血小板的病理生理

⑤使心收缩力降低、冠脉流量减少，引起心律紊乱
血小板的生理特性
血小板的生理特性是与血小板的止血功能相联系的，即 血小板活化过程中可发生变形、黏附、聚集、释放和收缩
1．黏附
血小板与非血小板表面的连接称为血小板黏附，如在体 外血液与玻璃接触，或体内当VEC损伤时，血小板可黏着在玻 璃表面或暴露的内皮下组织。血小板黏附时其细胞形态可发 生明显改变。血小板黏附是一个包括接触黏附、变形和伸展
前列腺素代谢的主要产物及作用
名称
白细胞三烯 LTB4 LTC4 LTD4 LTE4 血小板经脂 加氧酶可产 生 12-HPETE 和 12HETE
主要功能 分子中有三个共轭双键，故名 ①LTB4是一种重要的促炎介质 ②LTC4、LTD4和LTE4是过敏慢反 应物质（SRS-A），具有强烈收缩支 气管平滑肌、引起微血管通透性增高 等作用 ③5-HPETE和5-HETE是强烈的白 细胞激活剂和化学趋化剂
血小板的结构、转换和主要的 生化、生理特性
血小板的基本结构
1．血小板的表面结构 表面光滑，膜上有开放管道系统（OCS） 的开口、各种糖蛋白和血小板第3因子 （PF3） 2．血小板的溶胶凝胶 在膜内侧有三种丝状结构（微管、微 丝和膜下细丝），能维持静息血小板的 形状，也参与活化时发生变形、伸展、 收缩和颗粒内容物的释放
（二）血小板的二期止血功能 3．血小板其他促凝活性和止血功能 ①胶原诱导能使膜结合的FⅪ激活 ② PF4 具有肝素中和活性，保护活化凝血因子的 活性免受肝素/ATⅢ的抑制 ③PLA2 激活，使大量释放AA，经 PG代谢，生成 PGG2、PGH2和TXA2，促进血小板聚集和血管收缩， 加强止血作用 ④活化血小板Ca2＋i增高、骨架重组和收缩蛋白 收缩，使凝血团块得到进一步加固
血小板的膜糖蛋白
名称 结构 主要功能
GPⅠb-Ⅸ 由 GPⅠb 和 参与血小板的 复合物 GPⅨ以1:1形成复 黏附 合物 凝 血酶的 高亲 GPⅠb 近氨基 和性受体 末 端 有 vWF 和 凝 维 持血小 板结 血酶的结合部位 构及细胞形态
血小板的膜糖蛋白
名称 结构 主要功能
整合素家族 由 和 亚基以非 GPⅡb-Ⅲa 共价 结 合形 成 二聚 （Fg的受体） 体 GPⅠa-Ⅱa 以 GPⅡb-Ⅲa 比 （胶原的受体） 较特 别 ，血 小 板活 GPⅠc-Ⅱa 化后 具 有活 性 ：以 （ FN 与 LN 的 GPⅡb-Ⅲa － Fg － 受体） GPⅢa-Ⅱb 的形式使 Ⅴ3 （ VN 的 两个 血 小板 之 间发 受体）
血小板活化因子
PAF是细胞膜上一种磷脂酰胆碱类似物在PLA2和乙 酰转移酶作用下生成的，结构为1-O-烷基-2-乙酰基-Sn甘
油-3-磷脂酰胆碱，因能激活血小板使释放组胺而命名。
PAF的主要作用
①是血小板较强的诱聚剂
②是各种炎症细胞的极强的激动剂 ③具有很强的增高微血管通透性的作用 ④可引起平滑肌收缩、强烈的支气管痉挛和肺动脉 高压
三、血小板参与炎症与免疫反应
1．血小板参与炎症反应
血小板产生的炎性介质和细胞因子及其作用
名称 PGE2 12-HPETE PAF PF4 主要作用 局部血管扩张、水肿和疼痛 促进白细胞产生LTB4 ，是作用极是强趋化 因子和激活剂 促进单核/巨噬细胞和PMN的趋化、吞噬和 氧化功能 PMN的强趋化因子
第2节
血小板的生理功能
血小板的主要生理功能
一、维持血管壁的完整性
二、参与生理性止血及凝血过程 三、参与炎症与免疫反应
血小板的主要生理功能
一、维持血管壁的完整性
1.填充VEC间的空隙，维持血管内皮的完整性
2.释放PDGF，有利于损伤血管壁的修复 · 1
二、血小板的止血功能
1 ．血小板在受损血管局部黏附和聚集，形 成血小板栓子堵塞伤口（初期止血） 2．活化的血小板具有一定的促凝活性，促 进凝血系统活化和形成坚固的止血栓（二期止 血）
血小板的生成与破坏：血小板的生成与调控
1．血小板的生成 血小板来源于巨核细胞。巨核细胞生成是一个 复杂的细胞和生化过程：造血多能干细胞→巨核细胞 系前体细胞→分化、增殖，产生巨核细胞百度文库巨核细胞 的成熟→胞质与核脱离，发生分割，释放血小板（骨 髓与肺脏） 2．血小板生成的调控 巨核细胞增殖、分化和成熟的调控包括： ①受骨髓巨核细胞和血液血小板数量与机体的 需求影响； ②受不同巨核细胞生成调节因子水平的影响。 生成调节因子有正调节因子（如MK-CSF）和负调节 因子（如PF4和-TG）两类因子
黏附的全过程
2．聚集 • 血小板之间的相互黏着连接称为血小板聚集。聚集时可伴 有不同程度的血小板释放。 • 用ADP作诱聚剂，低浓度（0.5m/L）引起可逆性聚集；中 等浓度（1.0～2.0m/L）引起双相聚集，在第二相聚集的 血小板不再能解聚，成为不可逆性聚集；高浓度（＞ 5.0m/L）时只出现一个快速的单相聚集波 3．释放 • 活化血小板释放其颗粒内容物到细胞外的过程称为血小 板的释放反应。根据诱聚剂强度或剂量，可依次引起致密颗 粒和颗粒或溶酶体内容物的释放。由释放的物质可引起相 应的生物学效应 • 释放反应机制为：①依赖TXA2的途径；②PLC活化途径
二、血小板的止血功能
（一） 血小板的初期止血功能 1．血小板的黏附反应 当血管内皮发生损伤时血小板可粘附在内皮下组 织，并相继出现粘附延伸 血小板先发生接触黏附，即膜上 GPⅠb-Ⅸ 与 vWF 及内皮下组分胶原、微纤维间识别并发生连结，从而 引起血小板活化、发生变形并暴露膜 GPⅡb-Ⅲa 的受 体部位，使与vWF、FN等黏附蛋白作用，导致血小板 伸展黏附 GPⅠa-Ⅱa （胶原的受体）、 GPⅠc-Ⅱa （ FN 的受 体）、TSP及其受体也可能参与血小板的黏附过程
（一） 血小板的初期止血功能 2．血小板的聚集反应 第一相聚集依赖于GPⅡb-Ⅲa 与Fg的相互作用 第二相聚集的机制除 GPⅡb-Ⅲa 外，还有 TSP － Ca2 ＋ － GPⅣ 复合物的形成，加固血小板间的聚集； GMP-140也可能与血小板聚集有关
二、血小板的止血功能
（一） 血小板的初期止血功能 3．血小板的释放反应 致密颗粒释放ADP、ATP、5-HT和焦磷酸等 颗粒内容物：Fg、FⅤ、vWF抗原、TG、PF4、 TSP、神经肽Y（NPY）、 FN、 PDGF等 通过释放的各种因子的作用，广泛地影响血小板 包括黏附、聚集在内的各种功能
三、血小板参与炎症与免疫反应 1．血小板参与炎症反应
血小板产生的炎性介质和细胞因子及其作用 名称 主要作用
IL-1
PDGF TGF-
促进粒细胞趋化、脱颗粒和氧自由基产 生；诱导VEC表达ICAM-1
促进细胞增殖；有强的趋化作用和促进 炎症细胞活化与吞噬功能 对单核细胞和成纤维细胞有趋化性和促 有丝分裂活性，调节细胞外基质形成，参 与组织的损伤修复
二、血小板的止血功能
（二） 血小板的二期止血功能
1．释放内源性凝血因子：血小板Fg、FⅤ、FⅧ/ vWF抗原、FⅪ和FⅩⅢ，参与凝血反应 2 ．血小板膜表面磷脂的促凝活性：血小板受胶原 或凝血酶刺激时，膜内磷脂成分（PS、PI、PE）转移 大大增高FⅩa和凝血酶生成效率
到膜表面，显示 PF3 活性，形成 FⅧ 及 FⅤ 结合的位点，
三、血小板参与炎症与免疫反应
2．血小板参与免疫反应
血小板参与免疫和变态反应的依据
①释放的炎性介质对白细胞和（或）肥大细胞有 趋化性和激动性 ②利用白细胞产生LTA4生成LTC4和LTD4，参与 支气管哮喘及其他一些变态反应性疾病的发病
③可溶性免疫复合物和多聚化的IgG与血小板膜上 Fc受体作用可引起聚集和释放
环氧化物水解酶 LTB4
LTA4 LTC4
异构酶 PGE2 PGF2
6-酮-PGF1
LTD4
LTE4
图1 花生四烯酸的代谢途径 注；反应主要存在于：＊血小板、＊＊血管内皮细胞和※白细胞
前列腺素代谢的主要产物及作用
名称
PG类物质
PGE2 PGI2 PGE1 TXA2
主要功能
通过对血小板和血管壁的作用调节止 血和血栓形成，也参与炎症反应 ①血小板功能：激活剂（PGG2、PGH2、 TXA2 、 PGE2 ） ；抑制剂（ PGE1 、 6-OPGE1、PGI2 ） ② 血管舒缩活性： TXA2 （缩血管）； PGI2、PGE2（扩血管） ③抑制炎症细胞释放炎症介质（ PGE2 ） ④其他： PGI2 和 PGE2 （支气管扩张）， TXA2 （支气管收缩）；脑内生成的 PGE2 可引起PG依赖性发热
血小板 的病理生理
概 述
血小板及其主要生理功能
血小板是血液中最小的血细胞，平均直 径2～3m，体积为8m3，呈两面微凸的 圆盘状
主要生理功能
① 参与止血 ② 促进凝血 ③ 参与机体的炎症与免疫反应
血小板相关疾病与病理过程
① 血栓栓塞性疾病 ② 出血性疾病
③ 动脉粥样硬化
④ 恶性肿瘤
第1 节
结构
主要功能
存在于血细 PDECAM-1 胞 和 VEC ， 属 于 参与与其他细胞 免 疫 球蛋 白 基因 的黏附过程 超 家 族成 员 的黏 GPⅣ介导TSP 附分子 参与血小板的聚 集；与胶原结合 可抑制胶原诱导 的血小板的聚集
血小板的膜糖蛋白
名称 结构 主要功能
血小板活化时， 颗粒膜糖蛋 是糖基化程 表达于质膜上可作 白 度很高的糖蛋白， 为检测循环中血小 GMP-140 静 息 血小 板 只存 板活化程度的特异 （即 P- 选择 在于颗粒膜上 指标 素） 介导活化血小 板与 PMN 、单核细 胞的结合，参与炎 症反应和血栓形成 促进活化血小 板被吞噬细胞清除
血小板的脂质代谢
细胞膜磷脂
磷脂酶A2 表氧花生三烯酸 HETEs W/W-1羟花生三烯酸 PGG2 磷脂酶C
细胞色素P450 花生四烯酸
环加氧酶
DAG脂酶
二酰甘油 （DAG） 5-HETE LTA4合成酶
※5-脂加氧酶
5-HPETE
＊血栓素 合成酶
丙二醛 ＊TXA2 TXB2 PGD2
PGH2 ＊＊前列环素 合成酶 ＊＊PGI2
血小板的分布与破坏
正常成人循环血小板数为（ 100 ～ 300 ）×109/L ，平均寿命 7 ～ 14 天。在血 小板进入血液的头两天其功能最佳。老 化血小板易在脾脏、肝脏和肺内被破坏 、吞噬。活化、聚集的血小板在释放全 部内容物后可自行解体。
血小板的生化特点
与血小板功能密切有关的是各种
膜糖蛋白和血小板的脂质代谢产物
二、血小板的止血功能
（一） 血小板的初期止血功能 2．血小板的聚集反应
血小板聚集需要一定刺激物的作用和引起血小 板 激 活 ， 并 由 Ca2 ＋ 参 与 ， 经 血 小 板 膜 表 面 受 体 （ GPⅡb-Ⅲa 、 GPⅣ ）与相应黏附分子（ Fg 、 TSP 、 vWF、FN）识别、结合架桥使发生血小板与血小板 间的连接
生聚集
作为受体，与细 胞外间质黏附蛋白 和血浆黏附蛋白 （ 胶 原 、 LN 、 FN 、 VN 、 vWF 和 Fg 等 ） 相互作用 Fg － GPⅢa-Ⅱb 的结合可促进血小 板活化
血小板的膜糖蛋白
名称
其他血小板 膜糖蛋白 PDECAM-1 GPⅣ （ TSP 的受体） GPⅤ （ 功 能不清）
血小板的基本结构
3．血小板的细胞器和内容物 颗粒、致密颗粒（颗粒）和溶酶体（颗粒） 等。不同颗粒有种类和作用不同的各种内容物 4．血小板的特殊膜系统
指血小板特有的OCS和致密管道系统（DTS）。
OCS大大增加血小板与血浆接触的表面积，也是颗
粒内容物排出的通道
DTS分散在细胞质中，有过氧化物酶的活性， 也是PG合成酶的所在部位和细胞内的Ca2＋储存池
④血小板表面存在IgE受体。IgE依赖性血小板能 产生细胞毒介质（氧自由基）
三、血小板参与炎症与免疫反应
3．抗血小板抗体
血小板的同种抗原和自身抗原 名称 意义
同种抗原
是一组用输血或妊娠等引起的同种正 常个体间的免疫反应产生的抗体所鉴别 的血小板抗原，被称为人类血小板抗原 （HPA）
是用特发性血小板减少性紫癜（ITP） 患者的抗血小板抗体所鉴别的血小板抗 原，最常见出现在GPⅡb-Ⅲa，其他见于 GPⅠb 、GPⅤ和GMP-140等