肾上腺皮质激素
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——地塞米松
倍他米松
糖皮质激素类药物的分类
按作用时间长短分为三类： 短效：< 12小时
氢化可的松、可的松、氟氢可的松 中效：12～36小时
泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼松、曲安西龙 长效：＞36小时
地塞米松、倍他米松
体内过程
•口服、注射均可吸收 •氢化可的松吸收入血后90%与血浆蛋白结合，80% 与皮质激素转运球蛋白（ transcortin，corticosteroid binding globulin, CBG ）结合, 10%与白蛋白结合， 具有活性的约占10%。 •在肝脏中代谢转化：双键加氢还原
2. 停药反应
（1）医源性肾上腺皮质功能不全： 长期应用减量过快或突然停药，可引起肾上
腺皮质萎缩和机能不全。 原因：长期大剂量使用糖皮质激素，反馈性抑制
垂体-肾腺皮质轴所致。 表现：当患者遇到感染、创伤、手术等严重应激
情况时，可发生肾上腺危象，表现为恶心、 呕吐、乏力、低血压和休克等，需及时 抢救。 防治：停药须经缓慢的减量过程，不可骤然停 药；停用激素后连续应用ACTH 7天左右； 在停药一年内如遇应激情况，应及时给予 足量的激素。
盐皮质激素 糖皮质激素
性激素
下丘脑
肾上腺皮质激素类药物
➢ 一. 肾上腺皮质激素的化学及构效关系 ➢ 二. 糖皮质激素类药物的分类 ➢ 三. 糖皮质激素的生理作用 ➢ 四. 糖皮质激素的药理作用 ➢ 五. 糖皮质激素的临床应用 ➢ 六. 糖皮质激素的不良反应 ➢ 七. 糖皮质激素的疗程及用法
化学及构效关系
4. 抗休克治疗
适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。
感染中毒性休克：与抗生素同用，大剂量，早用； 过敏性休克：是次选药，与首选药肾上腺素合用； 心源性休克：结合病因治疗； 低血容量性休克：在补足液体后效果不佳者再合 用超大剂量皮质激素。
5. 血液病
可用于治疗某些血液病，但停药后易复发。 急性淋巴细胞性白血病 再生障碍性贫血 粒细胞减少症 血小板减少症和过敏性紫癜
酮基由羟基取代 羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 •代谢物主要由尿中排出
糖皮质激素的生理效应
在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正 常物质代谢过程，是维持机体自身稳定的重要物质。
1. 糖代谢 2. 蛋白质代谢 3. 脂肪代谢 4. 水盐代谢
糖代谢：
英国伦敦盖伊医院(Guy's Hospital)
早在1855年，英国伦敦盖伊医院 (Guy‘s Hospital) Thomas Addison医师即 提出 “青铜病”的疾病报告。他描述本
病的特征是贫血、全身无力、虚弱、心 动极微、胃肠障碍以及与肾上腺病损相 伴随的皮肤青铜色的特殊变化。最重要 的是Addison在多次尸体解剖中发现“青 铜病”患者肾上腺有破坏性变化，这就 是时至今日世界医学文献中仍以他的名 字命名的疾病—阿狄森氏病(Addison‘s disease，即慢性肾上腺皮质功能减退症)。 发病原因为由于双侧肾上腺皮质萎缩、 结核等严重感染或肿瘤等引起的严重破 坏或双侧肾上腺皮质大部或全部切除所 致的肾上腺皮质激素分泌不足的疾病， 也可继发于下丘脑分泌CRH及垂体分泌 ACTH不足。还有自身免疫病、严重的 精神创伤也可使肾上腺皮质毁坏或萎缩； 其余为淀粉样变、肿瘤、梅毒、真菌、 血栓等也能破坏肾上腺皮质而影响其功 能。
（2）防止某些炎症的后遗症： 重要器官炎症恢复 时产生粘连或疤痕会引起严重功能障碍，可 早期应用激素防止发生。
（3）病毒感染：一般不用，严重者可用。
3. 自身免疫性疾病和过敏性疾病
只可缓解症状，停药后易复发。 （1）自身免疫性疾病：如风湿热、风湿性心肌 炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、 溃疡性结肠炎、自身免役性溶血性贫血等。 （2）过敏性疾病：血清病、过敏性皮炎、过敏 性鼻炎、剥脱性皮炎顽固性重症支气管哮喘、顽 固性荨麻疹、湿疹、严重输血反应、血管神经性 水肿、过敏性血小板减少性紫癜等。 （3）器官移植排斥反应：可与免疫抑制剂和用。
2.减少细胞因子的产生 ①抑制致炎细胞因子基因的转录，使致炎细胞因子产生 减少→炎症的细胞反应↓、血管反应↓ ②诱导抗炎细胞因子生成
3.抑制一氧化氮合酶（NOS）的活性 抑制NOS活性→NO↓→抗炎作用
2. 免疫抑制作用
免疫反应是机体免疫系统在抗原刺激下所发生 的一系列变化。
超生理剂量的糖皮质激素能抑制病理性的免疫 反应，它对免疫过程的许多环节均有抑制作用。
替代疗法 严重感染 自身免疫性疾病和过敏性疾病 休克 血液病 局部应用
1.替代疗法
适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂 体前叶功能减退症等。
2. 严重感染
（1）原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者： 如中毒性菌痢，爆发型流行性脑膜炎、中毒 性肺炎、严重伤寒、急性肺结核、猩红热及 败血症等。 用药目的：消除对机体有害的炎症和过敏反 应，迅速缓解症状，防止脑、心等重要器官 的损害，有助于病人渡过危险期。 注意事项：与足量有效抗生素合用。
Addison's disease
英国伦敦盖伊医院(Guy's Hospital)
阿狄森氏病首发症状为原因 未明的胃肠道症状，如食欲减退、 腹痛、腹泻。特殊变化为皮肤呈 青铜色，即皮肤、粘膜出现棕黑 色色素沉着，以暴露、压迫、摩 擦部位最明显，如前额、眼周、 四肢屈侧、肩、腋、腰、臀皱襞 及掌跖皮纹等处。粘膜如口唇、 颊粘膜、牙龈、乳头、乳晕、外 生殖器等部位也会出现棕色色素 斑。除此而外外，还有疲倦、精 神萎糜、头晕，心悸、血压降低， 记忆力减退、思想不能集中、抑 郁、烦躁等。常伴有如低血糖， 甲状腺机能减退，性机能减退等。
6. 局部应用
可用于治疗接触性皮炎、湿疹等。
五. 不良反应
糖皮质激素的不良反应有两大类：
– 1. 长期大量应用所引起的不良反应
医源性肾上腺皮质功能亢进征 诱发或加重感染 诱发或加重溃疡 心血管系统并发症 其它 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓
– 2. 停药反应
医源性肾上腺皮质功能不全 反跳现象与停药症状
1. 长期大量应用所引起的不良反应
（3）诱发或加重溃疡： 刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分
泌，降低胃肠粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、 十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。对 少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。
1. 长期大量应用所引起的不良反应
（4）心血管系统并发症： 长期应用，由于钠、水Fra Baidu bibliotek留和血脂升高可
超生理剂量的糖皮质激素对各种原因所致的炎 症以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用。
表现为增加机体对炎症的耐受性以及降低炎症 的血管反应与细胞反应。
抗炎机制十分复杂，目前尚未完全阐明。
抗炎作用机制
抗炎作用机制
1.抑制炎症介质的产生与释放： ①糖皮质激素→脂皮素↑ → PLA2活性↓ →膜 AA↓→ PGs↓、LTs↓ ②糖皮质激素→诱导ACE→缓激肽↓ ③糖皮质激素→粘附因子、趋化因子表达↓
1.抑制巨噬细胞吞噬处理抗原 2.加速淋巴细胞破坏，血中淋巴细胞↓ 3.干扰体液免疫 4.消除免疫反应所致的炎症反应
治疗剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫
3. 抗毒作用
细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减 退等毒血症状。糖皮质激素能提高机体对内毒 素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。
三. 糖皮质激素的药理作用
超生理剂量时, 除影响物质代谢外，还可产生抗 炎、免疫抑制等药理作用。
1. 抗炎作用 2. 抗免疫作用 3. 抗毒作用 4. 抗休克作用 5. 对血液成分的影响 6. 中枢作用 7. 其他作用
1. 抗炎作用
炎症是机体对各种刺激产生的一种防御反应， 可有多种表现。
4. 抗休克作用
超大剂量的糖皮质激素具有抗休克作用。原 因是能1.加强心肌收缩力，使心输出量增多；2. 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使痉 挛血管扩张，改善微循环；3.稳定溶酶体膜，减 少心肌抑制因子所致的心肌收缩无力与内脏血管 收缩。
5. 对血液成分的影响
①中性白细胞↑，但抑制其游走、吞噬及消化功能， 减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上 腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分 为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。 肾上腺皮质的组织结构分为三层：自外向内分为：
球状带 盐皮质激素，主要为醛固酮、去氧皮质酮 束状带 糖皮质激素，主要为氢化可的松、可的松 网状带 性激素 各层分泌不同的激素主要是各层细胞所含的促进激素合成 的酶不同，因而产生不同的促酶反应，结果所合成的激素不同。
②红细胞和血红蛋白含量↑。 ③血小板及纤维蛋白原浓度↑，凝血时间缩短。 ④血中淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性白细胞、嗜碱性
白细胞↓。
6. 中枢作用
影响情绪、行为，并提高中枢神经系统的兴奋性，出 现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚 至诱发神经失常。
7. 其他
胃酸、胃蛋白酶分泌↑。
四. 糖皮质激素的临床应用
正常量： 维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原
含量。 过量：
增加肝糖原、肌糖原含量，使血糖升高， 有加重或诱发糖尿病的倾向。 机制：
（1）促进糖原异生 （2）减慢葡萄糖分解 （3）减少机体组织对葡萄糖的利用
蛋白质代谢：
促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原； 加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺等肝外组 织的蛋白质分解，抑制其合成，负氮平衡。 过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎 缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩 及伤口愈合不良等。
1. 长期大量应用所引起的不良反应
（2）诱发或加重感染： 糖皮质激素可抑制机体免疫功能，故长期应用常可
诱发感染或使体内潜在病灶扩散，特别是在原有疾病已 使抵抗力降低的病人更易发生（白血病、再生障碍性贫 血、肾病综合征等患者）。
还可使原来静止的结核病灶扩散恶化。故肺结核、 淋巴结核、脑膜结核、腹膜结核等患者，必要时应并用 抗结核药。
基本结构：类固醇（甾核）
必需基团：C3酮基 C4-5双键 C20 羰基
糖皮质激素:C17有α羟基, C11有氧 如可的松、氢化可的松 O
C 21 H2OH
C 20 O
18
R
12
17
11
13
C 14
16
D 15
1
2
A
3 4
9
10
8
B
5
7
6
化学结构改造：
C1-2双键—— 泼尼松、泼尼松龙 泼尼松龙的C6加甲基——甲泼尼松 C9引入氟，C16引入甲基或羟基
引起高血压和动脉粥样硬化。 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓：
与激素促蛋白质分解、抑制其合成及增加 钙、磷排泄有关。骨质疏松多见于儿童、绝经 妇女和老人；严重者可产生自发骨折。由于抑 制生长激素的分泌和造成 负氮平衡，还可影响 生长发育。偶引起胎儿畸形。 （6）其他：精神失常
有癫痫或精神病史者禁用或慎用。
1. 长期大量应用所引起的不良反应
（1）医源性肾上腺皮质功能亢进征（类肾上腺皮质功 能亢进综合征） 是过量激素引起物质代谢和水盐代谢紊乱的 结果。 表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、 多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿病等， 停药后症状可自行消失。 治疗：抗高血压药、抗糖尿病药治疗、并采用低盐、 低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施。 禁用或慎用：高血压、动脉硬化、水肿、心或肾功 能不全及糖尿病患者。
脂肪代谢：
– 加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。 – 分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，使脂肪
重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部， 形成向心性肥胖。 – 脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。
水盐代谢：
有 较弱的盐皮质激素样保钠排钾作用 长期应用：造成水肿、高血压
减少小肠对钙的吸收，抑制肾 小管对钙的重吸收，促进尿钙 排泄，骨质脱钙
2. 停药反应
（2）反跳现象与停药症状 反跳现象：长期用药因减量过快或突然停药而致 原病复发或恶化的现象。其发生原因可能是病人 对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，常需 加大剂量再行治疗，待症状缓解后再缓慢减量、 停药。 停药症状：长期用药因减量过快或突然停药出现 原疾病没有的症状。
六、糖皮质激素的疗程及用法
倍他米松
糖皮质激素类药物的分类
按作用时间长短分为三类： 短效：< 12小时
氢化可的松、可的松、氟氢可的松 中效：12～36小时
泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼松、曲安西龙 长效：＞36小时
地塞米松、倍他米松
体内过程
•口服、注射均可吸收 •氢化可的松吸收入血后90%与血浆蛋白结合，80% 与皮质激素转运球蛋白（ transcortin，corticosteroid binding globulin, CBG ）结合, 10%与白蛋白结合， 具有活性的约占10%。 •在肝脏中代谢转化：双键加氢还原
2. 停药反应
（1）医源性肾上腺皮质功能不全： 长期应用减量过快或突然停药，可引起肾上
腺皮质萎缩和机能不全。 原因：长期大剂量使用糖皮质激素，反馈性抑制
垂体-肾腺皮质轴所致。 表现：当患者遇到感染、创伤、手术等严重应激
情况时，可发生肾上腺危象，表现为恶心、 呕吐、乏力、低血压和休克等，需及时 抢救。 防治：停药须经缓慢的减量过程，不可骤然停 药；停用激素后连续应用ACTH 7天左右； 在停药一年内如遇应激情况，应及时给予 足量的激素。
盐皮质激素 糖皮质激素
性激素
下丘脑
肾上腺皮质激素类药物
➢ 一. 肾上腺皮质激素的化学及构效关系 ➢ 二. 糖皮质激素类药物的分类 ➢ 三. 糖皮质激素的生理作用 ➢ 四. 糖皮质激素的药理作用 ➢ 五. 糖皮质激素的临床应用 ➢ 六. 糖皮质激素的不良反应 ➢ 七. 糖皮质激素的疗程及用法
化学及构效关系
4. 抗休克治疗
适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。
感染中毒性休克：与抗生素同用，大剂量，早用； 过敏性休克：是次选药，与首选药肾上腺素合用； 心源性休克：结合病因治疗； 低血容量性休克：在补足液体后效果不佳者再合 用超大剂量皮质激素。
5. 血液病
可用于治疗某些血液病，但停药后易复发。 急性淋巴细胞性白血病 再生障碍性贫血 粒细胞减少症 血小板减少症和过敏性紫癜
酮基由羟基取代 羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 •代谢物主要由尿中排出
糖皮质激素的生理效应
在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正 常物质代谢过程，是维持机体自身稳定的重要物质。
1. 糖代谢 2. 蛋白质代谢 3. 脂肪代谢 4. 水盐代谢
糖代谢：
英国伦敦盖伊医院(Guy's Hospital)
早在1855年，英国伦敦盖伊医院 (Guy‘s Hospital) Thomas Addison医师即 提出 “青铜病”的疾病报告。他描述本
病的特征是贫血、全身无力、虚弱、心 动极微、胃肠障碍以及与肾上腺病损相 伴随的皮肤青铜色的特殊变化。最重要 的是Addison在多次尸体解剖中发现“青 铜病”患者肾上腺有破坏性变化，这就 是时至今日世界医学文献中仍以他的名 字命名的疾病—阿狄森氏病(Addison‘s disease，即慢性肾上腺皮质功能减退症)。 发病原因为由于双侧肾上腺皮质萎缩、 结核等严重感染或肿瘤等引起的严重破 坏或双侧肾上腺皮质大部或全部切除所 致的肾上腺皮质激素分泌不足的疾病， 也可继发于下丘脑分泌CRH及垂体分泌 ACTH不足。还有自身免疫病、严重的 精神创伤也可使肾上腺皮质毁坏或萎缩； 其余为淀粉样变、肿瘤、梅毒、真菌、 血栓等也能破坏肾上腺皮质而影响其功 能。
（2）防止某些炎症的后遗症： 重要器官炎症恢复 时产生粘连或疤痕会引起严重功能障碍，可 早期应用激素防止发生。
（3）病毒感染：一般不用，严重者可用。
3. 自身免疫性疾病和过敏性疾病
只可缓解症状，停药后易复发。 （1）自身免疫性疾病：如风湿热、风湿性心肌 炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、 溃疡性结肠炎、自身免役性溶血性贫血等。 （2）过敏性疾病：血清病、过敏性皮炎、过敏 性鼻炎、剥脱性皮炎顽固性重症支气管哮喘、顽 固性荨麻疹、湿疹、严重输血反应、血管神经性 水肿、过敏性血小板减少性紫癜等。 （3）器官移植排斥反应：可与免疫抑制剂和用。
2.减少细胞因子的产生 ①抑制致炎细胞因子基因的转录，使致炎细胞因子产生 减少→炎症的细胞反应↓、血管反应↓ ②诱导抗炎细胞因子生成
3.抑制一氧化氮合酶（NOS）的活性 抑制NOS活性→NO↓→抗炎作用
2. 免疫抑制作用
免疫反应是机体免疫系统在抗原刺激下所发生 的一系列变化。
超生理剂量的糖皮质激素能抑制病理性的免疫 反应，它对免疫过程的许多环节均有抑制作用。
替代疗法 严重感染 自身免疫性疾病和过敏性疾病 休克 血液病 局部应用
1.替代疗法
适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂 体前叶功能减退症等。
2. 严重感染
（1）原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者： 如中毒性菌痢，爆发型流行性脑膜炎、中毒 性肺炎、严重伤寒、急性肺结核、猩红热及 败血症等。 用药目的：消除对机体有害的炎症和过敏反 应，迅速缓解症状，防止脑、心等重要器官 的损害，有助于病人渡过危险期。 注意事项：与足量有效抗生素合用。
Addison's disease
英国伦敦盖伊医院(Guy's Hospital)
阿狄森氏病首发症状为原因 未明的胃肠道症状，如食欲减退、 腹痛、腹泻。特殊变化为皮肤呈 青铜色，即皮肤、粘膜出现棕黑 色色素沉着，以暴露、压迫、摩 擦部位最明显，如前额、眼周、 四肢屈侧、肩、腋、腰、臀皱襞 及掌跖皮纹等处。粘膜如口唇、 颊粘膜、牙龈、乳头、乳晕、外 生殖器等部位也会出现棕色色素 斑。除此而外外，还有疲倦、精 神萎糜、头晕，心悸、血压降低， 记忆力减退、思想不能集中、抑 郁、烦躁等。常伴有如低血糖， 甲状腺机能减退，性机能减退等。
6. 局部应用
可用于治疗接触性皮炎、湿疹等。
五. 不良反应
糖皮质激素的不良反应有两大类：
– 1. 长期大量应用所引起的不良反应
医源性肾上腺皮质功能亢进征 诱发或加重感染 诱发或加重溃疡 心血管系统并发症 其它 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓
– 2. 停药反应
医源性肾上腺皮质功能不全 反跳现象与停药症状
1. 长期大量应用所引起的不良反应
（3）诱发或加重溃疡： 刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分
泌，降低胃肠粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、 十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。对 少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。
1. 长期大量应用所引起的不良反应
（4）心血管系统并发症： 长期应用，由于钠、水Fra Baidu bibliotek留和血脂升高可
超生理剂量的糖皮质激素对各种原因所致的炎 症以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用。
表现为增加机体对炎症的耐受性以及降低炎症 的血管反应与细胞反应。
抗炎机制十分复杂，目前尚未完全阐明。
抗炎作用机制
抗炎作用机制
1.抑制炎症介质的产生与释放： ①糖皮质激素→脂皮素↑ → PLA2活性↓ →膜 AA↓→ PGs↓、LTs↓ ②糖皮质激素→诱导ACE→缓激肽↓ ③糖皮质激素→粘附因子、趋化因子表达↓
1.抑制巨噬细胞吞噬处理抗原 2.加速淋巴细胞破坏，血中淋巴细胞↓ 3.干扰体液免疫 4.消除免疫反应所致的炎症反应
治疗剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫
3. 抗毒作用
细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减 退等毒血症状。糖皮质激素能提高机体对内毒 素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。
三. 糖皮质激素的药理作用
超生理剂量时, 除影响物质代谢外，还可产生抗 炎、免疫抑制等药理作用。
1. 抗炎作用 2. 抗免疫作用 3. 抗毒作用 4. 抗休克作用 5. 对血液成分的影响 6. 中枢作用 7. 其他作用
1. 抗炎作用
炎症是机体对各种刺激产生的一种防御反应， 可有多种表现。
4. 抗休克作用
超大剂量的糖皮质激素具有抗休克作用。原 因是能1.加强心肌收缩力，使心输出量增多；2. 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使痉 挛血管扩张，改善微循环；3.稳定溶酶体膜，减 少心肌抑制因子所致的心肌收缩无力与内脏血管 收缩。
5. 对血液成分的影响
①中性白细胞↑，但抑制其游走、吞噬及消化功能， 减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上 腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分 为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。 肾上腺皮质的组织结构分为三层：自外向内分为：
球状带 盐皮质激素，主要为醛固酮、去氧皮质酮 束状带 糖皮质激素，主要为氢化可的松、可的松 网状带 性激素 各层分泌不同的激素主要是各层细胞所含的促进激素合成 的酶不同，因而产生不同的促酶反应，结果所合成的激素不同。
②红细胞和血红蛋白含量↑。 ③血小板及纤维蛋白原浓度↑，凝血时间缩短。 ④血中淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性白细胞、嗜碱性
白细胞↓。
6. 中枢作用
影响情绪、行为，并提高中枢神经系统的兴奋性，出 现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚 至诱发神经失常。
7. 其他
胃酸、胃蛋白酶分泌↑。
四. 糖皮质激素的临床应用
正常量： 维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原
含量。 过量：
增加肝糖原、肌糖原含量，使血糖升高， 有加重或诱发糖尿病的倾向。 机制：
（1）促进糖原异生 （2）减慢葡萄糖分解 （3）减少机体组织对葡萄糖的利用
蛋白质代谢：
促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原； 加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺等肝外组 织的蛋白质分解，抑制其合成，负氮平衡。 过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎 缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩 及伤口愈合不良等。
1. 长期大量应用所引起的不良反应
（2）诱发或加重感染： 糖皮质激素可抑制机体免疫功能，故长期应用常可
诱发感染或使体内潜在病灶扩散，特别是在原有疾病已 使抵抗力降低的病人更易发生（白血病、再生障碍性贫 血、肾病综合征等患者）。
还可使原来静止的结核病灶扩散恶化。故肺结核、 淋巴结核、脑膜结核、腹膜结核等患者，必要时应并用 抗结核药。
基本结构：类固醇（甾核）
必需基团：C3酮基 C4-5双键 C20 羰基
糖皮质激素:C17有α羟基, C11有氧 如可的松、氢化可的松 O
C 21 H2OH
C 20 O
18
R
12
17
11
13
C 14
16
D 15
1
2
A
3 4
9
10
8
B
5
7
6
化学结构改造：
C1-2双键—— 泼尼松、泼尼松龙 泼尼松龙的C6加甲基——甲泼尼松 C9引入氟，C16引入甲基或羟基
引起高血压和动脉粥样硬化。 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓：
与激素促蛋白质分解、抑制其合成及增加 钙、磷排泄有关。骨质疏松多见于儿童、绝经 妇女和老人；严重者可产生自发骨折。由于抑 制生长激素的分泌和造成 负氮平衡，还可影响 生长发育。偶引起胎儿畸形。 （6）其他：精神失常
有癫痫或精神病史者禁用或慎用。
1. 长期大量应用所引起的不良反应
（1）医源性肾上腺皮质功能亢进征（类肾上腺皮质功 能亢进综合征） 是过量激素引起物质代谢和水盐代谢紊乱的 结果。 表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、 多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿病等， 停药后症状可自行消失。 治疗：抗高血压药、抗糖尿病药治疗、并采用低盐、 低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施。 禁用或慎用：高血压、动脉硬化、水肿、心或肾功 能不全及糖尿病患者。
脂肪代谢：
– 加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。 – 分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，使脂肪
重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部， 形成向心性肥胖。 – 脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。
水盐代谢：
有 较弱的盐皮质激素样保钠排钾作用 长期应用：造成水肿、高血压
减少小肠对钙的吸收，抑制肾 小管对钙的重吸收，促进尿钙 排泄，骨质脱钙
2. 停药反应
（2）反跳现象与停药症状 反跳现象：长期用药因减量过快或突然停药而致 原病复发或恶化的现象。其发生原因可能是病人 对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，常需 加大剂量再行治疗，待症状缓解后再缓慢减量、 停药。 停药症状：长期用药因减量过快或突然停药出现 原疾病没有的症状。
六、糖皮质激素的疗程及用法