本科药学第二学期药物代谢动力学1 4
药物代谢动力学基础知识
药物代谢动力学基础知识药物代谢（drug metabolism）是指药物在生物体内经化学反应转化为产物的过程。
在药物的治疗过程中，药物代谢是至关重要的，因为药物的代谢将影响药物的吸收、分布、代谢和排泄。
并且，药物的代谢也是药物副作用和药物相互作用的重要因素。
药物代谢通常发生在肝脏中，其中的酶系统可分为两种类型：细胞色素P450酶系统（cytochrome P450 enzyme system）和非细胞色素P450酶系统，分别负责药物代谢中的氧化、还原、水解和酰化等反应。
其中，细胞色素P450酶系统是最主要的药物代谢途径，它能代谢多种药物，是药物代谢的主宰。
药物代谢通常被分为两个阶段：相I反应和相II反应。
相I反应相I反应是指通过细胞色素P450酶系统氧化或还原药物，使其更易被相II反应代谢或排泄，从而减轻体内药物的负荷。
细胞色素P450酶系统通过氧化还原反应将药物转化为更易被水解、酰化和甲基化等相II反应代谢的化合物。
氧化还原反应有多种，包括加氧、去氧、脱硫等。
其中，加氧反应是最常见的，它包括羟化、醛化和酮化等反应。
相II反应相II反应是指将药物代谢产物与辅酶结合，通过转移化学基团来使药物代谢产物更加水溶性，从而被体内代谢或排泄。
相II反应的代谢途径有很多种，包括酰化、硫化、醇化和甲基化等。
药物代谢速率药物代谢速率是指一个药物从经口服、注射或其他途径吸收到治疗所需浓度之间的关系。
药物代谢速率取决于药物吸收和分布的速度，以及药物在转化为代谢产物的过程中消耗的时间和酶的含量。
血浆中药物水平的变化取决于药物的剂量、吸收性质和药物代谢速率等因素。
药物动力学药物代谢动力学是药物代谢研究的一部分，它涉及药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
药物动力学研究药物的药理学特性，包括药物剂量、剂型、给药途径、给药时间、药物代谢途径等因素。
药物代谢动力学的研究有助于了解药物代谢在疾病治疗中的作用，从而有效预防或降低药物的副作用。
本科药学第二学期《药物代谢动力学》1-4
XX 大学网络教育药物动力学试卷〔一〕一、名词解释〔每小题3分，共15分〕1. 生物等效性2. 生物半衰期3. 达坪分数4. 单室模型5. 临床最佳给药方案二、解释下列公式的药物动力学意义1．)1(1010100t t c e k e k k V k C βαβααβαβ--------= 2．∞∞+-=-u u u X t k X X lg 303.2)lg( 3． kt k ss e e V X C --⋅-=)1(0τ 4．)2(00V X k V V X AUC m m +=5． 00)1)(1(1x e e x a k k ⋅--=--*ττ 三、回答下列问题〔每小题8分，共40分〕1. 缓控释制剂释放度测定至少需几个时间点？各时间点测定有何基本要求？有何意义？2. 什么是表观分布容积？表观分布容积的大小表明药物的什么性质？3.影响药物制剂生物利用度的因素有哪些？4.临床药师最基本的任务是什么？5.如何判别药物在体内存在非线性动力学过程?四、计算题(共25分)1．一种抗生素，其消除半衰期为3h ，表观分布容积为体重的20%。
治疗窗为1~10μg/mL ，该药以静脉注射给药时，(1)计算68岁体重为80kg 肾功能正常的患者，以每8小时给药一次，达稳态时其最高血药浓度不超过10μg/mL ，每次注射剂量应为多少? (2)按上方案给药达稳定时最低血药浓度为多少?〔7分〕2．地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为0.5~2.5μg/mL ，已知V=60L ，t 1/2=55h 。
今对一患者先静脉注射15mg ，半小时后以每小时10mg 速度滴注，试问经2.5小时滴注是否达到治疗所需浓度？3．某药物常规制剂每天给药4次，每次20mg ，现研制每天给药2次的控释制剂，试设计含速、缓两部分控释制剂的剂量。
〔已知k=0.3h -1；k a =2.0h -1；V=10L ；F=80%〕药物动力学试卷一〔答案〕一、名词解释〔每小题3分，共15分〕1. 生物等效性：是指一种药物的不同制剂在相同的实验条件下，给予相同的剂量，其吸收速度和程度没有明显的差异。
药物代谢动力学完整版
药物代动力学完整版第二章药物体转运肾脏排泄药物及其代物涉及三个过程：肾小球的滤过、肾小管主动分泌、肾小管重吸收。
一、药物跨膜转运的方式及特点1. 被动扩散特点：①顺浓度梯度转运②无选择性，与药物的油/水分配系数有关③无饱和现象④无竞争性抑制作用⑤不需要能量2. 孔道转运特点：①主要为水和电解质的转运②转运速率与所处组织及膜的性质有关3. 特殊转运包括：主动转运、载体转运、受体介导的转运特点：①逆浓度梯度转运②常需要能量③有饱和现象④有竞争性抑制作用⑤有选择性4. 其他转运方式包括：①易化扩散类似于主动转运，但不需要能量②胞饮主要转运大分子化合物二、影响药物吸收的因素有哪些①药物和剂型的影响②胃排空时间的影响③首过效应④肠上皮的外排⑤疾病⑥药物相互作用三、研究药物吸收的方法有哪些，各有何特点？1. 整体动物实验法能够很好地反映给药后药物的吸收过程，是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。
缺点：①不能从细胞或分子水平上研究药物的吸收机制；②生物样本中的药物分析方法干扰较多，较难建立；③由于试验个体间的差异，导致试验结果差异较大；④整体动物或人体研究所需药量较大，周期较长。
2. 在体肠灌流法：本法能避免胃容物和消化道固有生理活动对结果的影响。
3. 离体肠外翻法：该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。
4. Caco-2细胞模型法Caco-2细胞的结构和生化作用都类似于人小肠上皮细胞，并且含有与刷状缘上皮细胞相关的酶系。
优点：①Caco-2细胞易于培养且生命力强，细胞培养条件相对容易控制，能够简便、快速地获得大量有价值的信息；②Caco-2细胞来源是人结肠癌细胞，同源性好，可测定药物的细胞摄取及跨细胞膜转运；③存在于正常小肠上皮中的各种转运体、代酶等在Caco-2细胞都也有相同的表达，因此更接近药物在人体吸收的实际环境，可用于测定药物在细胞的代和转运机制；④可同时研究药物对粘膜的毒性；⑤试验结果的重现性比在体法好。
全国注册药师的药物代谢与药物动力学知识点解析
全国注册药师的药物代谢与药物动力学知识点解析药物代谢和药物动力学是药学领域中非常重要的知识点，在全国注册药师考试中也占据了一定的比重。
本文将对药物代谢和药物动力学的相关知识点进行解析，帮助考生更好地理解和掌握这些内容。
一、药物代谢药物代谢是指药物在机体内经过化学反应转化为代谢产物的过程。
药物代谢可以发生在肝脏、肠道、肺脏、肾脏等器官中，其中肝脏是最主要的代谢器官。
1. 药物代谢的类型药物代谢可分为两种类型：相对不活性代谢和相对活性代谢。
相对不活性代谢是指药物在机体内转化为无活性代谢产物，药效较低或无药效；相对活性代谢是指药物在机体内转化为具有药理作用的活性代谢产物。
2. 药物代谢途径药物代谢途径主要有氧化、还原、水解和酯化等。
其中，氧化是最常见的代谢途径，通过酶系统参与。
药物代谢产物的极性往往比原药物高，有利于排泄。
3. 药物代谢酶系统药物代谢酶系统主要由肝脏中的细胞色素P450酶系统和草药相互作用酶系统组成。
细胞色素P450酶系统包括多种同功酶，参与药物的代谢和解毒作用。
草药相互作用酶系统主要指草药对肝脏酶的影响，从而干扰药物的代谢。
二、药物动力学药物动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程及其规律的学科。
它包括药物的药效学、药代动力学和体内动力学。
1. 药物的吸收药物的吸收是药物从给药部位进入体内血液的过程。
药物的吸收受到多种因素的影响，如药物化学性质、给药途径、剂型等。
2. 药物的分布药物的分布是指药物在体内各组织器官分布的过程。
药物的分布受到血流、脂溶性和药物与组织蛋白的结合等因素的影响。
3. 药物的代谢和排泄前文已有介绍，药物的代谢主要发生在肝脏。
药物的排泄则通过肾脏、肠道、肺等途径进行。
4. 药物的半衰期药物的半衰期是指药物浓度下降至初始浓度的一半所需的时间。
药物的半衰期决定了药物在体内的消除速度和给药次数。
总结：药物代谢和药物动力学是药学领域中非常重要的知识点，对于全国注册药师考试来说，也是必考内容。
药物代谢动力学
[A -] pKa=pH-log
[HA]
[B] pKa=pH-log
[BH+]
[A -] pH- pKa=log
[HA]
[B] pH - pKa=log
[BH+]
[A-] 10pH-pKa=
[HA] 当pH=pKa，[HA]=[A-]
[BH+] 10pKa-pH=
[B] 当pH=pKa， [BH+] =[B]
一、药品经过细胞膜方式 （一）滤过——属于被动转运 （二）简单扩散（被动扩散） 1、简单扩散是绝大多数药品经过生物膜
方式 2、简单扩散特点 3、离子障
药物代谢动力学
第3页
弱酸性药品
弱碱性药品
HA
H+ + A-
BH+
H+ + B
[H+] [A -] Ka=
[HA]
[H+] [B] Ka=
相对生物利用度
受试药品AUC =标准药品AUC
×100%
药品吸收速度：可用Cmax和Tpeak衡量
药物代谢动力学
第37页
药物代谢动力学
第38页
生物等效性、生物等效
药物代谢动力学
第39页
第七节——药品剂量设计和优化
一、维持量 二、负荷量 三、个体化治疗
药物代谢动力学
第40页
药物代谢动力学
第33页
第六节——药品代谢动力学主要参数
一、消除半衰期（ t1/2 ） 一级消除动力学 t1/2=0.693/ke，为固定数
值 零级消除动力学t1/2=0.5C0/k0 二、去除率（CL） CL = ke .Vd
药物代谢动力学1
药物代谢动力学〔pharmacokinetics〕简称药代动学或药动学，主要是定量研究药物在生物体内的过程〔吸收、分布、代谢和排泄〕，并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的动态规律的一门学科。
确定药物的给药剂量和间隔时间的依据，是该药在它的作用部位能否到达平安有效的浓度。
药物在作用部位的浓度受药物体内过程的影响而动态变化。
在创新药物研制过程中，药物代谢动力学研究与药效学研究、毒理学研究处于同等重要的地位，已成为药物临床前研究和临床研究的重要组成局部。
包括药物消除动力学：一级消除动力学〔单位时间内消除的药量与血浆药物浓度成正比，又叫恒比消除〕和零级消除动力学〔单位时间内体内药物按照恒定的量消除，又叫恒量消除〕药物代谢动力学的重要参数：1、药物去除半衰期〔half life，t1/2〕，是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。
其长短可反映体内药物消除速度。
2、去除率〔clearance，CL〕，是机体去除器官在单位时间内去除药物的血浆容积，即单位时间内有多少体积的血浆中所含药物被机体去除。
使体内肝脏、肾脏和其他所有消除器官去除药物的总和。
3、表观分布容积〔apparent volume of distribution，V d〕，是指当血浆和组织内药物分布到达平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需的体液容积。
4、生物利用度〔bioavailability，F〕，即药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环药物的相对量。
可分为绝对生物利用度和相对生物利用度。
体内过程即药物被吸收进入机体到最后被机体排出的全部历程，包括吸收、分布、代谢和排泄等过程。
其中吸收、分布和排泄属物理变化称为转运。
代谢属于化学变化亦称转化。
机体对药物作用的过程，表现为体内药物浓度随时间变化的规律。
药物动力学是研究药物体内过程规律，特别是研究血药浓度随时间而变化的规律。
1.吸收〔absorption〕药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收。
药物代谢动力学
了解：药物跨膜转运的主要形式和特点；了解药物体内生物转化（代谢） 的概念及主要方式；了解药物排泄的概念和排泄的主要途径。
Definition
药物体内处置 (Disposition)
吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion)
第六节 药物代谢动力学重要参数
半衰期 清除率 表观分布容积 生物利用度
第七节 药物剂量的设计和优化
维持量
负荷量
教学基本要求
掌握：膜两侧pH对药物跨膜转运的影响及其有关运算；掌握首过消除、生 物利用度、表观分布容积的药理学意义和计算公式；掌握肝药酶的 特性、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂及其对药物作用的影响；掌握 肾小管重吸收和肝肠循环的药理学意义及两者对药物作用的影响； 掌握药物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型的量效曲线、房室 模型、多次定时定量重复给药的动力学及其计算；掌握药物的消除 速率常数（K）、半衰期（t1/2）、消除率（Cl）、稳态血浓(Css) 等的药理学意义及其表达公式。
H+ B
BH+
HA
A-
H+
B H+
BH+
pH和pKa决定药物分子解离多少
酸性药 ： Ka = [ H+ ] [ A ]
[HA]
[ A ]
pKa = pH - log
[HA]
10 pH-pKa =
碱性药：pKa-pH
[ A ] [HA]
色甘酸钠 (Cromolyn Sห้องสมุดไป่ตู้dium)：pKa-2, 酸性
02(本)药物代谢动力学
1. 易化扩散 facilitated diffusion
1）顺浓度差，高低； 2）不消耗能量； 3）需要载体； 4）有选择性，饱和性，竞争性；
（如：氨基酸\葡萄糖\K+）
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2. 主动转运 active transport
1）是少数药物转运方式； 2）逆浓度差，低高，耗能； 3）需要载体； 4）有饱和性和竞争性抑制；
8 7
�特点：
1）水溶性物质； 2）通过细胞膜的水性通道； 3）顺浓度差，高低； 4）不耗能，不需要载体； 5）无饱和性，无竞争性抑制；
8
（二）简单扩散(Simple diffusion)
绝大多数药物通过生物膜的方式，也称被动转运(Passive diffusion)。是药物转运的最常见、最重要的形式 。
17
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法 加速脑内药物排至外周,并从尿中排出？
碱化体液
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（三）载体转运
�定义：跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物或生理性物质结合
后，发生构型改变，在细胞膜的另一侧将结合的内源性物 质或药物 释出的过程。
�特点：
– 选择性(seletivity) – 饱和性(saturation) – 竞争性（competition, 竞争性抑制）
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2. 给药途径
●常见的给药方式：
静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、 口服 、皮肤
●吸收速度：？
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给药方式与血药浓度的关系
静脉注射>肌肉注射>皮下注射>口服
39 30
（一）口服给药 per os，po
1. 最常用，方便、经济和安全； 2. 从胃肠粘膜吸收，主要在肠道； 3. 吸收慢且不规则； 4. 不适于昏迷、抽搐或不合作的病人； 5. 受首过消除等许多因素影响。
药物代谢动力学
药物代谢动力学药物代谢动力学是指药物在体内代谢过程中的速率和方式。
了解药物代谢动力学对于合理用药和安全用药非常重要，因为药物代谢的速度直接影响药物在体内的浓度和作用时间。
药物代谢动力学主要包括吸收、分布、代谢和排泄四个过程。
吸收是指药物从给药途径进入体内。
不同的给药途径会影响药物的吸收速度和程度。
例如，通过口服给药的药物首先要经过胃肠道吸收，然后通过肠道壁进入血液循环。
而经皮给药的药物需要通过皮肤屏障进入血液循环。
分布是指药物在体内不同组织和器官间的分布。
药物通过血液循环到达不同的组织和器官，如肝脏、肾脏、肺等，从而产生药物在体内的浓度梯度。
药物的脂溶性、蛋白结合率以及组织的血流量等因素都会影响药物的分布。
代谢是指药物在体内经过化学反应转化为代谢产物的过程。
药物主要在肝脏中进行代谢，但其他组织和器官如肾脏、肠道等也能参与药物代谢。
药物代谢的主要目的是通过改变药物的化学结构来提高其水溶性，使其更容易被排泄出体外。
其中，药物代谢的主要途径包括氧化、还原、水解和酰基转移等。
排泄是指药物从体内排出的过程。
主要通过肾脏、肝脏、肺和肠道四个途径排出。
药物在肾脏中通过肾小球滤过和肾小管分泌和再吸收等过程，经尿液排出体外。
肝脏通过胆汁分泌药物代谢产物，然后经肠道排出。
肺脏通过呼吸作用排出药物气体和挥发性物质。
肠道的排泄主要通过粪便排出。
药物代谢动力学的研究可以通过测定药物在体内的浓度变化来获得。
主要有口服给药后的血浆药物浓度-时间曲线和尿液中的药物代谢产物浓度变化。
通过分析药物在体内的浓度变化可以获得药物的代谢速率（代谢净速度），以及代谢的半衰期、清除率等参数，从而了解药物在体内的代谢过程。
药物代谢动力学的知识对于临床用药具有重要的指导意义。
了解药物的代谢特点可以预测和调整药物的剂量、给药方式和给药时间。
对于肝功能或肾功能受损患者，药物代谢动力学的研究可以帮助调整药物的剂量和给予频率，避免药物在体内积累和毒副作用的发生。
药理学（2）药物代谢动力学（学习笔记）
药理学（2）药物代谢动力学（学习笔记）第二章药物代谢动力学考什么？一、药物代谢动力学简称药动学或药代学，研究机体对药物的作用，药物在体内吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄及血浆药物浓度动态变化规律的科学。
●药物转运：药物吸收、分布和排泄，仅是药物在体内位置的迁移。
●药物转化：即药物代谢，是药物在体内发生化学结构的变化。
（一）药物的体内过程1.药物吸收及影响的因素吸收概念：是指药物从给药部位进入血液循环的过程—除静脉给药外，其它给药均存在吸收过程。
吸收途径：血管外给药途径有——消化道给药、注射给药、呼吸道给药和皮肤黏膜给药。
（1）消化道吸收：包括口腔吸收、胃吸收、小肠吸收、直肠吸收。
其中小肠是药物吸收的主要部位（原因有3：吸收面积大、血流丰富、pH适当，既适合酸性药物的吸收，又适合碱性药物的吸收。
）（2）注射部位的吸收：①肌内注射②皮下注射—不包括静脉注射。
③其他注射给药：包括动脉注射和鞘内注射（将药物注射到脊髓的蛛网膜下腔，如进行脊髓麻醉）（3）肺部吸收：挥发性或气体性药物通过肺上皮细胞或气管黏膜吸收。
（4）经皮吸收：局部给药，吸收的速率和程度取决于用药的面积、药物的脂溶性及皮肤受损情况。
【影响吸收的因素】（1）药物的理化性质：弱酸性药物在胃中易吸收，而弱碱性药物在小肠中吸收。
●药物吸收与排泄的规律是酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。
（2）药物的剂型药物制剂释放速率和溶解速率影响药物的吸收。
（3）首过（关）消除：某些药物在通过胃肠黏膜及肝脏时，部分被代谢失活，进入体循环的药量减少，称为首过消除或首关效应。
●“首”代表第一次，“过”谁？——肝脏。
药物第一次通过肝脏时，就给代谢了，真正进入血液循环发挥作用——管事的药少了。
●如硝酸甘油、利多卡因、异丙肾上腺素都具有明显的首过消除。
●掌握受过消除的意义：首关消除明显的药物不能采取口服给药。
（4）吸收环境主要涉及胃肠内容物、胃肠液酸碱度、胃肠蠕动和排空、血流量等。
药学专业药物代谢与药动学的学习要点
药学专业药物代谢与药动学的学习要点药物代谢与药动学是药学专业中非常重要的学科之一。
药物代谢研究药物在体内的转化和消除过程，而药动学则关注药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
掌握药物代谢与药动学的学习要点对于药学专业学生来说至关重要。
本文将从以下几个方面介绍药物代谢与药动学的学习要点。
一、了解药物代谢的基本概念和分类药物代谢是指药物在体内经过一系列化学反应转化为代谢产物的过程。
了解药物代谢的基本概念和分类是学习药物代谢的第一步。
药物代谢可以分为两类：直接代谢和间接代谢。
直接代谢是指药物在体内通过酶催化直接转化为代谢产物，而间接代谢是指药物在体内先转化为活性代谢物，再经过一系列反应生成最终的代谢产物。
二、掌握药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄是药动学的核心内容。
吸收是指药物从给药部位进入到血液循环的过程，分布是指药物在体内各组织和器官之间的分布情况，代谢是指药物在体内经过一系列化学反应转化为代谢产物的过程，排泄是指药物及其代谢产物从体内排出的过程。
掌握药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程对于合理用药和药物安全至关重要。
三、了解药物代谢酶的种类和作用机制药物代谢酶是介导药物代谢的关键因素。
了解药物代谢酶的种类和作用机制有助于理解药物代谢的过程。
常见的药物代谢酶包括细胞色素P450（CytochromeP450）家族和UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UDP-glucuronosyltransferase）等。
细胞色素P450家族是最主要的药物代谢酶家族，参与药物的氧化反应。
UDP-葡萄糖醛酸转移酶则参与药物的糖基化反应。
四、学习药物代谢与药动学的实验方法和技术药物代谢与药动学的研究需要借助一系列实验方法和技术。
学习药物代谢与药动学的实验方法和技术有助于深入理解药物代谢与药动学的原理和应用。
常见的实验方法和技术包括高效液相色谱法（HPLC）、质谱分析法、荧光探针法和体外/体内药物代谢动力学研究等。
药物代谢动力学药学
医学ppt
35
酶的抑制
某些药物可使酶的量或活性降低，引起合用的底物 代谢减慢，其药理作用增强（多数）。
氯霉素 (酶抑制剂→酶活性↓)
＋
甲糖宁 (酶底物)
代谢减慢
血药浓度↑
代谢产物↓
作用↑
医学ppt
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Question 酶的诱导或抑制其意义表现在 哪些方面?
医学ppt
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五、药物的排泄(excretion)Question
加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？
医学ppt
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㈡药物转运体 是药物载体的一种，根据转运机制的不同， 转运体分二种： ⑴摄取性转运体---如小肠的寡肽转运体(PEPT1) ⑵外排性转运体---如P-糖蛋白（P-gp）
联合用药时，转运体可能是药物相互作用的靶点
医学ppt
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二、 药物的吸收及给药途径
例：某碱性药物 pKa=7.4
pH=5.4
BH+ B+ H+
102 1
10pKa-pH = = 107.4-5.4 = 102
[BH+] [B]
药物总量 (分子型+离子型)
101
BH+ B+ H+
104 1
pH=3.4
Cell membrane
10pKa-pH =
= 107.4-3.4 医学=ppt104
酸更易在碱性中排泄，碱更易在酸性中排泄
医学ppt
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⑷意义
酸化或碱化尿液,减少重吸收，增加排泄， 用于解救中毒。
如弱酸性药苯巴比妥中毒的解救；弱碱性药物美加
明的解救。
Question 1.什么样的药物容易排出至偏酸性的乳汁中？ 2.尿液是酸性的，要减少酸性药物的重吸收,如何处理？ 3.某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法
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山东大学网络教育 药物动力学 试卷（一）二、解释下列公式的药物动力学意义1.2.三、 回答下列问题（每小题 8分，共40分）1. 缓控释制剂释放度测定至少需几个时间点？各时间点测定有何基本要求？有何意义？ 2•什么是表观分布容积？表观分布容积的大小表明药物的什么性质？ 3. 影响药物制剂生物利用度的因素有哪些？ 4•临床药师最基本的任务是什么？5.如何判别药物在体内存在非线性动力学过程 ？四、 计算题（共25分） 1.一种抗生素，其消除半衰期为 3h ，表观分布容积为体重的 20%。
治疗窗为1~10卩g/mL ,该药以静脉注射给药时，⑴计算68岁体重为80kg 肾功能正常的患者，以每 8小时给药一次，达稳态时其最高血药浓度 不超过10卩g/mL ,每次注射剂量应为多少 ？（2）按上方案给药达稳定时最低血药浓度为多少？（ 7分）2. 地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为 0.5~2.5卩g/mL ,已知 V=60L , t”2=55h 。
今对一患者先静脉注射 15mg ，半小时后以每小时 10mg 速度滴注，试问经 2.5小时滴注是否达到治疗所需浓度？3•某药物常规制剂每天给药 4次，每次20mg ，现研制每天给药 2次的控释制剂，试设计含速、缓两部分、名词解释（每小题 3分，共15分） 1.生物等效性 2.生物半衰期3.达坪分数4.单室模型 5•临床最佳给药方案 k o3.C ss — /V(1 -e )4.AUC X^(k m 纠 V m V 2V一 (1 —e± )(1—e 兀) X o5.控释制剂的剂量。
（已知k=0.3h-1; k a=2.0h-1；V=10L ; F=80%）数；T为给药间隔时间；X o为给药剂量；X o为负荷剂量药物动力学试卷一（答案）一、 名词解释（每小题 3分，共15分） 1. 生物等效性：是指一种药物的不同制剂 在相同的实验条件下， 给予相同的剂量 ，其吸收速度和程度没有明显的差异 。
2. 生物半衰期：是指某一药物在体内的量或血药浓度通过各种途径 消除一半所需要的时间 。
3. 达坪分数：体内任一时间的血药浓度与坪浓度的比值即为达坪分数 。
4. 单室模型：是指药物进入体内以后，能够迅速、均匀分布到全身各组织、器官和体液中，能立即完成转运间的动态平衡，从体内消除 ，把机体看成为药物转运动态平衡的均一单元，即一个隔室称为单室模型。
5•临床最佳给药方案：根据临床个体病人具体病情设计 ，以最佳给药途径、优良的药物制剂、最适给药剂量和最佳给药间隔 ，使治疗达到安全、有效、经济，特别是使治疗既产生最佳疗效又不引起不良反应、 能够满足治疗目的要求的给药方案。
二、 解释下列公式的药物动力学意义（每小题 4分，共20分）答：双室模型 ，静脉滴注给药 ，中央室的药物浓度与时间的函数关系 。
式中：k0 :为零级静脉滴注速度；kio :为从中央室消除的一级速度常数； a 、B 分别为分布相和消除相的混杂参数； Vc :为中央室的表观分布容积；C 为中央室的药物浓度 。
X u :为尿中原形药物的总量； X u 为任意时间尿中原形药物的量。
X/ - X u 为亏量。
给药剂量；V 为表观分布容积；km 为米氏动力学常数； Vm 为理论最大速率。
答：单室模型 血管外给药 负荷剂量的计算公式 。
式中：k 为一级消除速度常数；ka 为一级吸收速度常1.V(1K10-K io a- P2. Ig （x ；-X u ）二 K t2.303igX u：=答：单室模型静脉注射给药，尿中原形药物的亏量与时间的函数关系 。
式中：k 为一级消除速度常数;3. C ssX o_V(1 d )-kte答：单室模型，多剂量静脉注射给药 ，稳态血药浓度与时间的关系 。
式中：X 。
为给药剂量；k 为一级消除速度常数；T 为给药间隔时间； Css 为坪浓度。
4. AUCV m V(K2V答：单室模型静脉注射给药，非线性药物动力学血药浓度-时间曲线下面积的计算公式。
式中：X o 为5. X o 二 ______ 1 _____ (id )(1-e% )X o三、回答下列问题（每小题8分，共40分）1. 缓控释制剂释放度测定至少需几个时间点？各时间点测定有何基本要求？有何意义？答：缓控释制剂释放度测定至少需3个时间点，第一个取样点一般在1〜2小时，释放量在15〜40%之间，用于考察制剂有无突释现象；第二个取样点反映制剂的释放特性，时间为4〜6小时，释放量根据不同药物有不同要求；第三个取样点用于证明药物基本完全释放，要求释放量在70%以上，给药间隔为12小时的制剂取样时间可为6〜10小时，24小时给药一次的制剂，其取样时间可适当延长。
2. 什么是表观分布容积？表观分布容积的大小表明药物的什么性质？答：表观分布容积是指给药剂量或体内药量与血药浓度相互关系的比例常数。
即药物在生物体内达到转运间动态平衡时，隔室内溶解药物的体液”的总量。
表观分布容积不具有直接的生理意义，在多数情况下不涉及真正的容积。
其数值的大小能够表示该药物的特性：一般水溶性或极性大的药物，不易进入细胞内或脂肪组织中，血药浓度较高，表观分布容积较小; 亲脂性药物，通常在血液中浓度较低，表观分布容积通常较大，往往超过体液总量。
3. 影响生物利用度的它因素还有哪些？答：除剂型因素对生物利用度有影响外，其它因素还有：胃肠道内的代谢分解；肝脏首过作用；非线性特性的影响；实验动物的影响；年龄、疾病及食物等因素的影响。
4. 临床药师最基本的任务是什么？答：实现给药方案个体化，进行血药浓度实验设计；数据的统计处理；受试药剂的制备；广泛收集药学情报；应用临床药物动力学等方面的知识，协助临床医师制定科学、合理的给药方案，做到给药剂量个体化，进一步提高药物疗效，减少不良反应。
5. 如何判别药物在体内存在非线性动力学过程？答：静脉注射一系列不同剂量（如高、中、低三个剂量）的药物，可得到不同剂量在各个取样点的血药浓度，即（ti , Ci）对应数据组。
按下述方式处理数据，进行识别：（1）作血药浓度-时间特征曲线，如果三条曲线相互平行，表明在该剂量范围内为线性过程；反之则为非线性过程。
（2）以每个血药浓度值除以相应的剂量，将这个比值对t作图，若所得的曲线明显不重叠，则可预计存在某种非线性。
⑶以AUC分别除以相应的剂量，如果所得各个比值明显不同，则可认为存在非线性过程。
（4）将每个浓度-时间数据按线性模型处理，计算各个动力学参数。
若有一些或所有的药动学参数明显地随剂量大小而改变，则可认为存在非线性过程。
四、计算题（共25分）1. 一种抗生素，其消除半衰期为3h，表观分布容积为体重的20%。
治疗窗为1~10卩g/mL,该药以静脉注射给药时，（1）计算68岁体重为80kg肾功能正常的患者，以每8小时给药一次，其最高血药浓度（达稳态时）不超过10卩g/mL，每次注射剂量应为多少？（2）按上方案给药达稳定时最低血药浓度为多少？（7分）SS解：（1）已知:t1/2 =3h, V=20% X 80=16L , C min =2 卩g/mLC m S ax=10 卩g/mL , T =8h数；T为给药间隔时间；X o为给药剂量；X o为负荷剂量V(1 -e$)60 (1』 )C 2k 0 Vk0.693x 0 =c ma x v.(1 _e± ) = 10 16 103 (1 -e ~ 3) = 134.8(mg)X o2.地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为 0.5~2.5i g/mL ，已知V=60L ,t ”2=55h 。
仅对一患者，先静脉注射15mg ，半小时后以每小时 10mg 速度滴注，试问经 2.5小时是否达到治疗所需浓度？ 解1 :静注30分钟后的血药浓度为：C 10.69315 e600.555=0.2484(mg/L) =0.2484@ g/mL)在此基础上静滴 2.5小时，血药浓度为：C 2 £2)C 1异=0.410 + 0.241 = 0.651 ( 口 g/mL ) 答：此时的血药浓度介于0.5~2.5i g/mL 之间，所以在治疗范围内解2 :静注时间为(0.5h+2.5h )，血药浓度为：C 1静滴时间为2.5小时，血药浓度为:V(1d ) .ec m 二v.(1d ) V(1 -e± ).e —cmy10 e.693 8=1.58g/mL答：每次注射剂量应为134.8mg ，按上方案给药达稳定时最低血药浓度为 1.58g/mL0.69310 55(1 - e 550.693 ' 60552.5 鑒 2.5)0.2484e 5515 e55= 0.241(mg / L) =0.241® g / mL)C =C i C 2=0.410 + 0.241 = 0.651 （卩 g/mL ）答：此时的血药浓度介于0.5~2.5卩g/mL 之间，所以在治疗范围内3 •某药物常规制剂每天给药 4次，每次20mg ，现研制每天给药2次的控释制剂，试设计该控释制剂的剂 量。
（已知 k=0.3h -1；k a =2.0h -1;V=10L;F=80% ）FX 00.80 20,解：C ss -0.889mg / LkVi 0.3x10x6D b = C s S V =0.889 10 = 8.89mgk r 0 二 D b k 二 8.89 0.3 二 2.667mg / h则：缓释部分的剂量为：D m =k 0T =2.667 12 =32.00mg则：速释部分的剂量为： D i =15.53mg调整后速释部分的剂量为：10600.693 55(1-e 552.5)=0.410」g/mlt maxk a -k k2.303 , “ 2.0 一0.3 g (maxFk a D j(k a -k)Vi -kt(e• k a tmax「e0.889 =0.8 2.0 D j (2.0 -0.3) 10(e_0.3 1.12-e 』01/12i二D i—k r t max =15.5 -2.667 1.12 =12.54mgDD t=Dj D m=12.54 32.00 =44.54mg答：控释制剂总剂量应为44.54mg，速释部分的剂量应为12.54mg,缓释部分的剂量应为32.00mg。
山东大学网络教育 药物动力学 试卷（二）三、回答下列问题（共 40分） 1•何谓药物动力学？药物动力学的基本任务是什么? 2. 双室模型血管外给药可分为哪几个时相？写出各时相的半衰期公式表达式? 3. 生物利用度的研究方法有哪几种？写出药理效应法的一般步骤? 4. Michealis-Menten 方程式特征有哪些？ 5. 制定给药方案的步骤有哪些？ 四、计算题（共25分）1 .一患者体重为 50kg ，肾功能正常，每 8小时每公斤体重静注 1mg 庆大霉素（t 1/2=2h,V=0.2L/kg ）,求稳态后最高血药浓度及稳态平均血药浓度？ （7分）2 •某一患者临床抗感染治疗，静脉注射某抗生素，治疗浓度要求大于 25卩g/ml 和小于50卩g/ml ，已知该药在体内具有单室模型特征，t”2为9h , V 为12.5L 。