第四章解热镇痛药ppt课件
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排 泄 速 度 和 量 与 尿 液 pH 有 关 ， 碱 化 尿 液使药物排出增加。
小 量 （ ＜ 1g ） 呈 一 级消除动力学特征， 而大量则呈零级动 力学特征
2020/9/19
13
不良反应
胃肠道反应（最常见）
抑制COX-1和PGs合成，降低胃黏膜的保护功能； 出现恶心、呕吐、胃溃疡等；饭后服用本药可减 轻胃肠道反应。溃疡病患者应禁用。
水杨酸类（Salicylates）是应用最早的 NSAIDs，临床使用最为广泛和持久的为 阿司匹林（Aspirin)，又称乙酰水杨酸 （Acetylsalicylic acid）。
早在公元前400年就利用柳树皮治疗发热
在1832年提取了有效成分水杨素
1899年合成乙酰水杨酸，投入市场使用
2020/9/19
10
阿司匹林
Aspirin
药理作用和临床应用
解热镇痛：
Aspirin降低发热者体温，不影响正常体温。 对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显
疗效。
临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经 痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。
抗炎抗风湿：
大剂量（3-5g/d）有明显消炎抗风湿，使急性风 湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降， 主观感觉良好。目前仍是首选药。
水杨酸类：阿司匹林（Aspirin） 苯胺类：对乙酰氨基酚（Paracetamol）
吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛 （Indomethacin）
芳基酸类：双氯芬酸（Diclofenac） ，布洛芬 （Ibuprofen）
烯醇类：吡罗昔康（Piroxicam） 吡唑酮类：保泰松（Phenylbutazone） 烷酮类：萘丁美酮（Nabumetone）
2020/9/19
8
选择性COX2抑制药
吲哚基乙酸：依托度酸（Etodolac） 烯醇酸类：美洛昔康（Meloxicam） 二芳基吡唑类：塞来昔布（Celecoxib） 二芳基呋喃酮类：罗非昔布（Rofecoxib） 磺酰苯胺类：尼美舒利（Nimesulide）
2020/9/19
9
一、 水杨酸类
2020/9/19
3
NSAIDs的解热镇痛抗炎作用与抑制 COX-2有关；
抗血栓作用及多数不良反应则可能与抑 制COX-1有关。
选择性COX-2抑制药的研制提高了 NSAIDs对胃的安全性。
2020/9/19
4
NSAIDs的药理作用
1．解热作用
特点：降低发热者体温，对正常人无影 响。
仅影响散热过程，不影响产热过程。
Chapter 20 解热镇痛药
Antipyretic & Analgesic Drugs
2020/9/19
1
概述
解热镇痛药(antipyretic analgesic)为一类具有 解热、镇痛药理作用，同时具显著抗炎、抗风 湿作用的药物。故又名解热镇痛抗炎药。 鉴于其抗炎作用与糖皮质激素 (glucocorticoid) 不同，自1974年始国际上将这类药物归入非甾 体类抗炎药类(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)。
Aspirin与呋噻米合用，因竞争肾小管分泌系 统而使水杨酸排泄减少造成蓄积中毒；
2020/9/19
16
二、苯胺类
对乙酰氨基酚 （acetaminophen）
又名扑热息痛（paracetamol），是目前 应用量最大的解热镇痛药物之一。是 WHO推荐的儿童首选退热药。ห้องสมุดไป่ตู้
机理：抑制下丘脑体温调节中枢环加氧 酶(前列腺素合成酶，COX2)活性，从而 抑制该部位前列腺素(PG)的合成。使体 温调节中枢的体温定点恢复正常。
2020/9/19
5
2.镇痛作用
为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药，无欣快感、 耐受性、呼吸抑制。
镇痛强度弱于哌替啶，对慢性钝痛有效， 对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。
2020/9/19
11
抗血栓形成：
低浓度Aspirin不可逆地抑制了COX-1的活性， 干扰了TXA2的生物合成，影响了血小板聚集， 并防止血栓的形成，达到抗凝作用。
因此小剂量Aspirin可用于预防和治疗心肌梗塞、 冠状动脉硬化性疾病。
实验证明，血小板的COX-1对阿司匹
林的敏感性大于血管壁内的COX-1，
故在小剂量时主要是抑制血小板中的
COX-1，使TXA2合成减少
2020/9/19
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体内过程
吸收：
本 药 口 服 后 迅 速 吸 收，在肠粘膜、肝 脏和红细胞中水解 成水杨酸。
分布：
水 杨 酸 血 浆 蛋 白 结 合 率 约 85% ， 游 离 型可分布到全身各 组织器官。
消除：
主 要 经 肝 脏 代 谢 ， 由肾脏排泄。
瑞夷(Reye)综合征
病毒感染伴发热的儿童有发生Reye综合症危险， 表现严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致 死，宜用对乙酰氨基酚代替。
肾脏
老人及肾功障碍者易致肾损害。
2020/9/19
15
药物相互作用
Aspirin与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、 氯丙嗪等合用，因发生与血浆蛋白结合的置 换作用，能增强上述药物的作用；
镇痛作用部位主要在外周。
镇痛机制是抑制局部PG合成，减轻PG 致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽 致痛作用的敏感性。
2020/9/19
6
3. 抗炎作用
PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类 药物通过抑制COX-2的诱导，进而抑制 PG合成达到抗炎作用。
苯胺类药物无抗炎作用
2020/9/19
7
分类
非选择性COX抑制药
过敏反应
出现荨麻疹等过敏反应。罕见过敏性休克和 “aspirin哮喘”。哮喘的发生与抑制了COX及 PGE合成有关。
凝血障碍
本药大量、长期使用可抑制血小板聚集功能，使 出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原。 Vitk可预防。
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14
水杨酸反应
过量时出现的中毒反应，表现为头痛、头晕、耳 鸣、视听力障碍等综合症。应静脉滴注碳酸氢钠 碱化尿液，加快本药从尿中排出。
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2
NSAID药物作用机制
环氧酶(cyclooxygenase，COX)为前列 腺素合成酶，主要有如下主要亚型
COX-1：结构型，主要存在于血管、胃、肾 等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃 粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能等的调节；
COX-2：诱导型，各种理化和生物致病因子 可以诱导COX2表达，增加PGs合成。
小 量 （ ＜ 1g ） 呈 一 级消除动力学特征， 而大量则呈零级动 力学特征
2020/9/19
13
不良反应
胃肠道反应（最常见）
抑制COX-1和PGs合成，降低胃黏膜的保护功能； 出现恶心、呕吐、胃溃疡等；饭后服用本药可减 轻胃肠道反应。溃疡病患者应禁用。
水杨酸类（Salicylates）是应用最早的 NSAIDs，临床使用最为广泛和持久的为 阿司匹林（Aspirin)，又称乙酰水杨酸 （Acetylsalicylic acid）。
早在公元前400年就利用柳树皮治疗发热
在1832年提取了有效成分水杨素
1899年合成乙酰水杨酸，投入市场使用
2020/9/19
10
阿司匹林
Aspirin
药理作用和临床应用
解热镇痛：
Aspirin降低发热者体温，不影响正常体温。 对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显
疗效。
临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经 痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。
抗炎抗风湿：
大剂量（3-5g/d）有明显消炎抗风湿，使急性风 湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降， 主观感觉良好。目前仍是首选药。
水杨酸类：阿司匹林（Aspirin） 苯胺类：对乙酰氨基酚（Paracetamol）
吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛 （Indomethacin）
芳基酸类：双氯芬酸（Diclofenac） ，布洛芬 （Ibuprofen）
烯醇类：吡罗昔康（Piroxicam） 吡唑酮类：保泰松（Phenylbutazone） 烷酮类：萘丁美酮（Nabumetone）
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8
选择性COX2抑制药
吲哚基乙酸：依托度酸（Etodolac） 烯醇酸类：美洛昔康（Meloxicam） 二芳基吡唑类：塞来昔布（Celecoxib） 二芳基呋喃酮类：罗非昔布（Rofecoxib） 磺酰苯胺类：尼美舒利（Nimesulide）
2020/9/19
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一、 水杨酸类
2020/9/19
3
NSAIDs的解热镇痛抗炎作用与抑制 COX-2有关；
抗血栓作用及多数不良反应则可能与抑 制COX-1有关。
选择性COX-2抑制药的研制提高了 NSAIDs对胃的安全性。
2020/9/19
4
NSAIDs的药理作用
1．解热作用
特点：降低发热者体温，对正常人无影 响。
仅影响散热过程，不影响产热过程。
Chapter 20 解热镇痛药
Antipyretic & Analgesic Drugs
2020/9/19
1
概述
解热镇痛药(antipyretic analgesic)为一类具有 解热、镇痛药理作用，同时具显著抗炎、抗风 湿作用的药物。故又名解热镇痛抗炎药。 鉴于其抗炎作用与糖皮质激素 (glucocorticoid) 不同，自1974年始国际上将这类药物归入非甾 体类抗炎药类(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)。
Aspirin与呋噻米合用，因竞争肾小管分泌系 统而使水杨酸排泄减少造成蓄积中毒；
2020/9/19
16
二、苯胺类
对乙酰氨基酚 （acetaminophen）
又名扑热息痛（paracetamol），是目前 应用量最大的解热镇痛药物之一。是 WHO推荐的儿童首选退热药。ห้องสมุดไป่ตู้
机理：抑制下丘脑体温调节中枢环加氧 酶(前列腺素合成酶，COX2)活性，从而 抑制该部位前列腺素(PG)的合成。使体 温调节中枢的体温定点恢复正常。
2020/9/19
5
2.镇痛作用
为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药，无欣快感、 耐受性、呼吸抑制。
镇痛强度弱于哌替啶，对慢性钝痛有效， 对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。
2020/9/19
11
抗血栓形成：
低浓度Aspirin不可逆地抑制了COX-1的活性， 干扰了TXA2的生物合成，影响了血小板聚集， 并防止血栓的形成，达到抗凝作用。
因此小剂量Aspirin可用于预防和治疗心肌梗塞、 冠状动脉硬化性疾病。
实验证明，血小板的COX-1对阿司匹
林的敏感性大于血管壁内的COX-1，
故在小剂量时主要是抑制血小板中的
COX-1，使TXA2合成减少
2020/9/19
12
体内过程
吸收：
本 药 口 服 后 迅 速 吸 收，在肠粘膜、肝 脏和红细胞中水解 成水杨酸。
分布：
水 杨 酸 血 浆 蛋 白 结 合 率 约 85% ， 游 离 型可分布到全身各 组织器官。
消除：
主 要 经 肝 脏 代 谢 ， 由肾脏排泄。
瑞夷(Reye)综合征
病毒感染伴发热的儿童有发生Reye综合症危险， 表现严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致 死，宜用对乙酰氨基酚代替。
肾脏
老人及肾功障碍者易致肾损害。
2020/9/19
15
药物相互作用
Aspirin与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、 氯丙嗪等合用，因发生与血浆蛋白结合的置 换作用，能增强上述药物的作用；
镇痛作用部位主要在外周。
镇痛机制是抑制局部PG合成，减轻PG 致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽 致痛作用的敏感性。
2020/9/19
6
3. 抗炎作用
PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类 药物通过抑制COX-2的诱导，进而抑制 PG合成达到抗炎作用。
苯胺类药物无抗炎作用
2020/9/19
7
分类
非选择性COX抑制药
过敏反应
出现荨麻疹等过敏反应。罕见过敏性休克和 “aspirin哮喘”。哮喘的发生与抑制了COX及 PGE合成有关。
凝血障碍
本药大量、长期使用可抑制血小板聚集功能，使 出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原。 Vitk可预防。
2020/9/19
14
水杨酸反应
过量时出现的中毒反应，表现为头痛、头晕、耳 鸣、视听力障碍等综合症。应静脉滴注碳酸氢钠 碱化尿液，加快本药从尿中排出。
2020/9/19
2
NSAID药物作用机制
环氧酶(cyclooxygenase，COX)为前列 腺素合成酶，主要有如下主要亚型
COX-1：结构型，主要存在于血管、胃、肾 等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃 粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能等的调节；
COX-2：诱导型，各种理化和生物致病因子 可以诱导COX2表达，增加PGs合成。