知识点 生物碱提取分离

二
总生物碱的分离
一般方法：见教材图 多利用生物碱的溶解度差异和碱性差异进行 如 pH梯度法分离总生物碱或其盐
(二) 生物碱单体的分离
多利用生物碱及其盐的溶解度、碱性、其他物理
或化学性质差异进行。
常需多种方法结合才可得到纯净的单体化合物。
1
利用生物碱碱性差异进行分离
碱性不同的生物碱混合物溶酸水中后,先加弱碱,则
H3C N H O CO CH2OH H C6H5
O
6
碱性强弱如何比较？哪个的亲脂性最强？
H3C N 5 7 1 3H O CH2OH 2' CO H 1' C6H5
H3C N H HO O CO CH2OH H C6H5
H3C N H O CO CH2OH H C6H5
O
6
莨菪碱的亲脂性最强，可溶于四氯化碳。 碱性碱最强，樟柳碱最弱， 故在pH8时，樟柳碱的盐先转变为游离状态。
H 3C N H OR O O OMe N H CH 3
粉防已碱 防已诺林碱
R＝CH3 R＝OH
总生物碱的提取
(三) 亲脂性有机溶剂提取法: （大多生物碱为脂溶性） 常用溶剂：氯仿,二氯甲烷,乙醚,苯等。 前处理：将生药粉末与少量碱水(如10%氨水或碳酸 钠液或石灰水)搅匀放置。 提取方法：渗漉法、热回流法或连续回流提取法(索 氏提取法)。 P165 模式图
总生物碱的提取
如长春花生物碱的提取流程：
OH N N H COOMe N
H
OH
长春碱 R＝CH3
OAc
CH3O
N R
长春新碱 R＝CHO
COOMe
总生物碱的提取
长春花全草（干粉 80 目） 0.3 倍水拌匀，苯渗漉 苯渗漉液 药渣（弃） 流过 6%酒石酸水液，进行液－液萃取 苯液（回收） 水液（pH4） 过滤，氨水碱化至 pH6~7 氯仿提取 水层 氯仿层（弱碱性生物碱） 减压回收氯仿，抽松 总弱碱性生物碱
H H H OH H3C NHCH3 OH H NHCH3 CH3
(3) 利用生物碱特殊功能基或特殊性质不同进行分离 酚羟基 （如吗啡的分离）
H3C N
HO
O
OH
内酯或内酰胺
（如苦参碱，喜树碱的分离） P171 流程图
分馏 液体生物碱混合物可进行分馏分离。如毒芹(Conium maculatum)中的毒芹碱(m.p. 166-7℃)，羟基毒芹碱 (m.p. 116℃)等；石榴皮(Punica granatum L.)中的石榴 皮碱(m.p. 195℃)，异石榴皮碱(m.p. 86℃)，甲基异石 榴皮碱（m.p. 114-7℃)等可用此法分离。
特殊性质： 硫酸奎宁 酒石酸金鸡尼丁 氢溴(碘)酸奎尼丁 金鸡宁 不溶解于乙醚 在水中溶解度较小
金鸡纳树皮粉末 以石灰水润湿 苯提取 苯提取液 稀硫酸 酸水液 用 NaOH 调 pH6.5 温热放置析晶、过滤 硫酸奎宁晶体 稀硫酸中 氯水碱化 奎 宁 母液
母液 碱化、过滤 沉淀 乙醚 不溶物 (金鸡宁) 滤液
分配色谱法
可用硅胶或氧化铝做支持剂 如三尖杉生物碱中三尖杉酯碱与高三尖杉酯碱的分离。
OH OH O N O RO H H OMe OH OH CO COOCH3 CO COOCH3
(2) 利用生物碱盐的溶解度差异进行分离 如 金鸡纳树皮中奎宁、奎尼丁、金鸡宁和金鸡尼丁 的分离 H
4 7
H
5 9 H 3'
H
H
C C
N H CH CH2
HO R
7' 5'
N
1
2
HO
R
N
1'
奎宁 金鸡宁
Baidu Nhomakorabea
R=OCH3 R=H
N
N
H
OH
H H
N
R H
OH H N H HC CH2
R
N
奎尼丁 金鸡尼丁
R=OCH3 R=H
乙醚液 稀盐酸 酸水液 酒石酸钾钠 乙醚液
酒石酸金鸡尼丁 母 液 碱化 KI 金鸡尼丁 氢碘酸奎尼丁 碱化 奎尼丁
母液
又如
从三棵针中分离小檗碱。
O O N OMe OMe
MeO OMe N H N H CH 3
H 3C
OMe O O OH
小檗碱
小檗胺
再如
麻黄碱和伪麻黄碱的分离
草酸麻黄碱的水溶性小于草酸伪麻黄碱
2 利用生物碱或其盐的溶解度差异进行分离 (1) 利用生物碱的溶解度差异进行分离 如 粉防已碱和防已诺林碱的分离
MeO OMe N H N H CH 3
H 3C
OR O O OMe
粉防已碱 防已诺林碱
R＝CH3 R＝OH
P169 流程图
如苦参生物碱中氧化苦参碱的分离
O N O N
N
N O
实验方法
弱碱游离可被非极性溶剂萃取出;逐步加大碱性,则碱性
从小到大的不同碱性的生物碱可先后用非极性有机溶 剂萃取出。 P168 实例
如
从山莨菪中分离莨菪碱，山莨菪碱和樟柳碱。
H3C N 5 7 1 3H O CH2OH 2' CO H 1' C6H5
H3C N H HO O CO CH2OH H C6H5
例：1 苦参生物碱的提取
总生物碱的提取 例2 洋金花生物碱的提取和分离
总生物碱的提取 (二) 醇类溶剂提取法 （游离生物碱及其盐一般都可溶解于甲醇或乙醇）
如
可用乙醇、稀乙醇(60~80%)或酸性乙醇 可用浸渍法、渗漉法或热回流提取法。 后处理： P164 模式图 酸水－碱化－亲脂性有机溶剂萃取 MeO OMe 粉防已生物碱的提取
吸附色谱： 可用硅胶或氧化铝。（常需减活） 乙醚,CHCl3,苯等溶剂常使用； 常用混合溶剂系统梯度洗脱。
如长春花总生物碱的分离：
长春花总生物碱的分离： 将总碱溶于苯-氯仿 (1:2) 中，用氧化铝柱层析进行 分离，以苯-氯仿 (1:2) 洗脱，结合TLC法分析，分别 收集长春碱和长春新碱的流分，转为硫酸盐，精制后 得纯品。
4)分部结晶法: 利用总碱中不同生物碱在同一溶剂中析晶 速度快慢来达到分离目的。 常用溶剂:乙醇、丙酮、甲醇等。
方法：总碱溶少量适当溶剂中，放置析晶，过滤予
以分离，母液浓缩后可以加少量不同溶剂再试行结 晶...，不同生物碱可能由此分离纯化。
分离到的较纯晶体可以重结晶进一步分离纯化。
利用色谱法进行分离
提取和分离的一般方法
提取总生物碱
初步分离 纯化精制
溶剂法
萃取法 沉淀法 结晶法 色谱法
生物碱的提取和分离
一 总生物碱的提取 （碱性生物碱多以盐存在）
(一) 酸水提取法
常用溶剂：0.5~1 %的醋酸、硫酸、盐酸或酒石酸。 常用方法：浸渍法或渗漉法。 提取液的进一步处理： 1 离子交换树脂法 2 有机溶剂萃取法 P164 模式图