2019年版药典一部生物安全性检查和生物活
2020版中国药典培训试题
浙江千草中药饮片有限公司_________________________________________________2020版中国药典培训试题日期:部门：岗位：分数：一、填空题（每空2分，共28分）1、《中华人民共和国药品管理法》（2019年修订）中规定，国务院药品监督管理部门颁布的______________________和为国家药品标准。
2、新颁布的2020年版《中国药典》于—年________ 月______ 日正式实施，是迄今颁布的第十一版药典。
3、2020版中国药典不在收载的4个品种为：黄连羊肝丸。
4、《中国药典》由____ 、二部、三部、四部及其增补本组成。
一部收载________ ，二部收载化学药品，三部收载生物制品，四部收载通用技术要求和药用辅料。
5、阴凉处：系指不超过_______ ；凉暗处：系指避光并不超过20℃；冷处：系指2-100 ________________ ；常温：系指10-30C。
6、0212检定通则中规定药材和饮片（植物类）禁用农药不得检出（不得过定量限）有与3种________ 禁用农药。
二、选择题：（单选每题2分，多选每题4分，总共30分）1、药品安全性控制要求不断加强在中药方面的体现为：（ABCD ）多选A.加强对中药材（饮片）33种禁用农残的控制B.加强对中药材（饮片）真菌毒素的控制C.完善了《中药有害残留物限量制定指导原则》D.加强中药内源性毒性成分的质量控制2、药品有效性控制不断完善,在中药方面的体现有：（ABCD ）多选A.建立了显微检查法、薄层色谱法、高效液相色谱法、聚合酶链式反应（PCR）法以及核酸序列检测法等一系列中药材（饮片）鉴别方法，提高了方法的专属性。
B.基于研究建立了与临床疗效相关的成分含量控制，如丹参中的丹酚酸B和葛根中的葛根素的含量测定方法。
C.以质量为标的，制定成分限量标准，加强质量可控性，如针对青翘和老翘的相同指标分别制定不同限度标准。
《中华人民共和国药典(2015年版)》(四部)通则中有关生物测定
《中华人民共和国药典（2015年版）》（四部）通则中有关生物测定部分的增、修订情况介绍作者：唐黎明陈桂良来源：《上海医药》2016年第07期摘要《中华人民共和国药典（2015年版）》将前版药典一、二、三部分别收载的附录整合归为四部，作为药典的通用要求。
四部中有关生物测定部分除整合了热原检查法、异常毒性检查法等原附录外，还新增了组胺物质检查法等，同时对部分原附录进行了修订。
本文介绍相关情况。
关键词《中华人民共和国药典（2015年版）》生物测定通则增、修订中图分类号：R921.2 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2016）07-0009-02Introduction of the revised information about the biologic test in general principle（volume IV）of the Pharmacopoeia of the People’s Republic of China （2015 version）TANG Liming*， CHEN Guiliang（Division of Pharmacology and Toxicology， Shanghai Institute for Food and Drug Control，Shanghai 201203， China）ABSTRACT The appendices in the Pharmacopoeia of the People’s Republic of China （ChP）（2010 version） volume I， II and III were integrated into volume IV in ChP （2015 version），which can be served as the common requirement for pharmacopoeia standards. The histamine test and so on were added in the biological test of volume IV besides the intergradation of pyrogens test and abnormal toxicity test and meanwhile some appendices on bioassay were revised as well. In this paper， the relevant information is introduced for reference.KEY WORDS Pharmacopoeia of the People’s Republic of China （2015 version）； biologic test； general principle； revision《中华人民共和国药典（2015年版）》（以下简称为“2015年版《中国药典》”）已自2015年12月1日起正式实施。
2019年年版中国药典制剂通则增修订概况介绍 PPT
● 【无菌】 用于烧伤或严重创伤的涂剂、涂膜剂，照无菌
检查法（附录Ⅺ H）检查，应符合规定。
（四）附录ⅠU 凝胶剂增修概况介绍
● 凝胶剂 系指药物与能形成凝胶的辅料制成（均一）溶液…由
（天然）高分子基质如西黄蓍胶制成的凝胶剂也可称为胶浆剂。 小分子无机药物（如氢氧化铝）凝胶剂是由分散的药物（胶体） 小粒子以网状结构存在于液体中，属两相分散系统，也称混悬型 凝胶剂。
附录ⅠG 眼用制剂增修概况介绍（二）
● 除另有规定外，眼用制剂应进行以下相应检查 （必检项目）
● 增加【渗透压摩尔浓度】 除另有规定外，水溶液型滴眼 剂、洗眼剂和眼内注射溶液按各品种项下的规定，照渗透 压摩尔浓度测定法（附录Ⅸ G）检查，应符合规定。
● 【无菌】 （眼内注射溶液、眼内插入剂及供手术、伤口、角膜
其他辅料的混合物作为（撒粉）材料，…。
● 生产与贮藏期间（一般要求）：
第四点：…供口服的滴丸或小丸可包糖衣或薄膜衣。必 要时，薄膜包衣丸应检查残留溶剂（与片剂要求一致）
附录ⅠN 颗粒剂增修概况介绍
● 定义：颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的 干燥颗粒状制剂。供口服用。
● 基本分类：可溶颗粒（通称为颗粒）、混悬颗粒、泡腾颗 粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。
● 除另有规定外，注射剂应进行以下相应检查（必 检项目）
1. 【装量】 注射液及注射用浓溶液照下述方法检查，应符 合规定。检查法 …，将内容物分别用相应体积的干燥注 射器及注射针头抽尽，然后注入经标化的（量具）量入式 量筒内（（量具）量筒的大小应使待测体积至少占其额定 体积的40%）…。
学习解读单采血浆站实验室质量管理规范2022年版教案
单采血浆站实验室质量管理规范（2022年版）学习解读2022年新修订的《单采血浆站实验室质量管理规范（2022年版）》（讲义）为进一步加强单采血浆站血液检测实验室标准化、规范化管理，提升检测质量，保障血液安全，根据《单采血浆站质量管理规范》和血浆实验室检测相关工作要求,我委制定了《单采血浆站实验室质量管理规范（2022年版）》（以下简称《规范》）。
第一部分：《规范》的修订背景为进一步细化单采血浆站实验室质量管理要求，建立完善单采血浆站实验室质量管理体系，促进单采血浆站实验室建设标准化、规范化，保证血液检测质量，保障血液安全，根据《单采血浆站质量管理规范》和单采血浆站血液检测实验室相关工作要求，国家卫生健康委组织制定了《单采血浆站实验室质量管理规范(2022年版)》（以下简称《规范》）。
文件制定过程中广泛征求了国家药监局、国家药典委，委内有关司局，各省卫生健康行政部门和相关单位意见。
第二部分：《规范》的主要内容本规范所称血液检测，包括单采血浆站原料血浆检测和献血浆者血液检测。
血液检测全过程由检测前、检测中和检测后三部分组成。
本规范所称实验室包括单采血浆站血液检测实验室和受单采血浆站委托进行血浆集中化检测的实验室。
《规范》共十五章八十条，对单采血浆站血液检测前、中、后全过程提出要求，内容涵盖实验室质量管理职责，组织和人员，质量管理体系文件，设施、设备和环境，试剂与耗材，安全与卫生，信息系统建设，实验室检测项目和检测方法，质量监控与持续改进等方面。
主要内容包括：一是明确实验室质量管理职责和实验室人员培训相关要求。
明确实验室负责人和实验室工作人员责任，要求建立工作人员培训和定期评估制度。
二是对实验室设施、设备配置和环境管理提出要求，确保实验室的安全与卫生。
三是对实验室信息系统建设提出相关要求。
实验室应当建立覆盖从标本接收到检测报告发出的全过程信息管理程序。
四是明确实验室检测方法、检测项目，对检测过程管理提出相关要求。
药物分析药典概况珠海
索引
解释、使用药典基本原则 规定正文、附录共性问题
药品质量标准 制剂质量标准 生物制品质量标准
制剂通则 通用检测方法
指导原则 中文索引 英文索引
凡例中有关药品质量检定的项目规定
名称及编排、项目与要求、检验方法 与限度、标准品、对照品、对照药材、对 照提取物或参考品、计量、精确度、试药 、试液、指示剂、动物试验、说明书、包 装、标签等。
对照品: 化学药品的标准物质称为对照品。用于结构确切 物质（如化学药）分析。按干燥 品（或无水物）进行计算后 使用。
对照药材、对照提取物：用于中药检验的标准物质。 参考品：用于生物制品检验中使用的标准物质。
5. 精 确 度 药典规定取样量的准确度和试验精密度 试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的 量，以阿拉伯数字表示, 精确度根据数值的有效数 位来确定 。
第二章 药 典 概 况
药典的性质 记载药品质量标准的法典（共4567种） 国家监督、管理药品质量法定技术标准 具有法律的约束力
《中华人民共和国药典》
药典的性质
权威性：本版药典收载的原料药及制剂均应按规定的 方法进行检验，如需采用其他方法应将该方法与其他 方法作比较试验。 严肃性：收载的药物，临床需要，疗效较好，质量稳 定。 普适性：采用的分析方法以准确、可靠为前提，具有 经典、稳重的特征，但药典方法又是不断前进的。
3. 检验方法和限度
标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重 （装）量差异，系包括上限和下限两个数值本身及中间数 值。规定的这些数值，其最后一位数字都是有效位。
原料药的含量（%），除另有注明者外，均按重量计。 如规定上限为100%以上时，系指用本药典规定的分析方法 测定时可能达到的数值，为药典规定的限度或允许偏差， 并非真实含有量；如未规定上限时，系指不超过101.0%。
中国药典简介
《中国药典》是国家为保证药品质量可控、确保人民用药安全有效而依法制定的药品法典，是药品研制、生产、经营、使用和管理都必须严格遵守的法定依据，是国家药品标准体系的核心，是开展国际交流与合作的重要内容。
2010年版《中国药典》是新中国成立60年来组织编制的第九版药典，新版药典在总结历版药典的基础上，充分利用近年来国内外药品标准资源，注重创新与发展，实事求是地反映了我国医药产业和临床用药水平的发展现状，为进一步加强药品监督管理提供了强有力的技术支撑。
2010年版《中国药典》分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。
2010年版《中国药典》收载品种4600余种，其中新增1300余种，基本覆盖国家基本药物目录品种和国家医疗保险目录品种。
2010年版《中国药典》有以下主要特点：一、药品安全性得到进一步保障在药品安全性方面，除在附录中加强安全性检查总体要求外，在品种正文标准中也大幅度增加或完善安全性检查项目，进一步提高对高风险品种的标准要求，进一步加强对重金属或有害元素、杂质、残留溶剂等的控制，并规定眼用制剂按无菌制剂要求，明确用于烧伤或严重创伤的外用剂型均按无菌要求。
新版药典的附录和凡例等通用性、基础性技术规定与要求，对药典以外的所有上市药品都有直接的作用和影响力。
在有效性和质量可控性方面，除新增和修订相关的检查方法和指导原则外，在品种正文标准中增加或完善有效性检查项目，大幅度增加了符合中药特点的专属性鉴别，含量测定采用了专属性更强的检查方法，增加溶出度、含量均匀度等检查项目。
2010年版《中国药典》重点药品标准的系统性提高工作，对高风险药品尤为重视。
新版药典增加了化学药注射剂安全性检查法应用指导原则；在制剂通则中将渗透压摩尔浓度检查作为注射剂的必检项目；对药典一部收载的中药注射剂品种全部增加了重金属和有害元素限度标准；此外对于其他注射剂品种的标准也不同程度地增加了对产品安全性、有效性及质量可控性等方面的质控要求，这些措施对于解决注射剂、特别是中药注射剂的安全性问题必将起到积极的作用。
中国药典2019年版--化学鉴别
荧光反应类型 药物本身可以发射荧光 药物溶液加硫酸使其呈酸性后，在可见光下发射
荧光 药物和溴反应，在可见光下发射荧光
药物和间苯二酚反应，发射荧光显。
示例
维生素B1中的硫色素反应.维生素B1在碱性氢氧 化钠溶液中，可被铁氰化钾氧化生成硫色素，硫 色素溶于正丁醇中，显蓝色荧光。方法：取本品 5mg，加氢氧化钠试液2.5ml溶解,加铁氰化钾试 液0.5ml与正丁醇5ml，强力振摇2min，上面的醇 层显强烈的蓝色荧光，加酸使成酸性，荧光即消 失，再加碱使成碱性，荧光又重现。此反应为维 生素B1的专属反应。
方法：取本品0.2g，加水10ml溶解， 取该液5ml，加硝酸银试液0.5ml，生 成银的黑色沉淀。
如与银盐的反应：取供试品约0.1g,加碳酸钠试 液1ml与水10ml,振摇2min，滤过，滤液中逐滴 加入硝酸银试液，即产生白色沉淀，振摇，即
溶解，继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不溶 解。
维生素C与硝酸银的反应：维生素C分子中含 有二烯醇基结构，具有很强的还原性，可被 硝酸银氧化生成银的黑色沉淀。
常见的生物碱
（一）烟碱 又名尼古丁，属吡啶衍生物类生物 碱。
（二）莨菪碱和阿托品 莨菪碱和阿托品属莨菪烷衍生物类生物碱。 （三）吗啡和可待因 （四）麻黄碱 又叫麻黄素 （五）小檗碱 又叫黄连素 （六）长春新碱
在试验时，通常选用三种以上不同的生物碱沉淀 试剂进行试验，如均为正反应表示检液中可能有 生物碱存在。如须确证，则要进一步精制后，再 行检验，如再次均成正反应，即可肯定有生物碱 存在。如第一次试验时就对三种沉淀剂呈负反应， 即可肯定无生物碱存在。
共存物质的干扰
必要时可对干扰物质进行分离，或者选择专属性
更高的鉴别方法
其它注意事项
中国药典微生物限度检查方法验证方案
中国药典微生物限度检查方法验证方案一、引言药品的质量与安全性是保障患者用药安全的重要方面。
微生物限度检查是药品质量控制的重要环节，用于评价药品中微生物的污染情况。
为确保检测结果的准确性和可靠性，本文旨在制定中国药典微生物限度检查方法验证方案。
二、背景微生物限度检查方法验证是指确定某一方法在特定条件下的适用性，方法验证的结果直接影响到药品生产和品质控制。
为了保证方法验证的可靠性，必须按照一定的规范和要求进行操作。
三、验证目的验证中国药典中所规定的微生物限度检查方法在实际应用中的准确性和可靠性，以确保药品的微生物限度符合国家及相关法规的要求。
四、验证程序1. 确定验证方法：根据中国药典中规定的微生物限度检查方法，选择合适的验证样品和验证条件。
2. 准备验证样品：从实际生产过程中随机选取药品样品，确保样品的代表性。
3. 执行验证实验：按照中国药典中的方法操作，对验证样品进行微生物限度检查。
4. 数据分析和评估：根据验证实验的结果，进行数据分析和评估，评估方法的准确性和可靠性。
5. 结果判定：根据数据评估结果，对微生物限度检查方法进行判定，判断方法是否适用于实际生产中的微生物限度检查。
6. 验证报告编制：根据验证实验的结果和结论，编制验证报告。
五、验证内容本次验证主要包括如下内容：1. 对选择的验证样品进行微生物限度检查。
2. 对验证样品进行菌落计数。
3. 对验证样品进行培养方法的验证。
4. 对不同微生物种类的检查方法进行验证。
5. 对不同微生物菌株的适应性进行验证。
六、风险评估在验证过程中，存在一定的风险因素，需进行风险评估，确保验证结果的可靠性和准确性。
风险评估主要包括验证样品来源的可靠性、实验操作的准确性、验证条件的合理性等。
七、验证结果与讨论根据验证实验的结果和数据分析，可以得出下列结论：1. 所验证的微生物限度检查方法在实际应用中的准确性和可靠性较高。
2. 所验证的微生物限度检查方法适用于不同药品制剂类型的微生物限度检查。
常用药学参考工具书-精品文档
葛红梅 2019.5.16
参考工具书
是专供查考资料和线索的特种图书，广 泛汇集某一学科范围的知识信息，按照 一定的体例和检索方法编排而成。 具有如下特点
查考性：供人们查找知识点 概括性：内容全面、用词简练、高度概括 易检性：严谨的结构、祥明的体例和多种检索 途径。
主要药学参考工具书
《英国药典》
《英国药典》第二卷除继续第一卷的条 目外，还有配方、血液制品、免疫制品 、放射性制剂等，书后附有索引。
《英国药典》
最新版《英国药典2019》是英国药品委 员会的正式出版物，英国制药标准的重 要出处。不仅提供药用和成药配方标准 以及公式配药标准，而且提供所有明确 分类并可参照的欧洲药典专著。
医药手册、指南
《默克索引》（The Merck Index）是由 美国Merck 公司出版的一部有关化学品 、药物和生物制品方面的手册，收载化 学制品、药品、生物制剂万余种，8000 多个化学结构式，5万同义词。 我馆收录2019年第13版 分类号：R9/MI.13
医药手册、指南
《中国药品实用手册》（2019年版）A篇 刊登了50多家企业172种产品的资料，以 产品包装图片及产品使用说明书为主， 提供了详细的药品信息。B篇收载目前医 院中常用药物1500种，C篇为新增的附录 ，D篇为索引，方便查阅。
《中华人民共和国药典》
建国以来，先后出版了八版药典，1953 、1963、1977、1985、1990、2019、 2000和2019年版药典，现行使用的是中 国药典（2019年版）。其英文名称是 Chinese Pharmacopiea，缩写为Ch.P（ 2019）。
《中华人民共和国药典》
中国药典2019年版无菌、微生物限度及细菌内毒素检查方法学验证内容简介
菌名
分类
芽孢
对氧需求
铜绿假单胞菌 革兰氏阴性杆菌
无芽孢 需氧
枯草芽孢杆菌 革兰氏阳性杆菌
有芽孢 需氧
金黄色葡萄球菌 革兰氏阳性球菌
无芽孢 需氧
大肠埃希菌
革兰氏阴性短杆菌 无芽孢 需氧
生孢梭菌
梭菌
有芽孢 厌氧
2019年8月
17
菌种的要求： 传代次数不得超过5代（从菌种保存中心获得的 冷冻干燥菌种为第0代），并采用适宜的菌种保 藏技术，以保证试验菌株的生物学特性。
2019年8月
19
接种黑曲霉的新鲜培养物至改良马丁琼脂斜 面培养基上，23~28℃培养5～7天，加入3～ 5ml0.9％无菌氯化钠溶液，将孢子洗脱，然 后，吸出孢子悬液(用管口带有薄的无菌棉 花或纱布能过滤菌丝的无菌毛细吸管)至无 菌试管内，用0.9％无菌氧化钠溶液制成每 lml含孢子数小于100cfu的孢子悬液。
2019年8月
15
无菌检查验证用菌株：
金黄色葡萄萄球菌 (Staphylococcus aureus) [CMCC(B) 26 003]
铜绿假单胞菌 (Pseudomonas aeruginosa) [CMCC(B) 10 104] **拟修订为大肠埃希菌
枯草芽孢杆菌 (Bacillus subtilis) [CMCC(B) 63 501]
2019年8月
35
举例说明上市抽验样品无菌检查方法学验证检验量（液 体制剂）
≤1ml
每个菌10支,共60支（全取样）
1＜V＜5 共30（取样量为半量）
5≤V＜20 建议30（取样量为2ml，建议全部过滤）
20≤V＜50 建议30（取样量为5ml，建议全部过滤）
生物药物分析与检验
生物药物分析与检验生物药物分析与检验的特点：1.需要进行相对分子质量的测定、2.需要检查生物活性3.需做安全性检查4.需做效价测定5.要用生化法确证结构终点测定法的条件：1.必须有专一地作用该被测物质的酶，并能得到它的制品；2.能够确定使这种酶反应接近进行完全的条件；3.反应中底物的减少、产物的增加、辅酶物质的改变等可以借助简便的方法进行测定高效液相色谱法的定性分析1.利用已知物质定性的方法①利用保留特性②利用不同柱比较2.色谱法与其他方法结合定性①利用化学反应定性②利用选择性检测器定性③液相色谱-质谱联用技术、液相色谱-核磁共振联用技术生物检定的范围:1.药物的效价测定2.体内微量生物活性物质的测定3.中药质量的控制4.某些有害杂质的限度检查基因工程药物的特点：1.分泌量极低而生理、药理活性极高2.具有细胞和组织特异性3.多数细胞生长因子具有多功能性4.细胞因子间存在复杂的相互作用5.具有低免疫原性特殊杂质检查方法：物理化学区分方法一、物理法“1. 臭味及挥发性的差异2. 颜色上的差异3. 溶解行为上的差异二、化学分析法1. 酸碱反应2. 呈色或沉淀反应3. 产生气体4.氧化还原反应免疫电泳技术：将琼脂电泳与免疫扩散结合起来，即利用电场作用下带电蛋白质在琼脂凝胶中具有不同的迁移率，以及相同的蛋白质具有完整的抗原性的特点，用于分析抗原或抗体性质的一种技术。
电泳：带电颗粒在电场的作用下，向着与其电性相反的电极移动的现象。
终点测定法：先借助酶反应（单独的反应或几种酶构成的偶数酶反应）使被测物质定量地进行转变，然后在转化完成后，测定底物、产物或辅酶物质（第二底物）等的变化量生物检定：利用生物体（整体动物、离体组织/器官、细胞和微生物等）的作用以测定其效价或生物活性的一种方法。
质反应：当一定剂量的药物注入动物体内后，观察某一反应或反应的某一程度出现与否，只有质的变化。
量反应：药物对生物体所引起的反应随着药物剂量的增加产生的量变可以测量者。
中国药典2019年版中药标准
（二）标准整体水平全面大幅度提高
1、对原标准收载的方法进行了全面验 证和复核，使质量标准整体水平和 系统性、可行性、规范性大大提高。
（二）标准整体水平全面大幅度提高
2、标准起点高、可控性强，质量标 准中鉴别、含量测定、检查等项目 均较前几版有大幅度增加。
（二）标准整体水平全面大幅度提高
大幅度的增加了TLC鉴别 对原标准无含量测定项的标准大部分增
用于烧伤或严重创伤的外用剂型 均按无菌要求 ；
（三）药品安全性得到进一步保障
口服酊剂增订甲醇限量检查 橡胶膏剂首次提出不得检出致病菌
检查要求等；
（三）药品安全性得到进一步保障
在标准中大幅度增加或完善安全性检 查项目，进一步加强对重金属及有害 元素、有害成分、树脂残留等的控制， 加强了有害物质的检测，使标准的安 全性控制加强。
药材：黄芪、枸杞子、金银花、阿胶、西洋参、 白芍、甘草、丹参、山楂
饮片：黄芪、枸杞子、金银花、阿胶、 西洋参 、甘草、山楂
（三）药品安全性得到进一步保障
中成药：
树脂残留物检查（复脉定胶囊） 铅镉砷铜检查（紫血散） 重金属、砷盐检查（黄连上清片等7个品种） 乌头碱限量（固肾定喘丸等32个品种） 三氧化二砷检查（六应丸等10个品种）
苷含量
（二）标准整体水平全面大幅度提高
黄氏响声丸 05版：TLC-S法测定贝母素乙含量 10版：HPLC法测定贝母素甲和贝母
素乙含量
（二）标准整体水平全面大幅度提高
4、HPLC用于乌头碱限量检查 如：原乌头碱限量检查基本用TLC，
二十五味珊瑚丸、木瓜丸用 HPLC检查乌头碱限量
（二）标准整体水平全面大幅度提高
名称 来源 【性状】 【鉴别】 【检查】 【浸出物】 【含量测定】
中国药典2019年版一部修订说明
四、中药活性成分的测定
▪ 独一味片、胶囊，原标准测定指标成 分“木犀草素”，现改测活性成分“山 栀苷甲酯与8－O－乙酰山栀苷甲酯” 的总量。
▪ 肿节风由原指标成分异嗪皮啶改为测定 活性成分迷迭香酸。
▪ 青叶胆片测定獐牙苦苷 ▪ 金莲花润喉片测定荭草苷
▪ 柴胡舒胆丸同时测定黄芩中黄芩苷和厚 朴中厚朴酚与和厚朴酚
▪ 龙胆泻肝丸在同一条件下测定龙胆苦苷、 栀子苷、黄芩苷的含量
七、制剂测定成分与药材的对应
▪ 制剂中测定成分与药材测定成分保持一致。 ▪ 肿节风——迷迭香酸 ▪ 何首乌——二苯乙烯苷（12个含何首乌或
制何首乌的品种选测） ▪ 山茱萸——马钱苷（17个含山茱萸或酒萸
中国药典2019年版一部修订说明
1
2019版药典标准制定基本原则
▪ 坚持保障药品质量、维护人民健康的 原则
▪ 坚持继承、发展、创新的原则 ▪ 坚持科学、实用、规范原则 ▪ 坚持质量可控性原则 ▪ 坚持标准先进性原则 ▪ 坚持标准发展的国际化原则
药典中药标准目标任务
▪ 根据2019版药典编制大纲，按照继 承、发展、创新的要求，重点加强标 准的科学性、专属性、整体性、可控 性的检验方法和检测指标，建立符合 中医药特点的科学、规范、实用的质 量标准。
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五、中药多成分的测定
▪ 根据中药具有多组分、多靶点、相互 协同作用的特点，建立多成分多组份 的含量测定方法控制和评价中药的质 量。
▪ 2019版药典成方制剂中测定二种以上 药味含量的有159个品种，
中国药典2019年版中药标准
（三）专项研究课题 （1）含朱砂、雄黄中成药中游离砷、 汞检测方法研究； （2）农药多残留检测方法研究； （3）黄曲霉毒素检测研究； （4）重金属及有害元素研究； （5）生物活性测定法研究。
2019年版药典一部立项情况
不上的原则： （1）品种增加的越多越好，但不降低要求、不破 规矩，质量标准达不到要求的品种不上； （2）含保护动、植物的不上； （3）含龙骨的不上； （4）含人中白、紫河车、五灵脂的不上； （5）含鲜活动物的不上。 （6）处方药材基源不清楚或基础工作薄弱的品种 原则上不收载。
（二）标准整体水平全面大幅度提高
3、对原专属性不强的测定方法（紫外、 重量法、容量法）修改为HPLC、GC 等专属性强的方法。
（二）标准整体水平全面大幅度提高
例如：戊已丸 05版：UV法测定黄连总生物碱含量 10版：HPLC法测定盐酸小檗碱和芍药 苷含量
（二）标准整体水平全面大幅度提高
黄氏响声丸 05版：TLC-S法测定贝母素乙含量 10版：HPLC法测定贝母素甲和贝母 素乙含量
2019版药典标准起草技术要求及编写细则 《中国药典》中药质量标准研究技术要求 《中国药典》中药质量标准复核技术要求 《中国药典》中药质量标准起草说明编写 细则 《中国药典》中药质量标准起草与复核工 作规范 《中国药典》中药质量标准正文各论编写 细则
药典编排格式
凡例 正文 附录
2019版药典标准正文内容—药材和饮片
原子 TLC-S 滴定 吸收
38 33 1 2 38 53
2019年版 1265
（三）增订剂型品种
新增 露剂品种：金银花露 涂膜剂品种：疏痛安涂膜剂
增修订内容与特点
（一）收载品种数量大幅度增加
2019年版中国药典
二、中国药典2019年版的凡例总则
◊ 最大亮点——增设凡例总则——浓缩精华
新版药典凡例进行了重大修订：
◊ 1.首次在凡例中设置总则一节。
增加了“总则”一节，将中国药典中最重要、最原则、最 通用、最基本的内容集中阐明，并且做到一、二、三部之 凡例的体例、结构的一致性，内容在保留特点的基础上也 基本一致。
➢ 二部化药增收15.4%，辅料增收86%
2019版收载 新增品种 修订品种 2019版收载
1970
330
其中（辅料） 62
72
1500 52
2271 132
2019年版中国药典概况
➢ 三部（生物制品）增收29.7%
类别
预防类制品
病毒 细菌
生物技术产品
治疗类制品
血液制品 微生态活菌制品
抗毒素
体内诊断类
2019年版中国药典概况
类别 项目
药材和饮 药材 片标准 饮片
植物油脂和提取 物标准
中成药标准 小计 总计
2019年版 新增 65
439
2019年版 修订
359
16
22
499
253
1019
634
2165
2019年版 551
（其中单列的饮 片标准13个）
31 564
1146
2019年版中国药典概况
• （一）2019版品种（monographs） • （二）2019版附录（general chapters,methods） • （三）2019版辅料（excipients） • （四）2019版凡例（general notice）
(一)2019版品种
• 2019年版《中国药典》收载品种4567种 (2165+2271+131)，基本覆盖基本药物目录（307 种——补遗是下一步重点）。
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中药注射剂安全性检查指导原则及标准起草
细菌内毒素检查标准起草
（二）预试验 供试液配制成一系列浓度：可采用对倍稀释法。 原液、2倍、4倍、8倍、16倍、32倍、64倍、128倍稀释液 鲎试剂（TAL） 灵敏度为λ 细菌内毒素工作标准品液配制：2λ浓度 加样试验 编号 原液 2倍 4倍 8倍 16倍 32倍 64倍 128倍
静脉用注射剂 热原、异常毒性、溶血与凝聚、过敏反应、降压物质 （非降压药）。 可考查建立细菌内毒素检查法。
肌肉用注射剂 异常毒性、过敏反应。
中药注射剂安全性检查指导原则及标准起草
热原标准起草
• 剂量设定：临床成人1小时内最大用量的3～5倍。
考虑几点: 毒性、干扰、药物本身具有解热性问题。
• 供试液浓度确定：考虑两点: 溶血、刺激性。
无降压作用的药品： 临床单次用量的1/5~5倍； 有一定降压作用的药品：最大无降压反应的1/4~ 1/2。 供试品临床原液注射1ml/kg无降压反应，可以此作剂量。
建议：按临床用量来设定，考虑毒性问题。
供试液浓度确定：溶血、刺激性。 给药体积确定： 标准文字表述：
中药注射剂安全性检查指导原则及标准起草
使用超过10次者
• 不同点：体重无上限
• 使用次数不再规定10次
• 建议：
附录ⅩⅢ A 热原检查法
家兔预选 • 未曾使用过的家兔。 • 供试品合格，但升温≥ 0.6℃，休息达2周以上。 • 3周内未曾使用的家兔。
•
预选条件应与正式实验一致。
•
休温应在38.0 ～ 39.6℃。
•
每一只8次测温最高与最低温差应不大于0.4℃
• 供试品不合格的家兔淘汰
• 建议：关于升温的家兔 关于降温的家兔
附录ⅩⅢE 异常毒性检查法
异常毒性检查 • 初试动物要求：17~20g，5只。 • 复试动物要求：18~19g，10只。 • 给药时间：各论下有规定者按各论项下规定时间，
否则按每只4～5秒。 • 结果观察：给药后观察48小时。 • 结果判断：以动物是否死亡作为判定指标。
• 供试液配制 • 试验剂量 • 结果观察 • 结果判断
中药注射剂安全性检查指导原则及标准起草
细菌内毒素检查标准起草
举例：某中药注射液
[用法与用量]静脉滴注：一日20～40ml，以10%葡萄糖注射液200ml
或氯化钠注射液100ml稀释后使用。
（一）内毒素限值确定：L=K/M
5EU/（kg.h) = ———————— = 7.5EU/ml
• 数值修约：四舍六入五成双 12.1498≈12.1; 12.16 ≈12.2 12.150001 ≈12.2; 12.15 ≈12.2; 12.45 ≈12.4
• 得出结论
附录ⅩⅢ A 热原检查法
结果判断（2019版）
• 初试合格 • 3只均≤0.6 ℃,且总和≤1.4℃ • 需复试 • 3只中有一只≥ 0.6 ℃,或均不超
≥1.3℃ • 初试不合格 • 3只中≥ 0.6 ℃的超过一只 • 复试合格 • 5只中≥ 0.6 ℃不超过一只，或8
只总和≤3.5 ℃ • 复试不合格 • 5只中≥ 0.6 ℃超过一只，或8只
总和＞ 3.5 ℃
附录ⅩⅢ A 热原检查法
家兔的重复使用 • 供试品合格的家兔 至少休息48小时。 • 升温≥ 0.6 ℃的家兔，至少休息2周以上，且通过预选合格。
其他一些微生物、类固醇等。 • 存在：无所不在，水、灰尘、生产药品的器皿中都存在热原质。 • 性质：细菌内毒素是细菌细胞壁的一种化学成份，主要为脂多糖，致
热性极强，具有耐热、耐酸碱、耐氧化剂，不易破坏，同时具有水溶 性、不挥发性、滤过性，在药品生产过程中不易去除。 • 不良反应：引起人体发冷、寒颤，然后引起发热，甚至昏迷和休克。
试管编号 2%兔红细胞混悬液ml 0.9%氯化钠溶液ml 蒸馏水ml 供试品溶液ml
1样品 2.5 2.2
0.3
2样品 2.5 2.2
3颜色 4.7ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
0.3
0.3
• 温育: 37±0.5 ℃, 3小时。
• 结果判断
• 几个问题 试验剂量问题，结果判断问题
•
乳状液型注射液实验观察问题
4阴性 2.5 2.5
• 注射体积确定：
• 标准文字表述：
异常毒性标准起草
• 剂量设定：应低于最低致死量，1/3LD1或者1/4LD50。 • 建议：最好低于明显出现药物本身毒性的剂量。
•
根据临床用药量来确定。
• 标准文字表述：
中药注射剂安全性检查指导原则及标准起草
降压物质检查标准起草 • 本身为降压药物不用设置降压物质检查标准。 • 剂量设定：指导原则定得太宽，操作性很强。
过敏反应标准起草
• 豚鼠毒性试验 • 剂量设定：在考虑毒性的基础上，剂量应尽可能大，
同时考虑临床用量。
致敏次数及激发时间：应当作研究，而不是完全按试验 方法规定次数与时间来操作。
中药注射剂安全性检查指导原则及标准起草
溶血与凝聚标准起草 • 实验方法问题：取样量、供试液。 • 结果判断问题：振摇引起的争议。 • 个人提出的修改方法 建议以此作为内控标准。
5阳性 2.5
2.5
附录ⅩⅢD 细菌内毒素检查法
• 细菌内毒素（Endotoxin） 革兰氏阴性细菌细胞壁的组成成分，具有多种生物活性， 其化学结构是脂多糖（LPS）。
• 生物活性 致热性 、与鲎试剂反应 • 特点
广泛存在、非常稳定、具有疏水性和亲水性的两性分子 致热活性的高度不均一性 • 细菌内毒素标准品 参考标准品（国际 国家标准品） 国家工作 标准品 • 企业工作品
过0.6 ℃，但总和≥1.4℃ • 初试不合格 • 3只中≥ 0.6 ℃的超过一只。 • 复试合格 • 5只中≥ 0.6 ℃不超过一只，或8
只总和≤3.5 ℃ • 复试不合格 • 5只中≥ 0.6 ℃超过一只，或8只
总和＞ 3.5 ℃
结果判断（2019版）
• 初试合格 • 3只均≤0.6 ℃,且总和≤1.3℃ • 需复试 • 3只中有一只≥ 0.6 ℃,或总和
成方制剂和单味制剂
• 止喘灵注射液 异常毒性 • 注射用双黄连（冻干） 溶血与凝聚、热原 • 清开灵注射液 异常毒性、热原、溶血与凝聚 • 注射用灯盏花素* 热原、过敏试验、降压物质、异常毒
性、溶血与凝聚
附录ⅩⅢ A 热原检查法
• 热原（Pyrogen ） ：系指某些药品中含有的能引起体温升高的杂质。 • 来源：临床上能够引起发热的物质如细菌内毒素、病毒、细菌，以及
40ml/60kg.h
需要考虑的因素：5EU/（kg.h)只是理论数值，以此给家兔，有一半体温上升； 临床联合用药；注射器、输液器含内毒素，人体内含有的内毒素。
最后可以确定内毒素限值为 L=4EU/ml。
*体表面积给药的计算：中国人体表面积按1.62m2计算。 比如：某药临床人用量为100mg/m2 则 100mg/m 2×1.62m2=162mg 162mg/60kg=2.7mg/kg
附录ⅩⅢD 细菌内毒素检查法
鲎试剂 鲎血液变形细胞裂解物冷冻干燥制备而成
规格: 0.1ml; 0.5ml. 灵敏度（λ）
对鲎试剂灵敏度的正确理解。 • 鲎试剂的灵敏度复核
细菌内毒素工作标准液的配制：2λ、λ、1/2λ、1/4λ 鲎试剂的复溶：按标示规格复溶，不得稀释或浓配。 加样操作 结果判断
附录ⅩⅢD 细菌内毒素检查法
• 附录ⅩⅧ B 中药注射剂安全性检查法指导原则 • 附录ⅩⅧ C 中药生物活性测定指导原则
凡例--动物试验
2019年版一部
2019年版一部
• 动物品系、年龄、性别应 符合规定。
• 尽量取代动物试验，减少 动物使用量。
• 动物应健康。
• 动物品系、年龄、性别、 体重应符合规定。
凡例--动物试验
实验动物的要求 • 应是取得实验动物生产资质的单位生产,动物应有合格证。 • 动物应品系、年龄明确。 • 动物性别、体重应符合试验需要。 • 应有严格检疫制度。 • 使用前应正常饲养至适应使用环境。 • 应有动物处理制度。
• 灵敏度复核结果
• 实验成立与否的判断
内毒素浓度（EU/ml)
2λ
λ
反1
+
+
应2
+
+
管3
+
+
号4
+
+
• 结果计算方法:λc=anitlg(∑X/4)
•
X为反应终点的对数（lg)值。
• 不需要计算的几种情况
1/2λ -
1/4λ -
附录ⅩⅢD 细菌内毒素检查法
• 细菌内毒素的常规检查
例1：取本品，用细菌内毒素检查用水至少稀释20倍后，依法检查，本 品每1ml中含有的内毒素应小于1. 25EU。
2019年版药典一部
生物安全性检查和生物活性测定法介绍
张德波 成都市食品药品检测心(成都市药检所)
2019年版药典一部安全性检查内容介绍
• 凡例 动物试验(四十五) • 成方制剂和单味制剂 四个品种 • 附录ⅩⅢ
• ⅩⅢ A 热原检查法 • ⅩⅢ D细菌内毒素检查法 • ⅩⅢ E异常毒性检查法* • ⅩⅢ G过敏试验检查法* • ⅩⅢ H 溶血与凝聚试验*
癜和呼吸困难等现象中的2种或2种以上，或出现二便失禁、步态不稳 或倒地、抽搐、休克，死亡现象之一者，判定供试品不符合规定。
• 保证实验可靠的几点建议： 设置空白、适当增加动物数、激发前的观察、饲养问题
对该试验的几点思考：实验剂量、实验动物数、观察指标。
附录ⅩⅢH 溶血与凝聚检查法
• 2%兔红细胞混悬液配制 • 操作法
附录ⅩⅢ A 热原检查法
2019年版药典