恩诺沙星溶液生产工艺规程
2.5%恩诺沙星溶液标准
2.5%恩诺沙星溶液标准以下是一份2.5%恩诺沙星溶液的标准文档，包括制备方法、质量标准和注意事项。
**2.5%恩诺沙星溶液标准****1. 制备方法：**取适量纯净水于容器中，称取恩诺沙星25克，溶解于纯净水中。
搅拌均匀后，即可得到2.5%恩诺沙星溶液。
**2. 质量标准：*** 外观：无色透明液体。
* 恩诺沙星含量：不少于2.5%（以重量计）。
* pH值：6.0-8.0。
* 无菌：经无菌检查，应无任何微生物生长。
**3. 注意事项：*** 该溶液应储存于阴凉、干燥处，避免阳光直射。
* 使用前应检查溶液是否澄清，如有浑浊或沉淀，不得使用。
* 该溶液为外用溶液，不得内服。
如不慎溅入眼内或与皮肤接触，应立即用大量清水冲洗。
* 对恩诺沙星过敏者禁用。
* 孕妇及哺乳期妇女慎用。
* 儿童应在成人监护下使用。
* 如出现皮肤刺激、红肿等症状，应立即停止使用并咨询医生。
* 该溶液应在开封后一个月内用完，过期不得使用。
* 药品应在有效期内使用，过期不得使用。
**4. 有效期：**本产品在2-8℃下可保存6个月。
为确保溶液质量，建议在开封后一个月内使用。
**5. 运输与包装：**本产品采用250ml的玻璃或塑料瓶进行包装，每瓶2.5%的恩诺沙星溶液。
在运输过程中，应确保容器密封，防止破损和污染。
**6. 生产日期与批号：**产品的生产日期和批号在产品标签上标明，消费者可依据此信息追溯产品的生产和使用情况。
---此文档仅供参考，实际操作中可能需要根据具体生产环境和设备进行调整。
同时，所有涉及药品生产和使用的操作，都应符合国家相关法律法规的规定。
恩诺沙星溶液的生产工艺
恩诺沙星溶液的生产工艺
恩诺沙星溶液是一种广谱抗菌药物，生产工艺一般包括以下步骤：
1. 准备原料：选择合适的原料，并按照一定比例进行称量准备。
2. 反应：将原料添加到一定容积的反应釜中，加入适量的溶剂，在一定的温度和压力条件下进行反应。
反应条件需要根据具体工艺要求进行调整。
3. 过滤：将反应结束后的混合物进行过滤，去除杂质，得到纯净的溶液。
4. 浓缩：将过滤后的溶液进行浓缩处理，去除剩余的溶剂，得到浓缩的恩诺沙星溶液。
5. 精制：通过进一步的处理，如结晶、脱色等工艺，提高产品的纯度和质量。
6. 包装：将精制后的恩诺沙星溶液进行包装，常见的包装形式有玻璃瓶、塑料瓶等。
7. 检验：对包装好的产品进行质量检验，确保符合相关的药品质量标准。
8. 成品：检验合格后，将成品按照规定进行储存、运输和销售。
需要注意的是，恩诺沙星溶液的生产工艺可能会因具体企业的生产工艺和设备情况而有所差异，上述步骤仅为一般性描述，具体操作细节可能会有所不同。
因此，如果有具体的生产需求，可以咨询相关企业或药品生产专业人士。
一种恩诺沙星注射液及其制备方法
一种恩诺沙星注射液及其制备方法1. 一种恩诺沙星注射液，其特征在于：该注射液的pH 为中性，包括10 ～20 份的恩诺沙星，还包括抗氧化剂0.1 ～0.5 份，螯合剂0.1 ～0.5 份。
2. 根据权利要求1 所述的一种恩诺沙星注射液，其特征在于：所述恩诺沙星占注射液溶液总重量的10 ～20％。
3. 根据权利要求1 所述的一种恩诺沙星注射液，其特征在于：所述抗氧化剂是硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠。
4. 根据权利要求1 所述的一种恩诺沙星注射液，其特征在于：所述螯合剂为EDTA。
5. 根据权利要求1 所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1) 将恩诺沙星加入至氢氧化钠水溶液中；(2) 继续添加氢氧化钠水溶液调pH 值至9 ～13 ；(3) 加入酸化剂调pH 值至中性；(4) 加入抗氧化剂；(5) 加入螯合剂；(6) 用水定容后制得恩诺沙星注射液。
6. 根据权利要求5 所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于：步骤(6) 完成后进行0.45μm 微孔滤膜过滤除菌处理。
7. 根据权利要求5 所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的氢氧化钠水溶液的浓度为0.2 ～0.4mol/l。
8. 根据权利要求5 所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中的酸化剂为乳酸、丁酸钠或精氨酸中的一种或两种或三种。
9. 根据权利要求5 所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中的抗氧化剂是硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠。
10. 根据权利要求5 所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于：所述步骤(5) 中的螯合剂为EDTA。
一种恩诺沙星注射液及其制备方法技术领域[0001] 本发明涉及畜禽水产疾病防治的一种抗菌药物，尤其是一种恩诺沙星注射液及其制备方法。
背景技术[0002] 恩诺沙星( 英文名称：Enrofloxaoin)，其化学式为1- 环丙基-6- 氟-1，4- 二氢-4- 氧-7-(4- 乙基-1- 哌嗪基)-3- 喹啉羧酸( 英文名称为：1，4-dihydro-1-cyclopropyl-7-(4-ethyl-1-piperazinyl)-6-fluoro-4-oxo-3-quinoli)，是新一代喹诺酮类抗菌药物的代表，是畜禽水产疾病防治的专用新药，它不仅保留了喹诺酮类药物广谱、高效、低毒以及吸收良好，给药方便的特点，而且对多种细菌引起的各种感染有显著疗效，特别是对各种霉形体的杀伤力显著高于喹诺酮类其它药物和各种已使用多年的泰乐菌素、泰牧霉素等药物。
5%恩诺沙星可溶性粉工艺规程
(4)应呈正反应
（1）应呈正反应
（2）应符合规定
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照图普一致
(4)应呈正反应
检查
酸度
PH值应为3.0—5.0
PH值应为3.0—5.0
氟喹啉酸
应符合规定
应符合规定
环丙沙星
应符合规定
应符合规定
氟
含氟量不得少于5.0%（按干燥品计）
含氟量不得少于5.0%（按干燥品计）
5有效期：两年。
无水葡萄糖质量内控标准
指标名称
法定标准
内控标准
性状
物理常数
本品为无色结晶或白色结晶性粉末
本品为无色结晶或白色结晶性粉末
比旋度
+52.6 ~ +53.2
+52.6 ~ +53.2
鉴别
（1）、（2）项应符合规定
（1）、（2）项应符合规定
检查
酸度
应符合规定
应符合规定
溶液的澄清度
应符合规定
应澄清无色
4.6.3外包好的药品应先寄于库中并贴上状态标志，经检验合格后填写入库通知单才能入库。
4.6.4清场时按《外包清场岗位操作规程》进行。
5、工艺卫生和环境卫生
5.1工艺卫生：全部生产过程在30万级洁净区内进行。
5.1.1物流程序：原辅料前处理（物净、脱包）原料暂存粉碎过筛室称量配料室混合室中间站内包室外包室入库
乙醇溶液的澄清度
应澄清
应澄清
氯化物
应符合规定
应符合规定
硫酸盐
应符合规定
应符合规定
7.2 5%恩诺沙星可溶性粉成品质量标准
【性状】本品为白色或淡黄色粉末。
10%恩诺沙星可溶性粉生产工艺规程+内控标准检验操作规程
10%恩诺沙星可溶性粉生产工艺规程目录1、产品概述2、处方和依据3、工艺流程图4、制剂工艺过程及工艺条件5、原辅材料质量标准和检查方法6、中间体质量标准和检查方法7、成品质量标准和检查方法8、包装规格、包装材料质量标准9、说明书、产品文字说明和标志10、工艺要求11、设备一览表和主要设备生产能力12、技术安全与劳动保护13、劳动组织与产品生产周期14、原辅料消耗定额15、包装材料消耗定额16、动力消耗定额17、环境保护18、编制说明1 产品概述：1.1 产品特点：1.1.1性状：本品为、白色或淡黄色粉末。
1.1.2药理作用：恩诺沙星为兽医专用的第三代氟喹诺酮类,有广谱杀菌作用,对静止期和生长期的细菌均有效。
本品对多种革兰氏阴性杆菌有良好的抗菌作用,包括绿脓杆菌、肠杆菌属、弯曲杆菌属、志贺氏菌属、沙门氏菌属、气单胞菌属、嗜血杆菌属、耶尔森菌属、沙雷氏菌属、弧菌属、变形杆菌等。
对布鲁氏菌属、巴斯德氏菌属、丹毒丝菌、博德特氏菌、葡萄球菌、支原体属和衣原体也有效。
本品禽内服吸收迅速，分布容积大，在体内广泛分布，消除半衰期较长。
1.1.3适应症：主治禽的沙门氏菌、大肠杆菌、巴斯德氏菌、嗜血杆菌、葡萄球菌、链球菌及各种支原体所引起的感染。
1.1.4用法用量：混饮每lL水鸡25～75mg（以恩诺沙星计），一日两次，连用3-5天。
1.1.5 休药期鸡8日，产蛋鸡禁用。
1.1.6 规格：100g：10g（恩诺沙星）1.1.7 贮藏：遮光、密封、在干燥处保存。
1.1.8有效期：二年1.1.9批准文号：2 处方和依据2.1处方：100g恩诺沙星10g(折纯) 无水碳酸钠 5.0g 无水葡萄糖：85g2.2处方依据：《兽药国家标准化学药品、中药卷》第一册3工艺流程图4制剂工艺过程及工艺条件4.1总述：按生产指令单领取恩诺沙星原料药、无水碳酸钠和无水葡萄糖。
分别过80目筛后（剩余少量不合格同批原辅料汇总粉碎处理过80目筛），按处方量将恩诺沙星和无水碳酸钠混合均匀后与葡萄糖粉按等两递加法混合均匀，定量分装即可。
11恩诺沙星注射液生产工艺规程
目录1产品概述2处方依据3生产工艺流程及环境区域划分示意图4操作过程及工艺条件5工艺卫生和环境卫生6质量控制要点7原辅材料、中间产品和成品的质量标准8技术安全及劳动保护9原辅材料的消耗定额、技术经济指标10主要设备及生产能力11劳动组织及岗位定员12物料平衡以及各项指标的计算方法13常用理化常数及换算表14、附页目的：建立恩诺沙星注射液生产工艺流程，使其生产能按规定的工艺程序进行。
范围：适用于恩诺沙星注射液的生产。
职责：生产管理部、小容量注射剂生产车间及质量管理部对本规程的实施负责。
规程：1 产品概述1.1品名及规格通用化学名称：恩诺沙星注射液规格：100ml：2.5g包装规格：5 ml×5支×60盒1.2剂型小容量注射剂（安瓿瓶拉丝灌封）2 处方与依据2.1处方2.2 依据： 1、《中华人民共和国兽药典》2000年版一部2、批准文号：粤兽药字3 生产工艺流程示意图一般生产区为100000级区为10000级区4 操作过程及工艺条件4.1 安瓿的处理4.1.1拆外包与理瓶：按领料单领来安瓿，先在拆外包间做好安瓿箱的外清洁，除去外包装箱后由物料传递口传入理瓶间，将安瓿整理并清出破损安瓿后，装盘，送入粗洗瓶间，进行清洗。
4.1.2安瓿的清洗及干燥灭菌：4.1.2.1首先按超声波洗瓶机操作要求调试机器，检查使用纯化水是否合格，合格方可使用，检查超生波洗瓶机各运转部位的润滑情况，接通电源，开动超生波洗瓶机试运行。
一切正常后，将安瓿托盘置于安瓿洗瓶机清洗槽内，开始进行粗洗。
粗洗使用水源为纯化水。
将用纯化水进行粗洗后的安瓿瓶，经传递窗传至精洗间，精洗瓶条件为100000级区，精洗使用水源为经孔径为0.45μm滤膜滤过的澄明度合格的注射用水。
4.1.2.2清洗干净后安瓿应进行清洁度检查。
4.1.2.3清洗干净后安瓿必须在4小时内灭菌处理。
4.1.2.4将安瓿置于托盘上烘箱内进行灭菌，灭菌条件为167O C、120分钟；4.1.2.5安瓿干燥后，由灌装岗位操作人员出瓶，并将安瓿凉瓶间自然冷却降温待用，贮存至使用时间不得超过24小时。
一种缓释恩诺沙星混悬液及其制备方法
一种缓释恩诺沙星混悬液及其制备方法一、背景恩诺沙星是一种广谱的抗菌药物，适用于治疗泌尿生殖道感染、上呼吸道感染、下呼吸道感染、消化道感染和皮肤软组织感染。
恩诺沙星常见的剂型有片剂、胶囊、注射剂等，但常规剂型的吸收速度较快，剂量波动大，需要频繁给药，对患者的口服遵从性和治疗效果均产生不利影响。
研究恩诺沙星的缓释控释剂型，改善其药代动力学特性，具有重要的临床意义。
本文针对一种恩诺沙星混悬液的制备方法进行详细的描述和阐述。
二、制备方法1.浸膏制备取恩诺沙星（10克）加入足量乙醇中制成恩诺沙星乙醇浸膏。
2.混悬液制备将蔗糖（30克）溶解在适量热水中，加入乳酸菌素（0.3克），静置约30分钟，得到混悬液基础溶液。
将恩诺沙星乙醇浸膏注入混悬液基础溶液中，混匀，加入微晶纤维素（5克）和热水（30毫升），混匀后加入生理盐水（适量），定量调节pH值至7.4±0.2，得到恩诺沙星混悬液。
将混悬液过滤除杂质，灭菌后充入透明玻璃瓶中，每瓶装50毫升。
三、技术要点1.乳酸菌素选择乳酸菌素作为一种活性菌种，能够发酵产生乳酸，使混悬液的pH稳定在酸性/中性范围内，有助于恩诺沙星的稳定存储。
本实验中选择乳酸杆菌作为发酵菌株。
2.微晶纤维素调节混悬液黏度通过微晶纤维素的加入，可以增加混悬液中的粘度，减缓药物在胃肠道的吸收速度，达到一定的缓释效果。
3.pH调节混悬液中的pH值的调节对药物的稳定性、溶解度和吸收有重要影响。
在本实验中，通过添加少量盐酸或氢氧化钠的方法，将混悬液的pH值调节至7.4±0.2，确保药物的稳定性和适宜性。
4.其他为了确保混悬液的无菌性和药物质量稳定性，混悬液制备过程中应注意无菌操作，避免异物污染和高温操作。
四、实验原理本实验中的恩诺沙星混悬液采用了乳酸菌素进行发酵，在酸性环境下产生乳酸，使混悬液的pH值保持在适宜范围内，有助于药物的稳定存储。
微晶纤维素的加入可以增加混悬液中的粘度，实现药物的缓释效果，达到缓释模式的控释作用。
恩诺沙星可溶性粉成产工艺规程
制药有限公司恩诺沙星可溶性粉成产工艺规程颁发单位：GMP办公室工艺规程批准程序目录1、产品概述 (3)2、生产的工艺流程图 (5)3、操作过程及工艺条件 (6)4、工艺过程中所需SOP名称及要求 (9)5、工艺卫生及环境卫生 (9)6、工艺验证及具体要求 (10)7、设备一览表及主要设备生产能力 (10)8、物料平衡及经济技术指标计算 (10)9、技术安全及劳动保护 (11)10、岗位定员 (12)1．产品概述1.1产品名称：通用名：恩诺沙星可溶性粉商品名：1.2 性状：本品为白色或淡黄色粉末。
1.3 规格：5%1.4 处方: 恩诺沙星5g，口服葡萄糖95g。
1.5 依据：2005版《中国兽药典》一部。
1.6 适应症：喹诺酮类抗菌药1.7 有效期：二年1.8 成品贮存方法及注意事项：遮光、密封，在干燥处保存。
1.9 原辅材料、半成品和成品质量标准：恩诺沙星质量标准见恩诺沙星内控质量标准。
口服葡萄糖质量标准见口服葡萄糖内控质量标准。
半成品质量标准见恩诺沙星可溶性粉半成品内控质量标准。
成品内控质量标准见恩诺沙星可溶性粉内控质量标准。
1.10 原辅材料贮存注意事项：恩诺沙星：遮光、密封，在干燥处保存。
口服葡萄糖：密封保存。
1.11半成品检查方法及岗位控制：a质量控制要点：b 半成品检查方法见恩诺沙星可溶性粉半成品检验操作规程。
1.12 包装要求：应符合铝箔袋质量内控标准要求。
1.13 用法用量：混饮每1L水鸡25-75mg（恩诺沙星计）一日2次连用3-5天1.14 标签：见样本。
1.15 批准文号：2．生产的工艺流程图注：加粗部分为主要控制点3．操作过程及工艺条件3．1 生产前准备：3.1.1 上一批次是否进行清场。
清场者、检查者是否签字，将“清场合格证”副件归入本批生产记录。
未取得清场合格证不得进行下一批次的生产。
3.1.2 检查生产场所的环境、设施卫生是否符合该区域清洁卫生要求。
不得有上批生产遗留物。
2恩诺沙星可溶性粉生产工艺规程
目录1、产品概述2、处方依据3、工艺流程4、主要生产操作过程及工艺条件5、工艺卫生6、质量监控要点7、原辅材料、中间产品、包装材料、成品质量标准8、技术安全及劳动保护9、技术经济指标、消耗定额及计算公式10、主要设备及生产能力11、劳动组织、岗位定员与生产周期12、各工序物料平衡及计算方法13、常用理化常数、换算表14、附页目的：建立恩诺沙星可溶性粉工艺规程，保证其产品生产工艺符合标准要求。
范围：适用于恩诺沙星可溶性粉生产工艺管理。
职责：生产管理部负责人、质量管理部负责人、车间主任、工艺员、质监员。
1产品概述1.1 产品名称：恩诺沙星可溶性粉1.2 剂型：西药粉剂1.3规格：产品规格： 100g：恩诺沙星5g包装规格：200g/包×20包/箱1.4 说明：恩诺沙星可溶性粉为抗菌药，主要用于畜禽细菌和支原体感染。
2 处方及依据2.1处方：2.2依据：标准：农业部《兽药质量标准》二00三版批准文号：粤兽药字3. 生产工艺流程示意图3.1 恩诺沙星可溶性粉生产工艺流程一般生产区Array4 操作过程及工艺要求4.1领料4.1.1 车间生产技术员，根据生产指令的要求填写“生产领料单”，交领料人到仓库领取物料。
4.1.2 对所领的原辅料在车间脱外包间进行清洁，用吸尘机清洁外包装的粉尘后再进行脱外包装，不能脱外包装的进行必要的外包清洁方可进入车间物料传递处至车间物料暂存间。
4.1.3 对领取的原辅料进行核查。
核查所领的原辅料与本批次生产技术要求是否相符，要求详细复核原辅料名称、生产厂家、批号、规格、数量及原辅料是否有检验合格证并进行物理外观的检查（主要是检查是否有受潮、变色、黑点、杂质、异味等）。
4.1.4 填写领料记录。
4.2 粉碎4.2.1 粉碎前应先核对药材标签的品名、规格、数量。
4.2.2 开机前先对各部件进行检查，注意检查筛网有无破损。
再开机空转1～2分钟检查设备仪器、仪表操作情况。
4.2.3 操作时，注意进料量和进料速度要均匀，不宜太多或太少，太快或太慢，保证粉碎的正常连续进行。
20％恩诺沙星注射液的制备及稳定性研究
20％恩诺沙星注射液的制备及稳定性研究崔耀明;成建国;林莉;向瑞平;冶冬阳【摘要】[目的]用葡甲胺、聚乙二醇400作为助溶剂制备较低pH值的20％恩诺沙星注射液,并考察其稳定性,为临床应用提供理论依据.[方法]用正交试验L9(33)筛选最佳溶剂条件,按制剂通则试制备20％恩诺沙星注射液,用HPLC法测定恩诺沙星含量,并通过温度加速试验、光加速试验及长期放置试验考察其稳定性.[结果]确定恩诺沙星注射液的配制处方为:恩诺沙星100 g,聚乙二醇400为100mL,葡甲胺100 g,20％氢氧化钠溶液适量(调节pH 9.5～10.5),注射用水加至500 mL.稳定性试验结果表明,20％恩诺沙星注射液试制品外观均为淡黄色,澄清,pH值9.5～10.5,含量98.0％～102.0％,均符合2010年版兽药典规定,产品质量稳定可控,有效期可暂定为2年.[结论]20％恩诺沙星注射液处方设计合理,制备工艺可控,质量稳定可靠.%[Objective] The 20％ enrofloxacin injection with low pH was prepared using meglumine,polyethylene glycol 400 as co-solvents to provide theoretical basis for its clinical application.[Method] The best solvent conditions were selected by orthogonal test L9 (33).The 20 ％ enrofloxacin injection was manufactured according to the general rules of injection.The stability of the manufacturing technology was inspected through the temperature acceleration test,the light acceleration test and the long-term test.The content of enrofloxacin was determined by HPLC method.[Result] The best solvent conditions of the enrofloxacin injection liquid were enrofloxacin 100 g,polyethylene glycol 400 100 mL,meglumine 100 g,20％sodium hydroxide solution (adjusting pH to 9.5-10.5),and injection water to 500 mL.The stability test showed that 20％ enrofloxacin injectionproduct was light yellow and clear clarity with pH of 9.5-10.5 and contentof 98.0％-102.0％,which met the requirements of Veterinary Pharmacopoeia 2010 edition.The product was stable and controllable with validity of 2 years.[Conclusion] The 20％ enrofloxacin injection had the characteristics of rational prescribing design,controllable manufacturing technology,as well as stable and reliable quality.【期刊名称】《西北农林科技大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2017(045)005【总页数】6页(P15-20)【关键词】恩诺沙星注射液;制备;稳定性;HPLC【作者】崔耀明;成建国;林莉;向瑞平;冶冬阳【作者单位】河南牧业经济学院,河南郑州450000;河南普尔泰动物药业有限公司,河南郑州450000;河南普尔泰动物药业有限公司,河南郑州450000;河南牧业经济学院,河南郑州450000;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌712100【正文语种】中文【中图分类】S859.5+3恩诺沙星为人工合成的第3代喹诺酮类抗菌药物，又名乙基环丙沙星，为畜禽和水产专用喹诺酮类抗菌药,它具有广谱抗菌活性，代谢产物环丙沙星仍具有抗菌作用[1-2]。
6恩诺沙星溶液生产工艺规程
目录1、产品概述2、处方依据3、工艺流程4、主要生产操作过程及工艺条件5、工艺卫生6、质量监控要点7、原辅材料、中间产品、成品质量标准8、技术安全、及劳动保护9、技术经济指标、消耗定额及计算公式10、要设备及生产能力11、劳动组织、岗位定员12、各工序物料平衡及计算方法13、常用理化常数、换算表14、附页目的：建立恩诺沙星溶液的生产工艺流程，为生产操作人员和生产管理人员生产此产品提供方法和依据。
范围：适用于每瓶100ml恩诺沙星溶液的生产。
职责：生产管理部、口服液车间及质量管理部对本规程的实施负责。
规程：1产品概述1.1品名及规格通用名：恩诺沙星溶液规格：100ml: 5g包装规格：100ml/瓶×30瓶/箱1.2 剂型口服液（瓶装）2 处方及依据2.1 处方2.2 依据：《中国兽药典》二○○○年版一部189页。
3 生产工艺流程 一般生产区10万级4 生产工艺及操作要求4.1 领料备料4.1.1 从质量部门批准的供货单位购进原辅材料。
原辅料须检验合格由质量部门放行后，方可使用。
原辅料生产商的变更应通过小样试验，必要时须通过验证。
4.1.2领料到车间后，物料应经脱外包间及传递窗进入暂存室，不能拆外包装的进行必要的外包清洁消毒经脱外包间及传递窗进入暂存室，并核对品名、规格、数量、批号，检查外观符合要求。
填写领料记录。
4.2 称量配料4.2.1 称量时应一人称量一人复核，并填写相应称量记录，称量好后的物料应做好相应的物料标签；4.2.2 剩余的原辅料应封口储存，在容器外标明品名、日期、剩余量及使用人签名。
4.2.3 检查配好的料与物料标签，核对容器内、外部应有标签标明物料品名、规格、批号、重量、日期和操作者复核者签名4.2.4 工艺条件：本工序为10万级洁净区4.2.5 填写称量配料记录4.3 配液4.3.1 配液前先核对物料标签内容是否与配液指令相符；4.3.2 投料时先将纯化水总量的50%放入配液灌中，边搅拌边加入原料恩诺沙星调成糊状。
禽畜用抗菌药恩诺沙星的生产工艺[发明专利]
![禽畜用抗菌药恩诺沙星的生产工艺[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/5223aa245e0e7cd184254b35eefdc8d376ee1437.png)
[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公布说明书[11]公开号CN 101671302A [43]公开日2010年3月17日[21]申请号200810220779.2[22]申请日2008.12.30[21]申请号200810220779.2[71]申请人广东海康兽药有限公司地址524200广东省雷州市工业大道七小区[72]发明人林浩 曾子成 [74]专利代理机构湛江市三强专利事务所代理人庞爱英[51]Int.CI.C07D 215/56 (2006.01)A61P 31/04 (2006.01)权利要求书 2 页 说明书 3 页 附图 1 页[54]发明名称禽畜用抗菌药恩诺沙星的生产工艺[57]摘要本发明涉及禽畜类医药技术领域，特别是一种禽畜用抗菌药恩诺沙星的生产工艺，包括乙基化工序、水解及中和工序，原料及其重量比为环丙沙星1～1.5，乙基化剂0.33～1，浓度95％乙醇4～6，蒸馏水过20～22，氢氧化钾1～1.3，硫酸1～1.5。
本发明的禽畜用抗菌药恩诺沙星的生产工艺，将原有工艺中的溶媒——甲醇改为浓度为95％乙醇；不需加入催化剂，避免环境污染及对工作人员的侵害，更重要的是反应收率比原有工艺的提高3％，因此能大幅度降低生产成本，提高产量，从而提高了产品的竞争力。
200810220779.2权 利 要 求 书第1/2页 1、一种禽畜用抗菌药恩诺沙星的生产工艺，包括乙基化工序、水解及中和工序，其特征是按如下步骤：(1)原料及其重量比环丙沙星1～1.5 乙基化剂 0.33～195％ 乙醇 4～6 蒸馏水20～22 氢氧化钾 1～1.3 硫酸 1～1.5(2)生产工艺按如下顺序步骤：①乙基化反应罐内真空抽入浓度95％乙醇，加入环丙沙星，搅拌50分钟使其全溶；②计量器内真空抽入乙基化剂；在室温下，将乙基化剂滴加入反应罐中，滴加速度为1kg/每分钟；③排尽反应罐的夹套水，开启蒸汽加热至回流，回流反应1小时；④减压蒸出三分二的乙醇，得到乙基化环丙沙星稠状物；蒸出的乙醇存于贮罐中；⑤真空抽取上一步骤得到的乙基化环丙沙星稠状物至盛有蒸馏水的水解及中和反应罐中，加入氢氧化钾；排尽该反应罐夹套中的水，开启蒸汽在搅拌下加热至回流，回流反应1.5小时；⑥关闭蒸汽，开启夹套水冷却至50℃，再关闭水，排尽夹套中的水，开启冷液冷却至25℃；⑦在搅拌下真空抽入硫酸进行中和反应，调节pH值至中性，静置30分钟；⑧放料，离心过滤；用蒸馏水洗净反应罐，离心过滤，收集滤液于废液池中；⑨用蒸馏水洗涤滤饼至不含S O2-4离子，洗涤水并入废液池中； ⑩滤饼真空干燥，化验合格后进行粉碎，称量，包装得成品。
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制药有限公司
恩诺沙星溶液生产工艺规程
颁发单位：GMP办公室
工艺规程批准程序
目录
1、产品概述 (3)
2、生产的工艺流程图 (4)
3、操作过程及工艺条件 (4)
4、生产质量控制要点 (6)
5、设备一览表及主要设备生产能力 (6)
6、工艺验证及具体要求 (7)
7、中间品的控制 (7)
8、验证工作要点 (7)
9、工艺卫生和环境卫生 (7)
10、技术经济指标计算 (8)
11、技术安全及劳动保护 (9)
12、劳动组织与岗位定员 (9)
一、产品概述
（1）产品名称
商品名：
通用名：恩诺沙星溶液
（2）剂型：溶液
（3）规格：500ml：25g；包装规格：500ml/瓶（4）处方：300L水＋7.5kg恩诺沙星
（5）依据：二OO五版《中国兽药典》一部（6）有效期：二年
（7）成品贮存方法及注意事项：
成品贮存方法：遮光、密闭保存。
注意事项：按用法用量使用。
（8）原辅材料、半成品和成品质量标准：参见：塑料瓶质量内控标准
标签、说明书内控质量标准
纯水内控质量标准
恩诺沙星内控质量标准
恩诺沙星溶液半成品内控质量标准
恩诺沙星溶液成品内控质量标准
（9）原辅材料贮存注意事项：
贮藏：遮光、密封，在阴凉处保存（10）半成品检查方法及生产质量控制
恩诺沙星口服液半成品检验标准操作规程（11）包装要求：20瓶/件
（12）标签、说明书（附样本）：
二、流程图：
注：加粗部分为主要控制点
三、操作过程及工艺条件
1 生产前的检查与确认
1.1是否还留有前批生产的产品或物料，是否已清洁并取得“清场合格证”。
1.2检查确认生产现场的机器设备和器具是否已清洁并准备完毕挂上“合格”标示。
1.3所使用原辅料是否准备齐全。
是否有质量检验报告单，合格品才能使用。
1.4 检查确认与生产品种相适应的批生产指令、配套文件及有关记录是否已准备齐全。
2 称量、配料
2.1原辅料或中间产品，除去外包装、经净化处理后，经缓冲区进入称量室。
对称量室
内的案称、天平、量筒等计量器具进行校零。
称量人核对原辅料、中间产品的品名、
规格、批号、合格证等确认无误后记录、签名。
称量必须复核，复核人对品名、数量确认无误后记录、签名。
配好的批量辅料、中间产品装入洁净密闭容器中，附上标志，注明品名、规格、批号、数量称量人、日期。
3 配制、过滤
3.1口服液的质量，采用纯水配制。
称量好的原辅料、中间产品加入到500L配液罐中，
注根据不同产品的工艺要求进行配制，配制好的药液应作性状、PH、相对密度、定性、定量等质量检验。
配制中添加的防腐剂、抑菌剂的品种和用量应当无害、不影响疗效，对质量标准规定的检验方法无干扰。
3.2要求选用适宜的滤材及过滤方法(经验证确认的方法)，过滤后药液先经含量、澄清
度检查合格后打入灌装室。
4 灌装、旋盖、封口
4.1瓶子必须是不低于10万级净化环境生产，并经微生物检验合格的产品。
灌装前检查
所用瓶子是否有检验合格证，包装是否完好、洁净。
开机灌装初期应检查装量，调整至装量符合要求后，正式操作。
配制好的药液应在当天灌装完毕。
4.2旋盖、封口时检查瓶盖的紧密度，质量符合要求后正式操作。
操作过程中随时检查
装量和旋盖、封口质量，剔除不合格品。
5包装
5.1检验合格的产品，方可贴签、包装。
5.2贴签、包装、装箱过程中随时检查包装质量和数量。
5.3装箱：打印外包装箱的批号、有效期并填写装箱单。
支箱后，放入单张垫板，将规
定数量的药品整齐码放于箱中，装满一箱后，放入说明书、合格证、加单张垫板。
5.4 整批产品包装结束后，通知QA检查员取样，然后按入库规程办理入库。
6 清场清洁及质量复核：
6.1 将剩余的包装材料，清点数量，退回仓库。
将有缺陷及已打印批号、有效期的包装
材料，清点数量，登记台帐集中销毁。
6.2 将残损废药清点支数，记录并销毁。
6.3 清场清洁完毕，填写清场清洁记录，并请QA检查员检查，确认合格后，在批生产
记录上签字，并发放“清场合格证”。
6.4 质量复核：批号、有效期的印字应正确，字迹清晰、端正、油墨均匀。
每箱装瓶数
量准确，有人复核检查。
统计包装材料的使用量、破损量及退库量，与领用的包装
材料做物料平衡检查。
并按标签管理SOP规定处理剩余包装物。
四、非终端灭菌口服液生产质量控制要点
五、设备一览表及主要设备生产能力
六、工艺过程中所需SOP名称
配液操作规程、容器及过滤器清洗规程、滤芯安装操作规程、装箱岗位标准操作规程、批号管理规程、灌封、旋盖、封口操作规程、物料净化标准操作规程、生产前准备标准操作规程、清场标准操作规程、洁净区清洁卫生标准操作规程、洗涤剂、消毒剂使用标准操作规程。
七、中间品的控制：
1配液结束取样，进行含量、PH值、相对密度、定量、定性测定
2初滤时进行澄清度检查
3灌装时进行装量检查
八、验证工作要点：
九、工艺卫生和环境卫生：
1 物流程序：原辅料半成品成品(单向顺流，无往复运动)。
2 物净程序：物品脱外包装、物净缓冲控制区。
3 空气净化：控制区整体空调净化，恒温、恒湿。
4 人净程序：人更鞋(一更) 更衣(一更) 缓冲洗手更鞋(二更) 更衣
(二) 缓冲洗手控制区。
5 工作服标准
6环境卫生和消毒
十．技术经济指标计算
收率计算：
收率= 实际值/理论值×100%
其中：理论值：按照所用原料（包装材料）量，在生产中无任何损失和差错的情况下得出的最大数量；上工序移交下来的有效物料并经复核的数量，为下工序计算收率的理论值。
实际值：包括生产中实际产出量包括本工序正品产出量、生产中取样量、留样量。
消毒剂计算收率的工序如下：
a．灌装工序：灌装前重量为理论值，灌装后总重量为实际值；灌装后总重量的计算：平均重量=10瓶药液的总重量÷10；分装后总重量=平均重量×成品个数。
b．标签、说明书、塑料瓶
标签、说明书：实际领用数为理论值，实际使用数加退库数为理论数。
塑料瓶：实际领用数为理论值，实际使用数加退库数为实际值。
收率合格评判标准：各工序物料平衡计算的收率不少于98%；标签、说明书、塑料瓶数量要平衡。
当偏差超出合理范围时，由车间负责人、操作人员、质量人员对生产过程、设备、原辅料使用情况进行综合调查，并做出结论。
对于不影响产品质量的进入下一工序；影响产品质量的进行报废或销毁。
十一．技术安全、劳动保护
11．1技术安全
严格按照岗位操作法及各机器的安全操作规程操作。
生产中严格按工艺流程操作，认真做好清场工作，严格遵守复核制度，原辅料、包装材料、半成品、成品均有明显的状态标志，且放在规定位置。
非本车间人员禁止进入车间，进入车间必须有管理人员同意；非本岗位人员禁止动用岗位机器、用具，以免造成损伤。
11．2劳动保护
严格遵守安全生产管理制度，进入车间必须戴口罩、手套、帽子、穿工作服。
十、劳动组织和岗位定员：
配料岗位：1人；配液岗位：1人；灌装岗位：1人；旋盖、封口岗位：1人；贴签、装箱岗位：2人。