达的影响
何首乌饮对衰老生精细胞p53、Bcl-2和Bax mRN俸达的影响**国家自然科学基金项目(81673714) A通讯作者单博颖I薛亚然梁思冷张研［，齐峰仏，牛嗣云仏(1•河北大学医学院,河北保定071000,2.河北大学附属医院；3.保定市第一医院)【摘要】fl的:探讨何首乌饮对衰老生精细胞p53、Bcl-2、Bax mRNA表达的影响。
方该採用自由基氧化损伤法建立生精细胞衰老模型，采用实时荧光定量PCR法检测各组生精细胞p53、Bcl-2和Bax mRNA的表达情况。
辖果:衰老组生精细胞p53、Bax mRNA的表达水平及Bax/Bcl-2比值明显高于正常组(P<0.05),Bcl-2 mRNA的表达水平明显低于正常组0<0.05)；何首乌饮干预组p53、Bax mRNA的表达水平及Bax/Bcl-2比值明显低于衰老组(FV0.05),Bcl-2mRNA的表达水平明显高于衰老组(PV0.05)。
借袍:何首乌饮可通过上调衰老生精细胞Bd-2的表达、下调p53和Bax的表达抑制生精细胞凋亡，发挥延缓生精细胞衰老的作用。
【关键词】何首乌饮滾老;生精细胞;p53；Bax；Bd-2；凋亡【中图分类号】R394.3【文献标识码】A【文章编号】1004-6879(20⑼03-0185-05 EFFECTS OFHESHOUWUYINONP53,BCLr2ANDBAXMRNAEXPRESSIONINA(aNGSPERMAT NICCELLSSHAN Bo-ying,XUE^-ran,LIANG Si,etal(Medical College qfHebei University,Hebei Banding071000,China) [ABSTRACTlObjedive:To investigate the effects of Heshouwuyin on p53,Bcl-2and Bax mRNA expression in aging spermatogenic cells.Methods:The spennalogenic cells aging model was established by free radical oxidative damaging method,and RT■矽CR was used to detect the p53,Bcl-2and Bax mRNA expression in spermatogenic cells in each groiq). Results:The p53,Bax mRNA egression and Bax/Bcl-2of spennatogenic cells in aging group were significantly higher than those in normal groiqj@M105)Mile Bcl-2mRNA expression was significantly lower@M105)・The p53,Bax mRNA expression and Bax/Bcl-2of spennatogenic cells in Heshouwuyin gro叩were significantly lower than those in aging gro叩^<0.05),while Bcl-2mRNA expression was significantly higher Q0.05).Conclusioiis:Heshouwuyin can inhibit^optosis of s pennatogenic cells by叩regulating Bcl-2egression and downregulating p53and Bax expression,so it can delay aging of spermatogenic cells.[KEY WORDS]Heshouwuyin;Aging;Spermatogenic cells;p53;Bax;Bcl-2;Apoptosis细胞凋亡在睾丸细胞的分化、精子的成熟及存活中发挥重要作用叫研究显示,生精细胞异常凋亡会弓废男性不育症導役中药复方在治疗男性不育症和延缓衰老方面发挥着重要作用。
乌头类生物碱对心肌的毒性作用及分子毒理学研究进展
乌头类生物碱对心肌的毒性作用及分子毒理学研究进展
刘艳;章诗伟;周兰;刘良
【期刊名称】《中国法医学杂志》
【年(卷),期】2009(024)006
【摘要】乌头属植物是被子植物亚门毛茛科中一类重要的有毒植物,也是我国最早有记载的药用有毒植物之一;其块根中多含有剧毒的二萜类双酯型生物碱-乌头碱,因个体差异、用法不当以及误服或投毒等原因而发生乌头中毒、甚至死亡的报道屡见不鲜.目前,对乌头碱的研究多局限在临床救治方面,缺乏对乌头碱毒性作用机制研究.本文参考国内外相关文献资料,对乌头碱的心肌细胞毒性作用机制进行了综述.【总页数】4页(P398-401)
【作者】刘艳;章诗伟;周兰;刘良
【作者单位】华中科技大学同济医学院法医学系,湖北武汉,430030;华中科技大学同济医学院法医学系,湖北武汉,430030;湖北省中山医院中心实验室,湖北武汉430033;华中科技大学同济医学院法医学系,湖北武汉,430030;华中科技大学同济医学院法医学系,湖北武汉,430030
【正文语种】中文
【中图分类】D919
【相关文献】
1.高乌头生物碱高乌甲素对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用研究 [J], 高稚淇;谢红;陈玲
2.藏药唐古特乌头总生物碱的急性毒性及抗炎镇痛作用 [J], 吴国泰;牛亭惠;刘五州;王瑞琼;杜丽东;李广远
3.乌头类植物药三种双酯型生物碱研究进展 [J], 李志勇;李彦文;孙建宁;张硕峰
4.乌头类生物碱对慢性心衰大鼠心肌SOD活性和MDA含量的影响 [J], 张琦;张大方
5.炮制对乌头生物碱的影响及毒性作用研究 [J], 刘智;张大方;曲晓波;张志仁;王奕琛
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乌头碱对新生大鼠心肌细胞DNA损伤的影响
乌头碱对新生大鼠心肌细胞DNA损伤的影响刘艳;梁曼;刘茜;章诗伟;刘良【期刊名称】《中国法医学杂志》【年(卷),期】2009(024)004【摘要】目的探讨乌头碱对新生大鼠心肌细胞DNA损伤的影响.方法新生SD大鼠20只,随机分为4组,取心室肌以差速贴壁法原代培养心室肌细胞.培养第6天,制成密度为2×105个细胞/mL的细胞悬液,分别加入乌头碱混合液至终浓度为0.1、0.5、1、2μmol/L,染毒30min;采用彗星电泳技术及CASP分析软件,检测不同浓度乌头碱染毒后心室肌细胞DNA损伤程度.结果心肌细胞被不同浓度乌头碱染毒后,尾部DNA含量、彗尾长度、尾矩、Olive尾矩均随乌头碱浓度增加而升高,头部DNA含量则逐渐降低,与对照组相比,有显著性差异(P<0.01);乌头碱染毒剂量越大,心肌细胞DNA损伤越严重.结论乌头碱染毒引起细胞DNA断裂损伤呈明显的剂量-效应关系,推测细胞DNA损伤是乌头碱毒作用机制之一.【总页数】3页(P239-241)【作者】刘艳;梁曼;刘茜;章诗伟;刘良【作者单位】华中科技大学同济医学院法医学系,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院法医学系,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院法医学系,湖北,武汉,430030;湖北省中山医院病理科,湖北,武汉,430033;华中科技大学同济医学院法医学系,湖北,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】D9【相关文献】1.吲达帕胺对脂多糖诱导新生大鼠心肌细胞损伤后TNF-α表达的影响 [J], 严广华;侯晓磊;刘萍;李方军2.心脉隆对缺氧缺血性脑损伤模型新生大鼠心肌细胞凋亡的影响 [J], 张丽娜;钟荣梅;吴星恒3.粉防己碱对新生大鼠心肌细胞低氧/复氧损伤中细胞凋亡的影响 [J], 张荣庆;程何祥;马颖艳;徐凯;贾国良;李飞;刘兵4.吲达帕胺对脂多糖诱导新生大鼠心肌细胞损伤后TNF-α表达的影响 [J], 严广华;侯晓磊;刘萍;李方军5.心脉隆对缺氧缺血性脑损伤模型新生大鼠心肌细胞凋亡的影响 [J], 张丽娜;钟荣梅;吴星恒因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乌头类生物碱对心肌的毒性作用及分子毒理学研究进展_刘艳
[3]张鹏,王雨生.蛋白激酶C 在缺血人RPE 细胞表面达血管内皮生长因子中的作用[J].眼科研究,2005,23(4):345 348.(收稿日期:2008 03 07;修回日期:2008 05 25)综 述基金项目 湖北省自然科学基金资助项目(N o .2008CDB206) 作者简介 刘艳,女,高级工程师,博士,主要从事法医毒理病理学研究。
通讯作者 刘良,男,教授,博士生导师,主要从事法医病理学、法医毒理病理学教学、检案及研究。
乌头类生物碱对心肌的毒性作用及分子毒理学研究进展刘 艳1,章诗伟1,2,周 兰1,刘 良1(1.华中科技大学同济医学院法医学系,湖北武汉430030;2.湖北省中山医院中心实验室,湖北武汉430033)摘要 乌头属植物是被子植物亚门毛茛科中一类重要的有毒植物,也是我国最早有记载的药用有毒植物之一;其块根中多含有剧毒的二萜类双酯型生物碱–乌头碱,因个体差异、用法不当以及误服或投毒等原因而发生乌头中毒、甚至死亡的报道屡见不鲜。
目前,对乌头碱的研究多局限在临床救治方面,缺乏对乌头碱毒性作用机制研究。
本文参考国内外相关文献资料,对乌头碱的心肌细胞毒性作用机制进行了综述。
关键词 法医毒理学;乌头类生物碱;毒性作用机制;心肌细胞 文献标识码 A 文章编号 1001-5728(2009)06-0398-04The toxic ity of acon itum al k al o i ds on card i ocytes and th e progress of its re search usi n g th e m ethod s of m olecu l ar toxi cology (L IU Y an 1,ZHANG Sh i w ei 1,2,ZHOU Lan 1,L IU L i ang 1/1.D epart m ent of ForensicM ed icine ,T ongjiM e d ical College of H uazhong Universit y of Science and T echnology,W uhan 430030,China;2.Zhongshan H osp it al of H ubei P rovi nce ,W uhan 430033,China )Abstract A conitiu m p lants are a group o f i m portant po isonous p l ants i n the R anuncu l aceae fa m ily of A ng i osper m sub phy l u m,and one o f the earli est recorded po i sonous plants i n China as we l.l In t he ir tubers (root)have hypertox ic A con itiu m a l ka l o i ds ,wh i ch be l ong to the group o f diesterd iterpene a l kalo i ds .It is repeated l y reported i n Ch i na that aconiti ne po isoning ,and even deat h fro m acon iti ne po ison i ng ,caused by the i nd i v i dua l differences i n phar m aceutical to lerance of aconiti ne ,tak i ng t he w rong m ed i c i ne or inadequa te dosage ,or pu t i n t he po i son by hom i c i de .A t presen t ,the research on acon iti ne is m ainly li m ited to c li nical treat m ent ,bu t lack o f research on tox ic ity m echan is m of acon iti ne .T h i s paper rev ie w s som e progress re lati ng t o the tox i co l og ica lm echan i s m s o f th i s k i nd o f a l kalo i d .K ey word s forensic tox i co l ogy ;acon it u m al ka l o ids ;t ox icolog i ca lm echanis m ;card i om yo cy tes乌头属植物(acon iti u m plan ts)属被子植物亚门毛茛科,为我国最早有记载的药用有毒植物之一。
乌头碱诱发心律失常后心脏M3受体含量的变化
随着 人 们物 质 生 活 水平 的不 断 提 高 ， 心律 失 常 日益成 为 高 发 性 疾 病 。心 律 失 常 是 心 脏 冲 动 的频 率、 律、 源部位 、 导速 度与激动 次序 的异常。 节 起 传 支配 心脏 的迷走 神经节 后纤 维末 梢 释 放递 质 乙 酰胆 碱， 作用 于心 肌细 胞膜 的 Ｍ 型 乙酰 胆碱 受 体 可 导致 心 率减 慢 ， 房 肌 收缩 能 力 减 弱 ， 房 肌 不 应 期 缩 心 心 短 ， 室传导 速 度 减 慢 ， 房 即具 有 负 性 变 时 、 力 和 变 变 传导作 用 。 目前 ， 通过 分 子 生 物 学 技 术 已经 克 隆 出 哺乳动 物 Ｍ 受 体 的 ５个 亚 型［ ， Ｍ Ｍ２ Ｍ。 １ ］ 即 、 、 、 Ｍ 和 Ｍ 。Ｍ 受体 亚 型 的分 布 具有 组 织 特异 性 ， 长 期 以来 ， 统 观 念 认 为 心 肌 组 织 中 只 存 在 Ｍ。受 传 体 ］而 Ｍ。 ， 受体 主要 分布 于外分 泌 腺 、 、 经 和 脑 神 平 滑 肌 及 内 皮 上 也 有 少 量 分 布 ｌ 。直 到 １ ８ ＿ ５ ］ ９ ９年 ， Ｊｉ ｌ ａ ｗａ 等 首次 发 现 ， 家兔 心肌 组 织 中 Ｍ。受 体 ｓ 在
维普资讯
齐齐 哈 尔 医 学 院学 报 ２ ０ ０ ７年 第 ２ 卷 第 １ ８ １期
乌 头碱 诱 发 心 律 失 常后 心 脏 Ｍ３ 体 含 量 的变 化 受
宋 娟 逄 丽 红
检 测 乌 头碱 诱 发 心律 失 常 后 心 肌 Ｍ。受 体 ｍＲ ＮＡ 表 达 量 的 变化 。 方 法 静 脉 注
１ 材 料与 方法 １ １ 材 料 ．
１ １ １ 动 物 Ｗｉ ａ ．． ｓ ｒ大 鼠 ， 雄 均 可 ， 重 ２ ０ ｔ 雌 体 ０ ～ ２０ ， ５ ｇ 由齐 齐哈 尔医学 院动物 实验 中心 提供 。 １ １ ２ 主要试 剂 乌头 碱为美 国 Ｓｇ ． ． ｉｍａ公 司产 品 ； 戊巴比妥钠 为上海 化学 试剂 采购 供应 站产 品； 总 ＲＮＡ提 取试剂 盒是 Ｉｖｔｏ ｅ ｎ ｉ ｇ ｎ试 剂公 司产 品 ； 物 ｒ 引 由上海 申能博 采生 物科 技 有 限公 司合 成 ； ＲＴ～ Ｐ Ｒ Ｃ 试 剂盒 为 Ｉ ｖｔ ｇ ｎ试 剂公 司 。 ｎ ｉｏ ｅ ｒ １ １ ３ 主要仪 器 Ｐ Ｒ仪为美 国 Ｂ ０～ＲＡＤ公 司 ． ． Ｃ １ 产 品 ， Ｌ ２ Ｅ生物 机能 实验 系统 为成 都 泰盟 科技 Ｂ ～４ ０ 有 限公 司产品 ， 低温 高速离 心机 为 Ｂ Ｃ Ｅ ＫＭＡＮ公 司 产 品 ， 平 电泳 仪 为美 国 Ｂ Ｏ— Ｒ 水 Ｉ ＡＤ 公 司 产 品 ， 紫 外 分光 光度 仪 为 美 国 Ｂ Ｏ— ＲＡ 公 司 产 品 ， 能 Ｉ Ｄ 天 ＧＩ Ｓ凝胶 图像 处 理 系 统 为 上 海 天 能 科 技 有 限 公 司
次乌头碱对乳大鼠原代培养心肌细胞Ca^(2+)及Cx43表达的影响
次乌头碱对乳大鼠原代培养心肌细胞Ca^(2+)及Cx43表达的影响李志勇;谭鹏;孙建宁;刘永刚;李彦文【期刊名称】《时珍国医国药》【年(卷),期】2011(22)11【摘要】目的观察次乌头碱对原代培养的心肌细胞内Ca2+浓度及缝隙连接蛋白Cx43表达的影响。
方法体外培养乳大鼠心肌细胞,采用流式细胞技术观察30,60,120μmol/L的次乌头碱在15,30,60 min对心肌细胞内Ca2+浓度变化的影响,并应用Western blot技术检测次乌头碱作用心肌细胞15 min后的细胞缝隙连接蛋白Cx43的表达水平。
结果次乌头碱能提高心肌细胞[Ca2+]i,这种作用在给药后15 min时最显著,随着作用时间的延长,细胞[Ca2+]i下降;次乌头碱作用心肌细胞15 min能降低心肌细胞Cx43的表达量,但无显著性差异。
结论次乌头碱能促进心肌细胞内Ca2+增高,进而导致细胞Cx43表达降低,增加心肌细胞发生心律失常的易感性。
【总页数】3页(P2689-2691)【关键词】次乌头碱;心肌细胞;钙离子;Cx43【作者】李志勇;谭鹏;孙建宁;刘永刚;李彦文【作者单位】北京中医药大学中药学院;中央民族大学中国少数民族传统医学研究院;中国中医科学院中医药信息研究所【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.TNF-α对原代培养大鼠心肌细胞β3-AR表达的影响及意义 [J], 荣箭;刘春峰2.广西中华眼镜蛇的蛇毒蛋白natrin对过氧化氢损伤乳大鼠原代心肌细胞钙超载及相关基因表达的影响 [J], 梁永红;苏延旭;马兴才;张洪也;蒋兴明;陆世银;苏志恒;郑华;宋慧3.次乌头碱对乳大鼠原代培养心肌细胞的毒性作用 [J], 李志勇;孙建宁;张硕峰4.人PI3KCG慢病毒载体的构建及其在乳大鼠原代心肌细胞中的表达和初步功能检测 [J], 张辉;李妍妍;卢新政;周建丽;夏薇;李建民5.Taxol对缺氧培养乳鼠心肌细胞Cx43蛋白表达及分布的影响 [J], 王德国;王新;王安才;朱红军;孙贤林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
甘草苷及人参皂苷对乌头碱导致心肌细胞离子通道mRNA表达变化的影响
甘草苷及人参皂苷对乌头碱导致心肌细胞离子通道mRNA表达变化的影响刘岩;赵世萍;董晞;肖诚;唐功耀;李平;张予阳【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2008(014)005【摘要】目的:观察乌头碱对心肌细胞钠、钾、钙通道mRNA表达的影响,并观察甘草苷、人参皂苷Rg1、Rb1、Re对乌头碱的减毒作用.方法:原代培养乳鼠心肌细胞分为正常组、乌头碱组以及乌头碱与甘草苷、人参皂苷Rg1、Rb1和Re配伍组,培养8h.Trizol法提取RNA,逆转录-聚合酶链反应方法观察SCN5A.Kv4.3及Cav1.2离子通道基因mRNA的表达,半定量分析这些药物与乌头碱配伍对上述离子通道基因表达的影响.结果:乌头碱组SCN5A及Cav1.2基因的mRNA水平较对照组明显升高(P＜0.01),而Kv4.3基因的mRNA水平较对照组显著降低(P＜0.01).甘草苷、人参皂苷Rg1、Rb1和Re对乌头碱的这些作用有不同程度的拮抗.结论:甘草苷和人参皂苷Rg1、Rb1和Re与乌头碱配伍具有减毒增效的作用,这可能与他们改善了乌头碱对心肌细胞钾、钠、钙离子通道编码基因的异常表达有关.【总页数】3页(P359-361)【作者】刘岩;赵世萍;董晞;肖诚;唐功耀;李平;张予阳【作者单位】中日友好医院,临床医学研究所,北京,100029;沈阳药科大学,药理专业,辽宁,沈阳,110016;中日友好医院,临床医学研究所,北京,100029;中日友好医院,临床医学研究所,北京,100029;中日友好医院,临床医学研究所,北京,100029;中日友好医院,临床医学研究所,北京,100029;中日友好医院,临床医学研究所,北京,100029;沈阳药科大学,药理专业,辽宁,沈阳,110016【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.乌头碱配伍人参皂苷Rb1对原代培养心肌细胞能量代谢的影响＊ [J], 张雪;赵炳祥;宋玉琴;杨雨婷;董艳红;谢晓芳;彭成2.次乌头碱对心肌细胞Ca2+调控蛋白mRNA表达的影响 [J], 李志勇;谭鹏;赵晖;李飞;孙建宁3.次乌头碱对心肌细胞钠通道SCN5A及钠钙交换蛋白 mRNA表达的影响 [J], 李志勇;谭鹏;朱坤杰;李飞;孙建宁4.牛磺酸镁对乌头碱致大鼠心肌细胞心律失常模型钠离子通道的影响 [J], 汪玲芳;尹永强;赵临;吴红;康毅;娄建石5.次乌头碱对心肌细胞内Ca2＋及L-Ca通道mRNA表达的影响 [J], 李志勇;孙建宁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
针灸对乌头碱致心律失常家兔心脏M3受体mRNA表达的影响
针灸对乌头碱致心律失常家兔心脏M3受体mRNA表达的影响郑淑霞;许金森;潘晓华;陈凌;兰彩莲【期刊名称】《福建中医药大学学报》【年(卷),期】2014(024)003【摘要】目的探讨针刺和艾灸内关穴对心律失常的调节机制.方法新西兰家兔40只,随机分成对照组、药物组、针刺内关穴组、艾灸组,用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测4组家兔心肌组织中M3受体mRNA的相对含量.结果药物组心肌M3受体mRNA的相对含量较对照组高;电针组心肌M3受体mRNA的相对含量较药物组低;艾灸组心肌M3受体mRNA的相对含量较药物组低,3组差异有统计学意义(P＜0.05).结论乌头碱诱发心律失常后,心肌M3受体mRNA的表达增强,电针和艾灸可在一定的程度上减少心肌M3受体mRNA的表达.【总页数】3页(P19-21)【作者】郑淑霞;许金森;潘晓华;陈凌;兰彩莲【作者单位】福建省中医药研究院,福建福州350003;福建省中医药研究院,福建福州350003;福建省中医药研究院,福建福州350003;福建省中医药研究院,福建福州350003;福建省中医药研究院,福建福州350003【正文语种】中文【中图分类】R245.3-33【相关文献】1.针灸分期治疗对骨折家兔TGF-β1mRNA、bFGFmRNA表达的影响 [J], 杜革术;陈卓夫;漆晓坚;翟伟;彭小溪;易汉文;陈玉香;郭灵芝2.早搏灵胶囊对快速性心律失常家兔模型心肌L型钙通道mRNA表达的影响 [J], 陈波;张春男;吴艳春;林红3.牛磺酸镁对乌头碱致大鼠心肌细胞心律失常模型钠离子通道的影响 [J], 汪玲芳;尹永强;赵临;吴红;康毅;娄建石4.乌头碱诱发心律失常后心脏M3受体含量的变化 [J], 宋娟;逄丽红5.针灸对乌头碱致心律失常家兔心脏M<sub>3</sub>受体mRNA表达的影响[J], 郑淑霞;许金森;潘晓华;陈凌;兰彩莲;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
次乌头碱对H2O2致大鼠心肌细胞凋亡的保护作用
次乌头碱对H2O2致大鼠心肌细胞凋亡的保护作用方堃;李志会;李国辉;邵雪婷【期刊名称】《中国中医药科技》【年(卷),期】2010(017)004【摘要】目的:探讨次乌头碱对H2O2诱导心肌细胞氧化应激损伤所致细胞凋亡的保护作用及其可能的分子机制.方法:采用250ng/ml的次乌头碱预处理心肌细胞,之后加入100μmol/L的H2O2,应用MTS方法检测细胞的增殖活力,流式细胞术Annexin V/PI检测细胞凋亡率, Western Blot检测凋亡蛋白Caspase 3和9的表达.结果:100μmol/L H2O2可引起心肌细胞凋亡增加,而次乌头碱预处理后,心肌细胞增殖活力及凋亡率可明显改善,并显著减少了Caspase 3和9蛋白的表达.且次乌头碱单独处理组与正常对照组相比心肌细胞增殖活力、凋亡率及Caspase 3和9的蛋白表达均未见明显变化.结论:适宜浓度的次乌头碱对H2O2所致的心肌细胞凋亡有明显的改善作用;其机理可能与其降低凋亡蛋白的表达,增加细胞的增殖活力相关.【总页数】3页(P315-317)【作者】方堃;李志会;李国辉;邵雪婷【作者单位】浙江省中西医结合医院·杭州,310003;浙江省中西医结合医院·杭州,310003;浙江省中西医结合医院·杭州,310003;浙江大学医学院附属第一医院·杭州,310000【正文语种】中文【相关文献】1.獐牙菜苦苷对H2O2诱导大鼠心肌细胞凋亡的保护作用 [J], 徐仙赟n;程齐来;李洪亮;苏水莲2.复方当归注射液对H2O2所致心肌细胞凋亡的保护作用 [J], 冉亚军;陈继红3.当归补血汤对冠脉结扎致心肌梗死模型大鼠心肌细胞凋亡的保护作用 [J], 王时光;梁国庆;朱静;付军;邵正斌;戴小华4.热休克蛋白70对H2O2诱发大鼠心肌细胞凋亡的保护作用 [J], 张伟华;王丽娜;李全凤;徐长庆5.人参皂苷Rb1对H2O2诱导新生大鼠心肌细胞凋亡的保护作用 [J], 许浩;葛亚坤;邓同乐;王天楠;郑筱祥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大学论文 附子毒性研究进展
附子毒性研究进展学生姓名班级专业名称系部名称指导教师提交日期答辩日期河北化工医药职业技术学院年月目录摘要 (4)绪论 (5)§1古代对附子的认识 (6)1.1对功效的认识 (6)1.2对毒的认识 (6)§2附子的毒性反应 (7)2.1心脏毒性 (7)2.2神经毒性 (7)2.3胚胎毒性 (7)2.4肾毒性 (8)§3导致附子有毒的因素 (8)3.1药材因素 (8)3.1.1品种因素 (8)3.1.2采收因素 (9)3.2临床诊疗因素 (9)3.2.1煎煮时间 (9)3.2.2给药剂量 (9)3.2.3炮制方法 (9)3.2.4配伍不当 (10)3.2.5药不对证 (10)3.3患者体质因素 (10)3.4季节区域与服用方法 (11)§4附子的减毒方法及临床合理应用 (11)4.1减毒方法 (11)4.1.1炮制减毒 (11)4.1.2配伍减毒 (12)4.1.3先煎、久煎减毒 (12)4.2减毒机制 (13)4.2.1炮制减毒机制 (13)4.2.2配伍减毒机制 (13)4.3附子的临床合理应用 (13)4.3.1掌握煎煮时间 (13)4.3.2掌握给药剂量 (14)4.3.3严控炮制方法 (14)4.3.4弄清适用病症 (14)4.3.5合理配伍使用 (14)4.3.6区分个体差异 (14)4.3.7注意服用方法 (15)§5结语 (16)参考文献 (17)致谢 (18)摘要附子具有回阳救逆、散寒止痛之功效,在临床上应用广泛,在治疗重症疾病中疗效独特。
具有明显的心脏毒性和神经毒性,其毒理学机制主要是影响电压依从性Na+通道、神经递质的释放和受体的改变、促进脂质的过氧化和心脏、肝或者其他组织的细胞凋亡。
附子主要通过配伍、炮制等方式降低毒性,除传统的炮制方法外,许多现代新的炮制工艺的出现,能更好的达到减毒增效的目的。
为了进一步开发其药用价值,减少临床应用中的毒副反应,该文通过有关附子毒性的报道,并结合相关的实验研究,对附子的毒性特点、作用机制及减毒方法等予以综合述评。
次乌头碱对乳大鼠原代培养心肌细胞Ca 2+及Cx43表达的影响
［Ｊ］．湖南工 业大学学报 ，２００９，２３（５）：１８．
次 乌 头 碱 对 乳 大 鼠 原 代 培 养 心 肌 细 胞 Ｃａ２＋
及 ，孙 建 宁 ，刘永 刚 ，李彦文。
（１．北 京 中 医药 大学 中药 学 院 ，北京 １００１０２； ２．中央 民族 大 学 中国少 数 民族 传 统 医学 研 究 院 ，北 京 ３．中 国 中医科 学 院 中医药 信 息研 究 所 ，北 京 １００７００）
［１Ｏ］ 封 亮 ，贾 晓斌 ，陈 彦 ．仙 鹤 草 化 学 成 分 及 抗 肿 瘤 活 性 研 究 进 展
ｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ． Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ『．Ｉ］． ２００６．７１
［Ｊ］．中国药房 ，２００９，２０（６）：４６５．
（１０）：１３９７．
比较 ［Ｊ］．中 国 实 验 方 剂 学 杂 志 ，２００８，１４（１０） ：１４．
凋亡 的影 响［Ｊ］．苏州大学学报 （医学版 ），２００９，２９（１）：６８．
［２］ 任 秀莲 ，魏 琦 峰 ，周 春 山 ．沉 淀 吸 附 法 提 取 苦 丁 茶 中 的 熊 果 酸 ［Ｊ］．
［９］ 李 洁 ，魏 莲 枝 ，向银 洲 ．熊 果 酸 诱 导 鼻 咽 癌 细 胞 株 ＣＮＥ一 ２Ｚ凋
Ｅｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｈｙｐａｃｏｎｉｔｉｎｅ ｏｎ Ｃａ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｃｘ４３ ｉｎ Ｍ ｙｏｃａｒｄｉａｌ
Ｃ ｅｌｌｓ
ＬＩ Ｚｈｉ—ｙｏｎｇ ’ ，ＴＡＮ Ｐｅｎｇ ，ＳＵＮ Ｊｉａｎ—ｎｉｎｇ ，ＬＩＵ Ｙｏｎｇ—ｇａｎｇ ，ＬＩ Ｙａｎ—ｗｅｎ
１０００８１；
摘 要 ：目的 观察次鸟头碱对原代培养的心肌细胞内 Ｃａ 浓度及缝 隙连接蛋白 Ｃｘ４３表达的影响。方法 体外培养乳大 鼠 心 肌 细胞 ，采 用 流 式 细 胞 技 术 观 察 ３０，６０，１２０ ｉｘｍｏＬ／Ｌ 的 次 乌 头碱 在 １５，３０，６０ ｍｉｎ对 心 肌 细 胞 内 Ｃａ“ 浓 度 变 化 的 影 响 ，并 应 用 Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ技 术检 测 次 乌 头碱 作 用 心 肌 细 胞 １５ ｍｉｎ后 的 细 胞 缝 隙连 接 蛋 白 Ｃｘ４３的表 达 水 平 。 结 果 次 乌 头 碱 能提 高心肌 细胞 ［ｃａ ］ｉ，这种作 用在给 药后 １５ ｍｉｎ时 最显 著 ，随 着作 用 时间 的延 长 ，细胞 ［ｃａ“ ］ｉ下降 ；次乌 头碱 作 用 心 肌 细胞 １５ ｍｉｎ能 降 低 心 肌 细 胞 Ｃｘ４３的 表 达 量 ，但 无 显 著 性 差 异 。 结 论 次 乌 头碱 能 促 进 心 肌 细 胞 内 Ｃａ“ 增 高 ，进 而 导 致 细 胞 ｃｘ４３表 达 降 低 ，增 加 心 肌 细 胞 发 生 心 律 失 常 的 易 感 性 。 关 键 词 ：次乌头碱 ； 心肌 细胞 ； 钙 离子 ； Ｃｘ４３ Ｄ０Ｉ标 识 ｉｄｏｉ：１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１００８－０８０５．２０１１．１１．０５２ 中 图分 类 号 ：Ｒ２８５．５ 文 献 标 识码 ：Ａ 文章 编 号 ：１００８－０８０５（２０１１）ｌ１—２６８９－ ０３
次乌头碱对脑梗死大鼠神经功能与血清中t-PAPAI-I含量水平的影响
２ ０ １ ７年 ７月
第３ ４卷
第 ７期
文章编号 ： １ ０ ０ ３ — ２ ７ ５ ４ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ７ － ０ ６ ２ ５ － ０ ３
次乌头碱对脑梗死大 鼠神经功能与血清 中 ｔ － Ｐ Ａ， Ｐ Ａ Ｉ — Ｉ 含量水平 的影 响
梁华峰 ， 谢 靖， 申 婧， 田 凤 ， 耿 玉荣， 唐 娟 ， 刘春红 ， 张惠丽
摘 要： 目的 通过建清中 ｔ － Ｐ Ａ， Ｐ Ａ ｌ — Ｉ 含量水平 的
影响。方法 大 鼠随机分为假手术组（ Ｓ ｈ ａ ｍ ） ， 脑梗死组 （ Ｃ Ｉ ） ， 次乌头碱低剂量组 （ Ｈ Ａ — Ｌ ） 、 中剂量组 （ Ａ ． Ｈ Ｍ） 和高剂量组 （ Ａ － Ｈ Ｈ ） ， 采用线栓法建立大鼠脑动脉闭塞模型， 建模成功后 ， 次乌头碱低剂量组 、 中剂量组和高剂量组分别给予次乌头碱
１ 因子表达有关 。
关键词 ： 次乌头碱 ； 脑梗死 ； 纤溶酶原 ； Ｉ Ｃ Ａ Ｍ． １ ；Ｖ Ｃ Ａ Ｍ 一 １
中 图分 类号 ： Ｒ ７ ４ ３ ． ３ 文 献标 识码 ： Ａ
Ｇ
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乌头碱对bcl-2基因表达影响作用的定量研究
乌头碱对bcl-2基因表达影响作用的定量研究饶朝龙;彭成【摘要】目的:研究乌头类中药对bcl-2基因表达的影响,探讨乌头类中药毒性作用机制.方法:建立荧光定量PCR反应体系;体外培养HepG2细胞,分别以500,100,50和10 μg·mL-l浓度的乌头碱作用于细胞,37℃染毒1.5 h,荧光定量PCR仪检测.结果:乌头碱作用下,bcl-2基因表达量增加,且不同剂量组呈现剂量-反应关系.结论:乌头类中药具有促进bcl-2基因表达的作用,可能是其毒效作用的重要因素.【期刊名称】《中药与临床》【年(卷),期】2015(006)004【总页数】3页(P14-16)【关键词】乌头碱;bcl-2基因;毒性;定量【作者】饶朝龙;彭成【作者单位】成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都611137;成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都611137【正文语种】中文【中图分类】R285.5乌头类(Aconite)中药具有回阳救逆、补火助阳、温经止痛等功效。
现代药理研究也证实其具有强心、抗炎、镇痛等多种药理作用，在临床上应用广泛。
而其又乃有毒之品，临床应用和基础研究均表明其具有神经和心脏等毒性。
以乌头碱（Aconitine，AC）为代表的双酯型二萜生物碱是乌头类中药的主要活性成分，具有显著的生理活性；但其同时也是引起毒性作用的主要成分。
本课题组前期应用彗星试验研究表明，乌头碱对细胞DNA具有损伤作用，提示其具有遗传毒性作用[1]。
大量文献报道提示乌头碱与细胞凋亡有关，而bcl-2基因被认为是细胞凋亡发生过程中最重要的调控基因之一。
基于凋亡发生过程及其机制的复杂性，本研究拟采用实时荧光定量PCR技术定量分析在乌头碱作用下bcl-2蛋白表达的变化情况，以进一步明确其作用模式和结局通路[2]，探讨乌头类中药的毒性作用机制和特征。
抗血小板生物碱提取物的研究进展
抗血小板生物碱提取物的研究进展发表时间：2018-08-28T12:06:32.343Z 来源：《航空军医》2018年12期作者：苏杏丽孙越鹏[导读]（天津生物工程职业技术学院 300462）在现今社会中，心血管性疾病，尤其是动脉粥样血栓性疾病已经成为全球致残率和死亡率的主要原因，而血小板与血管之间的相互作用在血栓形成的起始及发展阶段都发挥着及其重要的作用[1，2]。
一旦发生血管损伤，血管壁上局部暴露的胶原蛋白就会激活血小板，而激活的血小板可以就地释放凝血酶，进而启动止血过程。
通过形成血凝块，血小板在维护心血管完整性和控制出血的过程中作出重要的贡献[3]。
然而，血小板也会导致动脉粥样硬化病变及动脉血管血栓形成。
不可控制的血小板聚集会导致动脉血栓形成，甚至是导致一些危及生命的疾病[4]。
因此，很长一段时间以来，抗血小板制剂都是一种重要的治疗和/或预防心血管血栓性疾病的重要工具，尽管其治疗窗狭窄，出血风险大[1，5]。
抗血小板剂，如噻氯匹定、阿司匹林及糖蛋白IIb-IIIa（GP2b3a）抑制剂Reo Pro及替罗非班已被证明能有效的治疗及预防心血管性疾病，但这些药物可能会引起出血副作用或上消化道出血等，这极大地限制了其在临床上的应用[2，6]。
中药虽然抗血栓作用平和，但其具有多途径、多靶点发挥作用且不良反应较少等优点。
近年来，随着中药药理学研究的不断深入，研究发现许多中药有效成分及复方尤其是单体具有较好的抗血小板作用，为西医抗血栓药物使用禁忌及高危险人群的血栓性疾病的防治提供一条新思路。
生物碱是一类广泛存在于中药材中的活性成分，相关的研究表明不同来源的生物碱提取物通过不同的作用机制发挥着抗血小板的作用。
现分综述如下。
生物碱类化合物生物碱是存在于自然界（主要为植物，但有的也存在于动物）中的一类含氮，有似碱性质的碱性有机化合物，大多数生物碱有显著的生物活性，是中草药材中重要的有效成分之一。
有些不含碱性而来源于植物，有明显生物活性的含氮有机化合物，任定义在生物碱的范围内。
次乌头碱对心肌细胞内Ca2＋及L-Ca通道mRNA表达的影响
次乌头碱对心肌细胞内Ca2＋及L-Ca通道mRNA表达的影响李志勇;孙建宁【期刊名称】《中国药理通讯》【年(卷),期】2009(026)002【摘要】目的：观察次乌头碱对SD乳鼠心肌细胞内Ca2＋浓度及细胞膜L-Ca通道mRNA的影响。
方法：原代培养SD乳鼠心肌细胞，给予不同浓度的次乌头碱，采用流式细胞技术分别检测给药后15min、30min、60min心肌细胞内钙浓度的变化，并分析次乌头碱对心肌细胞内钙浓度的作用与L-Ca通道mRNA表达的相互关系。
结果：30-120μM／L次乌头碱引起心肌细胞内游离Ca2＋浓度升高，细胞“钙超载”出现在给药后15min（P〈0．01），且呈一定的剂量依赖性，但无明显的时间依赖性；60μM／L次乌头碱与心肌细胞作用5min即能增加L—Ca通道mRNA表达（P〈0．05），随着次乌头碱浓度的增加，L—Ca通道mRNA的表达也增多，但亦未表现出明显的时间依赖性。
结论：次乌头碱为附子中的主要成分之一，其可能通过增加心肌细胞膜L-Ca通道开放数量而导致细胞内钙增加，发生钙超载，并最终导致心律失常的发生。
【总页数】1页(P46)【作者】李志勇;孙建宁【作者单位】北京中医药大学中药学院,北京100012;中央民族大学中国少数民族传统医学研究院,北京100081【正文语种】中文【中图分类】R575.2【相关文献】1.次乌头碱对心肌细胞Ca2+调控蛋白mRNA表达的影响 [J], 李志勇;谭鹏;赵晖;李飞;孙建宁2.次乌头碱对心肌细胞钠通道SCN5A及钠钙交换蛋白 mRNA表达的影响 [J], 李志勇;谭鹏;朱坤杰;李飞;孙建宁3.美托洛尔对心力衰竭大鼠心肌细胞肌浆网 Ca2+释放通道数量及其mRNA表达的影响 [J], 李涛;汪玲4.大明胶囊对糖尿病大鼠心肌 L型Ca2+通道蛋白mRNA表达的影响 [J], 钟鑫;艾静;王宁;王金华;何树庄;杨宝峰5.心衰大鼠心肌SR Ca2+释放通道数量及其mRNA表达的变化及培哚普利干预的影响 [J], 耿召华;李隆贵;黄坚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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有限公 司 ) 雌 雄 不 拘 , 动 物 许 可 证 号 : SCXK ( 京 ) 2002 - 0003。 HA ; ( 中国食品 药品 检定 研究 院 ) , 批号 : 200404, 纯 度大 于 或
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基金项目 : 国家科技部十五科技攻关计 划重大 项目 ( 2004BA 721A 11) ; 国 家 973 计 划资助 项目 ( 2009CB522800) 。
摘 要 : 目的 考察次乌头碱 ( H A) 对原代培养乳大鼠心 肌细胞 L - 钙通 道 、 钙 调蛋白 ( CaM ) 、 肌质网雷 诺定受 体 ( RyR2 ) mR N A 表达的影响 。 方法 体外培养乳大鼠心肌细胞 , 采 用 RT- PCR 法测定 L - 钙 通道 1C 亚基 、 CaM 及 RyR2 mRN A 的表 达 。 结 果 HA 作用 15 min 时 , 60 、 120 / L 能提高心肌 细胞膜 L - 钙 1C mRN A 的表达 ( P < 0. 05) ; 30、 60 、 120 / L 能 使 CaM mRN A 的表达增高 ( P < 0. 01) ; 60、 120 / L 能提高 RyR2 mRN A 表达 ( P < 0. 05) ; 60 M / L 作用心肌细胞 5 min 时引发 L - 钙通道 1C mRN A 表达增多 ( P < 0. 05) ; 30、 60 M / L 作用 15、 60 min 时可引起 CaM mRN A 表达增多 ( P < 0. 01) 。 结论 HA ( 60 / L) 可通过增加心肌细胞 L - 钙通道 、 CaM 、 RyR2 mR N A 的表达 , 参与细胞内钙超载及心律失常的发生过程 , 在乌头类天然药物中 毒时 干预上述靶点基因改变可缓解中毒性心律失常的发生 。 关键词 : 次乌头碱 ; 心肌细胞 ; 钙调控蛋白 do i: 10. 3969/ j. issn. 1671 - 8348. 2011. 25. 022 文献标识码 : A 文章编号 : 1671 - 8348( 2011) 25 - 2546 - 03
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Effects of hypaconitine on expression of mRNA of calcium regulated proteins in myocardial cells * L i Zhiy ong 1 , T an P eng 2 , Zhao H ui 3 , L i Fei 2 , Sun J ianning 2 ( 1 China M inor ity T r aditional M edical Center of M inz u Univ er s ity of China, B eij ing 100081 China; 2 . School o f Chines e P har macy o f Beij ing Univ er sity of Chinese M edicine, Bei j ing 100102 China; Abstract: Objective 3 . S chool of T CM of Cap ital M edical Univ er s ity , Bej ing 100069 , China) T o o bser ve the effects o f H ypaconitine( H A) o n mRN A ex pr essio n of calcium r eg ulated pro teins such as
通讯 作者 , Tel:
010 -84738626; E - mail : jn_sun @ sina. com. cn。
重庆医学 2011 年 9 月第 40 卷第 25 期 表1
名称 - act in 扩增片段 -act in - EP -act in - RP L 钙通道 - 1C L 钙通道 - 1C -E P L 钙通道 - 1C -R P CaM CaM-EP CaM-R P RyR 2 RyR 2 EP RyR 2 RP
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重庆医学 2011 年 9 月第 40 卷第 25 期
基础研究
次乌头碱对心肌细胞 Ca2+ 调控蛋白 m RNA 表达的影响
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李志勇 1 , 谭 鹏2 , 赵 晖3 , 李 飞2 , 孙建宁2 ( 1. 中央民族大学中国少数民族传统医学研究院, 北京 100081; 2. 北京中医药大学中药学院 , 北京 100012; 3. 首都医科大学中医药学院 , 北京 100069)
L - t ype calcium channel 1C, ca lmodulin( CaM ) and Ry R2 in my ocardial cells. Methods P rima ry neonatal rat myo car dial cells w ere generated and cultured. L - type calcium channel 1C, CaM and RyR2 mR N A w ere measur ed by tr anscr ipt ion - polymerase chain r eac t ion( RT- PCR) respectively . Results A fter co - incubating w ith H A fo r 15 min, 60, 120 / L H A can impr ove the expressio n of L type calcium channel 1C mRN A in myo ca rdial cells ( P < 0. 05) , 30, 60, 120 / L H A also can incr ease CaM mR N A in m yocar dia l cells( P < 0. 01) , 60, 120 / L H A incr eased t he ex pr essio n of Ry R2 mRN A in myo ca rdial cells( P < 0. 05) . A fter co - incubat ion with H A for 5, 15, 60 min, 60 M / L H A increased t he ex pression o f L - ty pe calcium channel 1C mR NA of my ocardial cells in 5 min( P < 0. 05) . T he ex pr ession of CaM mR NA of myocar dial cells wer e increased after co - incubating w ith 30, 60 M / L H A fo r 15, 60 m in( P < 0. 01) . Conclusion H A ( 60 M / L) can induce the calcium o ver load in m yocar dial cells, w hich w ill r esult in ar rhyt h mia. T his actio n maybe relates to the incr easing ex pression of L - ty pe calcium channel 1C, CaM and RyR2 mRNA of myocardial cells caused by HA . T he clinical tox ic arrhythmias can be reliev ed throug h interfering these tar get g enes when tox ic r eaction happens. Key words: hy paco nitine; myo cardial cells; calcium regulated pro teins 含有乌头碱、 中乌头碱、 次乌头碱 ( hypaco nitine, H A ) 等生 物碱的 天然药 物主 要包括 附子、 川 乌、 草乌、 雪上 一枝 蒿等 药 材 , 因含有上述毒性成分 在临床 应用中 极易发 生中毒 , 损伤 机 - 4] 体神经系统与心血管系 统 , 最 突出的 体征为 心律 失常 [ 1 。有 研究显示 , H A 在附子炮制品及中成药中都 有存在 [ 5-8] , 且附 子 的毒 - 效表达与乌头碱、 中乌头碱、 H A 在炮制 过程中 的差异 配 比存在相关性 [ 9] , H A 在正 常大 鼠及离 体心 脏、 原代培 养乳 鼠 心肌细胞上都能引发严重心律 失常 [ 10- 11] 。现将 HA 对心肌 细 胞L - 钙通道 1C 亚基、 细胞 内钙调 蛋白 ( CaM ) 及肌 质网上 雷 诺定受体 ( Ry R2 ) mR NA 表达的影响报道如下 。 1 材料与方法 1 . 1 动物与药品 3 d 乳 大鼠 ( 北 京维 通利 华实 验动 物技 术 等于 98% , 用二甲 基亚砜( DM SO ) 溶解 , 制成贮备液。 1. 2 试剂与仪器 达氏修 正依氏培 养基 / F12 ( DM EM / F12) 购自美国 sig ma 公司 , 批号 086K 83521; 胰蛋白酶、 胶原酶 型 ( Co ) 、 四噻唑兰 ( M T T ) 、 乙二胺 四乙酸二 钠 ( EDT A N a2 ) 购 自美国 A mresco 公司 ; 5 -溴 -2 - 脱氧尿核苷购自 BrdU , R oche 公 司 ; 胎牛血 清购 自 杭州 四 季 青生 物 工程 材 料 有限 公 司 , 批 号 071031; F ir st St rand cDN A Synthesis Kit 购 自 F ermentas 公 司 , 批 号 00020634; SY BR G reen PCR M aster M ix 购 自 A p plied Bio sy stems 公司 , 批号 43049155 。 CJT 型 超净 工 作台 购 自北京 昌 平长 城空 气 净化 设备 公 司 ; RCO - 3000T-5V 型 CO2 恒温培养箱购自美国 G. S. 公司 ; DM IL H C 倒置相差显 微镜购 自德国 L eica 公司 ; Y XO GO 2 型电热式蒸 汽消毒器购自山东新 华医疗器械股份有限公司 ; 400R 低 温离心 机购自德 国 H erae us 公司 ; GeneAmp 5700 T aqM AN P CR 仪购自美国 A pplied