药物代谢动力学习题

药物代谢动力学习题

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作业一

一、名词解释

1、药物代谢动力学：是定量研究药物（包括外来化学物质）在生物体内吸收、分布、排泄和代谢（简称体内过程）规律的一门学科。

2、体内过程（ADME）：药物的吸收（Absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion），即所谓ADME。

3、易化扩散：从浓度低侧向高一侧转运。它需要载体，存在饱和性以及类似物间的竞争性，但不需要能量

4、吸收：是指药物从给药部位进入血液循环的过程。

5、首过效应：口服给药，药物在到达体循环之前，经肠道、肠壁和肝脏的代谢分解，使进入体内的相对药量降低，这种现象称之为首过效应(first pass effect)。

6、血脑屏障：指血-脑（blood-to-blood）及血-脑脊液(blood-to-cerebrospinal fluid)构成的屏障。

7、肝肠循环；是指在胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中移动期间重新被吸收返回肝门静脉的

现象。

8、多药耐药：对药物敏感的肿瘤细胞长期用一种抗肿瘤药物处理后，该细胞对药物敏感性降低，产生耐药性，同时也对其它结构类型的抗肿瘤药物敏感性也降低。

9、P-GP抑制剂：可以抑制P-GP转运底物

10、药物的排泄；指药物或其代谢产物排出体外的过程

二、问答题

1、被动扩散的特点

答：1）顺浓度梯度转运，即药物从膜高浓度的一侧向低浓度的一侧转运，其转运速度与浓度差成正比，无需能量。当两侧浓度相等时，达到动态平衡。可以Fick定律描述药物的转运速率

2）膜对转运的药物无选择性，转运速率只与其脂溶性大小及通透性系数（P）有关，药物的脂溶性通常用油水分配系数表示。

3）膜对转运的药物量无饱和现象。

4）无竞争性抑制作用。

2、影响药物吸收的因素？

答：影响药物吸收的因素有：药物制剂因素和生理因素两大类型。药物制剂因素主要包括药物理化性质（如粒径大小、溶解度和药物的晶型等）、处方中赋型剂的性质与种类、制备工艺、药物的剂型以及处方中相关药物的性质等。生理病理因素主要包括病人的生理特点如胃肠pH、胃肠活动性、肝功能及肝肠血流灌注情况、胃肠结构和肠道菌丛状况、年龄、性别、遗传因素及病人饮食特点等。

或：（除药物本身因素物外，凡是能影响胃肠活动的因素均会影响药物的吸收。1）药物和剂型2）胃肠排空作用3）首过效应4）肠上皮的外排机制5）疾病6）药物相互作）用

3、Caco-2细胞作为体外吸收模型的优点？

答：1) 可作为研究药物吸收的快速筛选工具;

2) 在细胞水平上研究药物在小肠粘膜中的吸收、转运和代谢;

3) 可以同时研究药物对粘膜的毒性;

4) 由于Caco-2细胞来源于人, 不存在种属的差异性。

4、影响透过血脑屏障的因素？

答：1) 药物因素：

①药物的脂溶性：通常用正丁醇/水分配系数反映药物的脂溶性大小，对于被动扩散的药物而言，脂溶性大的药物容易透过血脑屏障。②分子量大小：由于细胞间紧密联结，极性大的水溶性药物只能通过“水通道或孔”转运。

2）生理因素和病理因素：

①渗透压：高渗透性溶液可显著开放血脑屏障，促进药物进入脑内。②各种作用于中枢神经系统的药物或毒物通过各方式影响BBB的功能。③电荷性改变④各种原因引起的脑损伤如脑缺血、缺氧，脑外伤等均可不同程度地影响血脑屏障的通透性。⑤炎症及其炎症介质通过各种机制促进BBB开放。

3）药物相互作用：某些药物可能通过作用于同一载体，而影响药物的转运。

5、血脑屏障的特点？

答：

6、药物的相互作用对吸收的影响？

7、药物分布的影响因素？

8、药物肾排泄的影响因素？

9、P-GP的生理功能？

答：在人中，P-GP主要表达于一些特殊组织如肠、肾、肝、脑血管内皮、睾丸和胎盘等，成为血脑屏障、血-睾屏障和胎盘屏障的一部分。P-GP将毒物从细胞排出胞外，保护相应组织，免受毒物的危害。P-GP也与一些药物的治疗失败和某些疾病的发生发展有关。1）血脑屏障上的功能胎盘屏障P-GP 存在于胎盘合胞体滋养层顶侧面膜上。

3）血睾屏障和血神经屏障4）在肝-胆和肠中作用

5）肾中P-GP也表达于近曲小管的腔侧面，也可能是促进药物从血液侧进入尿中。

10、举例说明药代动力学在药剂学中的应用

11、举例说明药代动力学在药物化学中的应用

作业二

一、名词解释

1、消除；

2、前体药物；有些药物本身没有药理活性，需在体内经代谢激活，才能发挥作用，称这种药物为前体药物(prodrug)。

3、房室模型；把机体看成是由若干个房室组成的一个完整的系统，称之为房室模型

4、表观分布容积；是指药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血药浓度相互关系的一个比例常数

5、生物利用度；是指药物经血管外给药后，药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度，它是评价药物吸收程度的重要指标

6、负荷剂量；

7、线性房室模型；

8、肝药酶诱导剂；

9、肝药酶抑制剂；

10、清除率：是指单位时间内多少表观分布容积内的药物被清除掉。

二、问答题

1、药物经生物转化后的活性有哪几种变化？

2、P450酶的生物学特性

答：1．P450酶是一个多功能的酶系，可以催化60种以上的代谢反应，它可作为单加氧酶、脱氢酶、还原酶、过氧化酶、酯酶等而催化代谢反应

2．P450酶对底物的结构特异性不强，可代谢各种类型化学结构的底物，每一种P450酶都有广泛的底物，既能代谢大分子底物，也能代谢小分子的底物

3．P450酶存在有明显的种属、性别和年龄的差异，不同种属、性别和年龄的个体，其P450酶的量、种类、活性均有不同

4．P450酶具有多态性，即同一种属的不同个体间某一P450酶的活性存在较大的差异，可将个体按代谢速度的快慢分为快代谢型RM或强代谢型EMs及慢代谢型SM或弱代谢型PMs。

5．P450酶具有可诱导和可抑制性，一方面很多化学异物（其中包括药物）可对P450酶产生诱导作用，使某些P450酶的量和活性明显增加。

另一方面，许多外源性的化学异物包括许多药物可以选择性地抑制某些P450酶，使其活性明显降低，因而可以抑制其对其它化学异物的代谢

3、影响药物代谢的因素？

答：一．代谢相互作用二．种属差异性三．年龄和性别差异

四．遗传变异性五．病理状态

4、药物的体内代谢研究的过程？

答：药物的体内代谢研究主要是在整体水平上进行的，给予一定剂量的药物后，于不同的时间段分别收集胆汁、尿液和粪便，然后采用HPLC、LC-MS和LC-MS/MS等方法从胆汁、尿液和粪便寻找药物的代谢产物（包括Ⅰ相和Ⅱ相代谢物），并对代谢产物进行初步的分析和鉴定，最终确定药物在体内的代谢途径。

5、药物的体外代谢研究方法有哪些？

答：1、肝微粒体体外温孵法2、重组P450酶体外温孵法．3、肝细胞体外温孵法.4、离体肝灌流法5、肝切片法

6、药物在体内的生物转化步骤？

7、静脉滴注给药的动力学特性？

8、肝外药酶的种类主要有哪些？

9、房室模型的判别和选择？

10、血管外给药的动力学特性

答：（1）．血药浓度-时间曲线为一条双指数曲线，这条双指数曲线可以看成是由两条具有相同截距的直线相减而成C=Ie-kt-Ie-kat，

•（2）．在这条双指数曲线中因为ka>k，当t充分大时e-kat先趋于零，即e-kat→0。

•（3）.血药浓度-时间曲线可分为三相即：吸收分布相、平衡相和消除相。

作业三

一、名词解释

1、双交叉试验设计；

2、波动系数（FD）：研究缓控释制剂得到稳态时的波动情况