顺铂

顺铂

顺铂

本品是中心以二价铂同两个氯原子和两个氨分子结合的重金属络合物，类似于双功能烷化剂，可与DNA复制。DDP细胞最敏感，高浓度时抑制RNA及蛋白质合成。本品对乏氧细胞作用，进入人体后可扩散通过带电的细胞膜。目前认为，DDP主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶碱基。

作用与用途：本品属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA 复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用。临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。

顺铂（Cisplatin），1965年由美国科学家B.Rosenborg等人首次发现的，第一个具有抗癌活性的金属配合物。他在1965年意外发现“惰性的铂电极”能引起细菌的菌丝生长这一事实，从而展开了顺式二氯二铂的抗癌特性。

化学名：顺式二氨基二氯络铂。外文缩写：DDP，PDD。

中文别名：顺氯氨铂，顺式铂，顺式二氨二氯铂。

外文名：Cisplatin，Platinol，Cis-diammin-odichloroplatinum

Ⅱdichloridle，platistil，Neo-plain。

分子式：Cl2(NH3)2Pt 纯度：Pt≥65.0% 分子量： 300.1

西药剂量：成人常用剂量10mg-20mg/日，溶于200ml-300ml生理盐水中，静脉滴注，避光2小时内滴完，每疗程为200mg-400mg，在用量达到100mg-200mg后，需间隔1-2周。总用量达200mg时，多数病人呈现主客观缓解。

药效及药代动力学

顺铂中心中的铂原子对其抗肿瘤作用具有重要意义，只有顺式结构有效，反式无效。

静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。T1/22日以上，若并用利尿剂T1/2可明显缩短。

本品主要由肾排泄，通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌，用药后96小时内25%-45%由尿排出。腹腔内注射后腔内器官浓度为静脉注药的2.5-8.0倍。

本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为DNA，作用于DNA 链间及链内交链，形成DDP-DNA复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。

体内过程：DDP口服无效，静脉注射后开始在肝、肾、大小肠及皮肤中分布最多，18-24小时后肾内积蓄最多，而脑组织中最少。在血浆中消失迅速，呈双相型。开始血浆半衰期为25-49分钟，分布后血浆半衰期为55-73小时。静脉注射后1小时血浆含量为10%左右，90%与血浆蛋白等大分子结合。排泄较慢，1日内尿中排出19%-34%，4日内尿中仅排出25%-44%，但在全剂量注入后的5日内，仅有27%-43%的顺铂排出体外；胆法或肠道排出甚少，腹腔给药时腹腔器官的药物浓度相当于静脉给药的2.5-8倍，这对卵巢癌等治疗有增效作用。

药物相互作用

氨基糖甙类抗生素、两性霉素B或头孢噻吩等与本品并用，有肾毒性叠加作用；

MTX及BLM主要由肾脏排泄，本品所致的肾损害会延缓上述两种药物的排泄，导致毒性增加。

丙磺舒与本品并用时，可致高尿酸血症；

氯霉素或其呋喃苯胺酸或利尿酸钠增加本品耳毒性；

抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。

临床应用

DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一。

1.生殖系统肿瘤：对卵巢癌及睾丸癌疗效显著。DDP与ADM的联合化疗可使40%以上的卵巢癌取得较好疗效；DDP与BLM、VLB的联合化疗，对非精原细胞睾丸癌的有效率与治愈率分别达到80%和60%。亦可用于绒癌、宫颈癌等其他生殖系统肿瘤。

2.头颈部癌：鼻咽癌、甲状腺癌、喉癌等。

3.对膀胱癌、肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤也有一定疗效。

4.其他：恶性胸腹水；与放疗并用，有放射增敏作用。

适应症

为治疗多种实体瘤的一线用药。与VP-16联合（EP方案）为治疗SCLC或NSCLC 一线方案，联合MMC、IFO（IMP方案），或NVB等方案为目前治疗NSCLC常用方案，以DDP为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤的主要治疗方案，与ADM、CTX等联用对多部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效，如头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等。

“PVB”（DDP、VLB、BLM）可治疗大部分IV期非精原细胞睾丸癌，缓解率50%-80%。此外，本品为放疗增敏剂，目前国外广泛用于IV期不能手术的NSCLC 的局部放疗，可提高疗效及改善生存期。

用法用量

静脉注射或静脉滴注：每次20-30mg，或20mg/m2，溶于生理盐水20-30ml中静脉注射，或溶于5%葡萄糖注射液250-500ml中静脉滴注，连用5日为1周期，一般3-4周重复，可间断用药3-4个周期。大剂量：80-120mg/m2，每3周1次，同时注意水化，使患者尿量保持在2000-3000ml，也可加用甘露醇利尿。

胸腹腔注射：胸腔7-10日1次，每次30-60mg。腹腔每次100-160mg。

动脉注射：每次20-30ml，中由插管推注，连用5日为1周期，间隔3周可重复。动脉灌注主要用于头颈部肿瘤。

药物过量：药物剂量超过120mg/m2，其毒性增加，尤其是肾毒性、骨髓毒性。

禁忌症

肾功能损害、严重骨髓抑制、对本品有过敏史者及孕妇禁用。

不良反应

1.骨髓抑制：主要表现为白细胞减少，多发生于剂量超过每日100mg/m2时，血小板减少相对较轻。骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4-6周恢复。

2.胃肠道反应：最常见，且明显，如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等，一般静脉注射1-2小时后发生，持续4-6小时或更长，停药后3-5日消失，但也有少数病人持续1周以上。

3.肾脏毒性：是最常见又严重的毒性反应，也是剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒性。主要损害肾近曲小管，使细胞空泡化、上皮脱落、管腔扩张，出现透明管型，血中尿酸过多，常发生于给药后7-14日之间。DDP肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的；但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤为不可逆的，产生肾功能衰竭，甚至死亡。

4.神经毒性：与总量有关，大剂量及反复用药时明显，损伤耳柯替口器的毛细胞，引起高频失听，在一些患者表现的头昏、耳鸣、耳聋、高频听力丧失；少