肿瘤标志物检测的影响因素和临床应用

在血液和体液中就检测不到。
7．肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度： 若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物 在体内可异常升高。
四、肿瘤标志物检测的影响因素
㈠ 分析前
1. 标本采集对检测结果的影响:
⑴ 前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠
镜检查后，血液PSA和PAP值可升高(宜在此操作过
后一周取样）；
有研究报道，使用12种不同的CEA试剂盒检测某 一混合血清中CEA的浓度，结果其差异超过100%。导
致分析间误差的主要原因是没有测定的标准化，包
括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考方法
等。因此，在工作中要尽量使用同一种方法，同一
种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。
2. 交叉污染对检测结果的影响： 当测定非常高浓度标本时，交叉污染成为 一个导致假阳性的潜在问题。所以应不时地复 查有无标本被交叉污染。
黄疸血样本，会引起PSA的检测值升高。
㈡ 分析中
1.测定方法和试剂对检测结果的影响：
从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，有
放射免疫测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫
测定法等，每种测定方法有自己的精密度和重复性
，但手工操作的方法重复性较差，误差比较大，操 作时要特别认真；用自动化仪器进行测定，重复性 好，误差小。
降到一半所需的时间），这有助解释某些肿瘤
标志物，如AFP和hCG 的浓度变化，对于临床疗 效判断有重要意义。
肿瘤标志物 CEA
半寿期 3～4天
参考范围 ＜10ng/mL
CA19-9
AFP
8.来自百度文库天
4～5天
<37Uml
<10.9ng/mL
PSA
HCG CA15-3 CA125 SCC CYFRA21-1
4．肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度：肿瘤 细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部 和血液中肿瘤标志物的浓度升高。
5．肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤
细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生
的肿瘤标志物越多。
6．肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物： 有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则
6. 糖类抗原724（CA724）
CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物 之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可 达28-80%，CA72-4水平在术后可迅速下降至正 常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升 高。与其它标志物相比，CA72-4最主要的优势 是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性， 在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7％ 。 CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、 卵巢癌也有不同程度的检出率。CA72-4与 CA125联合检测，作为诊断原发性及复发性卵 巢肿瘤的标志，特异性可达100%。
3. 糖类抗原125（CA125)
CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志 物，迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效 观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指 标。 CA125升高也可见于多种妇科良性疾病， 如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤, 胃肠道癌、肝硬化、肝炎等也有不同程度的升 高。
7. 糖类抗原50（CA50）
CA50因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、 结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比 CA199广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相 关抗原。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的 阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首 位，占94.4%；其它依次为肝癌（88%）、卵巢 与子宫癌(88%)和恶性胸水（80%）等。 有报导萎缩性胃炎患者胃液CA50的浓度与 正常人比较有显著改变。通常认为萎缩性胃炎 是癌前高危期，因此CA50可作为癌前诊断指标 之一。在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，CA50 也会升高，但随炎症消除而下降。
一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤
或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，
而且在不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变 化也较大。因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会 因为测定方法的灵敏度不够而出现假阴性，联合检测 多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。为此，选
择一些特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定
2.3～3.2天
12～20小时 8～15天 4.8天 20分 4天
<4ng/mL
<2.9mIU/mL <28U/ml <35U/ml <1.5μg/L <3.3ng/mL
五、肿瘤标志物的联合应用
肿瘤标志物检测的目的是要达到肿瘤的早 期诊断，早期治疗，因此，希望找到特异性强， 敏感性高的肿瘤标志物。肿瘤标志物的联合应用 有助于提高检测的敏感性。
2.标本保存对检测结果的影响:
⑴ 血液标本采集后应及时离心，若从采血到血清
分离的间隔时间﹥60min， NSE浓度会从血小板中释
放而增高；保存於4℃冰箱中，24小时内测定；如在2
～3个月内测定，则应-20℃保存，避免反复冻融。
⑵ 酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应 及时测定或低温保存。
⑶ 由于红细胞和血小板中也存在神经元特异 性烯醇化酶（NSE），因此，样本溶血可使血 液中NSE浓度增高（RBC中有大量的NSE，1%的 溶血可使血清NSE升高5ug/L)。
早期诊断的目的？能否对一般人群进行筛查
？其临床意义到底有多大？评价有多高？引
起了医学界的争议。
目前临床应用中常见的问题
1. 对肿瘤标志物在肿瘤诊断中的作用认识和
评价不一致，甚至错误。
2. 纠正“不用”和“滥用”两个极端。
一、肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在 肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产 生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反 映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激 素、酶（同工酶）、多胺等。
9. 非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA 21-1）
CYFRA 21-1是非小细胞肺癌最有价值的血 清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期 诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。 CYFRA 21-1也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌 的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大 价值。如果肿瘤治疗效果好，CYFRA 21-1的水 平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发 展过程中，CYFRA 21-1值的变化常常早于临床 症状和影像检查。
三、影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素
1．肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大细 胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。
2．肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：
肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血
液循环中肿瘤标志物的浓度越高。
3．肿瘤组织的血液供应好坏：若血液供应差 ，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。
肿瘤早期诊断早期根治的重要性
肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病，
死亡率高，因此人们害怕肿瘤。而防治 肿瘤的最好办法是早期诊断、早期治疗 。 如胃癌早期行根治术，5年生存率达90% ，如侵及肌层则下降为50-70%，如侵入 浆膜则仅为8-17%。
所以人们对肿瘤标志物的检测寄予了
极大的希望。那么肿瘤标志物测定能否达到
，对提高肿瘤的检出率是有价值的。
一个肿瘤细胞经过10次分裂能增殖至103个细胞 ，达1ug重的微小病灶，再经10次分裂，达106个肿 瘤细胞，重约1mg。 用生物物理方法，如X线，CT和超声等检查，只 有当肿瘤大小至少到1～2cm时才能发现，而此时肿 瘤细胞已达10亿（109）甚至更多。 用免疫学方法检测时，肿瘤细胞需达到1百万个 （106）才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移， 而且也不是所有肿瘤在此时都能被检出。
5. 糖类抗原199（CA199）
CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆 囊癌的相关标志物，是至今报道的对胰腺癌敏 感性最高的标志物。CA19-9测定有助于胰腺癌 的鉴别诊断和病情监测。肿瘤切除后CA19-9浓 度会下降，如再上升，则可表示复发。胃癌、 结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也 会很高。 胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰 腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9浓度也 可增高，但往往呈“一过性” ，必须加以鉴 别。
⑵ 肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等 均可造成如CEA、ALP、GGT等浓度增高。
⑶ 某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素
治疗前列腺癌时可抑制PSA产生，导致PSA假阴性结果
。 ⑷ 唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗 原（SCC）、CA 19-9浓度升高，CEA也会轻度升高。
CA125、CEA、TPA TPA、CEA
1．甲胎蛋白（AFP）
AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的 指标，适用于大规模普查。 2. 癌胚抗原（CEA） CEA是一种重要的肿瘤相关抗原，70-90%的结 肠腺癌患者CEA高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳 性率顺序为胃癌（60-90％）、胰腺癌（70-80％ ）、小肠腺癌（60-83％）、肺癌（56-80％）、 肝癌（62-75％）、乳腺癌（40-68％）、泌尿系 统肿瘤（31-46％）。
4. 糖类抗原153（CA153)
CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。 30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高，是乳 腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳 指标。CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺 癌病人治疗后复发的早期发现。 肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清 CA15-3也可升高。
腹水等，必须有不同的参考值。
不同地区、不同人群、不同方法、不同试剂和
设备应建立自己的参考值范围。
2．病人基础测定值的变化，对于结果的分析极
有价值。故应监测病人治疗前、治疗中和治疗后各个 阶段肿瘤标志物含量的变化，最好画一张肿瘤标志物 含量的变化的曲线图，以便综合分析。
35 30 25 20 15 10 5 0
肿瘤标志物检测的影响因素 和临床应用
恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏病 =高死亡率！
Cardiopathy Other Diseases
其它疾病 36.6%
心脏病 17.74%
Cerebrovascular Diseases
Several Tumors
脑血管疾病 21.28%
多种肿瘤 24.9%
人体常见的恶性肿瘤的发生部位
3. 嗜异性抗体对检测结果的影响：
大多数肿瘤标志物的测定中常使用一对鼠单克隆
抗体来与肿瘤抗原反应，如果病人血清中存在嗜异性
抗体（特别是人抗鼠抗体），它可能在两种鼠单克隆 抗体间起“桥梁”作用，导致在无抗原的情况下，出 现肿瘤标志物浓度增高的假象。
㈢ 分析后：
1．参考值范围：不同标本如血液、尿液、胸、
治疗
0
1
2
3
4 5 6月
3．一般病人的结果在排除检测方法引起的误差后
，上升或下降25％都有临床价值。对于测定结果特别
异常的标本必须复查，以防测定误差。
4．由于肿瘤标志物测定其临床意义的特殊性，必
须加强与临床的交流和沟通当改变肿瘤标志物检测方
法和试剂时，必须通知临床，否则会影响结果的判断
。
5．必须知道肿瘤标志物的半寿期（手术后
8.糖类抗原242（CA242）
CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化 道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直 肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有86％和 62％的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定 的阳性检出率。用于胰腺癌和良性肝胆疾病的 鉴别诊断及预后，也用于结直肠癌病人术前预 后及复发鉴别。
可在肿瘤患者血液或体液中检测到肿瘤标志物。
二、 理想的肿瘤标志物应具有：
⑴ 灵敏度100%； ⑵ 特异性100%；
⑶ 器官特异性；
⑷ 与肿瘤的大小或分期有关；
⑸ 与预后有关；
⑹ 监测肿瘤的复发。 然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述
要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，
关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。
常用肿瘤标志物联合检测的临床应用
肿瘤 肺癌 肝癌 乳腺癌 胃癌 前列腺癌 结肠直肠癌 胰腺癌 卵巢癌 睾丸肿瘤 宫颈癌 膀胱癌 骨髓瘤 首选标志物 CEA、NSE、CYFRA21-1 AFP CA15-3、CEA CA72-4 PSA、f-PSA CEA CA19-9 CA125 AFP、hCG SCC 无 本-周蛋白、β 2-M 补充标志物 TPA、SCC、ACTH、降钙素、TSA AFU、γ GT、CEA、ALP CA549、hCG、降钙素、铁蛋白 CEA、CA19-9、CA242 PAP CA19-9、CA50 CA50、CEA、CA125 CEA、hCG、CA19-9