FDA检查准备工作及注意事项
FDA食品企业检查基本知识
FDA食品企业检查基本知识检查基本知识–开始检查（2）危害分析与关键控制点“危害分析与关键控制点”计划检查最重要的功能之一就是检查前审查“危害分析与关键控制点”计划的具体落实情况。
“危害分析与关键控制点”体系是：以预防为主，而不是用于应对已发生的不满意事件。
旨在确定危害因素、制定控制措施并监控落实这些措施。
并非所有的食品生产企业都被要求采用“危害分析与关键控制点”计划，也有一些企业，虽然未被要求采用“危害分析与关键控制点”计划，但仍然实施了该计划。
计划要素下面列出的计划审查要素可影响和控制危害的引入或防止微生物的滋生。
无论是否存在正式的计划，您都应该关注这些要素。
检查期间审查“危害分析与关键控制点”计划时应涵盖以下要素：食品流动周期；时间和温度控制；食品保护；潜在危害食品；纠正措施；召回或追溯程序食品流动周期任何时候，检查都应从讨论企业的食品菜单和食品制备流程开始。
应根据“危害分析与关键控制点”计划（如果存在正式计划）审查整个食品流动周期，即使在检查期间，食品流动周期中只有部分环节正在进行，也应如此。
这样可以发现应重点关注的产品或生产工艺中重要的安全控制措施。
此外，还可以帮助那些必须实施计划的公司找出食品生产或关键监测步骤的漏洞。
检查过程中，建议与厨师长、厨师或部门主管探讨实际加工程序。
这些人通常可以提供更准确、更符合经验规律的操作知识。
不过，提问时应注意措辞，以引导他们说出实际的加工工艺，而不是说出他们认为您想听的答案。
另外，这时最好做下简要记录，这样可使信息收集过程继续顺利推进。
对于必须贯彻“危害分析与关键控制点”计划的公司，应根据检查中的观察结果和食品工人的陈述定期检查此计划的落实情况。
时间和温度控制要破坏或控制微生物病原体的生长，必须采取时间和温度控制措施。
检查期间，应仔细观察是否存在未烹熟的迹象或者是否存在由于时间和温度控制程序不到位而导致未达到所需食品安全级别的问题。
对于采用“危害分析与关键控制点”计划的企业，计划中应对这些时间和温度控制程序专门加以阐述。
美国FDA认证检查准备工作(完整版)
美国FDA认证检查准备工作FDA现场检查是由美国食品与药物管理局（以下简称FDA），EDQM等监管部门与企业对接的主要途径之一——本文目的是通过对美国FDA海外检查流程的描述，对于现行如何准备应对此类检查,提供一些建议...现场检查是由美国食品与药物管理局(以下简称FDA)，EDQM等监管部门与企业对接的主要途径之一。
这些机构通常会透过检查生产记录中的数据以及在送件中使用的数据进行数据完整性检查，并针对商业化产品的生产现场是否符合GMP规范进行评估。
事前的沟通准备工作做的越充分，则现场检查时，对于相关设施和企业就越有利。
通过一次圆满的检查，将有助于企业在监管机构、患者以及客户前建立信心与公信力。
而对于一个有效的CMOs(代工公司)，过去成功的官方检查实绩，亦会对客户的忠诚度和事业往来产生正面的影响。
本文目的是通过对美国FDA海外检查流程的描述，对于现行如何准备应对此类检查,提供一些建议。
美国FDA对食品、药物企业的海外检查认证工作始于1955年。
2012年，美国国会通过FDA的安全和创新法案，其中要求检查机构，对那些药品销往美国的外国工厂检查次数频率和美国国内的药厂一样。
颁布此项法案的原因之一，是基于美国药企生产的药品中，约占80%的活性药物成分(API)原料来自于国外。
美国人每天服用的药品，约40%在美国以外的国家或地区生产。
世界两大药品出口国为印度与中国，两国都有约500个向FDA注册完成的药品生产工厂(参见：消费者报告，2014年4月25日)。
FDA一直在与中国及印度政府合作且逐步增加驻在当地的FDA调查员，以便及时针对两国更多的工厂进行检查。
然而，大部分的海外检查(包括那些中国和印度的检查)，仍需由美国派出的调查人员进行检查。
在FDA的网站，可以找到给FDA调查人员在执行海外检查和出差旅行时的指南，该指南涵盖了标准作业、检查和调查方式等，上述信息可查询FDA网站[1]。
该指南还包含有关主管部门、目标、职责、政策、指示和协助提供调查员和分析师在进行海外核查时的参考数据等等。
FDA检查准备工作及注意事项
补充资料——FDA查厂依据
法律依据 - 食品药品及化妆品法案 法规 21 CFR PART 820, 即QSR (以前叫做cGMP) 21 CFR PART 803, 即MDR (医疗器械不良反应报告) 21 CFR PART 801, 有关标签的规定 21 CFR PART 807, 厂商注册,510(K)等方面的相关规定 审核指南 QSIT Quality System Inspection Technique (质量体系检查技术) QSIT 的四个部分: 管理职责 (management control), 设计控制 (design control), 生产和过程控制 (p&pc), 要想办法找到这些法规， 纠正预防措施 (CAPA)
法规体系 FD&C Act Medical Device Amendment (1976-5-21大章800-898部分 法规主要关注医疗器械的安全性和有效性 医疗器械分为3类 CLASS I (general control) 例如:检查手套, 洗耳球 CLASS II (special control) 例如:注射器,静脉留置针 CLASS III(PMA) PS：FDA不喜欢QMS，不要只有ISO13485和CE等法规，也要有QSR820呢！
QSR820 & FDA工厂检查
美国对医疗器械企业的质量体系要求
Wendy Zou 2011.09.16
说明
因应将来FDA查厂，建议以此逐条查检公司的执行是不是符合要求？ 再以ISO13485标准审核。（以补不足） 坐而言不如起而行，各公司就自己所负责的工作内容，逐一自审，就从 现在开始做都不嫌晚，最怕是没有要做的意念，消极被动，都不足取， FDA早晚会来查，一定会查，如果没有做，到时候自己解释，而且解 释也没有用，如果FDA审核员判刑，恐怕万一产品以后无法出口，谁 也负责不了，配合的供应商也是如此。
FDA检查员指导手册：原料药生产检查（药品质量保证）
FDA检查员指导手册：原料药生产检查（药品质量保证）第I部分――背景至八十年代后期以来，美国食品与药品管理局以强化了其对原料药(API)生产企业的检查内容。
从部分方面来说，这归咎于对原料药质量在制剂的质量、效力、和安全方面所起的重要作用认识的提高。
例如，在配制成固体口服制剂，混悬剂和局部用药时原料药的化学特性会对制剂的溶出度/生物利用度产生不利影响。
另外，原料中的少量没有鉴别出的杂质或其特性未知的杂质会给病人造成的严重不良反应。
FDA长期以来一直认为，收载在制剂药品生产质量管理规范规定(21 CFR 210 and211)中的CGMP概念对原料药生产工艺同样有效。
这些概念包括，与其他一起，产品质量是生产出来的，雇佣能够胜任和经过培训的员工，建立适宜的书面程序和管理规定，建立一套在线测试和产品测试系统，工艺验证，和保证原料药在预期的使用期内质量稳定。
FDA在1991年出版的化学原料药检查指南，在1994年经过少量的编辑变化，包含有原料药生产的GMP/验证概念应用和范围方面的基本指南，并包含了FDA对杂质和杂质专论方面的要求。
在对国内和国外原料药进行检查时均必须使用该指南，以促进检查的一致性和均一性。
目前，FDA希望生产企业在API生产的全过程实施CGMP，即从起始原料的使用开始，到对原料药质量和纯度产生影响的关键工艺步骤的验证。
该方法认为所需的控制方法完全依赖于实际的生产工艺且随着合成步骤从早期的中间阶段向最终分离和纯化步骤的延伸控制水平也在不断加强。
该方法允许依据工艺本身（即，化学合成工艺和发酵工艺）及特殊工艺步骤的风险性和关键性采取适宜水平的控制方法。
该“控制所有步骤，验证关键工艺步骤”方法包含在FDA的《原料药制造，加工和储存指南》草案内，其在1996年9月20日公布供公众讨论。
后者可以从CDER的网站下载：/cder/api.htm.。
第II部分实施目的：该符合性程序的主要目的是为对国内和国外各类原料药生产企业的检查提供一份综合性的CGMP检查指南。
FDA检查注意事项重要文件
FDA检查注意事项重要文件FDA检查注意事项1FDA检查时间：7月28-31日共4天，1人FDA检查期间，要求公司所有的管理人员,早上7:30到公司。
2FDA检查接待方案1.一部专车接送检查官和翻译，由专人（**）全程陪同，接送检查官。
2.一部专车配合加班。
3.徐锦事先了解检察官的饮食习惯,并告知陈冬梅.4.中餐做好准备食堂制作，在小餐厅用餐。
考虑外买快餐。
陪同人员：徐锦、翻译5.应考虑陪检人员饮食供应，可能因为检查错过正常用餐时间。
6.安排专人倒茶水(章海媚)，拍照片（何总安排，须事先征求检查官的意见能否拍照片）。
7.会议室随时保证整洁、无异味状态。
8.会议室配备咖啡、茶、可乐或其他饮料、小点心或巧克力。
每天配备新鲜时令水果。
水果每天更换1-2种。
9.配备一些纸巾、湿巾，现场检查时给检察官擦汗用。
10.配安全帽、护目镜、参观牌，进入车间参观人员穿戴白大褂。
安全帽、护目镜、白大褂的尺码大小要备全。
大号鞋子。
11.会议室配备：网线正常（有线、无线）、U盘（未使用）、电话、记录纸、笔（多色）、铅笔、幻灯机、订书机、即时贴、稿纸等必需的办公用品、配一张小桌子。
12.公司的LED大屏幕显示欢迎词。
内容由QA 确定后播出。
13.自11月28日开始，所有办公室禁烟，只能在吸烟室吸烟。
烟和打火机严禁带入生产区域。
14.无关人员不得随意进入办公楼。
15.首次会议在三楼309会议室。
接下安排在审计室。
16.二楼的洗手间配备洗手液和烘手器，洗手后擦干的纸，手纸。
洗手间蚊虫。
拖把移走。
坐便器一次性纸垫。
17.录音笔、荧光笔备好。
18.准备通讯录-最新2.1首次会议12月2日上午8：30点参会人员：），记录员，通讯员。
其他人员在岗上，文件控制室留人，对讲机、防爆手机一定要处于有效可用状态）。
王总发言，同时介绍公司团队；PPT：顾飞军。
需非常熟悉、理解PPT的内容。
介绍过程流畅。
2.2检查期间行为规范1.着装整齐：公司所有人员公司统一配备的工作服，工作裤。
FDA检查的注意事项
General considerations总体考虑
3. 总是陪同在审计官身边！ Always escort the inspector!
General considerations总体考虑
An inspector is someone who arrives after the battle and bayonets all the wounded ： 4. 有时检查官也会处于特殊情况下。他可能问自己这些问题 Consider that also the inspector is in an exceptional situation. He might ask himself the questions:
不希望引起审计官关注的事项 Unwanted attention 在车间和实验室里的行为 Behavior for the shop floor and laboratory 每个员工的行为 Behavior for everybody
General considerations总体考虑
1. 审计期间，对人际关系的应对。如果审计官不喜欢或喜 欢我们团队中的某一主要人员时，我们需要做一些内部 调整。如果审计官不喜欢你，你也不要生气或者觉得是 对自己的一种冒犯，团队会对人员做适当调整。 React to interpersonal relationships during the inspection. If the inspector dislikes / likes a key player of your team take appropriate internal actions. Don„t be offended if the inspector doesn't like you!
FDA检查前须准备的材料
以下是FDA检查之前, 需要准备的东西(1) DMF 资料, DMF 中文资料整理递交过的DMF资料, 核对关键资料(工艺,批记录,方法,标准,稳定性数据) 是否和现场一致. 如果不一致需要更新.(2) 生产情况总结, 批档案资料整理从研发, 中试, 到放大的的批号清单, 整理这个产品的开发放大验证历史.审核所有验证, 商业化阶段的原始检测记录, 批记录,整理批档案.包括稳定性数据. 对于销售的商业化批号, DMF申报批号要特别引起注意.(3) 各个部门整理与产品有关的验证报告,审核方案, 报告和原始记录(4) QA部门整理关键 SOP 和实例.偏差处理变更控制 (COA, label, 检测方法, 工艺规程, 批记录, 规格标准, 供应商, 内控标准品)不合格处理SOP,返工SOP退货SOP客户投诉SOPOOS SOPSOP的SOP年度质量审核委托实验室GMP 自检SOP培训SOP批号制定SOP放行管理SOP(6) 准备其他清单全厂组织机构图人员, 列出各个部门的负责人, 包括生产, 仓库, 计量, 设备, 设施, 培训, QA, QC等生产部门组织机构图, 列出各个组的负责人, 员工数质量管理部门组织机构图, 列出各个室的负责人, 员工数DMF 资料SOP目录厂区平面图生产设备清单(工序, 设备名称, 编号, 材质)计量, 分析仪器校验清单(名称, 型号, 校验周期, 日常校验周期) QC分析仪器清单合格供应商清单水系统平面图精烘包平面图表格a : DMF资料申报及变更清单产品:* 递交主要内容是指工艺, 批记录, 规格标准, 检测方法, 标签, 报告单等.表格b: 最新DMF 中文/英文资料产品:表格c: 生产情况总结产品:* 去向: 注明销售去向, 如果有混粉, 注明量和混入的批号. 如果有返工注明, 返工的批号.* 备注: 注明哪些批号放了稳定性, 哪些批号进了DMF.表格d : 销售批号清单表格e: 稳定性总结产品: _________________表格f: 验证报告, 研究总结产品: _________________表格g: 变更历史变更文件: _______________表格h : 内控标准品复标台帐。
FDA检查官检查的方式和重点
FDA检查官检查的方式和重点1、检查方式过去，FDA 每次派一位检查官到我国原料药厂进行 2-3 日的检查。
近年来，改为每次派两人 (一位检查官和一位药物审查化学家)到药厂进行 4-5 天的检查。
•预备会议 约半天•现场检查 约 1.5-2 日•文件检查 约 1-1.5 日•总结会议 约 1 日2、现场检查的重点FDA 检查官检查的重点•原材料（仓库管理）•生产操作和工艺验证•厂房，设备和设施•设备的清洗•批成品的混合•包装及帖签•生产用水•质检实验室*仪器配备和检验方法*工艺过程的分析与控制*试剂和试液的配制*稳定性试验和留样制度2.1 原材料(仓库管理)FDA 检查官最关心的是原材料的控制系统-仓库管理和质量控制。
一般都是先到仓库检查原材 料的管理情况，同时也检查成品，包装原材料和标签的仓储管理情况。
2.2 生产操作和工艺验证•2.2.1 生产操作：•FDA检查官以药厂申报的DMF文件为根据来对该产品的GMP和工艺规程的执行状况和生产过程中 的重点操作岗位上的原始记录进行深入的检查。
•2.2.2 工艺验证：•FDA 于 1987 年 5 月发布了一个有关原料药验证指南的文件。
•[工艺验证的一般原则指南]Guideline on General Principles of Process Validation从此，FDA 非常重视对生产工艺验证的检查。
2.3 厂房、设备和设施•FDA 检查官重视厂房的清洁，通风，防鼠害和防虫措施。
对洁净区或无菌区则要求厂房密封性 良好。
室内外保持内高外低的压差。
•FDA 检查官要求设备管线上有醒目的设备名称和编码号。
非常重视设备上的生产运行状态标记 牌和管线上的物料标记，以保证操作工不会发生误差操作。
•FDA 检查官进入生产车间，首先要检查配料间的设备和物料管理，其管理的原则要求和仓库管 理一样地严格。
2.4 设备的清洗•FDA 检查官很关注所有的生产关键设备，特别是反应器，容器，分离设备，结晶罐，干燥器和 混合器等的清洗周期，清洗方法和清洗效果的验证等。
美国FDA检查注意事项
按照美国联邦法规（CodeofFederalRegulation)第210及第21l部分的有关规定,任何进人美国市场的药品（包括原料药）首先必须通过美国食品药物管理局（FDA)现行药品生产质量管理规范（CGMP)的现场检査，因此制药企业熟悉FDA现场检査非常重要。
1. FDA对制药企业现场检查的目的FDA现场检査的目的一般是以下三个方面，检査企业在生产及质量控制过程中是否存在有违反CGMP的现象；査明所有的申报文件和现场的文件记录中的数据是否相符、准确、完整和可靠；査明企业是否遵循申请文件中的所有承诺。
2. FDA检查程序FDA对原料药企业进行现场检査,过去是派一位检査官到企业进行检査。
自2001年起，改为一位检査官和一位FDA药物评价中心的审査化学家到企业进行检査，比过去的检査更为严格仔细。
在进行检査的最后一天，会召开现场检査结束会（ExitMeeting)。
在现场检査结束。
会上，FDA官员将对他们在该企业几天来的现场检査做一个总结,列举出他们所发现的与CGMP不符合的地方,并指出有哪几条不足之处将被写进现场检査缺陷报告（483表）之中。
3. FDA现场检查迎审对策制药企业在接到FDA现场检査的通知后，一般只剩下一个月的时间，如何在这段时间内做好充分的迎审准备，除了日常工作严格执行美国CGMP的要求，现场迎审对策也是很重要的一个方面,下面从几个方面对具体的迎审对策进行介绍。
3.1. 实事求是是迎审的基本原则它是企业遵循市场游戏规则的基本原则。
我们在递交DMF资料时，FDA—般会要求递交一份声明，承诺企业将遵守DMF及美国CGMP法规的要求，并随时接受FDA的检査，并承担相应的法律责任。
现场检査不讲诚信会产生极大的负面影响。
企业会失去检査官的信任，这是非常危险的事情，会使他们一直保持一种敌对状态，他会对你的一切解释视为欺骗，从而很难沟通;会扰乱我们的思维,时刻思考如何把这个谎话圆下去,结果削弱了我们的应对能力;一个人的谎言会让其他迎审人员思绪慌乱，削弱团队战斗力。
FDA检查准备工作及注意事项(ppt 71页)
法规体系 FD&C Act Medical Device Amendment (1976-5-28) 21 CFR Part 800-898 联邦法典第21大章800-898部分
法规主要关注医疗器械的安全性和有效性 医疗器械分为3类
C
设计控制
D
文件控制
ISO13485 I J
4.1 5.6.2 8.2.2
QSR820 不合格产品
纠正与预防措施
ISO13485 8.3
8.5.2 8.5.3
7.3
K
标签与包装控制
L
4.2
搬运、储存、发运与安装 7.5.1 7.5.5
E
采购控制
M 7.4
F 识别与可追溯性
N 7.5.3
G 生产与过程控制
事传千里） 4.公司曾经被查，但历史上有问题的比较被容易再查。（历史遗留问题） 5.顾客投诉或出口美国量大容易被查。 6.运气不好也会被查。（西门子一年出货大型机台只有几年，也被查）
如何检查企业是否有符合QSR820？
QSIT（质量体系检查技术）是FDA检查员的必修课程，也是FDA专门编制的检查员手册。 该文件详细介绍了检查方法、关注点。
1.有关质量工作人员的职责要考虑与FDA接口的问题。（要设对FDA窗口） 要建立文件向QSR报告的程序，不要只有ISO13485&CE。
2.有关组织结构图与实际情况不符，FDA会一一核对。(很重要) （公司人事变动，组织结构也许变动，要能对得上）
3.产品在美国注册510K，进入美国市场销售，企业要注意每年是否要更新资料？ 4.FDA人员代表美国政府会看质量手册，看管理者代表职责权限。
美国FDA认证检查准备工作(完整版)
美国FDA认证检查准备工作FDA现场检查是由美国食品与药物管理局（以下简称FDA），EDQM等监管部门与企业对接的主要途径之一——本文目的是通过对美国FDA海外检查流程的描述，对于现行如何准备应对此类检查,提供一些建议...现场检查是由美国食品与药物管理局(以下简称FDA)，EDQM等监管部门与企业对接的主要途径之一。
这些机构通常会透过检查生产记录中的数据以及在送件中使用的数据进行数据完整性检查，并针对商业化产品的生产现场是否符合GMP规范进行评估。
事前的沟通准备工作做的越充分，则现场检查时，对于相关设施和企业就越有利。
通过一次圆满的检查，将有助于企业在监管机构、患者以及客户前建立信心与公信力。
而对于一个有效的CMOs(代工公司)，过去成功的官方检查实绩，亦会对客户的忠诚度和事业往来产生正面的影响。
本文目的是通过对美国FDA海外检查流程的描述，对于现行如何准备应对此类检查,提供一些建议。
美国FDA对食品、药物企业的海外检查认证工作始于1955年。
2012年，美国国会通过FDA的安全和创新法案，其中要求检查机构，对那些药品销往美国的外国工厂检查次数频率和美国国内的药厂一样。
颁布此项法案的原因之一，是基于美国药企生产的药品中，约占80%的活性药物成分(API)原料来自于国外。
美国人每天服用的药品，约40%在美国以外的国家或地区生产。
世界两大药品出口国为印度与中国，两国都有约500个向FDA注册完成的药品生产工厂(参见：消费者报告，2014年4月25日)。
FDA一直在与中国及印度政府合作且逐步增加驻在当地的FDA调查员，以便及时针对两国更多的工厂进行检查。
然而，大部分的海外检查(包括那些中国和印度的检查)，仍需由美国派出的调查人员进行检查。
在FDA的网站，可以找到给FDA调查人员在执行海外检查和出差旅行时的指南，该指南涵盖了标准作业、检查和调查方式等，上述信息可查询FDA网站[1]。
该指南还包含有关主管部门、目标、职责、政策、指示和协助提供调查员和分析师在进行海外核查时的参考数据等等。
FDA检查准备工作及注意事项PPT
对整改措施的实施情况进行跟进，确保整改效果符合要求，并及时向 FDA汇报整改情况。
总结与反思
总结经验教训
对FDA检查的全过程进行总结，分析存在的问题和不足，总结经 验教训。
提升管理水平
根据总结的经验教训，提升企业的生产和管理水平，加强质量保证 体系的建设。
加强与FDA沟通
主动与FDA保持沟通，了解FDA的政策动态和要求，加强与FDA的 合作与交流，为企业发展创造更好的外部环境。
FDA检查准备工作及注意 事项
• 引言 • FDA检查前的准备工作 • FDA检查中的注意事项 • FDA检查后的工作 • 常见问题与解答
01
引言
目的和背景
FDA检查是确保食品、药品、医疗器 械等产品安全性和有效性的重要手段 ，通过检查可以发现潜在的风险和问 题，保障公众健康。
准备FDA检查需要充分了解FDA的法 规和要求，熟悉产品的特性和生产流 程，制定详细的检查计划和应对措施 ，确保检查顺利通过。
2. 对公司生产和质量控制体系进行全 面自查，及时发现并整改问题。
3. 加强与FDA的沟通与合作，积极配 合检查官的现场检查工作，展示公司 合规性和专业性。
4. 对FDA检查中提出的问题和建议进 行认真整改，持续改进公司生产和质 量控制体系。
THANKS
感谢观看
设备清洁与保养
定期对设备进行清洁和保 养，确保设备处于良好状 态。
人员培训与资质认证
培训计划
制定培训计划，确保所有 员工都已接受必要的培训， 并掌握必要的技能和知识。
资质认证
确保关键岗位员工持有相 应的资质认证，如GMP证 书、质量管理体系认证等。
人员档案
建立人员档案，记录员工 的培训、资质认证等信息， 以便随时提供给FDA检查 员。
FDA审计详细(含接待)工作计划
培训体系的介绍 （特别是、的培训是否齐全）
谁放行？放行的条件？如何放行？
文件管理体系介绍，文件分类，文件如何编码？文件发放和回收的控制？公司及质量部门的组织机 构和岗位职责。
公司总的验证分类和管理 （设备确认、工艺验证、清洁验证）；要保证SOP和验证报告及上报的数 据保持一致；要将验证报告对应的成品、中间体、原辅料检验记录全套保存在备战室；清洁验证要 准确回答化学残留计算依据和依据；设备确认要注意拿到的要和工艺验证前确认的编号一致 （VR\IQ\OQ\PQ) 对外部供应商的审计计划和管理，审计情况的追踪
文件 14.使用后的包装材料存放位置正确 15.防虫灭鼠器具配置齐全 16.停运设备或设施标示明确 17.原料摆放、防虫防鼠、紫外灯、门帘、空气帘、粘鼠板、出入库卡、称重
、阴凉库 计量器具（称）的校验、标准法码、定期校验、记录。 18.周转桶的清洗记录 19包装材料的明细账
负责人
各区域 负责人 自查
21.仪器确认及维修、数据备份（SOP及 记录）
23.稳定性管理、留样管理(我们按单装配， 不适用 无样品)
25.过去3年产品的批记录审核
27.质量标准（原料、包材、中间体、成 品）
29.不合格品管理的SOP及清单
18.投诉/退货/CAPA的SOP及例子
20.培训SOP/培训计划/记录/档案 22.方法验证、标准品及标准溶液使用管理规定 不适用
4.带有关键工艺参数和中控点 的工艺流程图
6.SOP清单和产品清单
7、彩色PPபைடு நூலகம்五套
8、参加首次会议的人名单（姓名、职务、联系方式）
负责人 见前面几张PPT安排
首次会议审计官指定要看的文件准备：如果是马上要看的文件，要在10~15分 钟内拿到现场；如果不是马上看，相关人员准备好，等现场看完后提供。
中国药企申请FDA检查前自检14步
中国药企申请FDA检查前自检14步1.概述中国药企要想进入欧美市场，就必须通过FDA及相关进口国的官方现场检查，为了能够达到检查要求，在申请前，各药企需进行自检。
基于GMP是我国药品生产质量管理的基本规范，药企按照GMP（特别是CGMP）组织生产显得尤为重要，立足于这一基本点，木文将简述中国药企申请FDA检查之前的自检14步的基本要点。
2.自检14步2.1第1步：相关职责不混乱，不能修正，不能削弱鉴于GMP是对药品生产进行的管理方法，虽然不是专业技术，也不能替代专业技术，但其在一定程度上又能促进专业技术的进步。
药品生产是实施GMP的主体，相关法规赋予了相关质量监督的工作责任。
其中，不该授权的职责坚决不能授权，如取样、放行、不合格处理、供应链批准等。
2.2第2步：用风险分析工具管理状态、卫生、差错、变更、审计、PI顾等过程在一定程度上可以理解，管理状态就是防差错，管理药品卫生就是防污染，生产出现差错是必然的现象，进行生产变更是进步的手段。
其中，对于差错环节要进行分析、纠正、预防、检查、总结。
对于变更而言，一般不能随意变更，若需变更一定要有依据或有等效性处理。
对于状态、卫生、差错、变更、审计、回顾等任何事件,要在质量风险管理体系运行模式（PDCA）下，即方针、目标、计划（P1an）一职责、运行、实施（Do）-监测、审核、检查（Check）一评审、纠正、改进（Action）,应用纠正和预防措施（CAPA）系统与风险管理等质量管理工具进行管理。
2.3第3步：批间、不同品种间要有防交叉污染措施，且有监测与数据支持批间、不同品种间要有防交叉污染措施。
其中，多品种在同一生产场地生产，需进行清场管理。
清场相关测试与清场后可接收的标准是GMP的显著特点，也是FDA官方检查所关注的重点。
若在平时的生产过程中缺失这些方面的管理，建议不要轻易申请FDA的检查，因为一旦获得FDA警告，将会影响其市场和股市，改变公司的命运。
美国FDA检查工厂要点整理
FDA迎查指南一、概述FDA检查工厂的背景：近年来，美国连续发生多起的污染事件，美国每年有4800万人感染食源性疾病，每6个人就有一人因食品危害受到感染，超过10万人住院，其中3000人死亡。
2011年1月4日，美国总统奥巴马签署了《FDA食品安全现代法案》，这是美国对《联邦食品药品化妆品安全法》的重大修订，根据现行法律，美国FDA有权对境外食品生产的厂家实施检查，以此提高供给美国的食品质量安全。
二、检查要点1、检查接受的重要性美国FDA在对被检查企业，接到通知后，必须24小时回复同意接受检查，否则将会列入FDA黑名单，该企业将不能对美国进行食品出口。
2、记录的检查FDA官员对工厂进行检查时，要求检查食品生产过程中的所有环节原料的种植、管理、收获、运输，环节控制，生产加工的质量控制措施，以及产品包装发货运输，同时需要提供原料的检验报告，半成品检验报告，成品检验报告以及辅助材料的检验报告，以此证明该批次产品质量每个环节都得到有效的控制。
要求记录必须严格一致，不得有造假现象（尤其是笔迹不得一样），尤其是公司有电子版的记录一定与纸质的记录一致。
3、检查依据FDA来厂检查时会拿着公司出口美国的通关单，根据通关单提供的信息，要求公司提供相关记录，所以要求所有出口到美国的产品，必须记录齐全，及时提供给FDA检查的官员。
4、沟通的重要性企业需要至少有一位精通外语并且熟悉公司质量控制体系的人，对FDA官员的检查给予合理的解释，如果解释的能让FDA官员所接受，对于检查的深度将会大大地减少，反之，FDA 官员将会对某一个问题刨根问底，直至查处问题。
5、产品标识的关注FDA来厂检查时，会重点关注产品的标识，所有标识必须严格与该产品的特性保持一致。
如果标识与产品不相符合，将严重影响检查结果。
6、制定计划的实施情况检查他们将会根据公司书面的监控计划，查验相关的检验记录，如果公司制定了计划，就必须有相关的记录来满足和支持计划的要求，否则将视为不符合项。
应对FDA检查经验分享
应对FDA检查经验分享一、FDA检查简介1）FDA及中国办简介2）FDA检查的法规依据3）检查时间及人员安排4）检查的相关文件介绍二、FDA检察官的特点1）检察官的三大人格类型2）检察官的检查思路3）线索调查法三、FDA近期缺陷统计及检查热点1）近五年药企检查的缺陷统计2）数据完整性热点的背景3）数据完整性的法规依据4）数据完整性的常见缺陷5）数据完整性的整改思路四、如何应对FDA检查1）确定检查的范围和目的2）调查检察官背景和特点3）检查前的准备事项4）如何开展模拟审核（自查）5）与检察官交流的正确方式6）如何主动引导检查重心7）如何规避严重缺陷8）接待的注意事项五、缺陷的回复与整改1）回复的紧迫性2）成立改善小组3）彻底分析原因4）措施一一对应5）措施必须有效六、质量大势探讨1）中国特色的质量文化2）质量法规人才的困境3）低成本合规是否可行4）监管风暴还能吹多久一、FDA检查简介1）FDA及其驻华办公室简介全称：U.S. Food and Drug Administration美国食品药品监督管理局，隶属于U.S.Department of Health and Human Services (HHS)美国卫生与人类服务部职能：FDA为美国食品药品监督管理局，隶属于HHS美国人类与健康服务部。
FDA的历史沿革机构组成FDA驻华办公室位于北京，成立于2008年，是FDA首个海外办公室，主要职能为监管对美出口企业的合规。
目前有约18名正式员工（包括几位美籍华人）。
古丽Leigh Verbois博士为主任，著名的杀手级检察官彼得贝克Peter Baker为负责药品的助理主任，Nicole Smith 为负责器械的助理主任，Patrick Bowen为负责食品和饲料的助理主任。
审核几率据统计，目前FDA对中国制药和器械企业的审核数量约为130-160家/年。
对药企而言，注册企业约为800家。
而器械则超过3400家，对于I类产品，每四年检查一次，对于II/III类产品，每两年检查一次。
FDA药品质量控制实验室检查指南培训
检查时应将提交的分析结果与产生的其它批次的分析结果比较。评价这 些方法并且注意实际使用的程序或设备与申请中的所列的程序和设备有 无例外，要进一步证实申请中所列的方法与实际用的方法是相同的。
7
5.不合格（OOS）结果
（1/4）
公司现行的OOS调查程序（简述）：
同样的微克数。
20
15.检验方法的验证
对检验方法验证资料的评价应仔细考察其完整性、准确性和可靠 性。（尤其是当有一种法定方法存在，而药厂却采用其他方法时， 应将两种方法进行比较，并证明所用内控方法与正式程序相比， 其效果相当，甚至更佳。药厂还应证明法定方法是在实际使用条 件下使用的。）
参考《微生物学检验指南》。
17
12.取样
在药品审批前检查时采集样品。依照 CP7346．832第三部分，第五、六页上关于 取样的指导进行取样。
18
13.实验室记录和文件
审查化验员保存的实验室个人分析记录，并将其与工作单及总实验室记 录比较。
参照生产日期的顺序审查实验室记录的分析顺序。检验的日期应与样品 确实存在于实验室的日期相符合。如果使用电脑数据库，应确定改变数 据的方案，对数据变更应建立跟踪审计程序。
在药厂得出结论，认为一项无法解释的不符合规格标准结果无效或产品不能予以 接受之所进行的复检次数是个科学判断的问题。复检的目的是为了剔除不符合规 格标准结果，但不能无限制地复检。
至于与生产工艺有关和无关的差错，复检值得怀疑。因为在这些情况下，最初的 检验是真实的，附加检验本身无益于产品的质量。
14
9.平均分析结果
当考察的对象是全批产品的含量测定时，平均法不失为一种合 理的、有效的方法。但作为一般性原则，应避免使用平均法，因 为平均数掩盖厂每个测试结果的差异性。当检验既得出不符合规 格标准结果，也有单个合格的结果，而平均结果又合乎规格标准 时，这种现象特别麻烦，这里，不对单个不符合规格标准结果进 行审查和解释就信任平均数，极易造成误导，而且是不能接受的。
美国FDA检查工厂要点整理1
FDA迎查指南一、概述FDA检查工厂的背景：近年来，美国连续发生多起的污染事件，美国每年有4800万人感染食源性疾病，每6个人就有一人因食品危害受到感染，超过10万人住院，其中3000人死亡。
2011年1月4日，美国总统奥巴马签署了《FDA食品安全现代法案》，这是美国对《联邦食品药品化妆品安全法》的重大修订，根据现行法律，美国FDA有权对境外食品生产的厂家实施检查，以此提高供给美国的食品质量安全。
二、检查要点1、检查接受的重要性美国FDA在对被检查企业，接到通知后，必须24小时回复同意接受检查，否则将会列入FDA黑名单，该企业将不能对美国进行食品出口。
2、记录的检查FDA官员对工厂进行检查时，要求检查食品生产过程中的所有环节原料的种植、管理、收获、运输，环节控制，生产加工的质量控制措施，以及产品包装发货运输，同时需要提供原料的检验报告，半成品检验报告，成品检验报告以及辅助材料的检验报告，以此证明该批次产品质量每个环节都得到有效的控制。
要求记录必须严格一致，不得有造假现象（尤其是笔迹不得一样），尤其是公司有电子版的记录一定与纸质的记录一致。
3、检查依据FDA来厂检查时会拿着公司出口美国的通关单，根据通关单提供的信息，要求公司提供相关记录，所以要求所有出口到美国的产品，必须记录齐全，及时提供给FDA检查的官员。
4、沟通的重要性企业需要至少有一位精通外语并且熟悉公司质量控制体系的人，对FDA官员的检查给予合理的解释，如果解释的能让FDA官员所接受，对于检查的深度将会大大地减少，反之，FDA 官员将会对某一个问题刨根问底，直至查处问题。
5、产品标识的关注FDA来厂检查时，会重点关注产品的标识，所有标识必须严格与该产品的特性保持一致。
如果标识与产品不相符合，将严重影响检查结果。
6、制定计划的实施情况检查他们将会根据公司书面的监控计划，查验相关的检验记录，如果公司制定了计划，就必须有相关的记录来满足和支持计划的要求，否则将视为不符合项。
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美国对医疗器械企业的质量体系要求
2015.03.21
说明
因应将来FDA查厂，建议以此逐条查检公司的执行是不是符合要求？ 再以ISO13485标准审核。（以补不足） 坐而言不如起而行，各公司就自己所负责的工作内容，逐一自审，就从 现在开始做都不嫌晚，最怕是没有要做的意念，消极被动，都不足取， FDA早晚会来查，一定会查，如果没有做，到时候自己解释，而且解 释也没有用，如果FDA审核员判刑，恐怕万一产品以后无法出口，谁 也负责不了，配合的供应商也是如此。
法规体系 FD&C Act Medical Device Amendment (1976-5-28) 21 CFR Part 800-898 联邦法典第21大章800-898部分 法规主要关注医疗器械的安全性和有效性 医疗器械分为3类 CLASS I (general control) 例如:检查手套, 洗耳球 CLASS II (special control) 例如:注射器,静脉留置针 CLASS III(PMA) PS：FDA不喜欢QMS，不要只有ISO13485和CE等法规，也要有QSR820呢！
个人观点
1.如果真的要完完全全的落实法律法规程序办法的要求，公司要有专 人专职负责人来处理。同样的，供应商也要有专人专职负责人来处 理。 2.企业最高管理者一定要全力支持管理者代表。 （如果管理者代表不适任或无法推动QMS，就立即换人） 3.成立专案小组，负责质量管理系统的执行。（非一人可成事） 4.各公司就自己所负责的内容，先行查核，如有不足则改。 5.要制定供应商的质量协议，其中应该包括质量不良的惩罚条款。 6.如果一切就绪，再找专家复核一次，如此应可以面对FDA了。
1.有关质量工作人员的职责要考虑与FDA接口的问题。（要设对FDA窗口） 要建立文件向QSR报告的程序，不要只有ISO13485&CE。 2.有关组织结构图与实际情况不符，FDA会一一核对。(很重要) （公司人事变动，组织结构也许变动，要能对得上） 3.产品在美国注册510K，进入美国市场销售，企业要注意每年是否要更新资料？ 4.FDA人员代表美国政府会看质量手册，看管理者代表职责权限。 FDA要求每年自觉更新表单资料？有没有有关注册讯息更新？要有专人来负责， 不做是不会怎样，不过被查到就惨了。（很重要）
7.5.1
8.1
GHBiblioteka 生产与过程控制验收活动
O
QSR820的概况
FDA认为，企业的质量管理体系涉及到7个主要流程： 2.设计控制流程 7.纠正预防措施 1.管理流程 6.记录与文件 5.生产与过程 4.物料控制 3.设备与设施
1.管理流程（1）——质量手册资料
企业应该建立质量方针，应确定质量工作人员的职责、权限和相互关系，应书面任命 一名管理者代表，应定期多次进行管理评审。 检查： 管理评审报告、管理者代表任命书、关键岗位（QA/QC、客服专员、灭菌技术员等） 的岗位说明书、组织结构图、书面的质量方针。 常见问题： 组织结构图与实际情况不符，某些职能无部门负责，某些职能多部门交叉混淆， 管理评审报告资料不齐。
PS： 1.项次2&项次3，就像权利义务一样，既然要求质量，就一定要 有赏 罚的机制。（FDA检查是攸关公司存亡的大事）试问：如果没有通 过，不能出口美国，怎么办？ 2.FDA人员一般现场审核要3-4天，所以公司要特别注意，因为重头戏 真的是在供应商这个部分。
美国的医疗器械法规体系
美国国会是法律的制定机构，其制定的联邦食品、药品和化妆品法案（FDA）是 美国关于医疗器械管理的最高法律性质文件。 美国食品药品监督管理局（FDA）是负责医疗器械管理的政府机构。其根据各相 关法律授权制定的各类法规性质的文件编号为21CFRXXXXX。（XXXX为阿拉伯 数字）其中21CFR820是FDA根据联邦食品、药品和化妆品法501， 502,510,513,514,515,518,519,520,522,701,704,801,803条款的授权而制定 的规范医疗器械企业质量体系要求的法规，也就是Quality System Regulation,简称QSR820或QSR。
补充资料——FDA查厂依据
法律依据 - 食品药品及化妆品法案 法规 21 CFR PART 820, 即QSR (以前叫做cGMP) 21 CFR PART 803, 即MDR (医疗器械不良反应报告) 21 CFR PART 801, 有关标签的规定 21 CFR PART 807, 厂商注册,510(K)等方面的相关规定 审核指南 QSIT Quality System Inspection Technique (质量体系检查技术) QSIT 的四个部分: 管理职责 (management control), 设计控制 (design control), 生产和过程控制 (p&pc), 要想办法找到这些法规， 纠正预防措施 (CAPA)
并纳入程序。（很重要）
补充资料
FDA根据抱怨查厂一定是生产量很大，出口美国。 如果要查厂，FDA只来一个人，快则2天，慢则4天。 要看的文件最好能翻译成英文，尤其是相关的程序文件。 特别注意第一印象，诚为上策。环境清洁要特别注意，不要采取拖延战术。 在美国境内有可能突击检查，但是美国境外不可能。 FDA一年查300家，其中10%~22%在中国，因为中国出口很大，所以频率很高。 FDA可委托第三方来检查，但一般都是自己来。 美国坚持QSR，但是QSR与ISO13485并无差别，总体上是一样的。 FDA更强调内审，要保留内审相关资料（建议每半年审核一次） 内审的所有记录，不合格事项，要给被审核部门签字，不是用来检查而已。 人员培训方面要有法律法规的规定，公司应建立识别培训的需要。 技术在变，专业的知识也要加强，所以要加强员工培训教育。
QSR的概况
现行版本的QSR820颁布于1996年10月7日，正式生效于1997年6月1日，也成为美国 医疗器械行业的现行良好生产规范（Current Good Manufaturing Practice）， 简称cGMP。全文一共15个章节：
QSR820 A B 总则 质量体系要求 ISO13485 I QSR820 不合格产品 ISO13485 8.3
1.根据法律规定，例行检查。（大多数情况） 2.制造被销往美国Ⅱ类器械或有510（K）的器械，容易被抽到。 3.为国外大公司做OEM的。 4.产品在美国市场发生质量事故。
补充资料——CFR美国联邦法规
QSR质量管理体系法规（21 CFR Part 820） 21 CFR PART 820,即QSR（以前叫做cGMP） 21是联邦法规的代码，820是有关于医疗器械的法规。 QSR=QSR820=21 CFR820都是一样的。 如果产品要出口到美国，那么就要遵守QSR。 成品要遵守QSR，原材料和半成品则不需要，但也鼓励遵守QSR。 美国为消费大国，ISO13485是美国最低的法规要求。 MDR医疗器械（事故）报告（21CFR Part 803） 21 CFR PART 803,即MDR（医疗器械不良反应报告） PS：美国和欧盟是两大体系，互不相关，所以法规认定不同。 记住，货物出口欧盟，所有包装与现行出货美国是不一样的。
查询医疗器械分类的网站: /scripts/cdrh/cfdocs/cfPCD/classification.cfm (例1) TIPS: 如果用关键词查不到, 也可以试着查询生产同样产品的大公司的device listing, 看他们是怎么分类的. FDA 网站上有所有工厂检查的警告信. /scripts/wlcfm/indexdate.cfm
如何检查企业是否有符合QSR820？
QSIT（质量体系检查技术）是FDA检查员的必修课程，也是FDA专门编制的检查员手册。 该文件详细介绍了检查方法、关注点。 无论对FDA检查员还是企业内审员/供应商审核员都具有参考价值。 1.TUV检查，是商业行为，根据计划，安排时间，侧重技术。 FDA检查，是政府行为，任何时候想看什么就什么，所有东西要先准备好。专业 背景有可能差距很大，也许来个是学电子的审核员。 2.TUV检查，2人，带检查表，不带走文件，记录审核发现。 FDA检查，1人，有权根据实际状况调整审核时间，待愈长，愈不妙。 3.FDA检查员来查厂前，可先电话查询其背景资料，方便因应。 4.FDA检查人员走前可能会copy一些文件，大约100-200页，如果拒绝，其可能会认 为无此程序，故需配合。如文件要保密，可加盖保密章。 5.FDA专业问题可能比较浅，但是QMS应该会很强，有关文件部分的记录、SOP等等 是不是有落实执行？都会逐条讨论确认。（所以不可敷衍行事） 6.FDA工作语言是英文，所以要安排翻译人员，如果FDA检查人员是华人，那可能更 惨，看得懂中文，文件资料瞒不过。
哪里可以找到QSR820相关的信息呢？
全文部分： /scripts/cdrh/cfdocs/CFRSearch.cfm?CFRPart =820 指南部分： /cdrh/dsma/gmpman.html
4.1 5.6.2 8.2.2
7.3 4.2 7.4
J
纠正与预防措施
标签与包装控制 搬运、储存、发运与安装 记录
8.5.2 8.5.3
C
D E F
设计控制
文件控制 采购控制 识别与可追溯性
K
L M N
7.5.1 7.5.5 4.2 8.5.1
7.5.3
7.5 6.3 6.4 7.6 8.2.4
服务
统计技术
谁来检查企业是否符合QSR820?
FDA下属的CDRH（器械与放射健康中心）是专职负责医疗器械企业管理的政府机 构，其根据FDA的授权安排检查员到各企业进行工厂检查。 对美国境内企业一般每2年检查1次，境外企业不定期检查。 所有检查费用均由FDA承担。 在欧洲和美国本土，FDA也授权TUV等第三方机构进行工厂检查，但企业要支付 相应的费用。（在亚洲和非洲则否，可能以后会有，是趋势） 无论谁来检查，都只是一个符合性的检查，不颁发任何证书，不属于认证活动。 1.FDA一年会安排审核计划书，每年10月到次年6月。（照理讲每2年查一次） 2.2006年境外300多家被抽查，全世界共有1万多家，亚洲就属中国被抽最多， 大约30-40家，原因是中国出口较多，所以被查的机会也较多。 3.被审核结果如果OK，在网上查不到信息；如果NG，那在网上查得到。（坏 事传千里） 4.公司曾经被查，但历史上有问题的比较被容易再查。（历史遗留问题） 5.顾客投诉或出口美国量大容易被查。 6.运气不好也会被查。（西门子一年出货大型机台只有几年，也被查）